Binokrit

Dengan sifat imunologis dan biologisnya, binokritis terkait dengan erythropoietin manusia alami (hormon yang merangsang pengembangan proses erythropoiesis - produksi sel darah merah). Dalam kesehatan normal, sintesis erythropoietin dilakukan oleh ginjal (90%), serta hati (10%). Obat ini membantu menstabilkan hematokrit dan hemoglobin, dan juga mengurangi atau menghilangkan gejala yang terjadi akibat anemia.

Unsur aktif obat adalah α-epoetin.

[1], [2]

Indikasi Binokrit

Ini digunakan dalam situasi seperti ini:

• anemia yang berhubungan dengan CKD (juga anemia yang disebabkan oleh CKD pada individu yang menjalani hemodialisis (anak-anak dan orang dewasa) atau dialisis peritoneal (dewasa));
• anemia berat dengan etiologi ginjal yang mengembangkan tanda-tanda klinis (orang dewasa dengan gagal ginjal yang tidak melakukan hemodialisis);
• anemia, ketika perlu untuk mengurangi kebutuhan transfusi darah pada orang dewasa yang menjalani kemoterapi sehubungan dengan limfoma ganas, multiple myeloma, atau tumor padat. Selain itu, pada orang dengan kemungkinan peningkatan komplikasi selama transfusi darah, terkait dengan kondisi umum yang parah;
• untuk meningkatkan kemanjuran terapi transfusi darah selama pengumpulan darah duga sebelum melakukan operasi pada orang dengan hematokrit 33-39% (untuk menyederhanakan pengumpulan darah dan mengurangi risiko yang disebabkan oleh penggunaan transfusi alogenik ketika kebutuhan darah lebih tinggi daripada volume yang panggil dengan asupan autologous tanpa tambahan administrasi α-epoetin);
• anemia dengan intensitas sedang (dengan nilai Hb sama dengan 100-130 g / l), juga tanpa defisiensi zat besi, ketika kehilangan darah diperkirakan terjadi, dan sebagai tambahan, selama operasi yang membutuhkan sejumlah besar darah yang ditransfusikan;
• untuk mengurangi kemungkinan pelanggaran dalam transfusi darah alogenik pada orang dewasa tanpa kekurangan zat besi, sebelum melakukan prosedur ortopedi pilihan (dengan kemungkinan komplikasi yang tinggi selama transfusi);
• anemia pada Odha yang memakai AZT (dengan nilai erythropoietin alami di bawah 500 ME / ml).

[3]

Surat pembebasan

Pelepasan obat-obatan adalah dalam bentuk cairan injeksi, di dalam jarum suntik (volume 2.000, 4.000, atau 20.000 IU).

[4], [5]

Farmakodinamik

Erythropoietin adalah glikoprotein yang diperlukan untuk menstimulasi proses eritropoiesis, dan pada saat yang sama mengaktifkan proses mitosis dan pembentukan sel darah merah dari sel progenitor eritrosit. Indeks massa molekul EPO mencapai sekitar 32-40 ribu dalton. Volume fraksi protein sekitar 58% dari berat molekul; itu terdiri dari 165 asam amino. Sintesis protein dari 4 rantai hidrokarbon dilakukan melalui senyawa 3 N-glikosidik dan 1 O-glikosidik. Α-epoetin yang diproduksi dalam proses rekayasa genetika adalah glikoprotein murni. Komposisi karbohidrat dan asam amino suatu zat mirip dengan erythropoietin alami yang dikeluarkan dari urin pada orang dengan anemia.

Binocrite memiliki kinerja pembersihan tertinggi yang konsisten dengan kemampuan teknologi saat ini. Misalnya, selama pengujian kuantitatif unsur obat aktif, tidak mungkin untuk menentukan bahkan jumlah jejak garis sel di mana obat diproduksi.

Bioaktivitas α-epoetin dikonfirmasi dengan pengujian in vivo (dilakukan dengan tikus (sehat dan menderita anemia), dan selain itu pada tikus yang memiliki polisitemia). Setelah penerapan α-epoetin, volume retikulosit dengan eritrosit, serta indeks hemoglobin, meningkat dengan laju penyerapan Fe 59.

Ketika pengujian in vitro selama inkubasi dengan komponen α-epoetin, potensiasi penggabungan elemen 3H-timidin di dalam sel lien pada tikus (mengandung nukleus erythroid nucleus) ditemukan. Tes pada kultur sel sumsum tulang manusia mengungkapkan bahwa α-epoetin mempromosikan stimulasi spesifik erythropoiesis, sementara tidak mempengaruhi proses leukopoiesis. Aktivitas sitotoksik erythropoietin dalam kaitannya dengan sel sumsum tulang manusia tidak terdaftar.

Erythropoietin adalah faktor pertumbuhan yang, sebagian besar, merangsang pembentukan sel darah merah. Ujung erythropoietin dapat ditemukan pada permukaan berbagai sel tumor.

Penggunaan α-epoetin menyebabkan peningkatan hematokrit dengan hemoglobin dan serum Fe, dan di samping itu membantu meningkatkan pasokan darah jaringan dan fungsi jantung. Α-Epoetin paling efektif dalam kasus anemia yang terkait dengan gagal ginjal kronis, dan dengan itu pada anemia yang terjadi pada individu dengan sejumlah patologi sistemik dan tumor ganas.

[6]

Farmakokinetik

Suntikan intravena.

Istilah paruh α-epoetin bila digunakan berulang kali adalah sekitar 4 jam pada sukarelawan, serta sekitar 5 jam pada orang dengan gagal ginjal kronis. Istilah paruh α-epoetin pada anak adalah sekitar 6 jam.

Suntikan subkutan.

Setelah pemberian subkutan, indeks plasma α-epoetin jauh lebih rendah daripada akibat injeksi intravena.

Dibutuhkan 12-18 jam untuk mendapatkan TCmax α-epoetin di dalam plasma darah. Nilai Cmax komponen setelah injeksi s / c sama dengan hanya 1/20 dari indikator yang diamati setelah injeksi intravena.

Obat ini tidak dapat terakumulasi - kadar plasma α-epoetin setelah 24 jam dari saat injeksi pertama sama dengan nilai yang diamati setelah 24 jam dari saat injeksi terakhir.

Setelah injeksi s / c, istilah paruh α-epoetin tidak mudah untuk ditentukan, tetapi kira-kira 24 jam. Tingkat ketersediaan hayati α-epoetin setelah injeksi s / c jauh lebih rendah daripada tanda setelah injeksi intravena dan sekitar 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dosis dan administrasi

Oleskan obat harus secara subkutan atau intravena.

Terapi dilakukan di bawah pengawasan seorang profesional medis yang memiliki pengalaman dan kualifikasi yang diperlukan untuk merawat orang-orang yang diberi resep zat yang merangsang erythropoiesis.

Ukuran porsi.

Jenis anemia simtomatik dalam kasus ESRD: obat harus diberikan secara intravena. Karena kenyataan bahwa tanda-tanda klinis anemia dengan manifestasi residu dapat sangat berbeda dengan mempertimbangkan jenis kelamin dan usia orang yang dirawat, dan dengan keparahan keseluruhan patologi, kondisi setiap orang dinilai secara individual.

Target hemoglobin adalah 10-12 g / dl untuk orang dewasa dan 9,5-11 g / dl untuk anak.

Dilarang memperpanjang kadar hemoglobin untuk waktu yang lama hingga kadar di atas 12 g / dl. Dengan peningkatan nilai hemoglobin di atas 2 g / dL per bulan atau kelebihan berlebih 12 g / dL, sebagian Binocrite harus dikurangi 25%. Dengan nilai hemoglobin lebih dari 13 g / dl, terapi harus dibatalkan sampai hemoglobin turun menjadi 12 g / dl. Setelah ini, perawatan dilanjutkan, mengurangi porsi awal sebesar 25%.

Karena variabilitas pribadi, nilai hemoglobin mungkin lebih rendah atau lebih tinggi dari level target yang diinginkan.

Terapi dilakukan sedemikian rupa sehingga penggunaan bagian obat yang efektif minimal memungkinkan kontrol yang diperlukan tingkat hemoglobin, serta tanda-tanda klinis patologi.

Sebelum memulai terapi atau selama itu, perlu untuk memantau nilai plasma Fe dan meresepkan obat besi tambahan (jika perlu).

Orang dewasa yang membutuhkan hemodialisis.

Terapi harus dilaksanakan dalam 2 fase.

Fase koreksi. Pemberian intravena 50 IU / kg obat 3 kali dalam periode 7 hari. Jika diperlukan, penyesuaian dosis bertahap dapat dilakukan selama 1 bulan.

Diperbolehkan untuk menambah atau mengurangi porsi maksimum 25 IU / kg, 3 kali dalam periode 7 hari.

Fase pendukung. Dosis disesuaikan untuk mempertahankan penanda hemoglobin yang dibutuhkan - dalam kisaran 10-12 g / dL.

Ukuran total dosis harian obat yang disarankan adalah sekitar 75-300 IU / kg; dosis diberikan secara intravena - 25-100 IU / kg, 3 kali dalam 7 hari.

Orang dengan anemia yang sangat parah (hemoglobin - <6 g / dl) mungkin akan memerlukan pengenalan porsi dukungan yang tinggi (dibandingkan dengan situasi ketika indikator ini lebih tinggi - <8 g / dl).

Gunakan untuk anak-anak yang membutuhkan hemodialisis.

Terapi dilakukan dalam 2 tahap.

Tahap pemasyarakatan. Penggunaan obat intravena adalah 50 IU / kg 3 kali dalam jangka waktu 7 hari. Jika Anda perlu menyesuaikan porsinya, itu harus menjadi proses bertahap selama 4 minggu. Untuk mengurangi atau menambah dosis harus maksimal 25 IU / kg 3 kali seminggu.

Tahap pendukung. Penting untuk menyesuaikan dosis untuk mempertahankan nilai hemoglobin yang diperlukan - dalam kisaran 9,5-11 g / dL.

Anak-anak dengan berat kurang dari 30 kg biasanya memerlukan pengenalan porsi dukungan yang meningkat (dibandingkan dengan orang dewasa dan anak-anak dengan berat badan lebih tinggi).

Bukti klinis yang tersedia menunjukkan bahwa selama enam bulan terapi, 3 bagian obat harus diberikan 3 kali per periode 7 hari (dengan mempertimbangkan berat pasien):

• <10 kg: dosis rata-rata - 100 IU / kg, pendukung - 75-150 IU / kg;
• dalam kisaran 10-30 kg: 75 atau 60-150 IU / kg;
• > 30 kg: 33 atau 30-100 ME / kg.

Anak-anak dengan anemia berat (hemoglobin - <6,8 g / dl) harus menggunakan porsi pemeliharaan yang meningkat (dibandingkan dengan anak-anak yang memiliki nilai hemoglobin yang lebih tinggi -> 6,8 g / dl).

Orang dewasa yang melakukan dialisis peritoneal.

Siklus terapeutik terdiri dari 2 fase terpisah.

Fase koreksi. Injeksi binokrit intravena dalam porsi awal 50 IU / kg, 2 kali dalam 7 hari.

Fase pendukung. Mengubah dosis untuk mempertahankan nilai hemoglobin yang dibutuhkan (10-12 g / dL). Ukuran porsi tersebut adalah 25-50 IU / kg, 2 kali dalam 7 hari, 2 volume yang sama dengan injeksi.

Orang dewasa dengan gagal ginjal yang tidak melakukan dialisis.

Siklus pengobatan meliputi 2 tahap.

Tahap pemasyarakatan. Pertama, diresepkan injeksi 50 IU / kg 3 kali dalam jangka waktu 7 hari; kemudian, jika diperlukan, porsinya dapat meningkat sebesar 25 IU / kg (3 kali dalam 7 hari) hingga mencapai target target (peningkatan terjadi secara bertahap, selama setidaknya 1 bulan).

Tahap pendukung. Penting untuk mengubah dosis untuk mempertahankan nilai Hb yang stabil dalam kisaran 10-12 g / dl. Penting untuk menggunakan metode IV 17-33 IU / kg obat 3 kali lipat selama 7 hari.

Ukuran total dosis mingguan maks (3 kali penggunaan obat) adalah 200 IU / kg.

Dengan anemia pada orang yang telah menjalani kemoterapi.

Binocrit harus dikelola dengan rute subkutan (dengan nilai Hb <10 g / dL). Ukuran porsi dipilih secara pribadi oleh dokter, dengan mempertimbangkan jenis kelamin dan usia, serta tingkat keparahan anemia dan kondisi umum pasien.

Diperlukan untuk mempertimbangkan fluktuasi indeks hemoglobin, mengubah porsi input tergantung pada tingkat normal Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Dilarang melebihi level Hb> 12 g / dl.

Terapi dipilih sehingga pengenalan bagian efektif minimum α-epoetin memberikan tanda-tanda kontrol anemia yang diperlukan.

Perawatan lanjutan dengan obat yang diindikasikan diindikasikan untuk satu bulan lagi setelah akhir prosedur kemoterapi.

Ukuran dosis awal obat - 150 IU / kg; itu harus diberikan secara subkutan, 3 kali dalam jangka waktu 7 hari. Rejimen alternatif dapat digunakan - sc, 450 IU / kg, 1 kali lipat dalam periode 7 hari.

Dengan peningkatan nilai Hb minimal 1 g / dL atau peningkatan jumlah retikulosit dalam ≥40000 sel / μl mengenai tingkat awal setelah 4 minggu terapi, dosis obat adalah 150 IU / kg (3 kali dalam periode 7 hari) ) atau 450 IU / kg (1 kali untuk periode 7 hari), dan tidak berubah di masa depan.

Jika Hb meningkat <1 g / dl, dan jumlah retikulosit sebesar <40.000 sel / μl mengenai nilai dasar, Anda perlu meningkatkan porsi Binocrite menjadi 300 IU / kg dengan penggunaan 3 kali lipat per minggu. Dalam kasus peningkatan nilai hemoglobin hingga ≥1 g / dl, dan jumlah retikulosit menjadi ≥40000 sel / μl setelah bulan pertama diperkenalkannya bagian di atas, harus diperkenalkan lebih lanjut. Dengan tidak adanya perbaikan dan setelah pengenalan 300 IU / kg, pengobatan harus dianggap tidak efektif dan karenanya membatalkannya.

Mengubah porsi untuk mempertahankan peningkatan Hb dalam kisaran 10-12 g / dL.

Dengan peningkatan kadar Hb sebesar 2+ g / dl per bulan, atau jika indikator Hb di atas 12 g / dl, diperlukan untuk mengurangi dosis obat sebesar 25-50%. Jika tingkat Hb lebih dari 13 g / dl, terapi harus dibatalkan sebelum mengurangi parameter ini menjadi 12 g / dl. Setelah ini, perawatan dilanjutkan, setelah sebelumnya mengurangi porsi awal sebesar 25%.

Orang dewasa yang termasuk dalam program pengambilan sampel darah sebelum operasi.

Obat ini diberikan secara intravena setelah prosedur pengumpulan darah berakhir. Orang dengan anemia ringan (nilai hematokrit dalam 33-39%) yang membutuhkan> 4 U darah diminta untuk memasukkan 600 IU / kg unsur 2 kali sehari selama 7 hari selama 7 hari selama 21 hari sebelumnya operasi.

Pasien yang menyuntikkan obat, Anda juga harus mengonsumsi zat besi oral (sebagian 0,2 g per hari) selama siklus pengobatan.

Mulai mengambil dana yang dibutuhkan Fe sebelum penggunaan binocrit; Ini harus dilakukan beberapa minggu sebelum dimulainya pengumpulan darah.

Orang dewasa yang membutuhkan bedah ortopedi pilihan.

Gunakan obat-obatan secara subkutan.

Dianjurkan untuk memberikan 600 IU / kg zat 1 kali lipat untuk periode 7 hari selama hari ke 21 sebelum operasi (pada hari ke 21, 14 dan 7), dan dengan itu pada hari prosedur itu sendiri. Jika interval sebelum operasi kurang dari 3 minggu, obat diberikan setiap hari dalam volume 300 IU / kg (jangka waktu 10 hari), dan di samping itu, pada hari operasi, dan 4 hari lagi setelahnya. Jika indeks Hb selama periode pra operasi adalah 15 g / dl atau lebih, penggunaan obat harus dihentikan. Sebelum memulai kursus perawatan, Anda perlu memastikan bahwa pasien tidak mengalami kekurangan zat besi.

Setiap pasien yang disuntik dengan binocrit perlu menerima 2-valent Fe (per oral, 0,2 g per hari) sepanjang seluruh siklus pengobatan.

[13]

Gunakan Binokrit selama kehamilan

Obat ini dapat diberikan selama kehamilan atau menyusui, tetapi hanya di bawah pengawasan medis.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• intoleransi parah yang terkait dengan α-epoetin;
• aplasia sel darah merah yang sifatnya parsial, berkembang sebagai akibat dari penggunaan erythropoietin;
• ketidakmampuan untuk menggunakan terapi yang ditujukan untuk mencegah trombosis;
• stroke atau infark miokard, yang terjadi selama sebulan terakhir sebelum dimulainya terapi;
• angina yang tidak stabil;
• peningkatan tekanan darah, dengan ketidakmungkinan kendali mereka;
• kemungkinan peningkatan pengembangan DVT atau patologi tromboemboli yang ada dalam sejarah;
• gangguan parah yang mempengaruhi arteri perifer, karotid dan koroner, dan di samping pembuluh darah otak (misalnya, dengan stroke baru-baru ini atau infark miokard).

Hati-hati disarankan untuk melakukan pelanggaran seperti ini:

• trombositosis;
• tumor ganas;
• sindrom epilepsi (juga tersedia dalam sejarah);
• kegagalan hati atau ginjal pada fase kronis;
• riwayat trombosis;
• kehilangan darah akut;
• anemia, yang memiliki karakter sel hemolitik atau sabit;
• kekurangan vitamin B9 atau B12, serta unsur Fe.

[11], [12]

Efek samping Binokrit

Tanda-tanda samping utama adalah:

• gangguan proses pembekuan darah: trombosis yang mempengaruhi pirau pada orang yang menjalani hemodialisis;
• masalah dengan pekerjaan sistem kardiovaskular: memburuknya jalannya AH atau perkembangan bentuk ganasnya, serta krisis hipertensi;
• gangguan proses hematopoietik: trombositosis;
• lesi uretra: peningkatan nilai plasma asam urat, dan di samping itu, urea dan kreatinin; perkembangan hiperfosfatemia atau -kalemia;
• gejala alergi: manifestasi anafilaksis, ruam epidermis, angioedema, urtikaria, tanda-tanda kekebalan dan eksim;
• gangguan lokal: terbakar, kemerahan atau nyeri di area injeksi.

Overdosis

Obat ini memiliki spektrum terapi yang besar. Dalam kasus keracunan, tanda-tanda mungkin muncul yang mencerminkan manifestasi paling nyata dari efek obat dari hormon (peningkatan nilai hematokrit atau hemoglobin).

Jika hematokrit atau hemoglobin mencapai tingkat yang sangat tinggi, proses mengeluarkan darah dapat dilakukan. Tindakan pengobatan simtomatik dilakukan ketika diperlukan.

[14], [15]

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan obat yang menghambat erythropoiesis, dapat menyebabkan melemahnya efek terapeutik dari α-epoetin.

Kombinasi dengan cyclosporin dapat menyebabkan interaksi obat, karena cyclosporin dapat disintesis dengan sel darah merah. Dengan kombinasi obat-obatan dan siklosporin, diperlukan untuk memantau nilai plasma yang terakhir dan mengubah dosisnya, dengan mempertimbangkan tingkat peningkatan hematokrit.

Wanita dengan karsinoma payudara, terjadi dengan perkembangan metastasis, s / c injeksi α-epoetin dalam porsi 40.000 IU bersama dengan trastuzumab dengan dosis 6 mg / kg tidak mengubah farmakokinetik yang terakhir.

Untuk mencegah ketidakcocokan atau melemahnya keefektifan, dilarang untuk mencampurkan obat dengan solusi dan obat lain.

[16], [17], [18]

Kondisi penyimpanan

Binocrite harus dipertahankan pada tanda suhu 2-8 ° C.

[19]

Kehidupan rak

Binocrite dapat digunakan untuk periode 2 tahun dari tanggal rilis obat.

[20]

Aplikasi untuk anak-anak

Dimungkinkan untuk meresepkan α-epoetin jika terjadi anemia yang disebabkan oleh penyakit ginjal kronis, anak-anak berusia 1 bulan yang menggunakan dialisis. Untuk bayi kurang dari 1 bulan, kemanjuran dan keamanan obat belum diteliti.

Analog

Analogi obat berarti Epobiokrin dan Gemax.

[21], [22]