Vektibiks

Vectibix adalah obat antineoplastik, antibodi monoklonal.

Indikasi Vectibix

Ini digunakan dalam pengobatan kanker dubur, yang metastasisnya (mCRC) diamati, namun tidak ada mutasi (bentuk liar) seperti RAS:

• sering digunakan sebagai sarana pengobatan gabungan dalam skema FOLFOX;
• Seringkali digunakan sebagai obat dalam skema FOLFIRI gabungan - pada orang-orang yang menerima kemoterapi pertama, di mana fluoroprimidin digunakan (kecuali irinotecan);
• sebagai monoterapi tanpa adanya hasil pengobatan dengan penggunaan skema kemoterapi di mana oxaliplatin dan fluoropyrimidine dengan irinotecan digunakan.

[1]

Surat pembebasan

Rilis dalam bentuk konsentrat yang digunakan dalam pembuatan larutan infus, dalam flak dengan volume 5 ml. Dalam kemasan terpisah - 1 botol dengan konsentrat.

Farmakodinamik

Panitumumab adalah antibodi monoklonal manusia (alami) lengkap dari jenis IgG2, yang diproduksi di dalam jalur sel mamalia (CHO) dengan menggunakan teknologi DNA rekombinan.

Panitumumab dengan afinitas yang kuat, serta spesifisitas, disintesis dengan ujung EGFR (faktor pertumbuhan kulit) manusia. Reseptor EGFR adalah glikoprotein dari bentuk transmembran, yang ditemukan di subfamili tipe 1 tirosin kinase, yang meliputi EGFR (faktor HER1 / c-ErbB-1) dengan HER2, dan sebagai tambahan HER3 dengan HER4. Reseptor EGFR membantu pertumbuhan sel di dalam jaringan epitel sehat (ini termasuk folikel rambut dan kulit), dan juga diekspresikan di bidang neoplasma seluler paling banyak.

Sintesis panitumumab terjadi dengan daerah pengikat ligan reseptor EGFR, yang memperlambat proses autofosforilasi endofosfat, yang dipicu oleh semua ligan reseptor EGFR yang ada. Sintesis bahan aktif dengan faktor EGFR memfasilitasi internalisasi akhir, menghambat pertumbuhan sel, menginduksi apoptosis, dan sebagai tambahan mengurangi produksi IL-8, serta faktor pertumbuhan tipe endotel dalam pembuluh darah.

Gen jenis KRAS, serta NRAS, memiliki hubungan dekat dengan bagian-bagian keluarga ongogen RAS. Gen di atas mengkodekan proses kecil yang disintesis dengan protein GTP (mereka berpartisipasi dalam proses transduksi sinyal). Sejumlah zat iritan (termasuk stimulus reseptor EGFR) membantu aktivasi KRAS dengan NRAS, dan pada gilirannya membantu merangsang fungsi protein lain yang berada di dalam sel, dan juga mempromosikan reproduksi seluler, serta kelangsungan hidup dan prosesnya. Angiogenesis

Aktivasi proses mutasi di dalam gen seperti RAS biasanya dilakukan pada berbagai tumor manusia, dan sebagai tambahan berpartisipasi dalam perkembangan neoplasma dan onkogenesis.

[2], [3], [4],

Farmakokinetik

Digunakan dalam monoterapi atau dikombinasikan dengan kemoterapi, Vectibix memiliki parameter farmakokinetik non linier.

Ketika diberikan porsi pakai panitumumab selama infus tingkat tahan 1 jam komponen AUC meningkat bahkan lebih dari sesuai dengan dosis, dan tingkat clearance-nya sebaliknya menurun - dari nilai 30,6 dengan nilai 4,6 mL / hari / kg (dalam kasus meningkat dosis dari 0,75 sampai 9 mg / kg). Tapi bila dosis yang melebihi 2 mg / kg digunakan, tingkat obat AUC naik sesuai dosis.

Dalam kasus sesuai dengan yang dibutuhkan dosis rezim (pengenalan 6 mg / kg sekali jangka waktu 2 minggu, durasi infus 1 jam) nilai panitumumab mencapai indikator stabil pada saat infus ketiga dengan angka-angka berikut (± SD) dari maksimum dan minimum tingkat: 213 ± 59, masing-masing, dan 39 ± 14 μg / ml, masing-masing. Nilai (± SD) AUC0-tau bersama CL masing-masing adalah 1306 ± 374, dan 4,9 ± 1,4 ml / kg / hari.

Waktu paruh sekitar 7,5 hari (dalam periode 3,6-10,9 hari).

[5], [6]

Dosis dan administrasi

Untuk melakukan terapi dengan Vectibix diperlukan di bawah pengawasan medis, dan spesialis harus memiliki pengalaman pengobatan antitumor. Sebelum dimulai, Anda perlu menentukan bahwa status RAS memiliki jenis liar (seperti KRAS atau NRAS). Penentuan status mutasi dilakukan di laboratorium tipe khusus. Ini menggunakan metode pendeteksian tipe KRAS (Exxon 2, 3, dan 4) atau NRAS (Exxon form 2 atau 3 atau 4).

Solusinya diberikan dengan infus, intravena. Ini menggunakan pompa infus yang dilengkapi dengan filter khusus yang melewati kateter permanen atau sistem tipe perifer 0,2 atau 0,22 mikron, memiliki tingkat sintesis yang lemah dengan protein. Dianjurkan untuk melakukan prosedur infus selama sekitar 1 jam. Jika pasien ditoleransi dengan baik, prosedur pertama diperbolehkan melakukan infus berikutnya dengan durasi 0,5-1 jam. Dosis lebih dari 1000 mg harus diberikan dengan durasi sekitar 1,5 jam.

Sebelum dan sesudah prosedur, alat infus harus dibilas dengan larutan natrium klorida - untuk menghindari pencampuran dengan larutan intravena atau obat lain.

Dengan berkembangnya manifestasi negatif akibat infus, penurunan tingkat administrasi mungkin diperlukan. Dilarang menyuntikkan obat secara intravena atau bolusily. Bahkan jika perkembangan patologi telah diidentifikasi, dianjurkan untuk melanjutkan terapi.

Regimen dosis: Ukuran standar adalah dosis tunggal 6 mg / kg selama 2 minggu. Konsentrat diencerkan dalam larutan natrium klorida (0,9%) - 9 mg / ml zat. Hal ini diperlukan untuk mendapatkan konsentrasi akhir yang tidak melebihi 10 mg / ml.

Pada manifestasi dermatologis yang parah (grade 3 atau lebih), diperlukan perubahan dosis.

[10], [11]

Gunakan Vectibix selama kehamilan

Tidak cukup informasi tentang penggunaan Vectibix hamil. Selama tes hewan, ada efek toksik pada fungsi reproduksi ditemukan, namun tidak ada informasi mengenai risiko serupa untuk seseorang. Mengingat reseptor EGFR adalah peserta kontrol selama pengembangan prenatal, dan merupakan bagian penting dari proses organogenesis yang sehat, dan sebagai tambahan diferensiasi dengan proliferasi janin yang sedang berkembang, diyakini bahwa obat tersebut mungkin tidak aman untuk anak jika digunakan selama kehamilan.

Ada informasi bahwa unsur IgG manusia mampu menembus plasenta, sehingga zat aktif obat bisa berpindah ke janin yang sedang berkembang. Wanita yang berada di usia reproduksi diharuskan menggunakan kontrasepsi selama terapi Vectibix, dan paling tidak 2 bulan setelah selesai. Saat kehamilan terjadi saat terapi atau saat menggunakan obat selama masa kehamilan, bayi perlu diberi peringatan tentang risiko keguguran atau kemungkinan ancaman yang tinggi terhadap anak.

Tidak ada data tentang pelepasan bahan aktif ke dalam susu ibu. Karena unsur IgG manusia mampu menembus sana, kemungkinan panitumumab juga bisa. Tingkat penyerapannya, sekaligus membahayakan bayi tidak diketahui. Tidak dianjurkan menyusui selama masa terapi dengan obat dan dalam periode 2 bulan setelah selesai.

Vektibiks dapat memiliki efek negatif pada kesuburan wanita.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• riwayat hipersensitivitas yang ada (terkadang bahkan mengancam jiwa) sehubungan dengan komponen aktif atau unsur tambahan lainnya dari obat;
• bentuk interstisial pneumonia atau pneumofibrosis;
• gunakan dalam rejimen kemoterapi yang mengandung zat oksaliptin (untuk individu dengan jenis mRC RAS bermutasi atau status yang tidak diketahui seperti RAS mCRC);
• masuk di masa kecil

[7], [8]

Efek samping Vectibix

Penggunaan solusinya dapat menyebabkan efek samping berikut:

• Penyakit invasif atau menular: seringkali ada paronikia. Cukup sering juga mengalami pembengkakan di saluran kemih, pada serat di dalam lapisan subkutan, juga folikel rambut, dan sebagai tambahan, ruam pustular dan infeksi lokal. Terkadang ada infeksi pada kelopak mata dan di mata;
• Reaksi aliran limfatik dan darah: anemia sering terjadi, leukopenia lebih jarang terjadi;
• manifestasi kekebalan: sering ada peningkatan sensitivitas, dalam kasus yang jarang terjadi tanda-tanda anafilaksis diamati;
• Gangguan proses metabolisme: sering terjadi anoreksia, hipokalemia atau hypomagnesemia. Dehidrasi sering terjadi, tapi hipokalsemia disertai hipofosfatemia dan hiperglikemia;
• Gangguan mental: sering ada insomnia, kurang sering ada perasaan cemas;
• Kelainan pada NA: sering ada pusing atau sakit kepala;
• Masalah dengan organ visual: sering terjadi konjungtivitis. Yang kurang sering adalah meningkatnya pertumbuhan bulu mata, dan sebagai tambahan, hiperemia mata, iritasi atau gatal di daerah mata atau mukosa mata kering, serta peningkatan lakrimasi dan blepharitis. Terkadang ada iritasi kelopak mata, serta keratitis. Cukup jarang mengembangkan bentuk keratitis ulseratif;
• Gangguan fungsi jantung: sering terjadi takikardia, kadang ada sianosis;
• Kelainan pada sistem vaskular: sering ada GWT, ada pasang surut, dan terjadi kenaikan atau penurunan tekanan darah;
• manifestasi mediastinum dan sternum: sering ada batuk atau dyspnea. Juga, perdarahan dari hidung sering berkembang dan PE berkembang. Terkadang, kekeringan pada mukosa hidung dan kejang bronkus berkembang. Munculnya patologi interstisial adalah mungkin;
• Kelainan pada saluran cerna: sering terjadi mual, sembelit, muntah, diare, dan di samping stomatitis dan sakit perut. Cukup sering ada fenomena dyspeptic, GERD, kekeringan pada mukosa oral, perdarahan dari anus dan cheilosis. Jarang teramati bibir retak atau kekeringan mereka;
• Reaksi lapisan dan kulit subkutan: sering terjadi ruam, alopesia, eritema, mirip dengan dermatitis jerawat, dan selain itu kulit kering, gatal, berjerawat dan retakan di kulit. Seringkali ada borok pada kulit, dermatitis, hipertrikosis dengan onikokussia, dan sebagai tambahan, kudis, berkeringat meningkat, masalah dengan kuku dan sindrom palmar-plantar. Kadang-kadang mengamati edema Quincke, ingrowth dari lempeng kuku, onycholysis dan hirsutism. Sindrom Lyell atau Stevens-Johnson berkembang secara tunggal, dan sebagai tambahan nekrosis pada kulit;
• Gangguan fungsi ODA dan jaringan ikat: sering ada nyeri di punggung, kurang sering - nyeri pada tungkai;
• Kelainan sistemik dan masalah pada tempat pemberian: sering ada asthenia atau hipertermia, peningkatan kelelahan, periferal perifer dan radang pada mukosa. Seringkali ada rasa sakit (termasuk yang ada di sternum) dan menggigil. Terkadang ada reaksi sistemik terhadap pengenalan infus;
• Uji data: sering terjadi penurunan berat badan. Penurunan tingkat magnesium diamati lebih jarang.

[9]

Overdosis

Dalam uji klinis, dosis tidak lebih dari 9 mg / kg obat sudah termasuk (inklusif). Kasus overdosis terdeteksi melebihi dosis dosis yang diperlukan (6 mg / kg) 2 kali - sampai 12 mg / kg. Manifestasi negatif sesuai dengan profil keselamatan yang ada dalam dosis standar dan diamati dalam bentuk gejala dari sisi kulit, begitu pula dalam bentuk exsicosis, diare dan sensasi kelemahan.

[12], [13]

Interaksi dengan obat lain

Uji interaksi menggunakan Vectibix dengan irinotecan pada manusia dengan mCRC menunjukkan bahwa karakteristik farmakokinetik irinotecan dengan produk disintegrasi SN-38 yang aktif tidak berubah dalam kasus ini. Uji cross-sectional komparatif menunjukkan bahwa zat irinotecan (seperti IFL atau FOLFIRI) tidak berpengaruh pada sifat panitumumab.

Kombinasi obat, IFL, atau zat bevacizumab dengan prosedur kemoterapi tidak dianjurkan. Dengan kombinasi seperti itu, terjadi peningkatan jumlah kematian.

Vectibix dilarang untuk digunakan dalam hubungannya dengan kemoterapi, yang hadir dalam oxaliplatin komponen sirkuit - orang langsung dengan kanker kolorektal (metastasis), dimana neoplasma adalah jenis RAS mCRC gen dengan mutasi di elemen yang tidak diketahui atau status gen jenis neoplasma RAS mCRC. Studi tentang kelangsungan hidup singkat tanpa menentukan perkembangan penyakit ini, serta durasi kelangsungan hidup keseluruhan, dilakukan pada orang dengan jenis RAS bermutasi yang menerima Vectibix, atau yang menggunakan rejimen kemoterapi seperti FOLFOX.

[14], [15], [16]

Kondisi penyimpanan

Vectibix diharuskan untuk tetap berada di luar jangkauan anak kecil, pada suhu 2-8 ° C, tanpa pembekuan obat. Solusi akhir dapat disimpan selama 24 jam di bawah kondisi suhu dalam 2-8 ° C.

[17]

Kehidupan rak

Vectibix diperbolehkan untuk digunakan dalam kurun waktu 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[18]