Apa yang menyebabkan nefritis tubulointerstitial kronis?

Penyebab utama nefritis tubulointerstitial kronis:

• Persiapan obat:
  • NSAID dan analgesik non-narkotika;
  • Asam 5-aminosalisilat;
  • persiapan litium;
  • imunosupresan (siklosporin, tacrolimus);
  • sitostatika (cisplatin);
  • diuretik (furosemid, asam etakrilat, tiazida);
  • obat tradisional (ramuan Cina).
• Faktor lingkungan:
  • lithium;
  • memimpin;
  • kadmium
• Pelanggaran Exchange:
  • gangguan metabolisme asam urat;
  • hiperkalsemia;
  • hipokalemia;
  • giperoxalluria
• Penyakit sistemik:
  • sarkoidosis;
  • penyakit dan sindrom Sjogren.
• Lainnya:
  • Balkan endemik nefropati.

Nephritis tubulointerstitial kronis (varian obat), tidak seperti varian varian nefropati lainnya, berpotensi dicegah. Sebagian besar kasusnya dikaitkan dengan asupan jangka panjang OAINS dan analgesik non-narkotika; untuk merujuk mereka menggunakan istilah nefropati analgesik.

Perkembangan nefropati analgesik disebabkan oleh blokade kronis sintesis prostaglandin ginjal di bawah tindakan OAINS dan analgesik non-narkotika, disertai dengan kemunduran serius hemodinamik ginjal dengan iskemia terutama struktur tubulointerstitial. Melanjutkan peradangan tubulointerstitial dan fibrosis menyebabkan kerusakan fungsi ginjal yang ireversibel. Selain itu, ciri khas nefropati analgesik adalah kalsifikasi papila ginjal. Efek karsinogenik yang diucapkan dikaitkan dengan metabolit N-hydroxylated dari phenacetin.

Risiko nefropati analgesik meningkat dengan penggunaan obat dalam jumlah besar dalam dosis besar. Sebagian besar NSAID dan analgesik non-narkotika dibagikan tanpa resep dokter, yang merupakan predisposisi mereka terhadap penerimaan pasien yang tidak terkontrol. Kombinasi NSAID dan analgesik non-narkotika dengan kafein dan kodein menyebabkan perkembangan ketergantungan mental. Selain itu, pasien dengan sindrom nyeri kronis (osteoartritis, sindrom nyeri punggung rendah, migrain) sering menggunakan obat untuk tujuan profilaksis, yang menyebabkan peningkatan dosis yang signifikan.

Episode fungsi ginjal yang memburuk saat mengkonsumsi antibiotik dari seri penisilin dalam anamnesis adalah kontraindikasi relatif terhadap penunjukan sefalosporin karena generalitas tertentu dari struktur antigenik mereka. Pada pasien yang menderita nefritis tubulointerstitial akut akibat NSAID, pengangkatan obat ini mungkin dilakukan di masa depan, namun dosis dan durasi pemberiannya harus dipantau dengan hati-hati.

Asupan diuretik thirozide dan loop yang tidak terkontrol yang berkepanjangan, terutama pada dosis besar (misalnya, oleh wanita untuk mengurangi berat badan) menyebabkan perkembangan hiperkalemia disertai nefropati defisiensi kalium. Untuk nefritis tubulointerstitial potassium-hemat, penurunan aliran darah ginjal dan GFR adalah karakteristik, dengan pembentukan kista yang berkepanjangan.

Perkembangan nefritis tubulointerstitial obat kronis juga dimungkinkan dengan pengangkatan asam aminosalicylic dan turunannya yang digunakan untuk mengobati penyakit radang usus kronis, termasuk penyakit Crohn. Pria lebih sering sakit.

Nephritis tubulointerstitial obat kronis terjadi saat meminum obat sitotoksik (preparat platina), siklosporin dan tacrolimus.

Dengan penggunaan beberapa ramuan Cina, lesi tubulointerstitia berkembang. Ekskresi di kolam protein urin terdiri dari protein albumin dan molekul rendah, biasanya diserap oleh sel epitel tubulus; mengembangkan glukosuria Asam Aristochloric, yang terkandung dalam ramuan ini, merupakan predisposisi perkembangan tumor ganas pada saluran kemih.

Nefritis tubulointerstitial kronis karena faktor lingkungan

Faktor lingkungan, termasuk logam berat, menyebabkan perkembangan nefritis tubulointerstisial kronis; Yang paling umum adalah lithium dan timah nefropati.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Nefropati Lithium

Perkembangan keracunan lithium terjadi dengan akumulasi garam dari zat ini di lingkungan, namun kebanyakan kasus kerusakan ginjal dikaitkan dengan penggunaan jangka panjang obat yang mengandung lithium dalam pengobatan psikosis manik-depresif.

Lebih dari 50% pasien yang memakai obat yang mengandung lithium mengembangkan asidosis tubulus ginjal distal karena sekresi proton terganggu pada tubulus distal di bawah pengaruh lithium. Lithium secara langsung mengurangi pembentukan AMP siklik di epitelosit tubulus distal, yang menyebabkan penurunan yang signifikan pada kerentanan sel-sel ini untuk merangsang hormon antidiuretik. Lithium memiliki efek toksik langsung pada sel tubulus, berkontribusi terhadap dehidrasi mereka. Faktor tambahan yang berkontribusi terhadap kerusakan tubulointerstitia pada pasien yang menggunakan preparat lithium adalah hiperkalsemia.

Pimpin nefropati

Perkembangan nefropati tubulointerstitial adalah karakteristik keracunan kronis dengan timah. Saat ini, sumber timah domestik berbahaya (lihat "Gaya hidup dan penyakit ginjal kronis"). Kekalahan tubulointerstition ginjal disebabkan oleh paparan timah dan urat. Risiko keracunan timah meningkat dengan adanya faktor predisposisi, terutama metabolik:

• hypophosphatemia;
• defisiensi zat besi;
• kelebihan vitamin D;
• insolation.

Kadmium nefropati

Asupan kelebihan kadmium ke dalam tubuh menyebabkan perkembangan nefritis tubulointerstitial kronis. Peningkatan frekuensi kerusakan kadmium pada ginjal diamati ketika jumlah elemen yang berlebihan ini memasuki lingkungan: wabah terbesar diamati di Belgia dan Jepang. Saat ini, kasus nefritis tubulointerstisial kronis, yang terkait dengan keracunan kadmium, jarang terjadi.

[7], [8], [9]

Radiasi nefropati

Radiasi pengionan pada dosis melebihi 2000 rad menyebabkan perkembangan nefritis tubulointerstitial radiasi. Hal ini diamati pada pasien yang menderita tumor ganas dan menerima terapi radiasi, serta pada penerima transplantasi sumsum tulang. Pada yang terakhir, efek nephrotoxic dari radiasi pengion berkembang pada dosis rendah (1000-1400 rad).

Radiasi pengion mempengaruhi sel-sel endothelial glomeruli ginjal. Kematian endotheliosit yang dikombinasikan dengan trombosis intracapillary menyebabkan iskemia berat pada struktur tubulointerstitium ginjal, disertai atrofi mereka. Infiltrat inflamasi sering kali tidak ada, oleh karena itu, untuk menunjukkan kerusakan radiasi, tubulointpitia ginjal direkomendasikan untuk menggunakan istilah "nefropati", bukan "nefritis." Sebagai aturan, fibrosis tubulointerstitial berkembang.

Untuk pengembangan nefropati radiasi predisposes kombinasi efek radiasi pengion dengan faktor lain yang dapat menyebabkan kerusakan pada jaringan ginjal (beberapa sitostatika, hiperurisemia sekunder pada pasien dengan tumor ganas). Mengurangi durasi sesi radioterapi dan meningkatkan durasi istirahat di antaranya mengurangi risiko kerusakan ginjal.

Nephritis tubulonterstitial kronis pada penyakit sistemik

Nephritis tubulointerstitial kronis sering terjadi pada penyakit sistemik (terutama pada sarkoidosis). Faktor tambahan predisposisi untuk pengembangan sarkoidosis ginjal tubulointerstitium, - metabolisme kalsium patologi, vitamin D karena pelanggaran transformasi ke bentuk aktif karena makrofag granuloma sarkoid mengandung enzim la-hidroksilase, dan tidak 24-hidroksilase. Akibatnya, hiperkalsiuria dan hiperkalsemia berkembang.

[10],