Waltrovyr

Obat antiviral dengan bahan aktif valacyclovir hydrochloride, yang menghambat aktivitas enzim DNA polimerase, katalis untuk sintesis polimer asam nukleat dari virus herpes. 

Indikasi Waltrovyr

Lesi herpetik pada kulit dan selaput lendir, seperti yang terdeteksi untuk pertama kalinya, dan kambuh penyakitnya. Ini digunakan dalam terapi lesi virus dari berbagai jenis dan lokalisasi - pada bibir, alat kelamin, ruam.

Untuk tujuan pencegahan, untuk mengurangi kemungkinan infeksi dengan kontak seksual yang aman, obat ini digunakan sebagai terapi yang menekan aktivitas virus.

Untuk mencegah pengembangan infeksi terkait CMV pada penerima organ donor.

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk tablet dengan lapisan film, unit obat mengandung 0,5 g asam valasiklovir hidroklorida.

Farmakodinamik

Zat aktif Valtrovir menghambat aktivitas enzimatik DNA polimerase virus, aktivitas yang mengganggu produksi asam nukleat virus dan menghentikan perkalian dan pengembangan mikroorganisme. In vitro altsiklovir pameran aktivitas antivirus seperti membentuk: HSV-1, HSV-2 (herpes simplex I dan tipe II), VZV (varicella), CMV (cytomegalovirus), EBV, HHV-6 (herpes manusia VI jenis).

Memasuki tubuh manusia, valasiklovir hidroklorida terhidrolisis pada kecepatan yang baik dan hampir seluruhnya dengan pembentukan asiklovir. Katalis hidrolisis adalah enzim mitokondria hepatic (valacyclovirhydrolase).

Setelah itu, asiklovir terakumulasi di sel yang terinfeksi herpesvirus. Viral timidin kinase merangsang reaksi fosforilasi yang diawali dengan pembentukan asiklovir monofosfat, kinase selular mengkatalisis reaksi berikut, pada akhirnya - terbentuk aktif atsiklovirtrifosfat menekan deoksiribonuklease gerpevirusa replikasi genom.

Pada lesi konversi cytomegalovirus untuk phosphotransferase atsiklovirtrifosfat mengkatalisis UL 97. Dalam kedua kasus sel-sel enzim virus disesuaikan dengan atsiklovirtrifosfata formasi akhir yang bersaing dengan nucleoside alami dimasukkan ke dalam rantai DNA virus disintesis dan berakhir ekstensi. Dalam hal ini DNA polimerase virus kehilangan aktivitas dengan mengikat trifosfat asiklovir pada oligonukleotida.

DNA polimerase virus sitomegalovirus dan Epstein-Barr tidak begitu peka terhadap efek asiklovir trifosfat yang luar biasa sebagai herpevirus. Oleh karena itu, Valtrovir digunakan lebih untuk pencegahan, daripada untuk tujuan terapeutik melawan virus ini.

Selektivitas aksi asiklovir trifosfat biosintesis virus dan non-manusia deoksiribonuklease ditentukan oleh aksi katalitik enzim kinase timidin dikodekan oleh virus, dan lebih besar "terkait" dengan gerpevirusa polimerase dari manusia.

Selain aktivitas antiviral, valtrovir menghilangkan sensasi yang menyakitkan, mengurangi intensitas dan durasi. Efektif juga pada postherpetic neuralgia.

Pencegahan infeksi terkait sitomegalovirus dengan obat ini mengurangi kemungkinan pemisahan akut organ donor. Valtrovir mencegah infeksi kekebalan tubuh dan perkembangan penyakit yang disebabkan oleh herpesvirus.

[1], [2]

Farmakokinetik

Oral Valtrovir memiliki kapasitas penyerapan yang baik dan tingkat pembelahan. Hampir seluruh dosis obat dihidrolisis menjadi asiklovir dan L-valin. Sebagai hasil pemberian oral 1g obat, 54% asiklovir ditemukan dalam sirkulasi sistemik. Ketersediaan hayati tidak terpengaruh oleh asupan makanan secara simultan. Kerapatan plasma terbesar terdeteksi kurang dari dua jam setelah dosis tunggal 0,25-1g obat dan sama dengan 2,2-8,3 μg / ml. Pada akhir tiga jam sejak awal asupan, bahan aktif dalam serum sudah tidak terdeteksi lagi. Enzim sitokrom P450 tidak ikut dalam proses metabolisme obat.

Pengikatan zat aktif obat dengan albumin plasma rendah - 15%. Periode paruh hari, karena pemberian Valtravir satu kali dan penggunaan ganda pada orang-orang tanpa gangguan aktivitas ginjal, kira-kira tiga jam. Bahan aktif dieliminasi terutama oleh organ kemih (lebih dari 4/5 dosis) dalam bentuk asiklovir dan 9-karboksimetoksimetilguanin (produk dari metabolismenya). Pada patologi ginjal berat, waktu paruh eliminasi meningkat menjadi 14 jam. 

[3], [4], [5]

Dosis dan administrasi

Infeksi herpesvirus tipe III (herpes zoster) diobati secara oral tiga kali sehari untuk dua tablet obat (3g per hari). Durasi kursus terapeutik adalah seminggu.

Terapi lesi yang disebabkan oleh HSV-1 dan HSV-2 herpesvirus lebih kompleks dan beragam.

Orang dewasa tanpa imunodefisiensi berdasarkan rejimen pengobatan standar sebaiknya mengkonsumsi satu tablet (0,5g) di pagi hari dan di sore hari dengan selang waktu 12 jam.

Perjalanan pengobatan infeksi primer adalah lima sampai sepuluh hari, eksaserbasi dirawat selama tiga sampai lima hari.

Valtrovir mulai mengawali gejala pertama, terutama dengan herpes kambuh. Eksaserbasi didahului oleh fenomena prodromal, bila belum ada ruam, tapi sudah jelas bahwa mereka akan segera muncul. Gumam mereka kesemutan, nyeri ringan, gatal. Inilah saat yang tepat untuk memulai pengobatan. Selama periode ini, Anda dapat menerapkan skema standar dan yang berikut: dosis pertama Valtsita - dua tablet (1g) obat diambil pada tanda-tanda awal eksaserbasi, yang kedua (jumlah yang sama) - setelah 12 jam dari hari pertama. Anda bisa mengambil bagian kedua sedikit lebih awal, tapi interval jam enam pasti harus dipertahankan. Durasi pengobatan dengan skema ini adalah satu hari. Pengobatan yang lebih lama dengan cara ini tidak menyebabkan kinerja tinggi, namun bisa menyebabkan efek overdosis.

Pencegahan (penekanan) eksaserbasi yang diharapkan dari herpes simpleks rekuren melibatkan satu dosis tunggal dari satu tablet (0,5 g) per hari. Pasien dewasa dengan imunodefisiensi diberi asupan dua kali sehari satu tablet (0,5 g).

Untuk mengurangi kemungkinan infeksi mitra dengan herpesvirus selama kontak seksual dengan orang dewasa yang imunokompeten, individu heteroseksual dengan tingkat relaps tidak lebih dari sembilan per tahun, dianjurkan untuk mengkonsumsi asupan harian - satu tablet (0,5 g) satu kali. Informasi tentang mengurangi kemungkinan infeksi pasangan seksual pada kelompok pasien lain tidak tersedia.

Dosis profilaksis infeksi virus CMV terhadap orang berusia lebih dari 12 tahun adalah 2g (empat tablet 0,5g) empat kali sehari secara berkala. Hal ini diperlukan untuk memulai terapi pencegahan sesegera mungkin setelah transplantasi organ. Standar saja - tiga bulan, pasien dari kelompok risiko bisa disesuaikan ke atas.

Jika pasien memiliki patologi ginjal, perlu untuk memantau tingkat hidrasi tubuh. Dosis pada kelompok pasien ini dapat disesuaikan dengan indeks clearance kreatinin (lihat tabel di bawah ini).

Indikasi untuk perawatan	Pembersihan kreatinin, ml / menit	Dosis dari Valcite
Shingles (terapi) pada orang dewasa dengan pasien imunokompeten, serta dengan gangguan fungsi sistem kekebalan tubuh	50 dan lebih 30-49 10-29 kurang dari 10	1 g tiga kali / hari 1g dua kali / hari 1g sekali / hari 0.5g sekali / hari
Herpes simpleks (terapi)
Pada pasien imunokompeten dewasa	30 dan lebih kurang dari 30	0,5 g dua kali / hari 0,5 g sekali / hari
Bentuk labil herpes (terapi) pada pasien imunokompeten dewasa	50 dan lebih 30-49 10-29 kurang dari 10	2d dua kali / hari 1g sekali / hari 0.5g dua kali / hari 0.5g sekali / hari
Terapi pencegahan
Pada pasien imunokompeten dewasa	30 dan lebih kurang dari 30	0.5g sekali / hari 0,25 g sekali / hari *
Pada orang dewasa dengan gangguan fungsi kekebalan tubuh	30 dan lebih kurang dari 30	0,5 g dua kali / hari  0,5 g sekali / hari
Pencegahan infeksi CMV	75 dan lebih 50-75 25-50 10-25 kurang dari 10 atau hemodialisis	2d empat kali sehari 1.5g empat kali / hari  1.5g tiga kali / hari  1.5g dua kali / hari 1.5g sekali / hari

 

_____________

Gunakan obat-obatan dengan zat aktif valacyclovir hydrochloride, tersedia dengan dosis yang sesuai.

Pasien yang menjalani prosedur pemurnian darah non-ginjal diberi resep valtivir dalam dosis yang sesuai dengan tingkat klirens kreatinin yang lebih lambat dari 15ml / menit. Pemberian obat postprocedural diresepkan.

Segera setelah operasi transplantasi organ, ada kebutuhan untuk terus memantau pembersihan kreatinin dan, sesuai dengan dosis Valtrovir.

Pasien dengan perubahan sirosis pada hati dengan tingkat keparahan ringan atau sedang dengan aktivitas sintesis yang diawetkan tidak mengalami perubahan dalam rejimen pemberian dosis. Data tentang kebutuhan untuk memperbaikinya dan dengan perubahan yang diucapkan tidak ada, namun perlu dicatat bahwa pengalaman terapi Valtrovir pada pasien tersebut sangat terbatas.

Pasien usia lanjut, untuk mencegah risiko mengganggu ginjal, disarankan untuk mengganti dosis obat sesuai dengan tabel di atas. Kelompok pasien usia ini dianjurkan untuk menjaga tingkat optimal hidrasi tubuh

[11]

Gunakan Waltrovyr selama kehamilan

Bahan aktif menembus penghalang plasenta setiap saat hamil dan disekresikan ke dalam ASI. Mengingat fakta ini, tidak disarankan menunjuk Valtrovir pada wanita yang sedang menyusui anak dan ibu menyusui. Pengobatan dengan obat selama periode ini hanya mungkin untuk indikasi vital.

Kontraindikasi

Sensitisasi terhadap bahan obat, anak 0-12 tahun.

[6], [7], [8], [9]

Efek samping Waltrovyr

Konsekuensi yang tidak diinginkan dari penggunaan obat ini dalam bentuk sakit kepala dan mual paling sering dicatat.

Efek samping yang paling berbahaya adalah: Penyakit Moshkovitsa, sindrom hemolitik-uremik, disfungsi ginjal akut dan gangguan neuropsik.

Kemungkinan efek yang tidak diinginkan di daerah:

• saraf dan psiko-emosional negara - sakit kepala, pusing, disorientasi, persepsi imajiner realitas, penurunan kecerdasan, kegembiraan, tremor umum, gangguan motilitas, dan / atau pidato, gejala psikotik, kejang, ensefalopati, koma *
• hematopoiesis - penurunan jumlah leukosit ** dan trombosit;
• kekebalan - anafilaksis;
• sistem pernafasan - sesak napas;
• organ pencernaan - gangguan dispepsia;
• Hati - indeks tes hati di atas normal (reversibel);
• Ruam dermis - gatal, fotosensitifitas, angioedema;
• sistem genitourinari - disfungsi ginjal, gagal ginjal akut, sindrom nyeri ginjal, adanya darah dalam urin; ***
• yang lain - penyakit Moszkowitz dan trombositopenia (kadang kala dikombinasikan) pada orang dengan tingkat akhir AIDS yang membutuhkan pengobatan lama dengan dosis tinggi - 8g per hari (hal yang sama berlaku untuk pasien dengan patologi yang sama namun tidak menggunakan obat tersebut).

___________

* Efek ini didominasi reversibel dan merupakan karakteristik individu dengan disfungsi ginjal atau faktor risiko lainnya. Penerima organ donor mengambil obat untuk tujuan profilaksis dengan dosis tinggi (8g sehari), reaksi neuropsikuler diamati dengan frekuensi lebih besar daripada pasien dengan terapi dosis rendah.

** Pada orang dengan imunodefisiensi.

*** Ada laporan tentang pembentukan akumulasi acyclovir terbatas pada tubulus ginjal. Selama perawatan harus dipantau dan dioptimalkan tingkat asupan cairan. 

[10]

Overdosis

Melebihi dosis standar Valtrovir dapat dimanifestasikan oleh dispepsia, perkembangan disfungsi ginjal akut, gangguan neuropsikiatri - disorientasi, halusinasi, overexcitation, pingsan, koma. Pada kebanyakan kasus, simtomatologi dosis berlebih terjadi pada individu dengan penyakit ginjal dan lanjut usia yang belum cukup disesuaikan dengan dosis. Perlu mengikuti petunjuk dosis dengan seksama.

Pengobatannya simtomatik. Pemurnian darah dari bahan aktif obat ini efektif dengan hemodialisis. 

Interaksi dengan obat lain

Tindakan timbal balik yang signifikan dengan obat lain belum diidentifikasi.

Asiklovir dieliminasi terutama oleh organ kemih melalui tubulus ginjal. Setiap obat yang mempengaruhi mekanisme ekskresi ini, yang dilakukan bersamaan dengan Valtrovir, dapat meningkatkan kadar asiklovir plasma. Pemberian bersama satu gram Valtrovir dengan simetidin dan Probenecid (penghambat tubulus ginjal) meningkatkan konsentrasi dan mengurangi laju pemurnian pada ginjal dari asiklovir, namun penyesuaian dosis tidak diperlukan karena indeks asiklovir yang ekstensif.

Pasien yang diobati dengan dosis tinggi obat (dari 4 g sehari) memerlukan pendekatan yang lebih teliti untuk meresepkan obat untuk mereka - pesaing untuk rute ekskresi. Dalam kasus ini, ada risiko toksisitas satu atau kedua obat dan / atau produk metabolisme mereka.

Kombinasi dengan immunosuppressor Mycophenolate Mofetil membantu meningkatkan konsentrasi plasma asiklovir dan produk tidak aktif dari metabolisme imunosupresan.  

Hal ini diperlukan untuk secara teratur memantau ginjal bila dikombinasikan penggunaan dosis tinggi Valtrovir (dari 4 g sehari) dan obat lain yang mempengaruhi fungsi ginjal (misalnya - Cyclosporine, Protolyca).

[12], [13]

Kondisi penyimpanan

Simpan sesuai dengan suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari anak-anak.

Kehidupan rak

Umur simpan 2 tahun.