Hepatitis kronis: penyebab

Menunda virus hepatitis akut

Penyebab paling umum dari hepatitis kronis adalah hepatitis virus akut akut. Saat ini, ada kesempatan untuk mencatat empat dari tujuh bentuk virus hepatitis akut - B, C, D, G.

Menunda virus hepatitis B akut

Virus hepatitis B akut yang ditransfer adalah salah satu penyebab paling sering dari hepatitis virus kronis.

Menurut WHO, ada 300.000 pembawa virus hepatitis B (HBV) di dunia. Menurut data penelitian, sekitar 3 juta orang terinfeksi virus hepatitis B di Republik Belarus. Sekitar 64.000 orang terinfeksi setiap tahunnya.

Virus hepatitis B akut melewati hepatitis virus kronis sekitar 5-10% kasus.

Kriteria untuk ancaman transformasi virus hepatitis B akut menjadi kronis:

• adanya infeksi delta secara bersamaan;
• Kerusakan hati akibat alkohol sebelumnya, penekanan respons kekebalan pada penyakit hati, darah, penyakit jaringan ikat yang menyebar, pengobatan dengan glikocortikoid;
• hepatitis virus hepatitis B akut;
• hepatitis virus hepatitis B yang berlangsung lama (lebih dari 3 bulan);
• berkembang biak dan terus-menerus hipergamaglobulinemia;
• pelestarian dalam darah HBsAg selama lebih dari 60 hari dan HBeAg selama lebih dari 2 bulan, antibodi terhadap kelas IgM HBcAg selama lebih dari 45 hari;
• tingkat darah tinggi HBV-DNA (ditentukan oleh reaksi berantai polimerase);
• Kehadiran dalam darah KTK lebih dari 10 unit;
• Konsentrasi anti-HBe dengan konsentrasi monoton rendah tanpa kecenderungan untuk meningkatkan titer;
• penurunan mantap dalam jumlah limfosit-T dalam darah;
• adanya HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predisposisi HPV), B ₈ (predisposisi terhadap CAG);
• peningkatan kandungan antigen pra-SI dan peningkatan rasio pra-SIAg / HBsAg (kriteria ini sangat penting pada pasien dengan HBVe (-), yaitu terinfeksi dengan strain mutan yang telah kehilangan kemampuan untuk mensintesis HBeAg).

Infeksi virus hepatitis D, hepatitis akut akut

Virus Hepatitis D (virus D-virus, delta) ditemukan oleh Rizzett pada tahun 1977. Secara struktural, D-virus adalah partikel 35-37 nm yang terdiri dari membran luar (lipid dan HBsAg) dan bagian dalam.

Bagian internal virus hepatitis D (HDV) terdiri dari genom dan protein yang mengkodekan sintesis antigen spesifik - HDAg. Genom tersebut adalah RNA beruntai tunggal yang berukuran sangat kecil. HDAg terdiri dari dua protein dengan rantai asam amino dengan panjang berbeda yang mengatur laju pembentukan genom. Protein berdimensi lebih kecil merangsang, dan protein yang lebih besar menghambat sintesis genom (protein genomik dan antigenomik).

Ada tiga genotipe HDV - I, II, III. Di antara genotipe I, dua subtipe, la dan 1c, dibedakan. Semua genotipe berasal dari serotipe yang sama, oleh karena itu antibodi yang terbentuk pada mereka bersifat universal.

Replikasi virus hepatitis D terjadi dengan adanya virus hepatitis B. HDV dimasukkan ke dalam amplop luar HBV yang terdiri dari HBsAg. Namun, menurut Smedile (1994), adalah mungkin untuk mengembangkan infeksi HDV tanpa adanya HBsAg, karena kurangnya polimerase intrinsik dalam virus dikompensasikan dengan polimerase seluler (hepatoselular).

Virus hepatitis D dilokalisasi di nukleus hepatosit.

Sumber infeksi - pasien dengan virus hepatitis B (akut atau kronis), secara bersamaan terinfeksi dengan D.

Rute penularan D-infeksi sama dengan hepatitis B:

• parenteral, transfusi darah, komponennya;
• seksual;
• dari ibu ke janin

Dua rute terakhir infeksi memiliki nilai yang sedikit lebih rendah dibandingkan dengan infeksi HBV.

Menembus tubuh, virus D memasuki nukleus hepatosit, menjadi penuh dan hanya bereplikasi di lingkungan HBsAg.

D-virus yang kontras dengan virus hepatitis B memiliki efek sitopatik langsung pada hepatosit.

Fakta ini mungkin yang paling penting dalam patogenesis hepatitis virus kronis D. Mekanisme autoimun yang disebabkan langsung oleh antigen D juga sangat penting. Selain itu, karena hanya hadir bersamaan dengan virus hepatitis B, patogenesis juga mencakup mekanisme untuk infeksi hepatitis B kronis.

Dalam kasus keterikatan D-virus terhadap hepatitis B kronis, pembobotannya dicatat, transisi ke HAT dan sirosis hati lebih sering terjadi. Ketika D-virus melekat pada hepatitis B akut, yang berat, fulminan dan cepat transisi ke sirosis hati (sirosis HDV) diamati.

Infeksi endemik terhadap delta adalah Moldova, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazakhstan, Afrika Tengah dan Selatan, Amerika Selatan, India Selatan, negara-negara Timur Tengah dan Laut Tengah.

Infeksi dengan virus hepatitis C, virus hepatitis C stadium lanjut

Sekarang kemerdekaan virus G terbentuk; Perannya dalam etiologi hepatitis akut, dan bahkan lebih banyak lagi hepatitis kronis kini banyak dibahas. Virus hepatitis G ditransmisikan secara parenteral. Ini adalah virus yang mengandung RNA. Di Eropa dan AS, infeksi virus hepatitis G terjadi pada pasien dengan hepatitis B kronis (10% kasus), hepatitis C kronis (20%), hepatitis alkoholik (10%), dan hemofilia 20%. Hepatitis virus hepatitis akut dapat diubah menjadi hepatitis G kronis, sirosis dan, mungkin, kanker hati.

Penyalahgunaan alkohol

Penyalahgunaan alkohol adalah salah satu penyebab paling penting dari hepatitis kronis. Patogenesis hepatitis alkoholik kronis adalah sebagai berikut:

• efek toksik dan nekrobiotik langsung dari alkohol pada hati;
• efek toksik yang sangat nyata pada metabolit asetat metabolit hati (30 kali lebih banyak toksik daripada alkohol);
• aktivasi tajam di bawah pengaruh alkohol peroksidasi lipid dalam hati, pembentukan radikal bebas, merusak intensif membran lizosomnys hepatosit dan, dengan demikian dirilis lizosomalyshe enzim memperburuk cedera hepatosit;
• pembentukan hyaline alkohol dalam hepatosit dan perkembangan sebagai respons terhadap reaksi sitotoksik kekebalan yang merusak dari limfosit T;
• penghambatan regenerasi hati dan stimulasi fibrosis;
• kombinasi umum dari penyalahgunaan alkohol dan virus hepatitis B atau C saling menguatkan efek patogenetik dari faktor-faktor ini.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Reaksi autoimun

Reaksi autoimun sebagai akar penyebab hepatitis kronis diakui dalam hal tidak mungkin untuk menetapkan alasan lain. Sebagai aturan, ada defisiensi T-supresor bawaan dari limfosit. Dalam patogenesis hepatitis autoimun, pembentukan autoantibodi terhadap komponen hepatosit dengan lipoprotein spesifik hati, antibodi antinuklear dan antibodi terhadap otot polos sangat penting. Untuk pengembangan hepatitis autoimun, predisposisi adanya HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Efek obat hepatotropika

Beberapa obat bisa menyebabkan hepatitis kronis.

Obat Hepatotropika terbagi dalam dua kelompok:

• hepatotoksin sejati;
• hepatotoksin idiosyncrasia.

Hepatotoksin sejati, pada gilirannya, dibagi menjadi dua subkelompok: tindakan hepatotoksik langsung dan tidak langsung.

Dengan hepatotoxins tindakan hepatotoksik langsung meliputi:

• parasetamol;
• salisilat (dengan penggunaan 2 g salisilat per hari, nekrosis hepatoselular fokal dapat terjadi pada 2/3 pasien;
• antimetabolit (metotreksat, 6-merkaptopur);
• dosis tetrasiklin besar (untuk pencegahan kerusakan hati dosis harian tidak boleh melebihi 2 g untuk penerimaan jamak dan 1 g untuk pemberian intravena);
• amerika (kru)

Obat-obatan hepatotoksik secara tidak langsung merusak hati dengan mengganggu proses metabolisme. Diantara subkelompok ini, sitotoksik (puromisin, tetrasiklin) diisolasi; Cholestatic (sediaan steroid anabolik, chlorpromazine, aminazine, chlorpropamide, propylthiouracil, novobiocin, dll) obat-obatan dan karsinogen.

Pada kelompok hepatotoksin idiosyncrasy, dua subkelompok dibedakan. Subkelompok pertama mencakup zat obat yang menyebabkan kerusakan hati akibat reaksi hipersensitivitas tipe tertunda, seperti fluorotane; obat penenang fenotiazin; antikonvulsan (diphenin, phenachemide); obat antidiabetes (bucarban, chlorpropamide); antibiotik (oxacillin).

Subkelompok kedua mencakup obat-obatan yang menyebabkan kerusakan hati akibat metabolit toksik yang terbentuk selama biotransformasi obat di hati (acitamifen, isoniazid).

Obat-obatan menyebabkan berbagai kerusakan hati. Mereka diklasifikasikan sebagai berikut:

• Kerusakan hati obat akut:
  • seperti virus (cytolytic) hepatitis akut;
  • Kolestasis sederhana (kanal);
  • hepatitis cholangiopathic (hepatocanalicular);
  • fosfolipidosis
• Penyakit hati kronis:
  • hepatitis aktif kronis;
  • hepatitis kronis yang persisten;
  • kolestasis kronis;
  • fibrosis hati;
  • sirosis hati.
• Lesi hepatovaskular:
  • Penyakit veno-occlusive (sindrom Badd-Chiari);
  • Peliosis (kista diisi dengan darah dan berkomunikasi dengan sinusoid hati);
  • trombosis vena hepatik.
• Tumor:
  • hiperplasia modular fokal;
  • adenoma;
  • karsinoma hepatoselular;
  • angiosarkoma

Hepatitis akibat obat kronis terjadi pada 9% kasus hepatopati obat dan dapat berlangsung terus-menerus dan aktif.

Kronis hepatitis persisten dapat mengembangkan oksifenizatina aplikasi, metildofy (dopegita, Aldomet), isoniazid, aspirin, antibiotik tertentu, sulfonamid, kontrasepsi oral, penggunaan jangka panjang barbiturat, carbamazepine, fenilbutazon, allopurinol, diphenylhydantoin (diphenylhydantoin), hydralazine, diazepam.

Hepatitis aktif kronis dijelaskan dengan penggunaan metotreksat jangka panjang, azathioprine, tetrasiklin, dan perkembangannya mungkin karena penggunaan agen di atas yang menyebabkan hepatitis persisten kronis.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Bentuk hepatitis kronis yang ditentukan secara genetik

Bentuk hepatitis kronik yang ditentukan secara genetik (dengan hemochromatosis, penyakit Wilson-Konovalov, kekurangan antitripsin-a2).