Temozolomide

Temozolomide memiliki efek imunosupresif dan antitumor.

Indikasi Temozolomide

Ini digunakan dalam pengobatan glioma ganas, dan di samping itu, dengan perkembangan kambuh atau perkembangan penyakit setelah pasien telah melewati kursus perawatan standar.

Juga diresepkan untuk terapi dengan melanoma maligna, yang memiliki bentuk umum, dan melawan metastasis yang dikembangkan (sebagai obat dari seri utama).

[1], [2], [3]

Surat pembebasan

Pelepasan obat dilakukan dalam kapsul yang memiliki volume 5, 20, dan juga 100 atau 140 dan 250 mg, di dalam vial (dalam jumlah 5 atau 20 buah).

[4], [5]

Farmakodinamik

Temozolomide adalah obat dengan sifat alkilasi, yang memiliki efek antitumor. Struktur obat - imidazotetrasin.

Di dalam sistem peredaran darah (pada pH fisiologis), transformasi kimia yang cepat dari substansi dilakukan, di mana komponen aktif dari MTIC terbentuk. Menurut beberapa laporan, sitotoksisitas komponen ini terutama disebabkan oleh proses alkilasi guanin (pada posisi tipe O6), serta proses alkilasi tambahan (pada posisi tipe N7). Sangat mungkin bahwa kerusakan sitotoksik yang dihasilkan mengaktifkan mekanisme di mana pengurangan menyimpang dari metil sisa terjadi.

[6], [7], [8]

Farmakokinetik

Ketika diberikan secara oral, obat diserap dengan kecepatan tinggi dari saluran pencernaan. Tingkat plasma Cmax diamati rata-rata setelah 30-90 menit (dalam kondisi apa pun harus setidaknya 20 menit) setelah menggunakan dosis tunggal temozolomide. Dalam kasus makan dengan makanan, penurunan 33% di Cmax dan 9% di AUC tercatat.

Zat obat melewati BBB dengan kecepatan tinggi dan memasuki CSF. Sintesis dengan protein intraseluler adalah 10-20%.

Waktu paruh zat dari plasma adalah sekitar 1,8 jam, Ekskresi terjadi pada kecepatan tinggi (terutama melalui ginjal).

Pada akhir 24 jam setelah pemberian oral, sekitar 5-10% dosis ditemukan dalam urin (zat tidak berubah). Residu diekskresikan dalam bentuk hidroklorida 4-amino-5-imidazol-karboksamida atau produk dekomposisi kutub yang belum ditentukan.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dosis dan administrasi

Kapsul harus ditelan utuh, dicuci dengan air. Lakukan ini dengan perut kosong, 60 menit sebelum makan.

Ukuran porsi awal untuk orang dewasa adalah 0,2 g / m ², satu kali sehari selama 5 hari berturut-turut dalam siklus perawatan 4 minggu.

Orang yang sebelumnya telah menjalani prosedur kemoterapi diperlukan untuk mengurangi ukuran dosis awal hingga 0,15 g / m ². Selanjutnya, ditingkatkan menjadi standar 0,2 g / m ² pada siklus ke-2.

Durasi siklus terapi dipilih secara individual.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Gunakan Temozolomide selama kehamilan

Obat tidak dapat digunakan oleh wanita hamil atau wanita menyusui.

Perempuan dan laki-laki yang berada dalam usia reproduksi harus menggunakan kontrasepsi yang dapat diandalkan setidaknya setengah tahun setelah selesainya terapi dengan Temozolomide.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• kehadiran hipersensitivitas terhadap obat;
• Myelosupresi dalam derajat yang parah.

Perhatian selama penggunaan obat diperlukan jika pasien mengalami masalah dengan hati atau ginjal, serta orang-orang yang berusia di atas 70 tahun dan mereka yang perlu mempertahankan konsentrasi perhatian yang tinggi di tempat kerja.

[16], [17]

Efek samping Temozolomide

Mengambil obat dapat memicu munculnya efek samping tertentu:

• gangguan yang mempengaruhi fungsi pencernaan: muntah, anoreksia, mual dan sakit perut, dan selain itu diare dan sembelit, rasa dan tanda-tanda dispepsia;
• masalah dengan CNS: sakit kepala, paresthesia, kelelahan atau kantuk dan pusing;
• tanda-tanda dermatologis: alopecia, ruam kulit atau gatal;
• gangguan aktivitas pernapasan: munculnya dyspnea;
• gangguan hematopoiesis: anemia, leuko- atau pansitopenia, serta trombositopenia atau neutropenia tingkat keparahan ketiga atau keempat;
• lainnya: asthenia, menggigil, demam, perasaan tidak enak badan dan berat badan turun.

[18], [19], [20], [21]

Overdosis

Di antara tanda-tanda keracunan adalah perkembangan neutropenia. Trombositopenia juga dapat terjadi - dalam hal penerimaan PM dalam porsi tunggal merupakan 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Interaksi dengan obat lain

Ketika menggabungkan obat dengan asam valproik, nilai pembersihan Temozolomide menurun.

Kombinasi obat dengan obat lain yang menekan aktivitas sumsum tulang meningkatkan kemungkinan myelosupresi.

[31], [32], [33], [34]

Kondisi penyimpanan

Temozolomide harus disimpan pada nilai suhu tidak lebih dari 25 ° C.

Kehidupan rak

Temozolomide diizinkan untuk digunakan selama 36 bulan sejak tanggal pembuatan agen terapeutik.

[35],

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada data tentang penggunaan obat-obatan pada anak-anak yang lebih muda dari 3 tahun yang sakit dengan glioblastoma polyglobal, dan juga pada orang di bawah 18 tahun dengan melanoma yang bersifat ganas. Juga, hanya ada informasi terbatas mengenai penggunaan obat untuk glioma pada orang di bawah usia 3 tahun.

[36], [37], [38], [39]

Analoginya

Analoginya adalah Tezal, Temomide dengan Temodal, dan di samping Temozolomid-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL dan Temtital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Ulasan

Temozolomide menunjukkan efisiensi tinggi dalam pengobatan bentuk astrocytoma anaplastik. Selain itu, ia ditunjuk selama prosedur radioterapi, serta pada akhirnya. Obat ini juga digunakan untuk terapi glioblastoma polyglobal yang baru ditemukan. Hari ini, pengobatan utama untuk orang dengan glioblastoma adalah kombinasi dari prosedur Temozolomide dan radioterapi.

Dilihat dari ulasan, manifestasi sisi obat cukup mudah, karena toksisitas kumulatif obat agak rendah. Tetapi tetap disarankan untuk menerapkannya hanya jika ada faktor prediksi efektivitas obat yang terdaftar (yang paling berat adalah tingkat metilasi unsur MGMT).