Taxol

Sejumlah obat antineoplastik dan imunomodulasi termasuk agen kemoterapi - taxane, dimana Taxol adalah perwakilan tipikal. Taxol adalah obat antitumor yang diketahui berasal dari tumbuhan. Nama internasionalnya adalah Paclitaxel.

Indikasi Taxol

Taxol dapat diresepkan untuk tumor ganas dari berbagai asal dan lokalisasi.

• Untuk kemoterapi untuk kanker ovarium:
  • sebagai pengobatan awal yang dikombinasikan dengan cisplatin, pasien dengan metastasis diseminata atau proses tumor sisa (lebih besar dari 10 mm) setelah laparotomi pertama;
  • Sebagai pilihan pengobatan kedua yang rumit, pasien dengan metastasis ovarium disebarluaskan jika terapi sebelumnya tidak membawa hasil yang diharapkan.
• Untuk kemoterapi kanker payudara:
  • sebagai terapi pasca operasi tambahan, pasien dengan penyebaran metastase ke kelenjar getah bening;
  • sebagai terapi awal untuk pertumbuhan tumor lebih lanjut setelah pengobatan tambahan dengan obat anthracycline;
  • Sebagai pilihan pengobatan yang rumit, jika terapi sebelumnya tidak membawa hasil yang diharapkan;
  • sebagai pengobatan tambahan setelah penggunaan anthracyclines dan siklofosfamid;
  • sebagai pengobatan awal untuk tumor kanker dengan metastasis, dikombinasikan dengan obat Trastuzumab, jika analisis imunohistokimia menunjukkan tingkat ekspresi 3+ HER-2, dengan kontraindikasi bersamaan dengan penggunaan anthracyclines.
• Untuk kemoterapi untuk kanker paru-paru sel non-kecil:
  • sebagai pengobatan awal yang dikombinasikan dengan Cisplatinum, atau untuk terapi sepihak pasien yang tidak diperlihatkan intervensi bedah dan iradiasi.
• Untuk kemoterapi untuk angiosarcoma terkait HIV Kaposi:
  • Sebagai pengobatan yang lebih kompleks setelah awal kursus, yang tidak membawa hasil positif.

[1], [2], [3], [4], [5],

Surat pembebasan

Obat antineoplastik Taksol adalah cairan kental transparan yang hampir tidak berwarna, yang merupakan konsentrat untuk membuat larutan infus.

Dalam 1 ml larutan mengandung 6 mg bahan aktif paclitaxel. Bahan tambahan adalah minyak jarak dan etanol.

Taxol dibotolkan dalam 5 ml botol, 16,7 ml, 25 ml atau 50 ml. Setiap flakonchik dikemas dalam kotak kardus, yang tertanam dalam anotasi obat.

Nama analog dari Taxol

Obat antineoplastik Taxol memiliki sejumlah besar analog dengan bahan aktif paclitaxel yang sama:

• Abitaxel adalah persiapan terkonsentrasi yang diproduksi oleh Argentina;
• Viztaksel - alat yang diproduksi oleh perusahaan gabungan AS-India;
• Intaksel adalah persiapan yang diproduksi di Jerman dan India;
• Kanataksen adalah obat terkonsentrasi di Kanada;
• Mitotax adalah solusi produksi India;
• Neotaxel adalah cairan infus terkonsentrasi produksi gabungan dari India dan Siprus;
• Pacimeduck adalah persiapan bahasa Jerman;
• Paclinor adalah alat produksi Anglo-India;
• Paklitaks adalah obat India;
• Paclitaxel Ebwee adalah obat dari perusahaan farmasi Austria;
• Paclitaxel Aktavis adalah persiapan dari perusahaan Rumania-Islandia;
• Paclitaxel Amax adalah obat yang dilepaskan di Inggris;
• Paclitaxel Maine adalah perusahaan patungan antara Australia dan Inggris;
• Paclitaxel Vista adalah obat Italia;
• Paclitaxel Lens adalah konsentrat Rusia;
• Paclitaxel Teva adalah solusi terkonsentrasi yang diproduksi di Israel dan Belanda;
• Paclitaxel Farmex adalah obat Ukraina;
• Paclitero adalah produk asal India;
• Paklichhop - sebuah persiapan yang diproduksi oleh Argentina bersama dengan India;
• Papalitis adalah obat Ukraina;
• Pantium adalah obat yang diproduksi di India dan Inggris;
• Praxel - persiapan dari Meksiko;
• Stritoxol adalah agen antitumour India;
• Taksaval - diproduksi di Luxembourg;
• Taxomede adalah obat Jerman-Swiss;
• Tapeclet adalah obat pekat yang diproduksi di India;
• Egilitax adalah produk obat Hungaria dan Jerman.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamik

Obat antineoplastik Taxol diperoleh dengan biosintesis. Prinsip keefektifan obat ini terdiri dari kemampuannya untuk mengaktifkan "pengikatan" komponen tubular dari struktur molekuler dimerik tubulin, menghambat proses depolimerisasi dan menghalangi pertukaran dinamis pada interphase. Reaksi ini menyebabkan gangguan fungsi selular mitosis.

Sebagai tambahan, Taxol memprovokasi pembentukan ikatan abnormal komponen tubular sepanjang siklus sel, dan juga mempotensiasi pembentukan sejumlah besar bintang tubular selama mitosis.

Taxol dalam dosis tertentu menghambat proses pembentukan darah di sumsum tulang.

Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa Taxol memiliki sifat mutagenik dan embriotoksik, dan juga berkontribusi terhadap penurunan kapasitas reproduksi organisme.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetik

Sifat kinetik Taxol dipelajari setelah pemberian obat intravena dalam jumlah 135 mg / m² dan 175 mg / m² selama tiga jam dan satu hari.

Kandungan bahan aktif dalam serum dikurangi relatif terhadap dua fase kinetik. Rata-rata Vd ditentukan berkisar antara 198 sampai 688 l / m².

Sifat kinetik dengan dosis meningkat kehilangan linieritas. Jadi, bila dosisnya meningkat 30%, batas konsentrasi meningkat sebesar 75%.

Efek akumulatif obat belum teramati, bahkan dengan pengobatan berulang dengan Taxol.

Tingkat pengikatan protein plasma sekitar 89%.

Metabolisme obat terjadi di hati.

Waktu paruh dan pembersihan total dapat bervariasi, tergantung pada jumlah obat yang diberikan dan durasi infus.

Kira-kira satu setengah sampai 12% dari jumlah yang diberikan dari Taxol dikeluarkan dari tubuh dengan cairan kemih dalam keadaan tidak berubah, yang dapat berbicara tentang pembersihan ekstrarenal yang intensif.

Gambaran metabolik obat dengan gangguan fungsi ginjal tidak ditentukan.

Efek hemodialisis pada ekskresi obat dari tubuh tidak terdeteksi.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dosis dan administrasi

Obat antineoplastik Taksonomi diberikan secara intravena, dengan bantuan sistem tetes.

• Pada pengobatan awal karsinoma ovarium, dosisnya mungkin 135 mg / m², diikuti dengan penambahan cisplatin. Kesenjangan antara kursus kemoterapi adalah 21 hari.
• Terapi karsinoma ovarium dan kelenjar susu berulang dilakukan 175 mg / m² obat, yang diberikan 3 jam dengan interval antara program kemoterapi pada 21 hari.
• Pada pengobatan awal kanker paru non-sel kecil, Taxol 175 mg / m² diberikan, yang diberikan selama tiga jam. Kesenjangan antara kursus kemoterapi adalah 21 hari.

Sebelum pengobatan dengan Taxol, pasien menjalani premedikasi mandatory, termasuk penggunaan kortikosteroid, antihistamin, dan antagonis reseptor H2. Skema premedikasi yang patut dicontoh mungkin terlihat seperti ini:

• 20 mg Deksametason melalui mulut dalam 12 jam dan 6 jam sebelum dimulainya infus Taxol;
• 50 mg Diphenhydramine dalam bentuk injeksi intravena, simetidin 300 mg atau Ranitidin 50 mg selama setengah jam sebelum infus Taxol.

 Segera sebelum dimulainya infus, Taxol diencerkan sampai tingkat 0,3-1,2 mg per ml dengan solusi berikut:

• larutan natrium klorida isotonik;
• 5% glukosa;
• 5% glukosa dalam natrium klorida 0,9%;
• 5% glukosa dalam larutan injeksi Ringer.

Infus Taxol dilakukan dengan menggunakan sistem khusus dengan saringan membran (diameter pori - tidak lebih dari 0,22 mikron).

[26], [27], [28], [29],

Gunakan Taxol selama kehamilan

Obat antitumor Taxol dilarang digunakan oleh pasien hamil dan perawat.

Wanita usia subur harus terlebih dahulu memikirkan penggunaan metode kontrasepsi yang andal sebelum memulai pengobatan dengan obat.

Taxol telah membuktikan sifat mutagenik dan embriotoksik.

Kontraindikasi

Taxol tidak dapat ditugaskan:

• wanita hamil dan menyusui;
• dengan tumor padat dikombinasikan dengan tingkat neutrofil di bawah 1500 per μL;
• dengan angiotoma Kaposi terkait HIV dalam kombinasi dengan tingkat neutrofil di bawah 1000 per μL;
• dengan berkembangnya proses infeksi yang sangat tidak terkendali dengan latar belakang angiosarcoma Kaposi;
• dengan probabilitas tinggi untuk mengembangkan reaksi alergi terhadap komponen-komponen Taxol.

Kontraindikasi kontinjen adalah:

• trombositopenia (sampai 100.000 / μl);
• fungsi hati yang tidak mencukupi;
• fase akut patologi infeksius;
• Penyakit jantung iskemik yang rumit;
• menderita infark miokard;
• gangguan ritme yang hangat.

Istilah "kontraindikasi bersyarat" berarti penggunaan obat diperbolehkan, namun di bawah pengawasan ketat dokter, dengan pengiriman reguler tes yang diperlukan untuk memantau kondisi pasien.

[23]

Efek samping Taxol

Biasanya Taxol dalam dosis standar ditoleransi oleh pasien, terlepas dari karakteristik usia pasiennya.

Dari kejadian buruk yang paling serius, orang dapat membedakan secara khusus:

• penindasan hematopoiesis, ditandai neutropenia;
• lampiran infeksi (terutama kekalahan sistem pernafasan);
• penurunan jumlah trombosit;
• penurunan hemoglobin - anemia;
• myelosupresi.

Obat ini menyebabkan kejadian obat yang jarang terjadi, namun terkadang reaksi semacam itu dimanifestasikan oleh penurunan tekanan darah yang tajam, pembengkakan Quinck, sesak napas, dan letusan yang meluas.

Pada beberapa pasien, perlambatan aktivitas jantung diamati, disertai beberapa perubahan pada EKG.

Terkadang penggunaan Taxol menyebabkan neuropati, paresthesia dan sangat jarang - ensefalopati.

Banyak pasien mengalami nyeri pada otot dan persendian.

Kerontokan rambut terlihat pada hampir semua pasien yang menjalani perawatan dengan Taxol.

Selain itu, selama pengobatan itu mungkin:

• pembesaran hati;
• mual, diare, enterocolitis;
• kerusakan kulit dan kuku;
• manifestasi lokal di tempat suntikan.

 Pengobatan gejala samping apapun bersifat simtomatik. Terkadang obat diganti dengan obat lain, atas kebijaksanaan dokternya.

[24], [25]

Overdosis

Kemungkinan gejala overdosis:

• penekanan fungsi hematopoietik sumsum tulang;
• proses inflamasi di saluran pencernaan;
• pengembangan neuropati perifer.

Karena tidak ada obat penawar khusus yang menetralisir aksi Taxol, disarankan agar perawatan simtomatik dilakukan pada kasus tersebut.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interaksi dengan obat lain

Cisplatin menyebabkan penurunan clearance bahan aktif Taxol en 33%.

Penggunaan Doxorubicin dalam kombinasi dengan Taxol menyebabkan peningkatan kadar doksorubisin dan produk metabolismenya dalam serum. Selain itu, kombinasi obat ini bisa menyebabkan neutropenia dan stomatitis.

Kombinasi pengobatan dengan simetidin, ranitidin, deksametason dan diphenhydramine tidak mempengaruhi hubungan antara bahan aktif Taxol dengan protein plasma.

Agar tidak mengganggu metabolisme bahan aktif Taxol, maka tidak dianjurkan untuk secara bersamaan mengobati obat yang menginduksi atau menghambat isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4 (Rifampicin, Phenytoin, Eritromisin, dll.).

Selain itu, proses metabolisme dapat menghambat ketoconazole, Ciclosporin, Testosteron, Quercetin, Diazepam.

[35], [36], [37], [38], [39]

Kondisi penyimpanan

Taxol disimpan dalam kondisi suhu normal, di tempat yang gelap, tertutup dari akses anak-anak.

Jika obat tersebut disimpan di kulkas, larutan bisa muncul dalam larutan. Bila suhu obat dibawa ke suhu kamar (sekitar + 20 ° C), endapan menghilang. Kualitas obat tidak mempengaruhi situasi ini dengan cara apapun.

Jika sedimen tidak larut, dan kekeruhan yang terlihat telah muncul, maka obatnya harus dibuang.

Larutan diencerkan tidak kehilangan khasiatnya selama 27 jam, namun sebaiknya tidak disimpan di kulkas, namun harus digunakan dalam waktu dekat.

[40], [41], [42]

Kehidupan rak

Obat antitumor Taxol dipertahankan sampai 2 tahun.