Sindrom Antifosfolipid dan Kerusakan Ginjal: Gejala

Gejala sindrom antifosfolipid berbeda secara signifikan dalam varietas. Polimorfisme gejala ditentukan oleh lokalisasi trombi di pembuluh darah, arteri atau pembuluh intragonik kecil. Sebagai aturan, trombosis kambuh baik di vena atau di tempat tidur arteri. Kombinasi oklusi trombotik pembuluh periferal dan pembuluh tempat tidur mikrosirkulasi merupakan gambaran klinis iskemia multi organ yang menyebabkan disfungsi beberapa organ pada beberapa pasien.

Spektrum trombosis arteri dan vena dan manifestasi klinis sindrom antifosfolipid yang disebabkan olehnya.

Lokalisasi	Gejala
Pembuluh otak	Kehilangan gangguan serebrovaskular akut, serangan iskemik transien, sindrom kejang, korea, migrain, demensia, sindrom Guillain-Barre, trombosis sinus vena
Vessels of the eye	Trombosis arteri dan vena retina, atrofi saraf optik, kebutaan
Arteri sumsum tulang belakang	Myelitis melintang
Pembuluh koroner dan intramyokardial, katup katup valvular	Infark miokard, mikroangiopati trombotik pada pembuluh intramyokardial dengan perkembangan iskemia miokard, gagal jantung, aritmia; trombosis shunt setelah pencangkokan bypass arteri koroner; endokarditis Liebman-Saks; Cacat valvular (biasanya insufisiensi katup mitral)
Pembuluh paru-paru	Relaps emboli paru (cabang kecil); hipertensi pulmonal; alveolitis hemoragik
Pembuluh hati	Infark hati iskemik; Sindrom Badda-Chiari
Ginjal	Trombosis vena ginjal, trombosis arteri ginjal, infark ginjal, microangiopathy trombotik
Kapal dari kelenjar adrenal	Insufisiensi adrenal akut, penyakit Addison
Pembuluh kulit	Reticulated liver, ulcers, purpura teraba, infark dari kuku, gangren digital
Aorta dan arteri perifer	Sindrom lengkungan aorta; klaudikasio intermiten, gangren, nekrosis aseptik kepala femur
Vena perifer	Trombosis, tromboflebitis, sindrom postphlebitic
Vessels dari plasenta	Sindrom kehilangan janin (abortus spontan berulang, kematian janin antenatal, kelahiran prematur, frekuensi preeklampsia tinggi) karena trombosis dan infark plasenta

[1], [2], [3]

Kerusakan ginjal

Ginjal adalah salah satu organ target utama pada sindrom antifosfolipid primer dan sekunder. Trombosis dapat dilokalisasi dalam setiap bagian dari tempat tidur vaskular ginjal dari laras arteri ginjal dan cabang mereka ke vena ginjal, termasuk arteri intrarenal kecil, arteriol dan kapiler glomeruli. Tergantung pada tingkat lesi, luasnya dan laju proses pembangunan trombookklyuzivnogo gambaran klinis dapat bervariasi dari gagal ginjal akut dengan berat, hipertensi terkadang ganas atau tanpa itu untuk sindrom kandung kemih minimum, hipertensi ringan dan disfungsi ginjal progresif lambat sampai sedang.

Varian kerusakan ginjal dengan sindrom antifosfolipid

Lokalisasi trombosis	Gejala
Renal Vein Batang arteri renalis (oklusi atau stenosis) Cabang-cabang arteri renalis Arteri intraladial, arteriol, kapiler glomerulus	Gagal ginjal akut, hematuria Hipertensi renovaskular, gagal ginjal akut Infark ginjal, hipertensi renovaskular Mikroangiopati trombotik

Trombosis pembuluh darah ginjal

Trombosis pembuluh darah ginjal bukanlah manifestasi sindrom antifosfolipid yang sering terjadi. Mungkin keduanya mengisolasi perkembangan trombosis vena renal in situ, dan penyebaran proses trombotik dari vena kava inferior. Dalam kasus terakhir, lesi bilateral lebih sering dicatat. Gambaran klinis untuk trombosis pembuluh darah ginjal bergantung pada durasi dan tingkat keparahan oklusi vena, dan juga dari lokalisasi satu sisi atau dua sisi. Oklusi lengkap yang tiba-tiba dari satu vena ginjal cukup sering terjadi asimtomatik. Trombosis klinis gejala dari vena renal hadir dengan nyeri dari berbagai intensitas di daerah pinggang dan sisi perut, yang karena peregangan berlebihan dari kapsul ginjal, hematuria gross, proteinuria, dan munculnya sejumlah kasus kerusakan dijelaskan tiba-tiba fungsi ginjal. Gejala terakhir lebih khas untuk proses trombotik bilateral. Sampai sekarang, diagnosis trombosis pembuluh darah ginjal menyebabkan kesulitan tertentu, mengingat seringnya asimtomatik.

Trombosis atau stenosis arteri ginjal

Kalahkan arteri ginjal pada sindrom antifosfolipid disajikan oklusi penuh mereka dengan pembentukan trombus in situ atau fragmen lapisan emboli trombotik dari katup yang terinfeksi dan stenosis karena trombus organisasi rekanalisasi dengan atau tanpa perkembangan fibrosis dan dinding pembuluh darah. Gejala klinis utama lesi vaso-oklusif arteri ginjal hipertensi renovaskular, tingkat keparahan yang tergantung pada tingkat oklusi, beratnya (lengkap, tidak lengkap) dan lokalisasi (satu-sisi, dua sisi). Faktor-faktor ini berkontribusi pada kemungkinan mengembangkan gagal ginjal akut, dalam beberapa kasus dikombinasikan dengan hipertensi renovaskular oliguri Heavy gagal ginjal akut terutama karakteristik dari trombosis arteri ginjal bilateral. Dalam kasus terakhir, dengan oklusi lengkap lumen pembuluh darah, kemungkinan untuk mengembangkan nekrosis korteks bilateral dengan disfungsi ginjal ireversibel. Dalam proses kronis proses vasokonvei dan oklusi tidak lengkap, hipertensi arteri renovaskular dengan berbagai tingkat insufisiensi ginjal kronis dicatat. Saat ini, kekalahan arteri ginjal terkait dengan sindrom antifosfolipid, dipandang sebagai penyebab lain dari hipertensi renovaskular selain aterosklerosis, vaskulitis dan fibromuskular displasia. Pada pasien muda dengan hipertensi arterial berat, sindrom antifosfolipid dengan penyakit arteri ginjal harus disertakan dalam kisaran pencarian diagnostik.

Kekalahan pembuluh intrakranial kecil (APS-associated nephropathy)

Meskipun pentingnya trombosis arteri dan vena renal, perkembangan mereka diamati pada pasien dengan sindrom antifosfolipid lebih jarang daripada hilangnya kapal intrarenal kecil, yang didasarkan pada microangiopathy trombotik (lihat. "Mikroangiopati trombotik").

Manifestasi klinis dan morfologi dan fitur dari patogenesis mikroangiopati trombotik dalam sindrom antifosfolipid yang mirip dengan sindrom mikroangiopati lainnya, terutama dengan HUS dan TTP. Mikroangiopati trombotik pembuluh intrarenal pada lupus eritematosus sistemik telah dijelaskan oleh P. Klemperer et al. Pada tahun 1941, jauh sebelum mereka membentuk ide dari sindrom antifosfolipid, dan sejak awal 80-ies XX abad trombosis kapiler glomerulus dan arteriol intrarenal dengan lupus nephritis menjadi terkait dengan beredar lupus antikoagulan atau titer tinggi aCL. Mikroangiopati trombotik ginjal pada pasien dengan sindrom antifosfolipid primer pertama kali dijelaskan oleh P. Kincaid-Smith et al. Pada tahun 1988. Dengan mengamati dinamika perubahan morfologi pada wanita ginjal tanpa tanda-tanda lupus eritematosus sistemik, namun beredar lupus antikoagulan, gagal ginjal akibat kehamilan dan keguguran berulang, penulis menyarankan adanya bentuk baru dari lesi mikrovaskuler trombotik terkait dengan keberadaan antikoagulan lupus. Sepuluh tahun kemudian, pada tahun 1999, D. Nochy dkk. Kami menerbitkan studi klinis-morfologi pertama penyakit ginjal pada 16 pasien dengan sindrom antifosfolipid primer, dimana dianalisis ciri morfologi khas vaskular lesi ginjal yang melekat sindrom antifosfolipid, dan menawarkan untuk dia di sini, istilah "nefropati terkait dengan sindrom antifosfolipid. Kejadian sebenarnya nefropati terkait dengan sindrom antifosfolipid tidak pasti, bagaimanapun, menurut data awal, itu adalah 25% pada sindrom antifosfolipid primer dan 32% di sekunder pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik. Dalam kebanyakan kasus, sekunder antifosfolipid sindrom nefropati terkait dengan sindrom ini, dikombinasikan dengan lupus nephritis, tetapi juga dapat mengembangkan sebagai bentuk independen dari penyakit ginjal pada lupus eritematosus sistemik.

Gejala kerusakan ginjal dengan sindrom antifosfolipid

Gejala kerusakan ginjal yang berhubungan dengan sindrom antifosfolipid ringan dan sering diturunkan ke latar belakang dibandingkan dengan lesi parah vaso-oklusif di organ lain (sistem saraf pusat, jantung, paru-paru), yang telah dilaporkan pada pasien dengan sindrom antifosfolipid primer, yang mengarah ke akhir diagnosis nefropati. Di sisi lain, gejala lupus eritematosus sistemik nefropati terkait dengan sindrom antifosfolipid dapat bertopeng tanda-tanda terang dari lupus nephritis, yang telah lama dianggap satu-satunya bentuk dominan dari patologi ginjal. Dalam hal ini, nefropati terkait dengan sindrom antifosfolipid, sering tidak memperhitungkan ketika memilih taktik terapi dan evaluasi prognosis seperti pada sindrom antifosfolipid primer dan sekunder.

• Gejala yang paling umum dari kerusakan ginjal dengan APS-AG, dicatat pada 70-90% pasien dengan sindrom antifosfolipid primer. Kebanyakan dari mereka memiliki hipertensi arteri moderat, dalam beberapa kasus sementara, meskipun memungkinkan untuk mengembangkan hipertensi ganas dengan kerusakan pada otak dan mata, pengembangan gagal ginjal akut ireversibel. Jenis aliran ini dijelaskan terutama pada sindrom antifosfolipid malapetaka. Mekanisme patogenetik utama hipertensi arterial pada nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid adalah aktivasi RAAS sebagai respons terhadap iskemia ginjal, dan pada tahap selanjutnya juga menurunkan fungsinya. Bukti peran dominan iskemia ginjal pada patogenesis hipertensi adalah pendeteksian hiperplasia sel-sel yang mengandung renin dari alat juxtaglomerular dengan biopsi ginjal semi terbuka atau otopsi. Pada beberapa pasien, hipertensi arterial bisa menjadi satu-satunya gejala kerusakan ginjal, namun pada kebanyakan kasus, hal ini ditandai dengan kombinasi tanda-tanda gangguan fungsi ginjal.
• Fitur nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid adalah penurunan GFR awal yang terisolasi, yang kadang-kadang menyebabkan gangguan fungsi nitrogen ginjal jangka panjang. Insufisiensi ginjal, sebagai aturan, diekspresikan secara moderat dan memiliki kemajuan yang perlahan. Kemajuan gagal ginjal kronis lebih sering dikaitkan dengan hipertensi arterial. Gagal ginjal akut ireversibel, yang berkembang pada pasien dengan sindrom antifosfolipid yang dahsyat, digambarkan hanya terkait dengan hipertensi arteri ganas.
• Sindrom kemih hadir pada sebagian besar pasien dengan proteinuria terisolasi moderat. Perkembangan sindrom nefrotik mungkin terjadi dan tidak mengecualikan diagnosis nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid. Sebagai aturan, proteinuria yang berkembang dicatat dengan hipertensi arteri yang parah dan tidak diperbaiki dengan baik. Hematuria bukanlah tanda umum nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid: ia berkembang pada kurang dari 50% pasien yang berkombinasi dengan proteinuria. Mikrohematuria terisolasi atau makrohematuria tidak dijelaskan.

Mungkin nefropati akut dan kronis berhubungan dengan sindrom antifosfolipid, dengan sindrom antifosfolipid primer.

• Dalam keadaan akut, pembentukan sindroma dingin akut yang ditandai dengan microhematuria dan proteinuria yang diucapkan dikombinasikan dengan hipertensi arteri dan peningkatan konsentrasi kreatinin dalam darah dicatat.
• Kursus kronis ditandai pada kebanyakan pasien oleh sindrom nefropati vaskular yang disebut, yang ditunjukkan oleh kombinasi hipertensi arteri dan disfungsi ginjal moderat, terutama penyaringan, dengan sindroma urin minimal. Sejumlah kecil pasien dengan aktivitas kronis AFS-nefropati memiliki sindrom nefrotik.

Pada pasien dengan sindrom antifosfolipid sekunder pada lupus eritematosus sistemik dan dapat mengembangkan nefropati terkait dengan sindrom antifosfolipid, yang dalam banyak kasus dikombinasikan dengan lupus nephritis. Tidak ada korelasi antara adanya nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid dan jenis morfologi lupus nephritis. Pada pasien dengan kombinasi lupus nefritis dan nefropati terkait dengan sindrom antifosfolipid, sering perhatikan hipertensi berat dan gangguan ginjal dibandingkan pada pasien dengan terisolasi lupus nephritis, dan dengan pemeriksaan morfologi sering mengungkapkan fibrosis interstitial. Sebagian kecil pasien dengan lupus eritematosus sistemik nefropati terkait dengan sindrom antifosfolipid mungkin satu-satunya bentuk kerusakan ginjal, berkembang dengan tidak adanya tanda-tanda lupus nefritis. Dalam hal ini, gejala klinis nya dalam bentuk peningkatan gagal ginjal, hipertensi berat, proteinuria dan hematuria hampir mensimulasikan gambar progresif cepat lupus nefritis.