Sindrom Tourette: Apa yang Terjadi?

Patogenesis Sindrom Tourette

Genetika

Hal ini diyakini bahwa sindrom Turetga diwariskan sebagai penyakit dominan autosomal monogenik dengan tinggi (tapi tidak lengkap) penetrasi dan variabel ekspresivitas yang abnormal gen diekspresikan dalam mengembangkan tidak hanya sindrom Tourette, tapi mungkin OCD, tics kronis - XT dan tics transient - TT. Analisis genetik menunjukkan bahwa XT (dan mungkin DC) dapat merupakan manifestasi dari cacat genetik yang sama bahwa sindrom Tourette Ketika studi kembar menemukan bahwa, di pasang tingkat kesesuaian monozigot yang lebih tinggi (77-100% untuk semua varian kutu) daripada di uap dizigotik - 23%. Pada saat yang sama, kembar identik telah menyatakan ketidaksetiaan dalam hal keparahan tics. Sebuah analisis hubungan genetik saat ini sedang dilakukan untuk mengidentifikasi lokasi kromosom gen gen Tourette yang mungkin.

Disfungsi ganglia basal

Disarankan bahwa, terutama pada sindrom Tourette, ganglia basal terlibat dalam proses patologis. Dengan disfungsi ganglia basal, gangguan gerakan seperti penyakit Parkinson atau korea Huntington terkait. Data penelitian neuroimaging yang mengindikasikan adanya perubahan struktural atau fungsional pada ganglia basalis pada pasien dengan sindrom Tourette menumpuk. Misalnya, volume ganglia basal (terutama inti lenticular yang menyediakan regulasi gerakan) di sisi kiri pasien dengan sindrom Tourette sedikit kurang dari pada kelompok kontrol. Selain itu, pada banyak pasien sindrom Tourette, asimetri ganglia basal yang normal tidak ada atau terbalik. Studi lain menemukan penurunan yang signifikan pada aktivitas ganglia basal di sisi kanan pada 5 dari 6 pasien dengan sindrom Tourette, namun tidak ada kontrol yang sehat. Sebuah studi terhadap 50 pasien dengan sindrom Tourette mengungkapkan adanya hypoperfusion di nucleus kaudatus kiri, cingulate anterior dan korteks prefrontal dorsolateral di sebelah kiri.

Kuantitatif MRI studi monozigot pasang keparahan sumbang dari tics, kembar dengan penyakit yang lebih parah ditandai penurunan volume relatif dari nucleus caudatus kanan dan ventrikel lateral kiri. Ada juga kurangnya asimetri normal dari ventrikel lateral. Volume struktur otak lain dan derajat asimetri tidak berbeda antara pasang kembar, tapi semua kembar sesuai untuk tangan dominan, tidak ada asimetri normal inti berekor. Dalam studi pasangan monozigot sumbang gravitasi Tourette Syndrome, tingkat pengikatan yodobeneamida radiofarmaka memblokir dopamin D2-reseptor di nucleus caudatus pada kembar dengan gejala yang lebih berat secara signifikan lebih tinggi dari kembar dengan gejala ringan. Hal ini memungkinkan kita untuk mengasumsikan bahwa tingkat keparahan tics bergantung pada hipersensitivitas reseptor D2 Dopamin. Di sisi lain, penelitian serupa di antara anak kembar menunjukkan pentingnya faktor eksternal yang mempengaruhi ekspresi fenotipik sindrom Tourette.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Hipotesis neurokimia

Peran disfungsi dopaminergik pada patogenesis sindrom Tourette ditunjukkan oleh melemahnya gejala di bawah pengaruh bloker reseptor dopamin dan peningkatannya di bawah tindakan zat yang meningkatkan aktivitas sistem monoaminergik pusat (L-Dopa, psikostimulan). Studi postmortem menunjukkan adanya peningkatan jumlah neuron dopaminergik itu sendiri, atau zona presinaptik reuptake dopamin di inti nukleus dan cangkangnya. Temuan ini dikonfirmasi oleh sebuah penelitian yang menunjukkan peningkatan sebesar 37% pada akumulasi striatum ligan yang secara khusus mengikat transporter dopamin presinaptik. Hasil lain, juga mengkonfirmasikan keterlibatan sistem dopaminergik, adalah penurunan tingkat asam homovan dalam cairan serebrospinal, yang mungkin mencerminkan penurunan sirkulasi dopamin pada sistem saraf pusat.

Kemungkinan disfungsi sistem noradrenergik ditunjukkan oleh efek terapeutik agonis a2-adrenoreseptor dan studi neurokimia lainnya. Anak-anak dan orang dewasa dengan sindrom Tourette memiliki kurva sekresi hormon pertumbuhan yang rata sehingga merespons pemberian clonidine. Pasien dengan sindrom Tourette juga mengalami peningkatan kadar HA dan metabolit utamanya 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG) pada cairan cerebro-spinal, dibandingkan dengan kelompok kontrol dan pada pasien dengan OCD. Selain itu, kadar plasma hormon adrenokortikotropik (ACTH) sebelum dan sesudah tusukan lumbal dan ekskresi NA pada ekskavator Tourette lebih tinggi dari biasanya. Kandungan NA dalam urin berkorelasi dengan penilaian tingkat keparahan penyakit.

Para ilmuwan telah mengidentifikasi konsentrasi secara signifikan lebih tinggi dari faktor corticotropin-releasing (CRF) dalam cairan serebrospinal pasien dengan sindrom Tourette - dibandingkan dengan norma, dan orang-orang pasien dengan interaksi OCD antara CRF dan AT dalam pengembangan respon stres dapat menjelaskan peningkatan kutu di kecemasan tinggi dan stres .

Keterlibatan sistem opioid dalam patogenesis sindrom Tourette dimungkinkan melalui kekalahan proyeksi opioid endogen dari striatum ke dalam pallidum dan zat hitam. Pandangan ini dikonfirmasi oleh data yang menunjukkan ekspresi dinosaurus (endogenous opioid) oleh neuron proyeksi GAM-ergonom dari striatum, serta kemungkinan induksi gen prodrinorhin melalui reseptor dopamin Dl. Di sisi lain, gen yang mengkodekan preproeneckephalin berada di bawah efek penghambatan tonik reseptor Dopamin D1. Perubahan kandungan dinorfin dicatat pada pasien dengan sindrom Tourette. Dalam patogenesis sindrom Tourette, sistem neurotransmitter lainnya terlibat: jalur serotonergik, kolinergik, dan rangsang dan hambatan dengan mediator asam amino.

Faktor eksogen

Studi tentang kembar monozigot, tidak sesuai dengan gejala sindrom Tourette, menunjukkan bahwa kembar dengan gejala yang lebih parah memiliki berat lahir rendah daripada kembar dengan manifestasi ringan. Pada ekspresi fenotip sindrom Tourette dapat dipengaruhi oleh faktor-faktor eksogen lainnya, seperti bekerja pada periode perinatal (termasuk zat beracun, diadopsi obat ibu, stres ibu), serta overheating, kokain, stimulan dan steroid anabolik. Peran tertentu juga bisa dimainkan oleh infeksi, terutama streptokokus beta-hemolitik kelompok A.

Beberapa ilmuwan percaya bahwa kelainan neuropsikiatri autoimun bisa menjadi ekspresi parsial korea Sydenham, yang dimanifestasikan secara eksternal sebagai sindrom Tourette. Keunikan dari kelainan ini meliputi: onset penyakit secara tiba-tiba dengan perkembangan gejala OCD, pergerakan berlebih dan / atau hiperaktif, kursus bergelombang dengan eksaserbasi dan remisi bergantian, adanya tanda-tanda anamnestic atau klinis dari infeksi saluran pernapasan atas streptokokus baru-baru ini. Selama fase akut dengan pemeriksaan neurologis, hipotensi otot, disartria, dan gerakan koreiformis dapat dideteksi. Pengamatan yang dilakukan mengungkapkan pada pasien dengan sindrom Tourette tingkat peningkatan antibodi antineuronal ke inti kaudatus, yang sesuai dengan deteksi tingkat antibodi antineuronal Husby di korea Sydenham. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa pada beberapa pasien dengan OCD dan tics yang dimulai pada masa kanak-kanak, penanda sel B yang terdeteksi pada awal rematik diidentifikasi.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]