Nevirapine

Nevirapine adalah obat antiviral.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indikasi Nevirapine

Ini digunakan untuk terapi pada orang dengan infeksi HIV-1 (diberikan dalam kombinasi dengan setidaknya 2 obat antiretroviral).

Selain itu, obat ini digunakan untuk mencegah penularan HIV-1 dari wanita hamil ke anaknya (pada ibu-ibu yang tidak menjalani terapi antiretroviral selama persalinan).

[6], [7]

Surat pembebasan

Rilis ini dijual dalam bentuk tablet dengan volume 0,2 gram, dalam botol polietilen, masing-masing 30 atau 60 buah. Kotak berisi 1 botol.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodinamik

Nevirapine adalah zat non-nukleotida yang memperlambat revertase tipe HIV-1. Ini terhubung langsung dengan revertase, sambil memblokir aktivitas polimerase, bergantung pada DNA bersama dengan RNA. Akibatnya, kerusakan terjadi, mempengaruhi wilayah katalitik enzim.

Obat ini tidak bersaing dengan nukleosida atau matriks 3-fosfat, juga tidak memperlambat aktivitas polimerase DNA manusia (tipe α, β dan γ atau δ) dan HIV-2 revertase.

Kombinasi dengan didanosin atau zidovudine menyebabkan pengurangan jumlah virus di dalam serum dan meningkatkan jumlah sel dari jenis CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetik

Ketika diberikan secara oral, nevirapine diserap pada tingkat yang tinggi (lebih dari 90%) pada kedua sukarelawan dan orang yang terinfeksi HIV. Setelah dosis 1 kali 0,2 g, nilai Cmax plasma dicatat setelah 4 jam dan sekitar 2 ± 0,4 μg / ml (sama dengan 7,5 μmol). Setelah penggunaan kursus, ada peningkatan linear dalam indeks plasma nevirapine Cmax dalam interval 0,2-0,4 g porsi per hari.

Penggunaan makanan, antasid, dan obat lain, yang mengandung unsur penyangga alkalin (misalnya, ddI), tidak mempengaruhi tingkat keparahan penyerapan obat.

Nevirapine adalah komponen lipofilik yang hampir tidak terionisasi ketika tingkat pH fisiologis dipengaruhi. Ketika disuntikkan secara intravena ke orang dewasa yang sehat, tingkat Vd sekitar 1,21 ± 0,09 l / kg, menunjukkan distribusi obat yang baik dalam jaringan. Indeks obat di dalam CSF adalah 45% (± 5%) dari nilai plasmanya.

Pada indeks plasma dalam kisaran 1-10 μg / ml, substansi disintesis dengan protein sebesar 60%.

Nilai Cssmin obat adalah sekitar 4,5 ± 1,9 μg / ml dan dicapai dengan dosis 0,4 g per hari.

Proses pertukaran terjadi dengan bantuan enzim hati mikrosomal dari sistem hemoprotein P450 (terutama isoenzim CYP3A). Akibatnya, beberapa produk metabolisme hidroksilasi terbentuk.

Ekskresi obat terjadi melalui ginjal (sekitar 80%) dalam bentuk produk metabolik yang terkonjugasi dengan asam glukuronat, serta sebagian kecil dari substansi dalam keadaan tidak dimodifikasi.

Nevirapine adalah unsur yang menginduksi enzim mikrosomal dari sistem CYP.

Setelah penggunaan oral dalam dosis 0,2 g 2 kali sehari selama 0,5-1 bulan, tingkat kelarutan obat yang jelas adalah 1,5-2 kali lebih tinggi daripada dosis 1 kali dalam dosis yang sama. Jangka waktu paruh di tahap terminal berkurang dari 45 jam setelah aplikasi tunggal menjadi 25-30 jam setelah penggunaan kursus. Parameter ini bervariasi karena induksi diri farmakokinetik.

Pada anak yang terinfeksi HIV-1, tingkat AUC dan Cmax meningkat sebanding dengan peningkatan porsi. Setelah selesainya penyerapan zat, nilai plasma nevirapine menurun secara linier dengan waktu.

Pembersihan obat ketika menghitung ulang untuk berat badan menunjukkan maksimum pada bayi pada usia 1-2 tahun, setelah itu menurun sebanding dengan pertumbuhan seseorang. Tingkat izin obat pada orang di bawah 8 tahun adalah setengah dari orang dewasa. Waktu paruh setelah mencapai tanda Css rata-rata sekitar 25,9 ± 9,6 jam (dalam kategori bayi dengan HIV-1, yang rata-rata berusia 11 bulan).

Setelah penggunaan jangka panjang, waktu paruh obat pada stadium terminal bervariasi sesuai usia dan memiliki indikator berikut:

• bayi 2-12 bulan - 32 jam;
• anak-anak 1-4 tahun - 21 jam;
• anak-anak berusia 4-8 tahun - 18 jam;
• lebih tua dari 8 tahun - 28 jam.

[17], [18], [19], [20]

Dosis dan administrasi

Setelah asupan oral 0,2 g LS, 1 kali lipat per hari oleh orang dewasa, setiap hari selama 2 minggu pertama (fase pendahuluan), sebagian meningkat menjadi 0,2 g dengan asupan 2 kali lipat per hari setiap hari (dalam kombinasi dengan minimum 2 obat antiretroviral).

Anak-anak dalam rentang dari 2 bulan hingga 8 tahun perlu menerapkan dalam 2 minggu pertama 4 mg / kg zat 1 kali sehari, dan kemudian - 7 mg / kg 2 kali sehari. Anak-anak, yang usianya lebih dari 8 tahun, diresepkan dalam 2 minggu pertama untuk mengambil 4 mg / kg 1 kali lipat per hari, dan kemudian - 4 mg / kg 2 kali sehari.

Orang-orang dari segala usia dapat mengambil maksimum 0,4 g obat per hari.

Orang-orang yang memiliki ruam selama fase pengantar 2-minggu menggunakan obat seharusnya tidak meningkatkan dosis mereka sampai ruam ini benar-benar menghilang.

Untuk mencegah penularan HIV dari ibu hamil ke bayi, perlu mengambil 0,2 g zat saat lahir dan kemudian 2-mg / kg obat ke bayi baru lahir selama 1 72 jam setelah kelahiran.

Dalam kasus perubahan moderat dalam nilai fungsi hati (kecuali GGT), Nevirapine harus dihentikan sampai data kembali ke baseline, setelah itu obat tersebut digunakan dalam dosis 0,2 g per hari. Peningkatan dosis lebih lanjut (0,2 g 2 kali sehari) harus dilakukan dengan sangat hati-hati, setelah lama memantau kondisi pasien. Jika nilai-nilai hati telah berubah lagi, terapi harus akhirnya dibatalkan.

Pada orang yang tidak minum obat selama lebih dari 7 hari, terapi harus dimulai kembali, dimulai dengan porsi 0,2 g per hari, selama 2 minggu, dan kemudian naikkan menjadi 2 kali jumlah yang sama per hari.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Gunakan Nevirapine selama kehamilan

Tes keamanan klinis yang sesuai untuk penggunaan obat selama kehamilan, yang akan dikontrol secara ketat, tidak dilakukan. Ada bukti bahwa zat tersebut dengan mudah melewati plasenta. Meresepkan Nevirapine kepada wanita hamil hanya diperbolehkan dalam situasi di mana lebih mungkin itu akan berguna bagi seorang wanita daripada membahayakan janin.

Obat ini diekskresikan dengan ASI, jadi jika Anda perlu meminumnya dengan menyusui, Anda harus berhenti menyusui.

Sebagai agen profilaksis untuk mencegah penularan HIV-1 dari hamil bayinya, obat telah menunjukkan keamanan dan efektivitas terapi pada penggunaan oral saat melahirkan 1 tunggal porsi 0,2 g, dan dosis 1 kali lipat dari 2 mg / kg, yang memberikan neonatus dalam periode hingga 72 jam dari saat kelahiran.

Selama terapi, perlu menggunakan alat kontrasepsi tipe penghalang.

Eksperimen yang dilakukan pada hewan tidak menunjukkan adanya sifat teratogenik dalam persiapan. Menunjukkan kesuburan penurunan pada tikus betina setelah aplikasi obat dalam porsi di mana elemen operasi memasuki sistem sirkulasi (mereka didefinisikan oleh tingkat AUC, kira-kira sama seperti saat ia memanggil dosis diberikan obat terapi yang dianjurkan).

Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaan obat di hadapan intoleransi dalam hubungannya.

[21]

Efek samping Nevirapine

Mengambil kapsul dapat menyebabkan perkembangan beberapa efek samping:

• Gangguan yang bersifat dermatologis: ruam pada kulit yang memiliki sifat maculopular erythematous, dimana kadang-kadang ada gatal (biasanya muncul di wajah, batang tubuh atau ekstremitas). Seringkali, ruam tersebut terjadi selama 28 hari pertama pengobatan;
• lesi alam alergi: dapat muncul arthralgia atau mialgia, demam dan limfadenopati di mana ada beberapa fitur berikut (eosinofilia, hepatitis, atau granulositopenia, dan juga gangguan dalam kekalahan ginjal dan manifestasi menunjukkan organ internal lainnya). Juga mengembangkan urtikaria, gejala anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson, edema Quincke dan TEN (kadang-kadang mereka menyebabkan kematian);
• gangguan fungsi pencernaan: sering terjadi peningkatan aktivitas GGT. Mungkin ada peningkatan total bilirubin dan aktivitas AC dengan AST dan ALT, serta pengembangan diare, nyeri perut dan muntah dengan mual. Dilaporkan dilaporkan pada munculnya tanda-tanda hepatotoksik pada tahap parah atau penyakit kuning;
• gejala yang terkait dengan sistem hematopoietik: perkembangan granulocytopenia (sering pada anak-anak);
• masalah dalam SSP: sakit kepala dan perasaan lelah atau mengantuk yang parah.

[22],

Overdosis

Tanda-tanda keracunan dicatat ketika menggunakan dosis harian 0,8-6 g obat selama 15 hari. Mereka menampakkan diri dalam bentuk gejala alergi (seperti angioedema, eritema jenis nodular dan ruam pada epidermis), infiltrat paru, pusing singkat, penurunan berat badan, peningkatan kadar transaminase dan pengembangan tanda-tanda umum dari gangguan kesehatan (seperti sakit kepala, muntah, perasaan mengantuk atau kelelahan, serta mual dan demam).

Obatnya tidak memiliki obat penawarnya. Untuk menghilangkan gangguan, lavage gastrointestinal dilakukan, enterosorben (seperti arang aktif) dan prosedur simtomatik diresepkan.

[29], [30], [31]

Interaksi dengan obat lain

Setelah penggunaan gabungan dengan obat, mungkin ada penurunan nilai OC hormon plasma, itulah sebabnya keefektifan terapi mereka melemah.

Kombinasi obat dengan ketoconazole mengarah pada penurunan tingkat Cmax dan AUC yang terakhir. Dalam hal ini, ketoconazole meningkatkan nilai nevirapine di dalam plasma sekitar 15-28%. Karena itu, obat-obatan ini tidak bisa digunakan pada saat bersamaan.

Kombinasi dengan cimetidine menghasilkan peningkatan nilai minimum Css plasma substansi, dibandingkan penggunaannya tanpa menggunakan cimetidine.

Eritromisin dengan ketoconazole dapat secara signifikan memperlemah pembentukan produk metabolik hidroksilasi Nevirapine.

Obat ini tidak mempengaruhi karakteristik farmakokinetik rifampisin, tetapi pada saat yang sama rifampisin menyebabkan penurunan yang signifikan pada tingkat nilai AUC dan Cmin LS. Penggunaan gabungan dengan rifabutin menyebabkan penurunan nevirapine. Sekarang ada terlalu sedikit informasi untuk menentukan kebutuhan akan perubahan dalam dosis obat ketika dikombinasikan dengan rifabutin atau rifampisin.

Karena obat menginduksi aktivitas isozim CYP3A dan CYP2B6, dalam kasus mengkombinasikannya dengan obat-obatan menjalani metabolisme aktif melalui enzim tersebut, mungkin ada pengurangan indikator plasma daripadanya.

Gabungan penggunaan obat-obatan dengan obat-obatan yang mengandung St. John's wort dapat menyebabkan penurunan NVP di bawah tanda obat, yang akan membuat efek virologi obat menghilang dan virus menjadi kebal terhadap obat tersebut. Dalam hal ini, Anda perlu meninggalkan kombinasi obat semacam itu.

Obat ini dapat menurunkan nilai-nilai plasma metadon. Hal ini disebabkan kekhususan metabolisme yang terakhir - Nevirapine meningkatkan metabolisme metadon hati. Orang-orang yang mengambil obat-obatan ini pada saat yang sama mengalami kasus-kasus dengan munculnya sindrom penarikan, yang merupakan sifat narkotika. Karena itu, ketika menggunakan kombinasi ini, Anda perlu memantau kondisi pasien dan mengubah porsi metadon tepat waktu.

[32], [33], [34]

Kondisi penyimpanan

Nevirapine harus dijaga pada nilai suhu tidak melebihi 30 ° C.

[35], [36], [37]

Kehidupan rak

Nevirapine diizinkan untuk digunakan dalam waktu 36 bulan sejak tanggal dikeluarkannya obat.

[38], [39], [40]

Analoginya

Analog dari obat terapeutik adalah obat Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Ulasan

Nevirapine dianggap sebagai obat yang efektif yang sepenuhnya memenuhi fungsi terapeutiknya. Orang yang secara ketat mengamati rekomendasi medis tidak memiliki gejala negatif dan tolerabilitas obat yang baik.

Menurut para dokter, sifat negatif obat yang paling serius adalah merusak hati. Sehubungan dengan ini, selama terapi pasien harus secara teratur menjalani pemeriksaan medis dan mengambil tes - instruksi ini harus dipatuhi dengan ketat untuk menghindari pengembangan konsekuensi yang berat.