CENTOR

Centor - obat dari kategori antagonis angiotensin 2.

[1], [2]

Indikasi Sentor

Ini digunakan dalam pengobatan gangguan tersebut:

• gagal jantung, memiliki derajat kronis (mungkin hanya digunakan dalam terapi kombinasi atau jika pasien tidak bertoleransi sehubungan dengan obat ACE inhibitor);
• peningkatan nilai tekanan darah (ini termasuk pasien dengan diabetes mellitus tipe pertama dalam kombinasi dengan proteinuria).

Surat pembebasan

Rilis ini dibuat dalam bentuk tablet, dalam jumlah 10 buah di dalam pelat blister. Kotak berisi 1 atau 3 pelat tersebut.

Farmakodinamik

Losartan - sebuah ujung antagonis buatan angiotensin 2 (ketik AT1), yang diberikan secara oral. Elemen adalah vasokonstriktor angiotensin 2 dengan pengaruh yang kuat, serta hormon PAC aktif - salah satu faktor patofisiologi yang paling penting meningkatkan nilai tekanan darah. Komponen ini disintesis dengan AO1 akhir, dibuang dalam pluralitas jaringan (misalnya, di otot polos pembuluh darah, dan di samping ginjal jantung dan kelenjar adrenal), memberikan kontribusi bagi pengembangan banyak respons biologis penting, termasuk agen rilis dan aldosteron vasokonstriksi. Bersama dengan angiotensin ini 2 memiliki pengaruh merangsang pada propagasi sel otot polos.

Losartan secara selektif disintesis dengan penghentian AO1. Dalam uji in vitro dan in vivo, unsur ini, dengan produk metabolik farmakoaktifnya (asam karboksilat), memblokir semua efek fisiologis yang signifikan dari angiotensin 2, tanpa mengikat jalur pengikatan dan sumber kemunculannya.

Dengan diperkenalkannya losartan, nilai plasma renin meningkat, menghasilkan peningkatan nilai angiotensin 2 yang serupa (efek yang sama dikaitkan dengan penonaktifan efek retroaktif negatif yang dipicu oleh angiotensin 2). Tetapi bahkan dengan efek ini dalam pikiran, efek obat dalam bentuk penurunan tekanan darah dan penurunan nilai aldosteron tetap ada. Ini menunjukkan efektivitas obat dalam memblokir aktivitas akhir angiotensin 2.

Losartan menunjukkan sintesis selektif dari AO1 akhir tidak mensintesis dan tidak menghalangi ujung saluran hormonal atau ion yang penting dari regulasi fungsi kardiovaskular. Seiring dengan elemen aktif ini tidak menghalangi aktivitas ACE (kininazu 2 memotong bradikinin), yang memungkinkan untuk menghindari perkembangan beberapa manifestasi, tidak ada hubungan langsung dengan AT1 blokade penutupan (reaksi mengacu potensiasi disebabkan oleh bradikinin - seperti kecenderungan untuk mengembangkan edema ).

Blok losartan pengembangan efek terprovokasi oleh aksi angiotensin 1 dan 2 tanpa mempengaruhi efek yang diberikan oleh bradikinin. Jadi ACE inhibitor memblokir efek yang dihasilkan oleh angiotensin 1, dan mempotensiasi respon terhadap aksi bradikinin, tanpa mempengaruhi efek yang sesuai angiotensin pada saat yang sama 2. Ini adalah efek ini adalah dasar perbedaan farmakodinamik antara inhibitor ACE dan losartan.

Pada orang dengan peningkatan nilai tekanan darah (tanpa diabetes, tetapi dengan proteinuria), penggunaan potassium losartan mengarah ke pelemahan proteinuria yang signifikan, serta sekresi protein periodik dengan imunoglobulin tipe G.

Unsur aktif obat mempertahankan laju filtrasi glomerulus berkecepatan tinggi, dan pada saat yang sama mengurangi fraksi filtrasi. Ini juga menurunkan kadar urea intraplasma (nilai rata-rata adalah <24 μmol / L), yang tetap pada tingkat yang sama dengan pengobatan berkepanjangan.

Losartan tidak mempengaruhi refleks otonom, tetapi di samping nilai-nilai plasma noradrenalin.

Obat dalam dosis tidak lebih dari 150 mg satu kali sehari tidak mempengaruhi nilai kolesterol dengan trigliserida, serta tingkat kolesterol serum pada penderita hipertensi. Dosis losartan yang serupa tidak mempengaruhi nilai gula darah saat diberikan pada perut kosong.

[3], [4]

Farmakokinetik

Absorpsi.

Ketika diberikan secara lisan, penyerapan losartan cukup baik. Substansi mengalami proses metabolisme primer, di mana 1 produk degradasi karboksil aktif dan metabolit lain yang tidak memiliki aktivitas obat terbentuk. Tingkat bioavailabilitas zat ini sekitar 33%. Nilai puncak losartan, bersama dengan produk metabolik aktifnya, dicatat setelah sekitar 1 jam dan 3-4 jam. Penggunaan makanan tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam parameter farmakokinetik obat.

Proses distribusi.

Lebih dari 99% unsur aktif dengan produk metabolik aktifnya disintesis dengan protein yang ada dalam plasma darah (terutama - dengan albumin). Volume distribusi substansi adalah 34 liter. Pengujian pada tikus menunjukkan bahwa hanya sebagian kecil losartan yang dapat melewati BBB (atau tidak lulus sama sekali).

Proses pertukaran.

Sekitar 14% bagian yang dicerna diubah menjadi produk degradasi aktif. Setelah pemberian oral losartan 14C-berlabel, tingkat radioaktivitas plasma darah meningkat di bawah pengaruh unsur aktif obat dengan metabolitnya. Dalam sejumlah kecil orang (sekitar 1%) dari losartan, volume minimum produk metabolik terbentuk.

Selain produk peluruhan farmakoaktif, sejumlah metabolit yang tidak memiliki aktivitas juga terbentuk. Yang utama dibentuk oleh hidroksilasi rantai samping butil, sedangkan komponen yang kurang signifikan adalah N-2-tetrazole-glucuronide.

Ekskresi.

Tingkat pembersihan zat aktif adalah 600 ml / menit, dan metabolit aktifnya adalah 50 ml / menit. Pembersihan unsur-unsur ini di dalam ginjal sama dengan 74 dan 26 ml / menit, masing-masing. Setelah mengambil obat, sekitar 4% dari komponen tidak berubah dan 6% dari produk dekomposisi aktif diekskresikan dalam urin. Substansi menunjukkan sifat farmakokinetik linier.

Ketika Anda menggunakan obat-obatan di dalamnya, nilai-nilai zat aktif dengan metabolitnya menurun secara polyexential. Waktu paruh terminal losartan adalah sekitar 2 jam, produk metabolik sekitar 6-9 jam. Pada dosis harian 0,1 g, tidak ada penumpukan yang signifikan dari kedua unsur aktif obat di dalam plasma darah.

Losartan, bersama dengan metabolitnya, diekskresikan melalui uretra, dan juga dengan empedu.

Setelah konsumsi 14C-losartan yang diberi label isotop, sekitar 35% radioaktivitas dicatat dalam urin, dan di feses - 58% lainnya.

[5], [6]

Dosis dan administrasi

Untuk setiap indikasi yang ditentukan, tablet harus diminum sekali sehari pada waktu yang sama. Obat ini diizinkan untuk digunakan tanpa mengikat penerimaan makanan, mencuci tablet dengan air biasa (1 gelas).

Meningkatnya tekanan darah.

Seringkali, pasien diberi dosis tunggal 50 mg LS per hari (dosis awal dan pemeliharaan). Efek antihipertensi maksimum dapat dicapai setelah 3-6 minggu penggunaan Centor. Beberapa pasien dapat meningkatkan dosis hingga 0,1 g / hari (diambil di pagi hari).

Obat dapat dikombinasikan dengan obat antihipertensi lainnya, terutama dengan diuretik (seperti hydrochlorothiazide).

Dengan peningkatan nilai tekanan darah (pada orang dengan hipertrofi ventrikel kiri, didiagnosis dengan EKG).

Untuk mengurangi kemungkinan komplikasi dan risiko kematian, pasien tersebut harus diresepkan 50 mg obat dengan satu kali penggunaan per hari. Mengingat perubahan tekanan darah, sebagian kecil hidroklorotiazid dapat ditambahkan atau dosis losartan dapat ditingkatkan menjadi 0,1 g satu kali sehari.

Memberikan perlindungan ginjal pada penderita diabetes melitus tipe 1 dan proteinuria.

Ukuran porsi awal adalah 50 mg sekali sehari. Dengan mempertimbangkan parameter tekanan darah, dosis tunggal dapat ditingkatkan menjadi 0,1 g.

Obat diperbolehkan untuk digabungkan dengan obat antihipertensi lain (seperti channel blockers, Ca, diuretik, obat dengan aksi sentral baik α- dan β-blocker), dan penambahan insulin dan obat lain yang digunakan untuk terapi diabetes (glitazones, derivatif sulfonilurea dan inhibitor α-glukosidase).

Dengan gagal jantung.

Untuk menghilangkan gangguan ini, Anda perlu menggunakan obat dalam dosis awal, yaitu 12,5 mg / hari. Dosis ini harus ditingkatkan dengan interval mingguan dan dengan mempertimbangkan tingkat toleransi pasien (perlu untuk mencapai tingkat dosis pemeliharaan, yang merupakan dosis tunggal 50 mg per hari). Dosis maksimum yang diizinkan untuk satu hari adalah 150 mg.

Kondisi di mana hipovolemia dicatat.

Orang dengan BCC berkurang (misalnya, karena pengenalan dosis tinggi diuretik) harus awalnya mengambil CENTOR dalam dosis harian sama dengan 25 mg (satu kali asupan).

Gunakan pada orang dengan gangguan aktivitas hati.

Orang dengan riwayat gangguan ini harus mempertimbangkan pilihan untuk menggunakan dosis obat yang lebih rendah.

Data tentang penggunaan obat pada orang dengan bentuk gangguan berat tidak ada, oleh karena itu dilarang untuk menetapkannya ke kategori orang ini.

Usia anak-anak.

Informasi mengenai keamanan dan keefektifan obat obat dalam pengobatan tekanan darah tinggi pada anak usia 6-18 tahun terbatas. Sedikit informasi juga tersedia pada parameter farmakokinetik ketika menggunakan obat pada bayi yang lebih tua dari 1 bulan dengan tingkat tekanan darah tinggi.

Anak-anak yang mampu menelan seluruh tablet, dan yang beratnya dalam kisaran 20-50 kg, harus menggunakan CENTOR dengan dosis 25 mg (sekali sehari). Dalam situasi yang luar biasa, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum yang diijinkan - 50 mg sekali per hari. Ukuran porsi harus disesuaikan dengan mempertimbangkan pengaruh obat pada nilai-nilai tekanan darah.

Anak-anak dengan berat lebih dari 50 kg harus mengambil 50 mg satu kali sehari. Jika perlu, dimungkinkan untuk meningkatkan dosis hingga nilai maksimum - dosis tunggal 100 mg per hari.

Pada anak-anak tidak menerima studi yang dilakukan porsi harian yang lebih besar dari 1,4 mg / kg atau 0,1 g dilarang untuk mengelola anak-anak, laju filtrasi glomerulus yang di <30 mL / menit / 1,7Zm ², karena Juga tidak ada informasi terkait tentang penggunaan tersebut.

Jangan berikan losartan kepada anak-anak yang memiliki masalah hati.

[11]

Gunakan Sentor selama kehamilan

Sensor tidak boleh diberikan kepada wanita hamil atau mereka yang berada pada tahap perencanaan kehamilan. Jika kehamilan terdeteksi pada tahap terapi, Anda harus segera menghentikan penggunaan obat dan menggantinya dengan obat alternatif yang diizinkan untuk digunakan dalam kehamilan.

Karena tidak ada data mengenai penggunaan losartan dalam laktasi, dilarang untuk meresepkannya pada ibu menyusui. Disarankan untuk memilih terapi alternatif dengan menggunakan obat-obatan, yang profil keamanannya untuk penerimaan laktasi telah dipelajari lebih teliti. Ini berlaku terutama untuk bayi yang baru lahir dan bayi prematur.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• kehadiran sensitivitas tinggi sehubungan dengan unsur aktif obat atau komponen lain darinya;
• gangguan hati fungsional dalam derajat yang parah.

[7], [8]

Efek samping Sentor

Peningkatan nilai tekanan darah.

Dalam tes di mana orang dewasa dengan bentuk hipertensi esensial mengambil losartan, efek samping ini diidentifikasi:

• pelanggaran dalam pekerjaan Majelis Nasional: sering ada vertigo atau pusing. Kadang-kadang sakit kepala berkembang, kram otot, insomnia atau perasaan kantuk;
• gangguan jantung: kadang-kadang ada angina, palpitasi atau takikardia;
• masalah dengan fungsi kardiovaskular: kadang-kadang mengembangkan sindrom hipotonik (terutama pada pasien dengan dehidrasi intravaskular - orang dengan gagal jantung pada tahap parah, atau selama terapi dengan menggunakan sebagian besar obat diuretik), ruam dan tergantung pada ukuran dosis runtuhnya ortostatik;
• gangguan yang mempengaruhi aktivitas pencernaan: kadang-kadang ada gejala dispepsia, nyeri perut atau konstipasi;
• manifestasi yang mempengaruhi aktivitas pernapasan: rinitis dengan faringitis dan sinusitis, serta batuk dan infeksi di bagian atas saluran pernapasan;
• gangguan umum: seringkali perasaan lemah, asthenia dan pembengkakan;
• indikasi tes laboratorium: perubahan yang signifikan secara klinis pada nilai laboratorium standar kadang-kadang dapat disebabkan oleh penggunaan narkoba. Di antaranya, peningkatan langka dalam nilai ALT (stabilisasi sering terjadi setelah penarikan) dan hiperkalemia (kadar serum kalium> 5,5 mmol / l).

Pasien mengalami hipertrofi ventrikel kiri jantung.

Di antara reaksi negatif:

• lesi pada fungsi NA: sering terjadi pusing;
• gangguan fungsi organ pendengaran: Vertigo sering berkembang;
• gangguan sistemik: sering ada perasaan kelemahan atau kelemahan.

Jika pasien mengalami CHF.

Manifestasi negatif utama:

• gangguan dalam pekerjaan Majelis Nasional: terkadang ada sakit kepala atau pusing. Kadang-kadang, paresthesia berkembang;
• masalah dengan fungsi jantung: kadang-kadang ada stroke, sinkop dan atrial fibrilasi;
• gangguan aktivitas vaskular: kadang-kadang ada penurunan tekanan darah (ini juga termasuk kolaps ortostatik);
• tanda-tanda di bagian organ-organ sternum dan mediastinum, serta sistem pernapasan: kadang-kadang dyspnea muncul;
• gangguan aktivitas pencernaan: kadang-kadang ada mual, diare atau muntah;
• lesi jaringan subkutan dan epidermis: kadang-kadang ada ruam, gatal-gatal atau gatal;
• gangguan sistemik: seringkali perasaan lemah atau kelemahan;
• Data uji laboratorium: Kadar urea atau serum kreatinin atau kalium kadang-kadang meningkat.

Orang-orang dengan peningkatan nilai tekanan darah dan diabetes tipe 1, terhadap penyakit ginjal yang dicatat.

Di antara pelanggaran:

• gangguan yang mempengaruhi pekerjaan Majelis Nasional: sering ada pusing;
• masalah di bidang sistem vaskular: sering menurunkan tingkat tekanan darah;
• lesi sistemik: sering ada perasaan kelemahan atau kelemahan;
• tes laboratorium informasi: sering mengembangkan hiperkalemia atau hipoglikemia.

Data dari penelitian pascapemasaran.

Dalam tes pascapemasaran, perwujudan negatif berikut diidentifikasi:

• gangguan fungsi limfatik dan hematopoietik: pengembangan trombositopenia atau anemia;
• kerusakan pada organ pendengaran: penampilan cincin telinga;
• gangguan kekebalan tubuh: kadang-kadang muncul gejala intoleransi (seperti angioedema (pembengkakan di sini termasuk dalam laring dan glotis yang menyebabkan obstruksi saluran pernapasan, dan di samping itu, bengkak wajah, tenggorokan dengan lidah atau bibir) dan manifestasi anafilaksis);
• reaksi dari NA: dysgeusia atau migrain;
• gejala yang mempengaruhi sternum dengan mediastinum dan saluran pernapasan: munculnya batuk;
• gangguan pencernaan: muntah atau diare, serta pankreatitis;
• gangguan umum: munculnya perasaan malaise;
• manifestasi dalam sistem hepatobiliary: hepatitis kadang-kadang diamati. Kemungkinan masalah dengan fungsi hati;
• lesi epidermis dan lapisan subkutan: eritroderma atau urtikaria, dan selain ruam, gatal dan fotosensitifitas;
• gangguan fungsi jaringan ikat dan aktivitas muskuloskeletal: arthralgia atau mialgia, serta rhabdomyolysis;
• gangguan yang mempengaruhi payudara dan organ reproduksi: perkembangan impotensi;
• masalah dengan kerja sistem kemih dan ginjal: karena perlambatan aktivitas RAS, ada perubahan dalam fungsi ginjal, di antaranya gagal ginjal pada orang yang berisiko. Gangguan semacam itu dapat balik jika perawatan dihentikan segera;
• gangguan mental: keadaan depresi;
• data laboratorium: perkembangan hiponatremia.

[9], [10]

Overdosis

Di antara tanda-tanda keracunan - dengan mempertimbangkan jumlah keracunan, bradikardia atau takikardia dapat berkembang, serta menurunkan tingkat tekanan darah. Tetapi secara umum, laporan perkembangan overdosis tidak dicatat.

Bentuk terapi untuk keracunan tergantung pada durasi interval waktu yang telah berlalu sejak penggunaan obat-obatan, dan di samping sifat dan keparahan manifestasi gangguan.

Yang paling penting dalam kasus keracunan adalah menstabilkan CCC. Anda perlu menunjuk korban untuk menerima bagian karbon aktif yang sesuai. Selanjutnya, Anda perlu secara teratur memantau fungsi vital, menyesuaikan proses ini, jika perlu. Hapus losartan dengan produk pembusukan aktifnya dengan hemodialisis tidak akan berfungsi.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan kombinasi obat dengan zat-zat seperti warfarin, hydrochlorothiazide, ketoconazole, cimetidine, dan di samping itu dengan fenobarbital, digoxin dan eritromisin, tidak ada reaksi obat yang signifikan.

Ada beberapa data yang menunjukkan bahwa kombinasi Centor dengan rifampicin, serta flukonazol, mengarah pada penurunan indeks produk disintegrasi losartan dalam darah manusia. Pada saat yang sama tidak ada informasi yang dikonfirmasi secara resmi mengenai data ini.

Penggunaan simultan obat dan persiapan diuretik dari jenis hemat kalium (seperti spironolactone, triamterene atau amiloride) dapat menyebabkan perkembangan hiperkalemia.

Kombinasi dengan NSAID dapat menyebabkan gangguan aktivitas ginjal, dan selain itu meningkatkan nilai potasium. Reaksi semacam itu dapat dihilangkan. Kombinasi kategori obat ini pada orang tua membutuhkan pemantauan fungsi ginjal yang konstan selama seluruh periode terapi.

Penerimaan simultan dengan garam lithium menyebabkan peningkatan yang dapat disembuhkan dalam nilai-nilai lithium di dalam darah, itulah sebabnya indikatornya harus selalu dipantau.

Sensor ini dapat dikombinasikan dengan obat antihipertensi lainnya, termasuk insulin, diuretik dan obat lain yang secara aktif digunakan untuk mengobati diabetes.

[12]

Kondisi penyimpanan

Pengirim harus disimpan di tempat yang kering, tertutup dari akses anak-anak. Nilai suhu maksimum 25 ° C.

Kehidupan rak

Sensor dapat digunakan selama 5 tahun sejak tanggal rilis obat terapeutik.

[13]

Gunakan pada anak-anak

Kemanjuran dan keamanan penggunaan obat pada anak-anak yang lebih muda dari 6 tahun tidak didefinisikan, sehingga kategori usia ini tidak ditentukan.

Analoginya

Analoginya adalah obat-obatan seperti Angisartan, Losar dan Angizaar dengan Cosaar, Bloktran dan Lorista, dan selain Lozap, Tarnazol, Ripeys dan lain-lain.

Ulasan

The CENTOR menerima ulasan yang baik tentang keefektifan obatnya, dan dinilai secara positif karena kesederhanaan dan kemudahan penggunaannya. Di antara kelebihannya adalah ketersediaan sejumlah besar analog yang berbeda yang dapat menggantikan obat jika diperlukan.

Di antara kekurangannya adalah adanya daftar gejala negatif yang cukup besar, dan di samping kontraindikasi ini.