^

Kesehatan

Medokardil

, Editor medis
Terakhir ditinjau: 23.04.2024
Fact-checked
х

Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.

Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.

Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Medocardil adalah obat yang menghambat aktivitas reseptor α-, serta β-adrenergik.

Indikasi Medocardil

Ini digunakan untuk mengobati hipertensi primer (baik dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya (terutama diuretik dari jenis tiazid), dan dalam bentuk monoterapi).

Juga ditunjuk dengan bentuk angina yang stabil, yang memiliki karakter kronis.

Obat ini diresepkan untuk CHF stabil (sebagai suplemen untuk pengobatan standar dengan digoxin, obat diuretik atau ACE inhibitor) untuk mencegah perkembangan penyakit pada orang dengan insufisiensi jantung kelas 2-3 (menurut klasifikasi NYHA).

trusted-source[1], [2]

Surat pembebasan

Pelepasan obat ini direalisasikan dalam tablet yang dikemas dalam 10 buah di dalam pelat blister. Paket berisi 3 atau 10 pelat tersebut.

trusted-source[3]

Farmakodinamik

Carvedilol adalah β-blocker sembarangan dengan sifat vasodilatasi. Selain itu, ia memiliki efek antiproliferatif dan antioksidan.

Unsur aktif adalah rasemat. Enantiomer berbeda dalam proses metabolisme dan efek obat. Enantiomer tipe S (-) terlibat dalam memblokir α1-, serta β-adrenoreseptor, sementara enantiomer tipe R (+) hanya mampu memblokir reseptor α1-adrenergik.

Blokade cardio non-selektif reseptor β-adrenergik, yang berkembang di bawah pengaruh obat, menurunkan tingkat tekanan darah, curah jantung dan denyut jantung. Carvedilol memperlemah tekanan di dalam arteri pulmonal, serta atrium kanan. Menghalangi aktivitas reseptor α1-adrenergik, substansi menyebabkan perluasan pembuluh perifer dan memperlemah resistensi vaskular sistemik. Efek ini dapat meringankan beban pada otot jantung dan mencegah terjadinya serangan angina.

Pada orang dengan gagal jantung, efek ini mengarah pada peningkatan fraksi ejeksi ventrikel kiri dan penurunan manifestasi patologi. Efek ini diamati pada orang dengan disfungsi ventrikel kiri.

Carvedilol tidak memiliki BCA, mirip dengan propranolol dengan efek penstabilan membran. Aktivitas plasma renin menurun, dan cairan di dalam tubuh tertunda jarang. Dampaknya pada tingkat detak jantung dan tekanan darah berkembang setelah 1-2 jam setelah obat diambil.

Pada individu dengan peningkatan nilai tekanan darah pada latar belakang kerja ginjal yang sehat, obat mengurangi resistensi pembuluh darah di dalam ginjal. Pada saat yang sama, tidak ada perubahan yang nyata dalam proses sirkulasi ginjal, filtrasi glomerulus dan ekskresi elektrolit yang diamati. Dukungan untuk sirkulasi perifer membantu meminimalkan insiden pendinginan ekstremitas, yang sering diamati dengan terapi β-blocker.

Obat biasanya tidak mempengaruhi indeks serum lipoprotein.

trusted-source[4], [5]

Farmakokinetik

Ketika diberikan secara oral, carvedilol diserap hampir sepenuhnya dan dengan kecepatan tinggi, hampir sepenuhnya mensintesis dengan protein intraplasma. Volume distribusi adalah sekitar 2 l / kg. Nilai LS di dalam plasma sebanding dengan ukuran dosis yang diambil.

Disintegrasi metabolisme yang signifikan diamati setelah transit 1 hepatic (terutama dengan partisipasi enzim hati CYP2D6, serta CYP2C9), menghasilkan bioavailabilitas zat yang hanya mencapai sekitar 30%. Dalam prosesnya, 3 produk metabolik aktif terbentuk, yang menggunakan efek pemblokiran β. Salah satu komponen ini (senyawa turunan 4'-hidroksifenil) memiliki efek pemblokiran β 13 kali lebih tinggi daripada carvedilol. Dibandingkan dengan unsur aktif, produk metabolik aktif memiliki efek vasodilatasi yang lebih lemah. Sehubungan dengan metabolisme stereoselektif, indeks plasma R (+) carvedilol dua atau tiga kali lebih tinggi dari nilai S (-) carvedilol.

Jumlah produk metabolik aktif di dalam plasma kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada nilai carvedilol. Waktu paruh juga sangat berbeda - itu adalah 5-9 jam untuk zat R (+), dan untuk 7-11 jam untuk zat S (-).

Pada orang tua ada peningkatan indeks plasma carvedilol sebesar 50%. Pada individu dengan sirosis hati, bioavailabilitas obat meningkat empat kali lipat, dan plasma Cmax lima kali sama pada orang yang sehat.

Pada orang dengan gangguan fungsi hati, tingkat bioavailabilitas meningkat menjadi 80% karena penurunan disintegrasi metabolisme pada laluan ke-1.

Karena ekskresi carvedilol terutama terjadi dengan feses, orang dengan masalah di ginjal kemungkinan besar tidak akan ditandai oleh penumpukan obat yang signifikan.

Makan makanan memperlambat tingkat penyerapan LS di dalam perut, tetapi itu tidak mempengaruhi bioavailabilitas.

trusted-source[6], [7], [8], [9]

Dosis dan administrasi

Untuk mencegah munculnya gejala ortostatik dan memperlambat penyerapan, obat diambil dengan makanan jika terjadi gagal jantung. Ukuran porsi ditentukan secara individual. Anda perlu minum Medocardilum dengan air biasa. Mulailah terapi dengan porsi kecil, secara bertahap meningkatkan mereka untuk mendapatkan efek terapeutik yang optimal.

Proses terapi dihentikan secara bertahap, kurangi porsi selama 1-2 minggu. Dalam kasus di mana terapi terganggu untuk jangka waktu lebih dari 14 hari, perlu untuk mengembalikannya, dimulai dengan dosis yang kecil.

Hipertensi primer.

Pada tahap awal, perlu minum obat dengan dosis 12,5 mg (di pagi hari setelah sarapan) atau dalam dosis 6,25 mg dengan asupan 2 kali lipat per hari (di pagi hari dan juga di malam hari). Setelah 2 hari terapi, porsi ditingkatkan menjadi 25 mg, dengan asupan 1 kali lipat di pagi hari (1 tablet, memiliki volume 25 mg) atau dengan asupan 2 kali lipat 12,5 mg per hari. Pada akhir 2 minggu, diperbolehkan untuk meningkatkan dosis lagi sebelum menggunakan 25 mg 2 kali sehari.

Ukuran dari dosis maksimum 1 kali lipat dalam pengobatan hipertensi adalah 25 mg, dan untuk satu hari secara umum - maksimum 50 mg.

Awalnya, orang dengan gagal jantung dalam pengobatan tekanan darah meningkat harus mengambil 2 kali lipat sehari untuk 3.125 mg obat.

Jika dosis 3,125 mg diperlukan, perlu menggunakan bentuk obat carvedilol yang mengandung jumlah yang tepat dari unsur aktif.

Bentuk angina stabil, yang memiliki karakter kronis.

Pertama untuk sehari mengambil 12,5 mg LS (asupan 2 kali lipat, setelah makan makanan). Setelah 2 hari, porsi diperbolehkan ditingkatkan menjadi 25 mg dengan aplikasi 2 kali per hari.

Ukuran porsi maksimum Medocardil dalam pengobatan bentuk angina kronis adalah 25 mg dengan aplikasi 2 kali per hari. Ketika merawat pasien dengan insufisiensi jantung, pertama-tama perlu meresepkan obat dengan dosis 3.125 mg, diminum 2 kali sehari.

Bentuk insufisiensi jantung yang stabil, yang bersifat kronis.

Obat diresepkan sebagai pembantu dalam terapi gagal jantung stabil, yang ringan atau sedang, serta bentuk berat CHF (perlu untuk menggabungkan obat dengan inhibitor ACE, diuretik, serta dengan obat-obatan digitalis). Ini juga dapat digunakan oleh orang-orang dengan intoleransi terhadap inhibitor ACE. Pemberian carvedilol hanya dimungkinkan setelah ekuilibrasi bagian inhibitor ACE, diuretik dan digitalis (jika digunakan).

Pemilihan dosis dilakukan secara individual. Selama 2-3 jam pertama dari aplikasi pertama atau setelah penjatahan, pengawasan medis yang cermat harus dilakukan untuk memeriksa toleransi pasien terhadap obat tersebut. Jika dia memiliki detak jantung yang melambat hingga di bawah 55 kali / menit, carvedilol harus dikurangi. Dengan berkembangnya tanda-tanda peningkatan indeks tekanan darah, pertama-tama perlu mempertimbangkan pilihan dengan menurunkan dosis inhibitor ACE atau agen diuretik, dan jika ukuran ini tidak cukup, sudah mengurangi dosis Medocardil.

Pada tahap awal terapi, atau setelah meningkatkan dosis, potensiasi gagal jantung sementara dapat terjadi. Dengan gangguan seperti itu, dosis diuretik meningkat. Dalam beberapa kasus, penurunan sementara porsi carvedilol atau bahkan penarikannya diperlukan. Meningkatkan dosis atau melanjutkan terapi diperbolehkan setelah normalisasi kondisi klinis.

Ukuran dosis awal adalah 3,125 mg dengan asupan 2 kali lipat per hari. Dengan tolerabilitas normal dari dosis tersebut, diperbolehkan untuk secara bertahap meningkatkannya (pada interval 14 hari) sampai tingkat optimal tercapai. Selanjutnya, obat ini digunakan dalam dosis 6,25 mg (2 kali per hari), dan kemudian - 12,5 mg (2 kali lipat) dan 25 mg (2 kali lipat). Semua peningkatan ini dilakukan di bawah kondisi bahwa pasien dengan baik mentolerir bagian yang sebelumnya ditugaskan. Ambil harus dosis tertinggi di mana ada toleransi yang baik. Disarankan untuk mengonsumsi maksimal 25 mg obat 2 kali sehari. Untuk orang dengan berat lebih dari 85 kg, dosis diperbolehkan untuk ditingkatkan secara hati-hati hingga 50 mg dengan asupan 2 kali sehari.

trusted-source[19], [20]

Gunakan Medocardil selama kehamilan

Karena kurangnya informasi klinis tentang dampak Medocardil dalam penggunaannya selama kehamilan, tidak mungkin untuk menentukan potensi risiko untuk perkembangan janin. Dalam hal ini perlu untuk mempertimbangkan bahwa β-blocker memiliki efek obat berbahaya pada janin - mereka dapat memprovokasi bradycardia, hypotonia atau hipoglikemia. Karena itu, obat tidak bisa diberikan selama kehamilan.

Karena ada kemungkinan carvedilol masuk ke ASI, untuk periode terapi perlu menolak ASI.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

  • kehadiran kepekaan yang kuat terhadap unsur obat;
  • memiliki tingkat penurunan yang parah dalam nilai-nilai tekanan darah (indeks tekanan darah sistolik kurang dari 85 mmHg);
  • kegagalan fungsi jantung dalam bentuk dekompensasi atau tidak stabil;
  • gagal jantung, yang membutuhkan pengenalan obat inotropik positif atau diuretik;
  • bradikardia, yang memiliki karakter yang parah (di bawah 50 kali / menit dalam keadaan tenang), serta blokade tingkat 2 atau 3 (kecuali untuk orang yang menggunakan alat pacu jantung permanen);
  • syok kardiogenik;
  • angina spontan;
  • Sindrom Short (ini termasuk blokade sinoaurik);
  • patologi obstruktif yang mempengaruhi saluran pernapasan;
  • kejang bronkus atau asma hadir di anamnesis;
  • penyakit jantung paru atau hipertensi pulmonal;
  • defisiensi hati, yang memiliki bentuk yang jelas;
  • asidosis metabolik;
  • pheochromocytoma (jika tidak dikontrol oleh α-blocker).

trusted-source[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Efek samping Medocardil

Penggunaan obat carvedilol dapat memicu munculnya efek samping seperti:

  • lesi yang menular atau invasif: pneumonia atau bronkitis, serta infeksi pada saluran kemih atau sistem pernapasan bagian atas;
  • gangguan fungsi kekebalan: hipersensitivitas (tanda-tanda alergi), serta manifestasi anafilaksis;
  • gangguan pada sistem saraf pusat: pusing, depresi, gangguan tidur, kelelahan, sakit kepala, hilang kesadaran (biasanya pada tahap awal terapi) dan paresthesia;
  • manifestasi yang mempengaruhi aktivitas SSS: bradikardia, angina dengan takikardia, kolaps ortostatik, peningkatan tekanan darah, gangguan pembuluh darah perifer (penyakit vaskular perifer atau pendinginan ekstremitas). Selain itu, sindrom Reynaud atau klaudikasio intermiten, hipervolemia, perkembangan gagal jantung, pembengkakan (termasuk ortostatik, perifer atau umum, serta pembengkakan di kaki dan alat kelamin) dan blokade;
  • masalah dengan pekerjaan sistem pernapasan: edema paru, hidung tersumbat, dyspnea dan asma (pada orang dengan intoleransi);
  • gangguan fungsi pencernaan: muntah, gejala dispepsia, konstipasi, melena dan mual, dan selain sakit perut, diare, periodontitis dan mukosa mulut kering;
  • lesi epidermis: gatal, dermatitis, ruam, lichen planus, urtikaria, dan selain hiperhidrosis, alopecia, eksantema asal alergi, serta psoriasis atau eksaserbasinya;
  • pelanggaran dalam pekerjaan organ visual: melemahnya robekan (membran mukosa mata kering), gangguan penglihatan dan iritasi mata;
  • gangguan proses metabolisme: penambahan berat badan, masalah dengan mengontrol nilai gula darah (hiper- atau hipoglikemia) pada penderita diabetes, serta hiperkolesterolemia;
  • lesi yang mempengaruhi fungsi ODA: arthralgia, nyeri di tungkai dan kejang;
  • masalah dengan sistem urogenital: hematuria, disuria, gangguan fungsi ginjal, albuminuria, impotensi, masalah dengan fungsi ginjal pada orang dengan gangguan menyebar di arteri perifer, dan di samping itu hiperurisemia, kandung kemih pada wanita dan glikosuria;
  • data laboratorium: GGT atau meningkatkan kinerja dalam transaminase serum darah, pengembangan leuco atau trombositopenia, hiponatremia, hiperkalemia, dan hipertrigliseridemia atau anemia, dan di samping itu, menurunkan nilai protrombin, dan peningkatan kreatinin serum, fosfatase alkali, atau urea;
  • Lainnya: nyeri, asthenia, gejala mirip influenza, peningkatan suhu. Selain itu, perawatan mungkin memiliki gejala diabetes laten atau memperburuk manifestasi dari yang sudah ada.

Selain gangguan penglihatan, pusing, serta bradycardia, semua reaksi negatif lainnya yang disebutkan di atas tidak bergantung pada ukuran dosis. Sakit kepala, kehilangan kesadaran, asthenia dan pusing sering merupakan sifat yang mudah dan biasanya terjadi pada tahap awal terapi.

Pada orang dengan gagal jantung dalam bentuk stagnan, bahkan kerusakan yang lebih besar dari penyakit ini, serta retensi cairan, dapat berkembang sebagai akibat dari peningkatan porsi obat melalui titrasi.

trusted-source[16], [17], [18]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: dramatis menurunkan tekanan darah (angka sistolik hingga 80 mm), bradikardia (di bawah 50 denyut / menit), gagal jantung, gangguan fungsi pernafasan (bronkospasme), syok kardiogenik, dan perasaan lebih jauh lagi muntah kebingungan dan kejang (ini termasuk pasien umum); Selain itu, ada kekurangan aliran darah atau henti jantung. Efek samping juga dapat diperkuat.

Untuk menghilangkan gangguan, selama jam pertama, menyebabkan muntah dan melakukan lavage lambung, dan setelah itu, pada perawatan intensif, pantau indikator vital dan sesuaikan jika perlu.

Prosedur pendukung:

  • dengan bradikardi memiliki bentuk yang jelas - penggunaan 0,5-2 mg atropin;
  • untuk mendukung hati - peledakan intravena 1-5 mg (hingga 10 mg maksimum) glukagon, dan glukagon setelah infus berkepanjangan lebih porsi 2-5 mg / jam atau agonis (seperti orciprenaline, atau isoprenalin) di melayani 0,5-1 mg;
  • jika efek inotropik positif diperlukan, perlu untuk memutuskan penggunaan inhibitor unsur PDE;
  • jika ada efek vasodilatasi perifer dominan - noradrenalin digunakan dalam batch diulang sama whith 5-10 mcg, atau infus adalah 5 g / menit, diikuti dengan titrasi sesuai dengan nilai-nilai tekanan darah;
  • untuk menghentikan kejang bronkial - penggunaan β2-adrenomimetik dalam bentuk aerosol atau, tanpa adanya efek, melalui jalur intravena. Selain itu, aminofilin intravena dapat diberikan melalui infus lambat atau injeksi;
  • dalam kasus kejang - suntikan iv lambat clonazepam atau diazepam;
  • dengan keracunan parah dan perkembangan syok kardiogenik, prosedur pendukung terus dilakukan sampai kondisi pasien dinormalisasi, dengan mempertimbangkan paruh carvedilol;
  • Dalam kasus perkembangan bradikardia, resisten terhadap pengobatan, perlu menggunakan alat pacu jantung.

trusted-source[21]

Interaksi dengan obat lain

Digoxin.

Kombinasi dengan Medocardil mengarah ke peningkatan nilai digoxin sekitar 15%. Kedua obat ini menghambat laju konduksi AB. Ini membutuhkan peningkatan kontrol nilai digoxin pada tahap awal terapi, selama penyesuaian bagian atau setelah penerapan carvedilol.

Insulin atau obat antidiabetik yang diminum dalam hati.

Obat-obatan yang memiliki efek pemblokiran β mampu mempotensiasi efek menurunkan nilai glukosa darah dan efek insulin dengan obat antidiabetik yang digunakan secara oral. Gejala hipoglikemia dapat dilemahkan atau disamarkan (terutama tachycardia), yang berarti bahwa orang yang menggunakan obat antidiabetik oral atau insulin harus selalu memonitor nilai gula darah.

Zat yang memperlambat atau merangsang proses metabolisme hati.

Rifampisin mengurangi nilai plasma carvedilol sekitar 70%. Peningkatan AUC sekitar 30% terjadi dengan cimetidine, tetapi tidak ada perubahan pada Cmax yang diamati.

Dengan perhatian yang meningkat, perlu untuk mengobati orang yang memakai obat yang menstimulasi oksidase yang memiliki fungsi campuran (rifampicin), karena ini dapat menurunkan kadar serum carvedilol. Juga, agen yang menghambat proses di atas (cimetidine) tidak dapat digunakan, karena tingkat serum dapat meningkat. Tapi, dengan mempertimbangkan efek lemah dari simetidin pada indeks obat, kemungkinan interaksi terapeutik yang signifikan adalah minimal.

Obat-obatan menurunkan nilai katekolamin.

Orang-orang yang menggunakan obat-obatan dengan efek beta-blocking, dan zat-zat yang dapat mengurangi nilai katekolamin (dalam daftar ini metildopa dan gaunetedin dengan reserpin dan guanfacine, dan selain MAOI, kecuali MAOI-B), maka perlu memonitor perkembangan tanda-tanda hipotensi atau bradikardi berat karakter

Ciclosporin.

Orang dengan transplantasi ginjal yang memiliki penolakan vaskular yang bersifat kronik, setelah memulai terapi dengan Medocardil, ada peningkatan moderat dalam nilai rata-rata minimum siklosporin. Menurunkan dosis siklosporin untuk mempertahankan kinerjanya dalam kisaran obat-efektif diperlukan pada sekitar 30% pasien, sementara penyesuaian lain seperti itu tidak diperlukan. Pada orang-orang seperti itu, sebagian siklosporin rata-rata berkurang sekitar 20%.

Penting untuk memonitor nilai siklosporin sejak awal perawatan carvedilol, karena pasien yang berbeda memiliki respons klinis yang sangat berbeda.

Diltiazem, verapamil atau obat antiaritmia lainnya.

Kombinasi dengan obat dapat meningkatkan kemungkinan gangguan konduksi AV. Ada laporan terisolasi gangguan konduksi (kadang-kadang rumit oleh gangguan hemodinamik) dengan penggunaan simultan carvedilol dengan diltiazem.

Seperti obat lain yang memiliki efek pemblokiran β (untuk penggunaan obat oral dalam kombinasi dengan penghambat saluran Ca-diltiazem atau verapamil), perlu untuk memantau nilai tekanan darah dan melakukan prosedur EKG. Obat-obatan semacam itu dilarang masuk melalui injeksi.

Hal ini diperlukan untuk memonitor kondisi pasien ketika menggunakan obat bersama dengan obat amiodaron (oral) atau anti-aritmik dari kategori pertama. Pada orang yang memakai amiodarone, segera setelah inisiasi terapi dengan β-blocker, fibrilasi ventrikel, bradikardia, dan henti jantung dicatat. Ada kemungkinan gagal jantung selama pengobatan bersamaan dengan pemberian zat intravena dari kategori Ia atau Ic.

Klonidin.

Kombinasi obat dengan aktivitas pemblokiran β dan clonidine dapat menyebabkan potensiasi efek hipotensi dan efek pada detak jantung. Pada akhir terapi bersamaan dengan beta-blocker dan clonidine, penggunaan β-blocker harus dihentikan terlebih dahulu. Selanjutnya, setelah beberapa hari, dengan pengurangan porsi secara bertahap, pengobatan dengan clonidine juga dibatalkan.

Obat hipotensi.

Seperti obat-obatan lain yang memiliki efek β-blocking dari carvedilol mampu mempotensiasi efek lainnya Terapan dengan itu obat dengan efek hipotensi (misalnya, α1-antagonis aktivitas ujung) atau menyebabkan penurunan tekanan darah sesuai dengan profilnya reaksi yang merugikan.

Anestesi.

Diperlukan untuk menggunakan obat dengan hati-hati selama anestesi, karena carvedilol dengan anestesi mengembangkan efek hipertensi dan inotropik sinergistik negatif.

trusted-source[22], [23], [24]

Kondisi penyimpanan

Medocardilus harus disimpan di tempat yang tertutup dari akses oleh anak-anak. Suhu tidak lebih dari 25 ° C.

trusted-source[25]

Kehidupan rak

Medocardil dapat digunakan dalam 24 bulan sejak tanggal pembuatan obat.

trusted-source

Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang menggunakan Medocardil dalam pediatri, karena untuk kelompok pasien ini tidak ada informasi tentang efek obat dan keamanannya.

Analoginya

Analoginya agen adalah obat Atram, Kardivas, Karvedigamma, dengan dilator Karvidom dan carvedilol, dan selain Karvium, Kardilol, Korvazan dengan Karvetrendom, Corioli dengan Karvideksom, Protekard, Cardoso dan Talliton.

trusted-source[26], [27], [28], [29], [30],

Ulasan

Medocardil menerima sejumlah besar ulasan positif di forum medis. Baik pasien maupun dokter mengatakan bahwa obat itu dengan sempurna mengatasi fungsi terapeutiknya - mengobati penyakit yang memengaruhi CAS.

Perhatian!

Untuk menyederhanakan persepsi informasi, instruksi ini untuk penggunaan obat "Medokardil" diterjemahkan dan disajikan dalam bentuk khusus berdasarkan instruksi resmi untuk penggunaan medis obat tersebut. Sebelum digunakan baca anotasi yang datang langsung ke obat.

Deskripsi disediakan untuk tujuan informasi dan bukan panduan untuk penyembuhan diri. Kebutuhan akan obat ini, tujuan dari rejimen pengobatan, metode dan dosis obat ditentukan sendiri oleh dokter yang merawat. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan Anda.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.