Roh

Azarga adalah obat tetes mata. Termasuk dalam kategori β-blocker. Digunakan sebagai pengobatan myotic dan antiglaucoma.

[1]

Indikasi Roh

Hal ini ditunjukkan untuk menurunkan tingkat tekanan intraokular - kepada pasien dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular, penggunaan monoterapi yang tidak memungkinkan untuk menurunkan tekanan intraokular ke nilai yang diinginkan.

[2]

Surat pembebasan

Dikeluarkan berupa tetes mata pada botol-droppers (yang disebut drop-teiners) dengan volume 5 ml.

Farmakodinamik

Dalam tetes untuk mata Azarga mengandung 2 bahan aktif - yaitu brinzolamida, serta timethol maleate. Mereka membantu menurunkan tekanan intraokular tingkat tinggi. Efek ini dikembangkan dengan mengurangi sekresi cairan intraokular - proses ini dilakukan dengan menggunakan beberapa mekanisme tindakan yang berbeda. Saat menggabungkan sifat zat ini, pengurangan WTO yang lebih efektif terjadi (dibandingkan dengan efek yang dicapai saat menggunakan elemen ini secara terpisah).

Brinzolamide adalah inhibitor kuat CA-II, yang dianggap sebagai enzim mata yang dominan. Bila anhidrida karbonat dihambat di dalam mata silia, sekresi cairan berkurang. Hal ini terjadi, terutama dengan menghambat pembentukan ion bikarbonat, dan selanjutnya memperlambat proses transfer natrium dengan cairan.

Timolol adalah pemblokir β-adrenergik tanpa pandang bulu. Ini tidak memiliki simpatomimetik internal, serta aktivitas menstabilkan membran, dan selain itu tidak memiliki efek penekanan langsung pada miokardium. Pengujian fluorophotometric yang dilakukan, serta prosedur tonografi, menegaskan bahwa efek dari elemen ini terutama terkait dengan perlambatan produksi cairan intraokular, dan selain itu, dengan sedikit percepatan proses arus keluarnya.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Setelah penggunaan lokal, komponen aktif diserap ke dalam aliran darah sistemik melalui kornea mata.

Dalam proses studi farmakokinetik obat, relawan sehat yang digunakan secara oral dalam dosis 1 mg 2 kali sehari selama 2 minggu - ini diperlukan untuk mengurangi masa mencapai konsentrasi yang stabil sebelum memulai penggunaan obat. Setelah menggunakan tetes mata dua kali sehari selama 13 minggu, indeks rata-rata brinzolamida dalam sel darah merah adalah 18,8 ± 3,29 μM, dan di samping 18,1 ± 2,68 μM, serta 18,4 ± 3 , 01 μM kemudian, masing-masing, 4 dan 10, serta 15 minggu. Hal ini menunjukkan bahwa di dalam CGT tingkat komponen ini tetap stabil.

Dengan tingkat konsentrasi zat aktif yang stabil setelah penggunaan tetes, rata-rata dosis timolol dalam plasma darah, serta waktu AUC (0-12 jam) lebih rendah (masing-masing 27 dan 28%), dan Cmax 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC 0-12 jam 4,71 ± 4,29 ng · h / ml dibandingkan dengan penggunaan timolol dalam volume 5 mg / ml (C max adalah 1,13 ± 0,494 ng / ml, dan AUC 0-12 jam: 6 , 58 ± 3,18 ng · h / ml).

Tindakan sistemik timolol yang lemah setelah penggunaan obat ini tidak penting secara klinis. Nilai rata-rata Cmax dalam plasma darah setelah penanaman tetesan timolol mencapai sekitar 0,79 ± 0,45 jam.

Brinzolamide disintesis dengan protein plasma dalam jumlah sedang (sekitar 60%). Afinitas tinggi dengan unsur CA-II, dan selain kurang kuat dengan unsur CA-I, membantu Brinzolamide untuk masuk ke CTP. Produk aktif pembusukan zat ini adalah N-desethylbenzenamide, yang juga terakumulasi di dalam CGT, terutama dikaitkan dengan CA-I. Karena afinitas Brinzolamide dan metabolitnya dengan jaringan CKT dan CA, indeks konsentrasi plasma rendah terbentuk.

Informasi tentang distribusi di dalam jaringan mata kelinci menunjukkan bahwa timolol dapat diukur dalam cairan intraokular dalam 48 jam setelah penggunaan tetes. Setelah mencapai konsentrasi yang stabil, komponen ini ditentukan di plasma darah manusia selama 12 jam setelah menggunakan obat tersebut.

Proses metabolisme brinzolamida meliputi N-, dan juga de -alkilasi, dan sebagai tambahan oksidasi rantai samping N-propilnya. Ketika diuji secara in vitro, ditemukan bahwa proses metabolisme brinzolamida terutama terkait dengan unsur CYP3A4, dan sebagai tambahan dengan setidaknya 4 isoenzim lainnya (ini adalah unsur CYP2A6 dan CYP2B6, dan sebagai tambahan CYP2C8 dengan CYP2C9).

Metabolisme zat timolol dilakukan dalam 2 tahap. Selama rantai samping etanolamin terbentuk di cincin thiodiazole, dan pada kedua rantai etanol samping terbentuk di dalam morfolinazit, dan juga rantai serupa lainnya yang terhubung dengan gugus karbonil yang bersebelahan dengan nitrogen. Proses metabolisme komponen aktif ini terutama terkait dengan unsur CYP2D6.

Penghilangan Brinzolamide terutama melalui ginjal (kira-kira 60%). Sekitar 20% dari dosis dapat ditentukan dalam urin (sebagai produk peluruhan). Brinzolamida dengan N-desethylbenzenamide adalah elemen utama yang ditemukan dalam urin. Ini juga mengandung jejak produk dekomposisi N-demethoxypropyl, dan sebagai tambahan O-desmethyl (kurang dari 1%).

Timolol bersama dengan produk peluruhannya terutama diekskresikan melalui ginjal. Sekitar 20% dosis timolol diekskresikan tidak berubah bersamaan dengan urin. Penghapusan sisa-sisa komponen juga dilakukan bersamaan dengan air kencing dalam bentuk produk disintegrasi.

Waktu paruh timolol dalam plasma darah terjadi 4,8 jam setelah penggunaan obat.

[6]

Dosis dan administrasi

Dosis untuk pasien dewasa (juga lanjut usia): 1 tetes kantung konjungtiva mata dua kali per hari.

Kurangi penyerapan sistemik dengan menekan di tempat lubang nasolakrimal atau dengan menutup kelopak mata selama 2 menit. Metode ini membantu mengurangi risiko pengembangan efek samping sistemik, dan juga meningkatkan aktivitas narkoba lokal.

Bila dosis tidak terjawab, perlu dilanjutkan perawatan sesuai skema aplikasi. Dosis harian bisa tidak lebih dari 2 tetes dalam satu kantong mata.

Jika Azarga mengganti obat anti-glaukoma anti-glaukoma lainnya, penggunaan yang terakhir harus dibatalkan. Memulai penerapan Azarga ini perlu dilakukan esok hari.

[10], [11]

Gunakan Roh selama kehamilan

Tidak ada informasi yang relevan tentang penggunaan komponen timolol dan brinzolamida selama kehamilan. Saat menguji brinzolamida pada hewan, efek toksik pada sistem reproduksi terungkap. Karena itu, ibu hamil tidak dianjurkan menggunakan obat Azarg.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• adanya asma bronkial (juga di anamnesis);
• Patologi paru obstruktif berat dalam bentuk kronis;
• syok kardiogenik;
• bentuk sinus bradikardi;
• hiperker bronkial;
• Blokade AV 2-3 derajat;
• gagal jantung berat;
• bentuk alergi dingin pada derajat yang parah;
• Gagal ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit);
• glaukoma sudut tertutup;
• senyawa dengan inhibitor yang tertelan dari anhidrida karbonat;
• periode menyusui;
• umur kurang dari 18 tahun;
• intoleransi unsur-unsur dari kategori β-adrenoblocker, dan sebagai tambahan asidosis tipe hiperkloremik;
• hipersensitivitas terhadap obat sulfanilamida, namun selain zat aktif obat.

[7], [8]

Efek samping Roh

Penggunaan obat ini dapat menyebabkan reaksi samping berikut:

• lokal: dalam 1-10% dari semua kasus, penglihatan kabur terjadi, ada iritasi atau nyeri di daerah mata, dan selain itu ada rasa kehadiran di dalamnya benda asing. Sekitar 0,1-1% dari semua situasi, perkembangan berikut berkembang: erosi kornea, keratitis Thyesson, keratokonjungtivitis kering, dan selain itu gatal atau keluar dari bola mata; Selain itu, blepharitis (termasuk alergi) atau bentuk alergi konjungtivitis, kemerahan pada mukosa mata, keluar ke ruang mata anterior dapat terjadi; Juga kerak bisa terbentuk di tepi kelopak mata, ketidaknyamanan di daerah mata, timbul eritema kelopak mata, atau kelelahan visual;
• Sistemik: sekitar 1-10% dari semua kasus mengembangkan dysgeusia. Sekitar 0,1-1% dari semua kasus - perkembangan insomnia, patologi paru obstruktif dalam bentuk kronis, penurunan tekanan darah, nyeri pada orofaring dan batuk, serta pelanggaran proses pertumbuhan rambut, rhinorrhea, serta lumut datar.

Reaksi lokal terhadap tindakan brinzolamide: pengembangan keratopati atau keratitis, diplopia, fotofobia, meibomit, fotopsi, keratokonjungtivitis kering, dan selain mydriasis, pterygium dan konjungtivitis. Selain itu, IOP dapat ditingkatkan, penggalian DZN meningkat, hipestesi mata diamati, dan sebagai tambahan kista subconjunctival dan pigmentasi skleral. Efek yang mungkin terjadi seperti gangguan penglihatan, alergi mata atau edema (mata atau kelopak mata), peningkatan lakrimasi, serta gangguan penglihatan. Reaksi pada kornea - munculnya cacat pada itu dan di epitelnya, perkembangan edema, dan munculnya endapan di atasnya.

Reaksi sistemik: keadaan depresi atau apatis, rasa kantuk atau gugup, munculnya mimpi buruk, dan disamping disfungsi motor. Memori mungkin juga memburuk dan amnesia atau frustrasi berkembang di sistem saraf pusat, dan sebagai tambahan, libido dapat menurun.

Sebagai pengobatan: perlu segera bilas mata dengan air. Selanjutnya, terapi dan terapi suportif yang ditujukan untuk menghilangkan gejala diperlukan. Hal ini diperlukan untuk memantau pH darah, serta elektrolit. Prosedur hemodialisis tidak memberikan hasil yang diperlukan.

[9]

Overdosis

Karena asupan oral sesekali isi botol, overdosis β-blocker dapat terjadi, seperti gagal jantung, hipotensi, kejang bronkial, dan bradikardia.

Terapi suportif dan simtomatik diresepkan untuk menghilangkan gejala ini. Karena obat tersebut mengandung brinzolamide, adalah mungkin untuk mengganggu keseimbangan elektrolit, perkembangan keadaan asidosis, dan juga efek negatif pada sistem saraf pusat. Diperlukan untuk memonitor secara ketat indeks elektrolit dalam serum darah (terutama potasium), serta nilai pH darah. Menurut penelitian, tercatat bahwa agak sulit untuk menghilangkan timolol dari tubuh dengan dialisis.

[12],

Interaksi dengan obat lain

Belum ada penelitian tentang interaksi obat dengan obat lain. Dilarang menggabungkannya dengan inhibitor internal elemen anhidrase karbonat, karena ada risiko mengintensifkan manifestasi reaksi negatif sistemik.

Proses metabolisme brinzolamide dilakukan oleh isoenzim hemoprotein P450: itu CYP3A4 (paling sering), tapi selain itu CYP2A6 dan CYP2B6, CYP2C8 dan bersama-sama dengan mereka dengan CYP2C9. Perawatan harus diberikan dalam kombinasi dengan obat Azargoy yang menghambat isoenzim CYP3A4 (adalah itraconazole, ketoconazole, ritonavir dan troleandomycin dengan clotrimazole), karena dapat memperlambat proses metabolisme brinzolamide. Perhatian juga diperlukan saat menggabungkan obat dengan inhibitor isoenzyme CYP3A4. Kemungkinan akumulasi brenzolamide dalam tubuh agak rendah, karena diekskresikan melalui ginjal. Komponen ini bukan penghambat iso-enamel dari hemoprotein P450.

Ada risiko meningkatkan efek hipotensi, dan penambahan bradikardia (bentuk parah) dalam kasus channel blockers timolol dan diambil secara lisan Ca, dan di samping itu, guanethidine, β-blocker, obat antiaritmia, parasympathomimetics, dan glikosida jantung.

Jika terjadi penghentian penggunaan klonidin secara mendadak dengan latar belakang penggunaan β-adrenoblocker, hipertensi dapat terjadi.

Peningkatan efek sistemik dari β-blocker (memperlambat frekuensi kontraksi jantung) dimungkinkan karena kombinasi timolol dengan penghambat unsur CYP2D6 (seperti simetidin atau kuinidin).

β-adrenoblocker mampu meningkatkan sifat hipoglikemik obat antidiabetes. Selain itu, unsur-unsur ini memiliki kemampuan untuk menutupi manifestasi hipoglikemia.

Bila dikombinasikan dengan obat tetes mata lokal lainnya, jarak antara penggunaan obat ini sebaiknya bertahan paling tidak 15 menit.

[13], [14]

Kondisi penyimpanan

Untuk menyimpan obat tidak memerlukan kondisi khusus. Jauhkan dari jangkauan anak kecil. Indeks suhu berada dalam 2-30 ° С

Kehidupan rak

Azarga bisa digunakan selama 2 tahun sejak pembuatan obat. Dalam hal ini, setelah membuka botol, obatnya bisa digunakan maksimal 1 bulan.

[15], [16]