Terapi glukokortikoid lokal dalam pengobatan asma bronkial

Saat ini, asma bronkial dianggap sebagai proses peradangan kronis pada bronkus yang menyebabkan hiperaktivitas dan obstruksi bronkus. Dalam hal ini, arah utama dalam pengobatan asma bronkial adalah terapi anti-inflamasi (dasar). Obat anti-inflamasi yang digunakan dalam pengobatan asma bronkial termasuk glukokortikoid (bentuk inhalasi) dan stabilisator sel mast (intal, lomudal, nedocromil, ubin, ditek).

Terapi anti-inflamasi dengan glukokortikoid inhalasi direkomendasikan sebagai langkah utama dalam pengobatan asma bronkial sedang sampai berat dengan penambahan beta2-adrenomimetik, jika diperlukan.

Ketika mengobati pasien dengan asma bronkial ringan, dengan tidak adanya efek penggunaan sesekali beta-adrenomimetics, dianjurkan untuk secara teratur menggunakan inhalasi glukokortikoid.

Pada asma bronkial berat tergantung kortikal setelah mencapai remisi dengan bantuan glukokortikoid yang diambil secara oral, dianjurkan untuk beralih ke inhalasi glukokortikoid menggunakan dosis besar.

Masuknya glukokortikoid pada inhalasi adalah tahap yang paling penting dari pengobatan asma bronkial, karena glukokortikoid inhalasi memberikan efek anti-inflamasi lokal yang aktif, sementara efek samping sistemik praktis tidak berkembang.

Mekanisme aksi anti-inflamasi glukokortikoid inhalasi:

• obat memiliki afinitas tinggi untuk reseptor glukokortikoid sel yang terlibat dalam peradangan dan berinteraksi dengan reseptor ini;
• Kompleks yang terbentuk secara langsung mempengaruhi transkripsi gen melalui interaksi dengan molekul DNA. Ketika fungsi ini terhambat mRNA yang bertanggung jawab untuk sintesis protein inflamasi dan pembentukan sebuah molekul mRNA baru yang bertanggung jawab untuk sintesis protein inflamasi (atau Lipokortin lipomoduulin, peptidase netral, dll). Peptida yang baru disintesis secara langsung menghambat fosfolipase A2, bertanggung jawab untuk produksi pro-inflamasi prostaglandin, leukotrien, faktor agregasi trombosit.

Ada dua generasi glukokortikoid dalam penarikan:

• persiapan generasi pertama: becotide, beclometh, bacodisc;
• persiapan generasi kedua: budesonide, flunisolide, fluticasone dipropionate.

Glukokortikoid inhalasi dari generasi 1

Beclamethasone dipropionate (beclometh, becotide) adalah 9-alpha-chloro-1b-beta-methvlenisolone-17,21-dipropionate. Obat ini tersedia dalam bentuk sediaan berikut:

• dosis mikroaerosol yang mengandung 50-100 μg dalam satu dosis;
• suspensi untuk digunakan dalam nebulizer (dalam 1 ml 50 μg);
• bentuk disk (100 dan 200 μg bekodiski), dihirup dengan bantuan inhaler disk Diskhairer.

Beclomethasone dipropionate adalah "pro-obat". Ini dimetabolisme menjadi metabolit yang lebih aktif dari beclomethasone monopropionate di banyak jaringan, termasuk. Di paru-paru dan hati.

Ketika dihirup beklometason dipropionat 30% dari kuantitas ke paru-paru dan dimetabolisme di dalamnya, sekitar 70% disimpan dalam mulut, faring dan menelan diaktifkan dalam hati untuk monopropionata beklometason. Ketika menggunakan dosis besar beclomethasone, efek samping sistemik mungkin terjadi.

Bekotid (beclometh) dalam bentuk aerosol untuk inhalasi dimaksudkan untuk penggunaan reguler jangka panjang. Obat ini tidak digunakan untuk menghentikan serangan asma bronkial, efek terapeutiknya memanifestasikan dirinya sendiri hanya beberapa hari setelah dimulainya pengobatan. Pasien yang sebelumnya telah diresepkan terapi kortikosteroid sistemik harus melanjutkannya selama 1 minggu setelah memulai penerapan becotide, maka Anda dapat mencoba untuk secara bertahap menurunkan takarannya.

Dosis terapi becotide yang biasa adalah 400 μg per hari, itu harus dibagi menjadi 2-4 dosis tunggal (2-4 napas). Dengan asma bronkial yang parah, Anda dapat meningkatkan dosis harian hingga 1000-1500 μg dan bahkan 2000 μg. Dosis ini efektif dan tidak menimbulkan efek samping sistemik, tidak menekan korteks adrenal. Jika perlu untuk menggunakan dosis besar becotide, disarankan untuk menggunakan bekotid-250 persiapan (1-2 penarikan 2-3 kali sehari).

Dosis pemeliharaan obat adalah 200-400 mcg per hari dengan aplikasi ganda (pagi dan sore). Pengurangan dosis untuk dosis pemeliharaan secara bertahap (untuk 1 inhalasi setiap 3-7 hari).

Ketika mengobati bekotidom (beclometh), adalah mungkin untuk mengendapkan obat pada mukosa mulut, yang berkontribusi pada pengembangan candidomycosis dan faringitis. Untuk pencegahan kandidiasis inhalasi oral bekotid dibuat menggunakan dispenser spacer khusus yang diletakkan pada inhaler, dimana partikel-partikel obat disimpan dalam rongga mulut, dipertahankan dalam sel-spacer. Setelah menghirup becotide, disarankan untuk membilas mulut. Saat menggunakan spacer-dispenser, jumlah obat yang mencapai paru-paru meningkat.

Inhalasi inhalasi dapat menggantikan sebagian dosis glukokortikoid yang diambil secara oral, dan mengurangi corticostensity (400 μg becotide setara dengan 6 mg prednisolone).

Bekodisk - dalam satu dosis mengandung 100 dan 200 μg becotide, dalam bentuk zat kering, dihirup pada dosis harian 800-1200 μg (yaitu 1-2 penarikan 4 kali sehari) dengan inhaler khusus.

Beclomethasone dipropionate tersedia dalam bentuk persiapan Beclocort dalam 2 bentuk: Tungau dan Forte. Beclocort-tungau digunakan dalam dosis yang sama sebagai becotide. Beklokort-forte, 1 dosis yang mengandung 250 mikrogram beclomethasone dipropionate, memiliki aksi yang lebih lama daripada beclocorti, harus diaplikasikan 1-2 kali penarikan 2-3 kali sehari.

Beclomethasone dipropionate juga tersedia sebagai persiapan aldecin. Ini diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan asma bronkial dikombinasikan dengan rhinitis alergi vasomotor, poliposis hidung. Paket ini berisi nosel yang dapat diganti untuk menghirup inhalasi dari beclomethasone, serta nosel untuk menghirup melalui mulut. Aldecin digunakan untuk 1 inhalasi (50 mcg) di setiap saluran hidung 4 kali sehari atau melalui mulut mulut yang dihirup melalui mulut (1-2 penarikan 4 kali sehari).

Ventid adalah gabungan aerosol yang mengandung glukokortikoid beta2-adrenomimetic (ventolin). Inhalasi 1-2 napas 3-4 kali sehari.

Glukokortikoid inhalasi dari generasi ke-2

Glukokortikoid inhalasi dari generasi ke-2 memiliki afinitas yang lebih besar untuk reseptor glukokortikoid dalam sistem bronkopulmonal. Dipercaya bahwa obat-obatan generasi ini lebih efektif daripada becotide, dan bertahan lebih lama.

Budesonide (gorakort) - semprot (200 ug dosis 160) - persiapan tindakan berkepanjangan dalam kapsul, sekitar 12 jam, dihirup 2 x 200 mcg, di dosis harian asma berat meningkat hingga 1600 mikrogram.

Flunisolide (inhacort) tersedia sebagai aerosol untuk inhalasi.

Satu dosis aerosol mengandung 250 μg flunisolide. Dosis awal obat adalah 2 napas di pagi hari dan di malam hari, yang sesuai dengan 1000 ug-g flunisolide. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 4 penarikan 2 kali sehari (2000 ug per hari).

Setelah inhalasi flunisolide, hanya 39% dari dosis yang diberikan memasuki aliran darah total. Pada saat yang sama, lebih dari 90% dari obat yang telah mengalami resorpsi di paru-paru berubah menjadi hati dalam metabolit yang hampir tidak aktif - 6β-hydroxyflunisolid. Aktivitasnya 100 kali lebih rendah daripada persiapan aslinya.

Sebaliknya, beklometason dipropionat, flunisolid awalnya biologis aktif, tidak dimetabolisme di paru-paru, tidak memiliki efek penghambatan pada sumbu hipotalamus-hipofisis-nadpochenikovuyu dan tidak memiliki efek samping sistemik dengan dosis 2.000 mikrogram per hari. Balon dengan flunisolidom dilengkapi dengan Spey abu-abu yang dirancang khusus, yang memberikan kontribusi untuk masuk lebih efektif dan lebih dalam dari obat di bronkus, mengurangi pengendapan di rongga mulut dan karenanya frekuensi komplikasi pada mulut, faring (kandidiasis, suara serak, kepahitan di mulut, batuk) .

Fluticasone propionate (fliksomide) - tersedia dalam bentuk aerosol tertutup dengan kandungan 1 dosis 25, 50, 125 atau 250 μg obat. Inhalasi digunakan dalam dosis 100 hingga 1000 mcg 2 kali sehari, tergantung pada tingkat keparahan kondisi pasien. Dosis pemeliharaan adalah 100-500 μg 2 kali sehari. Persiapan praktis tidak memberikan efek samping sistemik, itu adalah glikokortikoid inhalasi yang paling efektif dan aman.

Fluticasone memiliki aktivitas lokal yang tinggi, afinitasnya untuk reseptor glukokortikoid adalah 18 kali lebih besar daripada dexamethasone dan 3 kali dari budesonide.

Ketika menghirup flutacazone 70-80% dari obat ditelan, tetapi menyerap tidak lebih dari 1%. Pada bagian pertama melalui hati, hampir selesai biotransformasi obat berlangsung dengan pembentukan metabolit yang tidak aktif, turunan asam 17-karboksilat.

Ketiga obat (beclomethasone dipropionate, flunisolide, fluticasone propionate) mengurangi jumlah serangan asma bronkial selama siang dan malam, kebutuhan simpatomimetik dan frekuensi relaps. Namun, efek positif ini lebih terasa dan terjadi lebih cepat dengan penggunaan fluticasone, dan praktis tidak ada bahaya mengembangkan efek samping sistemik dari glukokortikoid.

Dengan asma bronkial ringan dan sedang, Anda dapat menggunakan glukokortikoid inhalasi dengan dosis 400-800 μg / hari. Dalam perjalanan penyakit yang lebih parah, membutuhkan penggunaan dosis tinggi glukokortikoid inhalasi (1500-2000 μg / hari atau lebih), propionat flutikason harus lebih disukai.

Efek samping terapi glukokortikoid inhalasi

1. Perkembangan faringitis, disfonia karena atrofi otot-otot laring, candidomikosis dari mukosa mulut. Untuk mencegah efek samping ini karena sedimentasi partikel glukokortikoid pada mukosa mulut selama inhalasi, bilas mulut Anda setelah terhirup dan gunakan spencer.
2. Efek samping sistemik. Pengembangan efek samping sistemik karena penyerapan parsial dihirup sistem bronkopulmonalis glukokortikoid mukosa, saluran pencernaan (bagian dari obat ini pasien ditelan) dan memasuki aliran darah.

Penyerapan glukokortikoid inhalasi melalui sistem bronkopulmonal tergantung pada tingkat peradangan bronkus, intensitas metabolisme glukokortikoid di saluran pernapasan dan jumlah obat yang memasuki saluran pernapasan selama inhalasi.

Efek samping sistemik yang disebabkan oleh penggunaan dosis tinggi kortikosteroid inhalasi (lebih dari 2000 mikrogram per hari bekotid) dan dapat bermanifestasi pengembangan Cushingoid sindrom, penghambatan sistem hipofisis-adrenal, mengurangi intensitas proses pembentukan tulang, perkembangan osteoporosis. Dosis terapeutik yang biasa dari glukokortikoid inhalasi tidak menyebabkan efek samping sistemik.

Flunisolide (Ingocort) dan Flucazone dipropionat sangat jarang menunjukkan efek samping sistemik dibandingkan dengan becotide.

Dengan demikian, penggunaan bentuk inhalasi glukokortikoid adalah metode modern dan aktif mengobati asma bronkial, yang mengurangi kebutuhan glukokortikoid oral, serta beta-adrenomimetik.

Dianjurkan untuk menggabungkan kortikosteroid inhalasi dan bronkodilator sesuai dengan skema: pertama, dihirup simpatomimetik (beroteka, salbutamol), dan setelah 15-20 menit - inhalasi glukokortikoid. Gabungan penggunaan glukokortikoid inhalasi dengan obat anti-inflamasi inhalasi (intal, tileed) memungkinkan banyak pasien untuk mengurangi dosis terapeutik dari obat glukokortikoid.