Goloproizencephaly pada janin dan bayi baru lahir: penyebab dan prognosis

Penyakit yang relatif jarang - holoprozenzepalya - adalah pelanggaran perkembangan intrauterin, yang disertai oleh kurangnya atau keterbelakangan septum di kandung kemih otak anterior - yaitu, otak anterior tidak dibagi secara jelas ke dalam dua belahan otak.

[1], [2], [3], [4], [5],

Epidemiologi

Goloprozenzepalya dianggap tidak terlalu umum cacat: menurut statistik, penyakit ini terjadi pada 0,06-0,2 bayi baru lahir per 1 ribu. Pada penghentian kehamilan secara spontan dapat diamati hingga 4 kasus patologis per 1 ribu.

Dalam daftar kekurangan dalam pengembangan sistem saraf pusat, holoproencephaly didiagnosis pada 2-3% kasus, dan sekitar 5% antara janin pada otopsi (nekropsi).

Di lebih dari separuh pasien, holoproencephaly memiliki karakter yang terisolasi, dan sekitar 22% kasus terjadi bersamaan dengan sejumlah besar cacat perkembangan lainnya. Di lebih dari 17% kasus, varian sindrom penyakit ini didiagnosis.

Goloprozenzepalya lebih sering didiagnosis pada anak perempuan.

[6], [7]

Penyebab holoproencephalitis

Goloprozenzepalya adalah kelainan perkembangan bawaan yang terjadi sebagai akibat dari kerusakan pada mekanisme pertumbuhan intrauterin pada janin. Kelainan ini terbentuk, sebagai aturan, oleh autosomal recessive, autosomal dominant dan X-linked varian of inheritance.

Salah satu alasan yang tidak terkait dengan kelainan kromosom adalah mutasi genetik. Pada saat ini, gen tersebut rentan terhadap mutasi dengan perkembangan holoproencephalus selanjutnya:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Spesialis juga memperhatikan dampak negatif patologi endokrin pada ibu, merokok, minum alkohol dan obat-obatan dari sejumlah salisilat.

[8], [9], [10], [11]

Faktor risiko

Faktor-faktor untuk pengembangan holoproencephaly secara kondisional terbagi menjadi turun-temurun dan eksternal.

Sejumlah faktor keturunan adalah kelainan kromosom, yang menyebabkan perubahan dalam kariotipe:

• Sindrom Orbeli;
• Acardi syndrome;
• Sindrom meckel;
• trisomi 13.

Faktor eksternal holoproencephaly adalah:

• Penyakit endokrin pada ibu masa depan, tergantung insulin bentuk diabetes mellitus;
• rendah kolesterol;
• konsumsi minuman beralkohol;
• mengambil obat tertentu (salisilat, metotreksat, asam retinoat, misoprostol, diphenyl-hidantoin).

[12], [13], [14], [15]

Patogenesis

Bessindromnaya goloprozensefaliya herediter ditransmisikan lebih sering oleh varian dominan autosomal, namun cara pewarisan lainnya dimungkinkan. Sekitar 30-50% patologi memiliki hubungan yang jelas dengan gangguan kromosom: distribusi cacat yang telah ditentukan mengindikasikan adanya setidaknya dua belas lokus yang berbeda.

Gen bermutasi mutasi pertama, SHH, dilokalisasi di lokus 7q36. Perubahan mutasi SHH memicu sekitar 35% penyimpangan keluarga dengan goloprozenzepaliey autosomal dominan.

Protein SHH adalah protein sinyal yang diproduksi yang dibutuhkan untuk perkembangan janin normal, baik pada hewan maupun pada arthropoda.

Perubahan mutasi zat protein ini menyebabkan gangguan fungsional - holoprozenzepalii. Dengan demikian, beberapa cacat sitogenetik yang mempengaruhi proses pengalihan informasi genetik dari DNA melalui RNA ke protein dan polipeptida termasuk dalam translokasi yang berlanjut sampai 15-256 kilobasa pada ujung gen dari episode gen SHH berkode 5'. Jenis mutasi kromosom ini disebut posisional, karena tidak mempengaruhi urutan pengkodean, namun mengganggu kontrol dan mengubah struktur kromatin, yang mempengaruhi proses transfer informasi genetik SHH.

[16], [17], [18], [19], [20],

Gejala holoproencephalitis

Spesialis modern membedakan beberapa jenis holoproencephaly, berbeda dalam symptomatology, tingkat ekspresi dan frekuensi terjadinya. Genetika masih belum bisa menentukan penyebab mengapa penyakit itu termanifestasi dalam satu bentuk atau bentuk lain. Agaknya, pengembangan jenis holoproencephaly tertentu dipengaruhi oleh pelokalisasi kerusakan kromosom, ciri-ciri perjalanan kehamilan, atau beberapa faktor lainnya.

Pengobatan mengenal jenis holoproencephalus seperti:

• Alobar holoproencephaly adalah jenis patologi yang paling kompleks, di mana ada kerusakan perkembangan mental yang mempengaruhi otak, area wajah, dan organ lainnya. Di antara semua kasus penyakit ini, jenis ini terjadi pada 20% kasus.
• Semilobar holoprosencephaly adalah jenis penyakit yang paling umum, dengan defek perkembangan kompleks namun kurang ditandai. Di antara semua pasien, tipe tujuh lobar didiagnosis pada sekitar 50% kasus.
• Lobar holoprosencephaly adalah jenis penyakit yang paling "ringan", yang cocok untuk koreksi bedah dan obat relatif. Jenis patologi ini terjadi pada sekitar 20% pasien dengan holoproencephaly.

Ada juga jenis holoproencephaly keempat, yang dianggap terpisah dari spesies lain hanya sedikit di atas dua puluh tahun yang lalu. Ini adalah jenis fusi hemispheric yang langka - khas untuk fitur gemuk yang berbeda dari penyakit klasik.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Tanda pertama

Gejala holoproencephaly mungkin sangat berbeda, tergantung dari jenis penyakitnya. Hanya beberapa tanda pertama yang bisa umum terjadi:

1. membelah langit atas dan bibir;
2. kejang periodik;
3. ketidakcocokan mental;
4. refleks yang rusak;
5. Perubahan patologis pada kornea dan retina.

• Jenis alobar holoproencephaly ditandai oleh siklopisme, perkembangan nasal, perbedaan signifikan pada ukuran kepala, banyak cacat pada organ lain. Perkembangan jenis alobar pada sebagian besar kasus menghasilkan aborsi spontan (atau lahir mati): anak tunggal yang masih hidup meninggal dalam enam bulan pertama kehidupan.
• Semilobar jenis holoproencephaly juga berbeda dalam gejala karakteristik: lokasi dekat soket mata, sedikit penurunan di kepala, merupakan pelanggaran terhadap perkembangan saluran hidung. Bayi dengan penyakit mata seperti itu binasa selama 24 bulan pertama kehidupan.
• Tipe lobar ditandai dengan tanda-tanda seperti anomali struktur langit, bibir bagian atas. Anak-anak yang lahir dengan patologi semacam itu dapat hidup sampai usia yang lebih tua, asalkan intervensi bedah tepat waktu dilakukan.
• Dengan fusi hemisfer rata-rata, tidak ada cacat pada wajah anak. Namun, ada keterbelakangan mental, kejang kejang dan gejala neurologis lainnya.

Pada kebanyakan kasus, hipopensensi janin janin terdeteksi bahkan selama kehamilan wanita, atau segera setelah kelahiran bayi. Selain manifestasi eksternal, pasien memiliki pelanggaran fungsi endokrin, displasia ginjal, kerusakan pada sistem pernapasan dan organ lainnya. Sering didiagnosis penyakit jantung, penyakit autoimun, kurang refleks, dll.

[28], [29]

Tahapan

Goloprozenzepaliya adalah perkembangan otak yang terganggu, yang mungkin berbeda tergantung pada stadium lesi:

• tidak adanya pemisahan otak;
• pemisahan otak abnormal;
• pemisahan otak yang tidak lengkap.

[30], [31], [32], [33], [34]

Komplikasi dan konsekuensinya

Konsekuensi dari holoproencephaly umumnya bergantung pada tingkat keparahan kerusakan otak.

Dengan alobar holoprozenzepalii, hasil mematikan kemungkinan besar terjadi.

Dalam kasus lain, anak-anak tidak hanya mengalami keterbelakangan mental, tapi juga serangan kejang, masalah dengan refleks, gangguan disfungsional batang otak.

Menurut statistik, lebih dari 40% anak dengan holoprozenzepalie tidak hidup sampai 5-6 bulan, sekitar 80% meninggal di tahun pertama kehidupan.

Dengan jenis penyakit lobar seorang anak bisa hidup selama beberapa tahun, namun masih meninggal karena kekurangan disfungsional.

[35], [36]

Diagnostik holoproencephalitis

Setiap dokter anak atau neonatologis dapat dengan mudah membedakan anak yang sehat dari bayi dengan holoprozenzepaliey, karena manifestasi penyakitnya sangat spesifik.

Seringkali, holoproencephaly didiagnosis pada trimester pertama kehamilan dengan ultrasound.

Holoproizentsefaliya pada ultrasound diwujudkan dengan anomali struktur tengkorak dan otak anak yang belum lahir:

• Dalam kasus tipe alobar holoproencephaly, otak tampak seperti gelembung dengan isi cairan, tanpa tanda sedikit pun dari belahan otak yang dibatasi.
• Dalam jenis penyakit tujuh lobar, sulcus asli ditemukan di ultrasound yang melintasi medula posterior, yang sesuai dengan demarkasi parsial belahan otak.
• Dengan jenis lobar holoproencephaly, diagnosisnya agak sulit: gejala diferensiasi otak yang tidak lengkap hanya ditemukan di kedalaman organ, karena terutama thalamus, korpus callosum dan ventrikel terpengaruh.

Analisis darah dan urin seorang wanita dilakukan untuk mendeteksi diabetes pada ibu masa depan - ini akan memungkinkan tersangka adanya pelanggaran perkembangan janin.

Diagnosis instrumental holoproencephaly pada periode prenatal adalah penerapan metode genetik molekuler. Bahan untuk penelitian dengan dugaan anomali kongenital diambil dengan indikasi pemeriksaan USG yang tidak memadai, dalam kasus kelahiran anak-anak di awal dengan berbagai patologi bawaan, dengan tanda-tanda tertentu masalah genetik pada orang tua, pada diabetes melitus pada ibu masa depan. Untuk menarik bahannya, gunakan amniosentesis, atau biopsi villi chorionic. Tes genetika sering kali terdiri dari pemisahan langsung gen SHH untuk menentukan penurunan, atau studi tentang kariotipe anak untuk mengevaluasi inkonsistensi kromosom. Perlu dicatat bahwa lebih dari separuh kasus tes tersebut tidak mengungkapkan kegagalan kariotipe, yang memungkinkan untuk mengklasifikasikan teknik ini sebagai prosedur yang tidak informatif.

[37], [38]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding tipe lobar dari holoproencephaly dilakukan dengan displasia septooptik. Gejala pembeda yang penting dalam kasus ini adalah:

• perubahan hipoplastik pada lobus frontal;
• Pelanggaran bentuk tanduk temporal pada ventrikel lateral;
• tidak adanya tanduk frontal

Pada tahap prenatal, holoproencephaly harus dibedakan dengan ventriculomegaly yang parah, encephalocele, formasi kistik serebral, hydraencephaly.

Pengobatan holoproencephalitis

Goloprozenzepalya tidak memberikan perlakuan khusus. Jika dokter menganggap tepat, dia bisa meresepkan perawatan bedah dengan koreksi cacat pada area wajah. Lakukan juga perawatan simtomatik untuk meringankan penderitaan anak.

Alobar dan semolobar jenis holoproencephaly tidak meminjamkan diri pada intervensi bedah saraf, karena keadaan bayi tidak hanya tidak dapat dikoreksi, tapi juga diperparah.

Lobar jenis penyakit dapat diobati dengan pembedahan: cacat pada langit-langit atas dan bibir dengan cepat dihilangkan, saluran hidung yang adekuat terbentuk.

Semua bentuk patologi menyiratkan penggunaan terapi antikonvulsan, dengan kemungkinan koreksi individu terhadap kelainan lainnya.

Dokter dapat diberi resep obat untuk holoprozenzepalii:

	Dosis dan rute pemberian	Efek samping	Instruksi khusus
Suksilep	Tetapkan dalam dosis individu, kira-kira 5 mg per kg berat badan.	Dyskinesia, pusing, lemah.	Obat ini mungkin memiliki efek myelotoxic.
Kekerasan	Tetapkan dalam dosis individu.	Kelemahan otot, cegukan, gangguan tidur.	Dengan penggunaan jangka panjang, ketergantungan obat bisa terjadi.
Midocalm	Tetapkan pada tingkat 5 mg per kg berat badan, dalam tiga dosis terbagi sepanjang hari.	Kelemahan otot, penurunan tekanan darah.	Obat ini tidak diresepkan untuk anak di bawah 3 tahun.
Cerebrolysin	Tetapkan dalam dosis individu.	Dispepsia, tremor, sensasi demam, alergi.	Suntikan obat dilakukan secara perlahan untuk menghindari efek samping lokal.

Vitamin

Vitamin tidak penting dalam mengurangi kondisi anak dengan holoproencephaly. Namun, dalam beberapa kasus, penunjukan pasien dengan terapi vitamin dalam dosis perawatan dapat dipertimbangkan:

Jenis vitamin	Efek Vitamin	Dosis
Vitamin A	Meningkatkan penglihatan dan kondisi jaringan mukosa.	1250 AKU
Vitamin D	Menyediakan pertukaran kalsium dan fosfor, memperbaiki pembentukan jaringan tulang.	300 AKU
Asam askorbat	Memperkuat sistem kekebalan tubuh dan pembuluh darah.	30 mg
Vitamin B 1	Memperbaiki sistem saraf.	0,3 mg
Vitamin B 2	Memastikan proses metabolisme normal.	0,4 mg
Vitamin B 5	Ini bertanggung jawab atas latar belakang hormonal dan produksi antibodi.	2 mg
Vitamin B 6	Bertanggung jawab atas proses hematopoiesis.	0,5 mg
Vitamin B 9	Bertanggung jawab atas terbentuknya struktur seluler baru.	25 μg
Vitamin B 12	Menyesuaikan fungsi sistem saraf.	0,4 μg
Vitamin PP	Bertanggung jawab atas proses pencernaan.	5 mg
Vitamin H	Meningkatkan fungsi hati.	15 mcg
Tokoferol	Memperkuat pembuluh darah.	3 mg
Vitamin K	Ini menormalkan proses pembekuan darah.	10 μg

Pengobatan fisioterapis

Prosedur fisioterapis, sebagai aturan, tidak memberikan hasil nyata dalam bentuk holoproencephalus apapun.

Pengobatan alternatif

Sulit untuk membicarakan pengobatan alternatif dengan anomali serius perkembangan anak, seperti holoproencephaly. Penyakit ini sangat serius sehingga anak-anak yang sakit dalam kebanyakan kasus tidak tinggal dan setengah tahun - dan hanya dalam kasus yang jarang terjadi, mereka dapat diperpanjang dengan perawatan bedah.

Pengobatan dengan herbal dalam bentuk resep alternatif terpisah hanya bisa membantu secara simtomatik: melemahkan keparahan kejang, memudahkan pernapasan dan menormalkan sistem saraf bayi.

• Campur 1 bagian biji cacing tanah dan 4 bagian minyak sayur, kencangkan semalam. Beri anak 1-2 tetes dalam campuran dengan gula.
• Sajikan 15 gram thyme dalam segelas air mendidih, tawarkan pada pasien selama 1 sdm. L. Tiga kali sehari
• Kelopak bunga poppy ladang dikeringkan, digiling sampai keadaan berbedak dan direbus dalam susu. Tambahkan madu dan berikan pasiennya sedikit di siang hari.
• Siapkan campuran 1 bagian biji adas manis, 1 bagian biji adas, 1 butir cumin dan 2 bagian daun mint. Satu sendok makan campuran diseduh dalam 200 ml air mendidih, bersikeras 30 menit, disaring. Berikan pasien minum dalam jumlah kecil sepanjang hari.
• Diseduh 2 sdt birch ginjal, seperti teh. Minum dua kali sehari selama 100 ml.
• Gosokkan ke tangan dan kaki minyak mustard pasien.
• Tambahkan ke makanan dan minum madu.

Efek antikonvulsan dan restoratif yang baik dimiliki oleh tumbuhan seperti bunga bakung bulan Mei di lembah, mistletoe putih, akar valerian, buah kenari septa, buah hawthorn dan barberry, kerucut hop, serta oregano, thyme, heather, semanggi manis.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Homeopati

Persiapan homeopati untuk holoproencephaly hanya bisa ditentukan oleh dokter: jika obat tradisional telah diresepkan secara bersamaan, maka obat tersebut tidak dapat dibatalkan.

Sebagai aturan, pengenceran 30 ratus digunakan: encerkan butiran dalam 100 ml air, berikan pasien 1 sdt. Setiap hari, setengah jam sebelum makan.

• Tsinkum metallukum - dengan kram anak-anak.
• Veratrum album - dengan mobilitas sendi ketat, kekakuan otot.
• Stramonia - dengan demensia dan kejang.
• Stannum Metallicum - dengan kejang dengan kejang.
• Plumbum Metallicum - dengan kejang otot, neurosis.
• Mosshus - dengan kejang, kehilangan kesadaran.

Bantuan psikologis dengan holoproencephalus

Kehamilan adalah masa penting dan bertanggung jawab dalam kehidupan seorang wanita. Namun, diagnosis "hipopensensi janin," yang disampaikan hampir pada awal kehamilan, membuat ibu masa depan banyak takut dan cemas, dan juga menempatkannya di depan pilihan yang sulit: untuk memutuskan aborsi, atau masih melahirkan anak (bagaimana jika diagnosisnya ternyata salah)? Pada saat seperti itu, seorang wanita tidak hanya mengkhawatirkan kesehatan bayi yang sedang berkembang, tetapi juga mengenai apakah masalah tersebut tidak akan terulang pada kehamilan berikutnya, apakah ia akan dapat memiliki anak sama sekali, dan seterusnya.

Terkadang situasi begitu menakutkan bagi wanita hamil, keluarga tersebut dengan serius mulai khawatir akan keadaan mentalnya. Pada saat seperti itu lebih baik menghubungi psikolog atau psikoterapis. Seorang psikolog berpengalaman dapat mendukung seorang wanita dalam periode yang begitu sulit, memulihkan keharmonisan dan kepercayaan di masa depan. Jika perlu, bantuan psikologis bisa diberikan kepada semua anggota keluarga.

Pencegahan

Untuk mencegah perkembangan bayi holoproencephaly, tindakan pencegahan dilakukan bahkan selama perencanaan kehamilan dan pembuahan. Seorang wanita yang mempersiapkan dirinya untuk peran seorang ibu harus sangat berhati-hati terhadap kesehatannya. Bahkan sebelum hamil, semua penyakit yang ada harus disembuhkan, berkonsultasilah dengan dokter gigi, ginekolog, ahli genetika.

Seperti selama masa perencanaan bayi, dan selama kehamilan, dilarang minum alkohol, asap, minum obat-obatan terlarang, penggunaan obat-obatan yang tidak diresepkan oleh dokter. Dokter yang merawat, pada gilirannya, harus tahu bahwa wanita tersebut merencanakan kehamilan: atas dasar ini, dia meresepkan obat yang tidak akan mempengaruhi kualitas pembuahan dan pembentukan cacat pada janin.

Seorang wanita hamil, mulai dari hari pertama kehamilan, harus melindungi kesehatannya, hindari pengaruh stres dan beban yang berlebihan. Penting juga untuk didaftarkan dalam konsultasi wanita tepat waktu, untuk melakukan tes yang diperlukan dan mendengarkan rekomendasi dari spesialis medis.

[45], [46]

Ramalan cuaca

Goloprozenzhefalia berbeda dengan prognosis yang sangat tidak baik, tingkatnya tergantung pada tingkat keparahan dari cacat yang terdeteksi. Tingkat kematian tergantung pada jenis penyakitnya. Pada sejumlah besar wanita yang didiagnosis dengan "hypopensence janin," kehamilan berakhir dengan gangguan spontan - sehingga tubuh manusia sendiri membuat keputusan bahwa bayi masa depan tidak memiliki kemampuan untuk eksis. Di antara bayi yang lahir dengan holoprozenzepaliey paling banyak meninggal dalam tahun pertama kehidupan. Dengan cacat perkembangan sedang, kemungkinan pasien akan bertahan pada tahap masa kanak-kanak dan akan hidup sampai masa remaja.

[47], [48]