Niat

Intelence adalah obat antivirus tipe paparan sistemik.

Komponen etravirine adalah zat NNRTI HIV-1. Ini secara langsung disintesis oleh transkriptase tipe terbalik dan memblokir aktivitas DNA polimerase, yang tergantung pada aktivitas DNA bersama dengan RNA, yang mengarah pada penghancuran daerah katalitik enzim ini. Etravirin memiliki struktur fleksibel di ruang angkasa, yang memungkinkannya untuk disintesis dengan transkriptase tipe terbalik setidaknya 2 cara. Obat ini tidak memperlambat aktivitas DNA polimerase manusia (α, β, dan γ).

Indikasi Intens

Ini digunakan untuk infeksi yang disebabkan oleh aksi HIV-1 - dengan pengobatan kompleks pada orang yang belum pernah menerima terapi dengan obat antiretroviral.

[1], [2]

Surat pembebasan

Pelepasan obat diimplementasikan dalam bentuk tablet - 60 buah di dalam botol; Kotak berisi 1 botol dan 3 kantong khusus yang mengandung pengering silika gel.

Farmakodinamik

Etravirine secara aktif mempengaruhi isolat klinis, serta strain HIV-1 yang diternakkan dalam kondisi laboratorium, terletak di dalam garis sel T, sel mononuklear tipe periferal manusia dan makrofag dengan monosit.

Obat ini menunjukkan efek antivirus in vitro pada HIV-1 kategori M (subkategori A, B, dan C dengan D, serta E dengan F dan G), dan di samping itu, isolat utama dari kategori O, di mana indikator efektif terapi rata-rata (EC50) berfluktuasi dalam kisaran 0,7-21,7 nmol.

Etravirin tidak menunjukkan efek antagonis pada obat antiretroviral yang diketahui. Menunjukkan aktivitas antivirus aditif bila dikombinasikan dengan obat-obatan seperti:

• zat yang menghambat aktivitas protease: atazanavir, nelfinavir, amprenavir dengan saquinavir, dan juga lopinavir, darunavir, ritonavir dengan indinavir, dan tipranavir;
• nukleotida atau nukleosida yang menghambat efek dari jenis transkriptase terbalik: stavudine, zalcitabine, abacavir dengan didanosine, dan tenofovir;
• agen non-nukleosida yang menghambat aktivitas tipe transkriptase terbalik: delavirdine dan efavirenz dengan nevirapine;
• obat anti-fusi: enfuvirtide;
• zat yang menghambat aktivitas integrase: raltegravir;
• CCR5 chemokine end antagonist: maraviroc.

Etravirin memiliki efek antivirus tambahan atau sinergis bila dikombinasikan dengan NRTI - lamivudine, emtricitabine, dan zidovudine.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Hisap

Setelah konsumsi oral dengan makanan, nilai Cmax plasma etravirine dicatat setelah 4 jam. Pemberian omeprazole atau ranitidine secara simultan, yang meningkatkan pH lambung, tidak mempengaruhi absorpsi etravirine.

Jenis makanan yang dikonsumsi tidak mempengaruhi indikator etravirine (keduanya dengan kandungan kalori normal, yaitu 561 kkal, dan hidangan lemak - 1160 kkal).

Nilai obat lebih rendah ketika digunakan sebelum makan (sebesar 17%) atau pada waktu perut kosong (sebesar 51%) dibandingkan dengan setelah digunakan. Oleh karena itu, untuk mempertahankan kadar plasma optimal suatu zat, seseorang harus menggunakan obat setelah makan.

Proses distribusi.

Sekitar 99,9% komponen disintesis dengan protein plasma darah (terutama dengan albumin (99,6%), serta dengan glikoprotein α1-asam tipe (sebesar 97,66-99,02%)).

Pertukaran proses.

Obat ini terutama terlibat dalam proses metabolisme oksidatif, menggunakan isoenzim intrahepatik dari struktur CYP3A; bagian yang lebih kecil dipengaruhi oleh isoenzim CYP2C. Setelah itu, proses glukuronisasi berkembang.

Ekskresi

Setelah konsumsi oral sebagian dari komponen berlabel 14C di dalam tinja dan urin, masing-masing, 93,7%, serta 1,2% dari dosis ini, dicatat. Unsur yang tidak berubah di dalam tinja adalah dalam 81,2-86,4% dari dosis yang disuntikkan. Di dalam urin, zat yang tidak berubah tidak dicatat. Istilah terakhir untuk paruh obat adalah sekitar 30-40 jam.

[6], [7]

Dosis dan administrasi

Intelence harus digunakan secara eksklusif dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lainnya. Seorang dokter yang memiliki pengalaman yang cukup dalam melakukan kursus pengobatan HIV harus melakukan terapi.

Orang yang berusia di atas 18 tahun harus mengonsumsi tablet ke-1 secara oral (0,2 g) 2 kali sehari setelah makan.

Orang berusia 6-17 tahun.

Hitung dosis untuk kategori pasien ini harus berdasarkan pada berat badan mereka. Gunakan obat setelah makan.

Ukuran porsi dosis dengan mempertimbangkan berat pasien:

• dalam ≥16- <20 kg - 0,1 g 2 kali sehari;
• dalam kisaran 20- <25 kg - 0,125 g 2 kali lipat per hari *;
• Dalam kisaran ≥25- <30 kg - 0,15 g 2 kali sehari *;
• ≥30 kg - 0,2 g dua kali sehari.

* diharuskan menggunakan tablet dengan volume 25 mg.

Masalah dengan pekerjaan hati.

Farmakokinetik obat dalam kasus keparahan gagal hati yang parah belum diteliti. Karena itu, dalam gangguan seperti itu, Intel tidak boleh diresepkan.

Mode penerimaan saat melewatkan bagian selanjutnya.

Ketika periode kurang dari 6 jam telah berlalu sejak asupan obat, pasien harus segera minum obat (hanya setelah makan makanan), dan kemudian menerapkannya dalam mode standar.

Jika pass lebih dari 6 jam, bagian yang dilewati tidak diterima, melanjutkan penggunaan sesuai dengan skema standar.

Penting untuk menggunakan tablet sepenuhnya, tanpa mengunyah, mencuci dengan air biasa. Jika proses menelan pasien sulit, tablet dapat dihancurkan dan dilarutkan dalam air sesuai dengan skema berikut:

• tablet dituangkan dengan cairan dalam jumlah yang akan cukup untuk cakupan penuh (atau dituangkan dengan satu sendok teh, sama dengan 5 ml);
• obat harus diaduk sampai tablet benar-benar larut - cairan menjadi putih susu;
• jika perlu, campuran ini dapat diencerkan dengan susu atau jus jeruk (pada saat yang sama, obat awalnya diencerkan secara eksklusif dalam air biasa);
• setelah itu Anda perlu segera meminum larutan yang dihasilkan;
• segelas dari bawah obat dibilas beberapa kali dengan susu atau jus jeruk, kemudian minum isinya untuk memastikan bahwa dosis maksimum obat diminum.

Untuk pengenceran obat dilarang menggunakan air berkarbonasi atau panas (> 40 ° C).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Gunakan Intens selama kehamilan

Dilarang menggunakan Intel selama kehamilan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• kepekaan pribadi yang kuat mengenai etravirine atau unsur lain dari obat;
• masa menyusui;
• kombinasi dengan nelfinavir, efavirenz, ritonavir atau tipranavir, dan di samping dengan nevirapine, fenobarbital, rilpivirin, carbamazepine dan indinavir. Juga ada dalam daftar adalah St. John's wort, rifapentin dan rifampicin dengan fenitoin;
• kurangnya fungsi hati pada tahap berat.

[8], [9]

Efek samping Intens

Sering minum obat menyebabkan timbulnya ruam.

Cukup sering tanda-tanda seperti itu juga muncul:

• peningkatan nilai tekanan darah;
• anemia atau trombositopenia;
• polineuropati, kecemasan, infark miokard, insomnia, kelelahan dan sakit kepala;
• muntah, GERD, gastritis, kembung, nyeri di daerah perut, diare, dan mual;
• gagal ginjal;
• hiperglikemia, α-lipidemia, α-kolesterolemia, trigliseridemia, diabetes mellitus, keringat malam dan lipohipertrofi;
• peningkatan lipase, total Xc, kreatinin dengan trigliserida, dan di samping itu, amilase, ALT dan LDL dengan AST dan gula, serta penurunan jumlah leukosit dengan neutrofil.

Gejala-gejala berikut kadang-kadang diamati:

• stroke yang bersifat hemoragik, fibrilasi atrium, atau angina pektoris;
• sinkop, hypoesthesia, disorientasi, kejang-kejang, kebingungan, paresthesia, amnesia dan hypersomnia, dan selain itu tremor, gangguan tidur atau kantuk, mimpi buruk atau mimpi yang tidak biasa, gugup dan gangguan perhatian;
• misting visual;
• vertigo;
• dispnea, muncul saat berolahraga, atau kejang bronkial;
• stomatitis, perut kembung, dorongan muntah, sembelit, pankreatitis, membran mukosa mulut kering dan muntah dengan darah;
• degenerasi hati berlemak, hepatomegali dan hepatitis (juga bersifat sitolitik);
• lipodistrofi;
• hiperhidrosis, kekeringan epidermis, pembengkakan wajah dan prurigo;
• angioedema atau erythema polyforme;
• dislipidemia, intoleransi obat, anoreksia, perasaan lesu dan sindrom pemulihan kekebalan;
• ginekomastia.

Kadang-kadang, penampilan SSD diamati; pengembangan elemen pemanas tunggal. Mungkin juga terjadinya rhabdomyolysis.

[10], [11], [12]

Overdosis

Dalam kasus keracunan dengan Intel, mungkin ada tanda-tanda yang paling sering terjadi sebagai efek sampingnya: di antaranya adalah diare, ruam, sakit kepala, dan mual.

Jika ada indikasi, adalah mungkin untuk mengeluarkan komponen aktif obat yang tidak diserap dengan bantuan muntah. Bersamaan dengan ini, untuk keperluan ini penggunaan karbon aktif. Secara simultan, langkah-langkah gejala diambil, di antaranya adalah pemantauan parameter fisiologis yang paling penting dan gambaran klinis. Tidak ada penawar etravirine; dialisis akan menjadi tidak efektif.

[19], [20], [21], [22]

Interaksi dengan obat lain

Obat yang memengaruhi kadar etravirine plasma.

Obat ini mengalami proses metabolisme menggunakan isoenzim CYP3A4 dengan CYP2C9, serta CYP2C19; komponen metabolik lebih lanjut terlibat dalam glukuronisasi menggunakan uridine-2-phosphate glucuronosyltransferase. Penggunaan obat-obatan yang merangsang aktivitas CYP3A4 dengan CYP2C9 atau CYP2C19, dapat menyebabkan peningkatan tingkat pembersihan etravirine, yang menurunkan nilai plasmanya.

Menggabungkan obat dengan zat yang memperlambat aktivitas CYP3A4 dengan CYP2C9 atau CYP2C19, menyebabkan penurunan nilai pembersihannya, yang mengarah pada peningkatan kadar plasma.

Zat yang dapat dipengaruhi oleh administrasi etravirine.

Obat ini memiliki efek menginduksi ringan pada isoenzim CYP3A4. Kombinasi dengan obat-obatan, yang proses metaboliknya terjadi terutama dengan CYP3A4, dapat menyebabkan penurunan nilai plasma dan mengurangi efek obat mereka.

Etravirin juga sedikit memperlambat aktivitas isoenzim CYP2C9 dengan CYP2C19 dan P-glikoprotein.

Kombinasi Intelence dengan zat yang proses metaboliknya sebagian besar terjadi dengan partisipasi CYP2C9 atau CYP2C19, dan yang juga diangkut di bawah pengaruh P-glikoprotein, dapat meningkatkan nilai plasma dan mempotensiasi atau memperpanjang aktivitas dan efek samping yang diinduksi obat.

[23], [24], [25], [26], [27]

Kondisi penyimpanan

Intel harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Level suhu tidak lebih dari 30 °.

Kehidupan rak

Intel diizinkan untuk menggunakan dalam jangka waktu 2 tahun sejak tanggal pembuatan zat obat.

[28], [29], [30], [31]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi mengenai keamanan obat dan kemanjuran efek ketika memberikan obat kepada orang di bawah 6 tahun atau dengan berat kurang dari 16 kg.

Analog

Analog obat adalah sarana Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz dengan Nevivir, dan di samping Efamath, Nevimun, Favir dengan Nevipan, Eferven dengan Efavir dan Nevirapin. Juga ada dalam daftar adalah Stocrin dan Efkur dengan Effachop 600.

[32], [33]