Oncotron

Oncotron adalah zat antimetabolit dan antitumor. Ini adalah obat sitostatik, turunan buatan antrasena.

Ada kemungkinan bahwa obat tersebut bekerja dengan sintesis elektrostatik tambahan dari mitoxantrone dengan DNA, yang menyebabkan banyak celah dalam rantainya.

Komponen mitoxantrone bekerja pada sel-sel yang berproliferasi dan non-proliferasi. Pengaruhnya tidak terikat pada tahapan siklus sel.

Selain efek antitumor, mitoxantrone memiliki antibakteri, imunomodulator, dan dengan ini, efek antiprotozoal dan antivirus.

[1]

Indikasi Oncotron

Digunakan untuk gangguan seperti itu:

• leukemia non-limfoblastik pada stadium akut (dewasa);
• karsinoma payudara ;
• memiliki limfoma tipe non-Hodgkin ganas;
• karsinoma sel hati primer;
• karsinoma ovarium;
• kanker prostat yang kebal hormon, disertai rasa sakit.

[2], [3], [4]

Surat pembebasan

Pelepasan elemen dibuat dalam bentuk konsentrat injeksi (i / p atau v / v pengantar) - botol kaca bagian dalam dengan volume 10 mg / 5 ml atau 20 mg / 10 ml, dan di samping itu, 25 mg / 12,5 ml atau 30 mg / 15 ml (sama dengan 2 mg / ml). Di dalam kotak ada 1 botol.

Farmakodinamik

Belum dimungkinkan untuk secara definitif menentukan mekanisme aktivitas antitumor, tetapi menurut informasi awal dapat disimpulkan bahwa obat tersebut dimasukkan di antara partikel-partikel molekul DNA, dengan demikian menghalangi pelaksanaan transkripsi dengan replikasi.

Pada saat yang sama, mitoxantrone memperlambat topoisomerase-2 dan memiliki efek spesifik pada siklus sel.

Farmakokinetik

Untuk injeksi intravena, mitoxantrone melewati dengan kecepatan tinggi ke dalam jaringan, setelah itu didistribusikan di sana; dari sana kemudian secara bertahap dirilis. Konsentrasi besar unsur dicatat di dalam paru-paru dengan hati, dan di samping itu, sesuai dengan tingkat penurunan: di dalam sumsum tulang, jantung, tiroid dengan limpa, pankreas dan kelenjar adrenal dengan ginjal. BBB tidak diatasi.

Sintesis protein intraplasma sama dengan 90%; proses metabolisme berkembang di dalam hati. Selama periode 5 hari, 13,6-24,8% zat dikeluarkan dari tubuh bersama dengan empedu, dan 5,2,7,7,9% diekskresikan dalam urin. Waktu paruh terminal adalah 9 hari.

Pada individu dengan masalah di hati, penurunan tingkat eliminasi obat diamati.

Dosis dan administrasi

Mitoxantrone adalah komponen integral dari banyak rejimen kemoterapi, oleh karena itu, selama pemilihan dosis, rejimen dan metode pemberian untuk setiap kasus individu, perlu untuk mempelajari literatur medis khusus.

Obat ini diberikan dengan kecepatan rendah secara intravena - setidaknya 5 menit; dapat digunakan melalui infus selama periode 15-30 menit. Disarankan untuk menggunakan Onkotron pada kecepatan rendah melalui tabung infus, dan pada saat yang sama melakukan infus cepat cairan glukosa 5% atau 0,9% NaCl.

Tidak mungkin untuk memberikan obat secara rektal, s / c, intramuskuler atau intraarterial.

Jumlah maksimum yang diperbolehkan pemberian 200 mg / m ² obat.

Pada NHL, karsinoma ovarium, payudara, atau hati, monoterapi menggunakan obat dalam dosis 14 mg / m ²  1 kali lipat dalam jangka waktu 3 minggu. Pada manusia, yang sebelumnya dilakukan kemoterapi, dan di samping itu, bila dikombinasikan dengan agen antikanker lainnya, dosis obat dikurangi menjadi 10-12 menit mg / m ². Dalam kasus siklus berulang, bagian dari obat dipilih, dengan mempertimbangkan durasi dan intensitas penekanan proses sumsum tulang hematopoietik.

Dengan penurunan jumlah neutrofil selama siklus sebelumnya menjadi <1500 atau nilai trombosit menjadi <50.000 sel / μl, dosis obat dikurangi sebesar 2 mg / m ². Jika jumlah penurunan neutrofil <1000, atau tingkat platelet - <25.000 sel / ml, maka bagian lebih lanjut dari PM berkurang menjadi 4 mg / m ².

Dalam hal nelimfoblastnyh bentuk leukemia untuk menginduksi remisi, obat yang digunakan sehari-hari dalam dosis 10-12 mg / m ²  - selama jangka 5 hari, sampai bagian total 50-60 mg / m diperoleh ². Oleskan dosis obat yang tinggi (14+ mg / m ² ) dapat setiap hari selama 3 hari.

Untuk mengobati kanker prostat hormon-tahan dosis yang dibutuhkan 12-14 mg / m ² diberikan 1 kali lipat dalam 21 hari. Bersamaan dengan ini, sejumlah kecil GCS digunakan setiap hari (prednison dengan dosis 10 mg / hari atau hidrokortison 40 mg / hari).

Selama pemasangan intrapleural (metastasis memengaruhi pleura jika terjadi NHL atau karsinoma payudara), dosis tunggal sama dengan 20-30 mg. Sebelum prosedur, obat dilarutkan dalam 0,9% NaCl (50 ml). Jika memungkinkan, eksudat harus dikeluarkan dari pleura sebelum memulai perawatan. Penting untuk menghangatkan konsentrat Oncotron yang terlarut ke tingkat suhu tubuh, dan kemudian masuk dengan kecepatan rendah (sesi berlangsung 5-10 menit), tanpa usaha keras. Bagian pertama dari obat tertunda di dalam rongga pleura selama 48 jam. Seluruh istilah ini pasien perlu bergerak - untuk distribusi obat yang optimal di dalam pleura.

Setelah menyelesaikan interval waktu yang ditentukan (48 jam) drainase ulang dilakukan di area rongga pleura. Dengan volume efusi kurang dari 0,2 L, siklus terapi pertama berakhir. Jika angka ini lebih dari 0,2 liter, Anda perlu melakukan pemasangan lain 30 mg bahan.

Sebelum melakukan prosedur instalasi ulang, perlu untuk menentukan nilai hematologi. Bagian kedua dari obat mungkin tetap berada di dalam rongga pleura. Dengan satu siklus perawatan, maksimum 60 mg komponen diperbolehkan. Dengan jumlah trombosit dengan neutrofil, yang berada dalam kisaran normal, pemasangan intrapleural lain dapat dilakukan setelah 1 bulan. Dalam 1 bulan sebelum dan sesudah prosedur, pengobatan sistemik menggunakan obat sitostatik harus dihindari.

[6]

Gunakan Oncotron selama kehamilan

Mustahil untuk menunjuk Onkotron pada saat menyusui atau hamil.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• sensitivitas yang kuat terkait dengan migoxantrone atau komponen lain dari obat;
• jumlah neutrofil kurang dari 1500 / μl (kecuali untuk terapi leukemia non-limfoblastik).

Perhatian diperlukan dalam kondisi berikut:

• penyakit jantung;
• iradiasi sebelumnya di area mediastinum;
• penekanan proses hematopoietik;
• gangguan ginjal atau hati yang parah;
• DAN;
• infeksi akut dengan jamur, virus (termasuk herpes zoster dan cacar air) atau etiologi bakteri (ada kemungkinan generalisasi dan munculnya komplikasi yang nyata);
• penyakit yang membawa risiko tinggi hiperurisemia (nefrolitiasis yang bersifat urat atau asam urat);
• Orang yang sebelumnya menggunakan antrasiklin.

Efek samping Oncotron

Di antara efek samping utama:

• lesi fungsi hematopoietik: leukopenia (sering muncul pada hari ke 6 - 15, dengan pemulihan pada hari ke 21), trombosit, neutro, atau eritrositopenia. Kadang-kadang anemia terjadi;
• Gangguan pencernaan: anoreksia, obstipasi, mual, diare, kehilangan nafsu makan, muntah, sakit parah di peritoneum, stomatitis dan perdarahan di dalam saluran pencernaan. Peningkatan aktivitas transaminase hati dan gangguan fungsi hati jarang diamati;
• gangguan yang mempengaruhi sistem kardiovaskular: perubahan nilai EKG, aritmia dengan takikardia, melemahnya fraksi ejeksi ventrikel kiri, iskemia miokard, dan selain CHF ini. Kerusakan toksik pada miokardium (misalnya, CHF) dapat terjadi selama terapi dengan pemberian mitoxantrone, dan setelah berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah selesai. Probabilitas efek kardiotoksik meningkat ketika mendapatkan batch total 140 mg / m ²;
• lesi organ pernapasan: ada laporan munculnya pneumonitis, yang memiliki sifat interstitial;
• tanda-tanda alergi: ruam, penurunan tekanan darah, gatal atau dispnea, dan juga gejala anafilaksis (misalnya, anafilaksis) dan urtikaria;
• manifestasi lokal: pengembangan flebitis; dalam kasus ekstravasasi, pembakaran, pembengkakan, nyeri dan eritema muncul, dan selain nekrosis ini, yang mempengaruhi jaringan di sekitarnya. Ada informasi tentang perolehan vena, di mana obat disuntikkan, serta jaringan di sebelahnya, dari warna biru pekat;
• lainnya: kelemahan sistemik, sakit kepala, alopesia, demam, kelelahan, manifestasi neurologis non-spesifik, sakit punggung, amenore, dan gangguan menstruasi. Kadang-kadang, kuku dan epidermis menjadi kebiru-biruan. Distrofi jamur, hiperurisemia, atau -creatininemia, dan, selain itu, infeksi sekunder, dan pewarnaan sklera yang dapat disembuhkan dengan warna biru, jarang diamati.

[5]

Overdosis

Keracunan dapat menyebabkan potensiasi myelotoxicity, serta gejala-gejala buruk yang disebutkan di atas.

Dialisis tidak berfungsi. Dalam kasus keracunan, Anda harus memantau pasien dengan hati-hati dan melakukan tindakan simtomatik, jika perlu. Tidak ada data tentang elemen penawar mitoxantrone.

Interaksi dengan obat lain

Dengan injeksi intravena, obat tidak boleh dicampur dengan zat lain (sedimen dapat terjadi).

Obat meningkatkan aktivitas banyak obat sitotoksik - misalnya, metotreksat, cisplatin dengan vincristine, cytarabine dan dacarbazine dengan cyclophosphamide, dan selain itu 5-fluorouracil ini.

Kombinasi Oncotron dan zat antitumor lainnya, serta penggunaan obat selama iradiasi zona mediastinum dapat meningkatkan mieloid dan kardiotoksisitasnya.

Pendahuluan bersama-sama dengan obat yang menghambat sekresi tubulus (di antaranya, zat anti-gout urikosurik - sulfinpyrazon), meningkatkan kemungkinan nefropati.

[7], [8], [9]

Kondisi penyimpanan

Onkotron perlu disimpan di tempat yang tertutup dari anak kecil. Cairan tidak bisa dibekukan. Tanda suhu - maksimum 25 ° C.

Kehidupan rak

Oncotron dapat digunakan dalam periode 3 tahun sejak tanggal penjualan komponen obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi yang dikonfirmasi bahwa penggunaan obat dalam pediatri efektif dan aman.

Analog

Analoginya zat berarti Novantron dan Mitoksantron.