Ensefalitis herpes

Peluang infeksi virus Herpes simplex (herpes simplex) sangat tinggi. Dipercayai bahwa sebagian besar populasi orang dewasa di planet ini seropositif terhadap herpes labial. Insidiousness dari parasit intraseluler ini terletak pada kenyataan bahwa ia mampu tetap dalam keadaan laten untuk waktu yang lama, dan dalam kondisi yang menguntungkan untuk perkembangannya, mempengaruhi sistem saraf pusat. 

Ensefalitis adalah peradangan parenkim otak dengan disfungsi neurologis yang dapat disebabkan oleh penyebab infeksi, pasca infeksi, dan tidak menular. [1]Infeksi menyumbang sekitar 50% dari kasus yang diidentifikasi dan merupakan kategori etiologi ensefalitis yang paling umum. [2]

Ensefalitis herpetik adalah penyakit yang agak jarang dan berat, sebagian besar di antaranya disebabkan oleh virus jenis pertama. Dengan tidak adanya diagnosis yang tepat waktu dan kursus terapi antivirus, penyakit ini disertai dengan mortalitas tinggi dan sejumlah besar komplikasi neurologis yang parah terkait dengan keterlibatan lokal dalam proses sistem limbik otak.

Kata herpes diterjemahkan sebagai "merayap" atau "merayap", dan merupakan referensi untuk lesi kulit herpetik. Goodpasture [3] et al telah menunjukkan bahwa bahan dari bibir herpes dan lesi genital menyebabkan ensefalitis ketika mereka memasuki kornea atau kulit kelinci. Pada 1920-an, Komisi Matthewson adalah di antara laporan pertama bahwa HSV menyebabkan ensefalitis pada manusia. Laporan pediatrik pertama tentang HSVE diterbitkan pada tahun 1941. [4]Kasus dewasa pertama, seorang pria berusia 25 tahun dengan sakit kepala, demam, afasia, dan pupil kiri yang melebar, dilaporkan pada tahun 1944. [5]Pemeriksaan post-mortem mengungkapkan banyak petekie dan ekimosis dengan manset limfositik perivaskular di lobus temporal kiri, otak tengah, dan punggung bawah. Inklusi intranuklear diidentifikasi dan virus diisolasi dari otak pasien. Sejak munculnya laporan-laporan awal ini, kemajuan signifikan telah dibuat dalam bidang patobiologi, diagnosis dan pengobatan HSVE.

Epidemiologi

Dari dua hingga empat dari satu juta orang sakit dengan ensefalitis herpetik di dunia setiap tahun. Di antara semua ensefalitis dari berbagai asal, kasus herpes sekitar 15%, angka ini bervariasi dari tahun ke tahun dalam arah yang sedikit lebih besar atau lebih kecil.

Dalam 60-90% kasus, virus herpes HSV-1 terdeteksi pada pasien. [6] Sebagian besar ahli tidak mencatat hubungan kejadian dengan musim tahun ini, tetapi beberapa mengindikasikan bahwa ensefalitis herpes lebih sering terjadi pada musim semi.

Namun, seseorang dapat sakit jenis kelamin dan usia, sekitar sepertiga dari kasus terjadi pada anak-anak dan remaja (hingga 20 tahun), dan setengah - pada pasien yang telah mencapai usia setengah abad.

Meskipun ensefalitis jarang terjadi pada orang yang terinfeksi, HSV-1 selalu menjadi penyebab tunggal paling umum dari ensefalitis sporadis di seluruh dunia. [7],  [8] Insiden HSV di dunia, diperkirakan 2 sampai 4 kasus / 1 juta,  [9] sementara di AS kejadian serupa. Ada distribusi bimodal dengan kejadian puncak pada anak-anak (hingga 3 tahun) dan lagi pada orang dewasa di atas usia 50 tahun, tetapi kebanyakan kasus terjadi pada orang di atas 50 tahun, terlepas dari jenis kelamin. [10], [11]

Penyebab ensefalitis herpes

Sebagian besar ahli cenderung percaya bahwa perkembangan penyakit ini terjadi sebagai akibat dari aktivasi virus herpes yang akhir-akhir ini ada, berintegrasi ke dalam rantai DNA sel-sel jaringan saraf.

Dalam bentuk proses inflamasi di korteks, subkorteks, materi putih otak, infeksi primer dengan HSV-1 atau 2 dapat terjadi dan menjadi satu-satunya manifestasi infeksi. Kasus-kasus seperti itu adalah karakteristik dari pertemuan pertama dengan virus herpes di masa kanak-kanak dan remaja.

Kerusakan virus herpes simpleks difus, ketika organ visceral dan kulit terlibat, sering dapat menyebar ke sistem saraf pusat dengan perkembangan ensefalitis.

Pada sebagian besar pasien dengan peradangan herpes dari substansi otak, virus herpes simpleks tipe pertama (HSV-1) terdeteksi, yaitu yang muncul dengan vesikel gatal di bibir, lebih jarang - yang kedua (HSV-2), yang disebut genital. Dalam kasus ensefalitis lamban kronis, HSV-3 (herpes Zoster, menyebabkan cacar air / herpes zoster), HSV-4 (virus Epstein-Barr, menyebabkan penyakit Filatov atau mononucleosis menular), cytomegalovirus HSV-5, herpesvirus manusia HSV-6 dan HSV 7, yang "diperhatikan" dalam pengembangan sindrom kelelahan kronis. Terkadang dalam satu sel pasien dari jaringan yang berbeda dipengaruhi oleh virus dari strain yang berbeda (bentuk campuran). Jadi, secara teori, kekalahan semua spesies ini dapat menyebabkan ensefalitis herpes.

Komplikasi dalam bentuk peradangan otak kadang-kadang disebabkan oleh apa yang disebut herpes sakit tenggorokan. Sebenarnya, penyakit ini tidak ada hubungannya dengan virus herpes. Oleh karena itu, ensefalitis yang timbul karena latar belakangnya adalah virus, tetapi bukan heretik. Agen penyebab adalah virus Coxsackie - ini adalah enterovirus. Hal ini terkait dengan herpes berdasarkan sifat virusnya - kemampuan untuk parasit di dalam sel, termasuk otak. Hal yang sama berlaku untuk penyakit seperti stomatitis herpes. Faktanya, yang disebut herpetic sore throat (stomatitis) adalah satu dan penyakit yang sama, hanya dengan angina, mukosa faring lebih terpengaruh, formasi vesikel (vesikel) menyerupai herpes dituangkan di atasnya. Dengan stomatitis, selaput lendir rongga mulut lebih terpengaruh. Pengobatan modern menyebut patologi ini sebagai faringitis atau stomatitis vesikuler enteroviral, tergantung pada zona ruam yang berlaku dan ketidaknyamanan yang terkait dengannya. Penyakit-penyakit ini, pada dasarnya, berakhir dengan cukup aman, pemulihan total, namun, dalam kasus yang jarang terjadi, komplikasi dalam bentuk ensefalitis virus dapat berkembang, gejala yang identik dengan herpes.

Virus herpes yang menginfeksi sel kulit manusia atau selaput lendir zona orolabial, berintegrasi ke dalamnya, mulai berkembang biak dan bermigrasi melalui tubuh melalui jalur hematogen dan limfogen, mencapai sel-sel saraf. Setelah penekanan tahap aktif, yang berkembang setelah infeksi, virus berintegrasi ke dalam perangkat genetik mereka dan tetap dalam keadaan "tidur" sel-sel saraf, tidak bertambah banyak dan tidak menunjukkan diri di sebagian besar pembawa. Dalam studi post-mortem oligonucleotide yang menyelidiki DNA virus herpes simplex, substansi otak mayoritas orang mati ditemukan di neuron, penyebab kematian yang sama sekali tidak berhubungan dengan infeksi mikroorganisme ini. Ditemukan bahwa masuknya virus herpes ke dalam sel, khususnya jaringan saraf, tidak selalu disertai dengan multiplikasi dan kematian sel inang. Biasanya, menghambat replikasi alien, dan mikroorganisme masuk ke dalam kondisi inkubasi.

Tetapi di bawah pengaruh beberapa faktor pemicu, virus herpes diaktifkan, dan perjalanan laten infeksi masuk ke proses akut atau subakut, dan substansi otak tidak akan terpengaruh.

Faktor risiko

Faktor risiko yang memicu proses reaktivasi tidak ditentukan secara tepat. Diasumsikan bahwa ini bisa berupa cedera lokal pada wajah, stres, hipotermia atau kepanasan, imunosupresi, fluktuasi hormon, vaksinasi yang sering dan perilaku ceroboh setelahnya. Itu penting usia, yang paling berisiko terkena ensefalitis herpes adalah bayi dan orang tua.

Patogenesis

Patogenesis ensefalitis herpes tidak seragam. Diasumsikan bahwa untuk yang pertama terinfeksi, virus herpes simpleks tipe pertama (masa kanak-kanak dan remaja) memasuki sel-sel zat otak dari epitel selaput lendir nasofaring. Setelah mengatasi penghalang jaringan, dengan cara neurogenik (sepanjang neurit neuron penciuman), mikroorganisme bermigrasi ke bohlam penciuman dan, dalam kondisi yang menguntungkan untuk perkembangannya, menyebabkan peradangan zat otak.

Mekanisme dimana HSV mendapatkan akses ke sistem saraf pusat (SSP) pada manusia tidak jelas, dan ini masih menjadi bahan perdebatan. Rute yang paling mungkin termasuk transportasi retrograde melalui saraf penciuman atau trigeminal  [12],  [13] atau melalui penyebaran hematogen. Tropisme virus pada orbitofrontal dan lobus mesotemporal pada sebagian besar kasus menentang penyebaran yang hematogen. Data hewan eksperimental mengkonfirmasi transmisi ke sistem saraf pusat melalui salah satu atau kedua saraf trigeminal dan jalur penciuman dan menunjukkan bahwa virion dapat menyebar ke lobus temporal kontralateral melalui komisura anterior. [14]

Tidak seperti saraf kranial lainnya dengan fungsi sensorik, jalur saraf penciuman tidak melewati thalamus, tetapi terhubung langsung ke lobus frontal dan mesotemporal (termasuk sistem limbik). Ada beberapa bukti untuk mendukung penyebaran bau di sistem saraf pusat pada manusia, tetapi data akurat jarang. [15],  [16] Saraf trigeminal menginervasi meninge dan dapat menyebar sepanjang orbitofrontal dan lobus mesiotemporal. [17] Namun, karena inti sensorik dari saraf trigeminal terletak di batang otak, orang akan berharap bahwa ensefalitis batang otak yang relatif jarang terkait dengan HSVE akan lebih umum jika, dalam banyak kasus, ini adalah jalur utama ke sistem saraf pusat. [18], [19]

Apakah HSVE adalah reaktivasi dari virus laten atau disebabkan oleh infeksi primer juga dalam perselisihan; keduanya bisa terjadi. Mekanisme patogen yang diduga meliputi reaktivasi HSV laten dalam ganglia trigeminal, diikuti oleh penyebaran infeksi ke lobus temporal dan frontal, infeksi SSP primer, atau kemungkinan reaktivasi virus laten di parenkim otak itu sendiri. [20],  [21] Setidaknya setengah hsve strain virus yang bertanggung jawab untuk ensefalitis, berbeda dari strain menyebabkan lesi kulit herpes pada pasien yang sama, pengamatan yang menunjukkan kemungkinan infeksi SSP primer. [22]

Infeksi HSV menyebabkan respons kuat dari sistem kekebalan tubuh bawaan sampai kekebalan adaptif dapat membantu menghilangkan infeksi aktif. Pada awal respon imun terhadap HSV, reseptor pengenalan pola yang disebut reseptor seperti Toll (like-like receptor) (TLRs) yang terletak di sel-sel sistem imun bawaan mengenali dan mengikat pola-pola molekuler yang berhubungan dengan patogen. [23] Hal ini memicu dimerisasi TLR, yang kemudian mengaktifkan jalur pensinyalan yang memulai produksi sitokin proinflamasi, seperti interferon (IFN), faktor nekrosis tumor, dan berbagai interleukin. [24] IFNs berkontribusi pada resistensi inang terhadap proliferasi virus dengan mengaktifkan jalur pensinyalan Jak-Stat  [25] dan dengan memicu produksi kedua enzim RNAse yang menghancurkan RNA seluler (baik inang dan virus), dan protein kinase yang bergantung pada RNA untai ganda, yang menghentikan terjemahan sel. [26] Kekurangan dalam respons imun terhadap HSV (misalnya, defek jalur TLR-3, termasuk TLR3 itu sendiri, UNC93B1, adaptor yang menginduksi adaptor IFN-β yang mengandung domain-TIR, faktor-3 yang terkait dengan reseptor faktor nekrosis tumor, TANK yang mengikat kinase 1 atau faktor regulasi) IFN-3) membuat host rentan terhadap HSVE. [27], [28]

Kaskade inflamasi memicu imunitas adaptif, yang dapat menyebabkan nekrosis dan apoptosis sel yang terinfeksi. Meskipun respon imun inang sangat penting untuk kontrol virus yang mungkin, respon inflamasi, terutama perekrutan sel darah putih yang diaktifkan, dapat berkontribusi terhadap kerusakan jaringan dan konsekuensi neurologis berikutnya. [29], [30]

Setelah infeksi awal, virus membentuk keadaan laten untuk kehidupan inang dan tetap diam jika tidak diaktifkan. [31] Untuk menetapkan dan mempertahankan penundaan, sejumlah proses kompleks harus seimbang. Ini termasuk membungkam gen virus dari fase litik, penghapusan mekanisme pertahanan sel inang (mis. Apoptosis) dan menghindari imunitas inang, termasuk respons imun bawaan dan didapat (mis., Menekan ekspresi kompleks histokompatibilitas utama)  [32],  [33] CD8 spesifik HSV + Sel T menetap di ganglia trigeminal dan membantu menjaga virus dalam keadaan laten. [34] Selama reaktivasi, ekspresi gen virus terjadi secara sementara, seperti yang baru-baru ini dipertimbangkan. [35] Setelah reaktivasi, virus dapat menginfeksi neuron tetangga dan pindah ke jaringan yang dipersarafi oleh ganglia yang terinfeksi dari akar dorsal, menyebabkan kekambuhan penyakit dan melepaskan partikel virus menular yang dapat ditularkan ke orang lain.

Pada awal masa bayi, virus HSV-2 lebih sering terdeteksi. Bagian utama dari infeksi jatuh pada kemajuan anak melalui jalan lahir ibu, jika dia saat ini memiliki tahap akut penyakit (ada ruam pada alat kelamin). Probabilitas infeksi pada saat kelahiran adalah yang tertinggi, oleh karena itu, wanita dengan bentuk akut herpes genital biasanya dianjurkan untuk melahirkan menggunakan operasi caesar.

Lebih jarang, ensefalitis herpes pada bayi baru lahir dapat merupakan akibat dari infeksi intrauterin, dan juga - dapat disebabkan oleh kontak dengan orang tua yang sakit atau perwakilan dari staf rumah sakit setelah kelahiran, tetapi kasus-kasus tersebut jauh lebih kecil.

Pasien dewasa dengan neuroinfeksi ini biasanya memiliki erupsi herpes di masa lalu atau, menurut hasil tes, ternyata seropositif terhadap virus herpes simpleks. Ensefalitis dapat berkembang setelah infeksi ulang dengan jenis virus lain - dalam hal ini, jenis virus herpes ditemukan pada selaput lendir rongga mulut atau faring (hidung) yang berbeda dari yang mempengaruhi substansi otak. Strain yang berbeda ditemukan pada sekitar seperempat pasien dengan ensefalitis herpes.

Tiga perempat dari kasus yang tersisa memiliki jenis virus orolabial yang identik dengan yang ditemukan di jaringan otak. Dalam hal ini, dua skenario diharapkan. Opsi pertama mempertimbangkan hipotesis bahwa virus itu laten di simpul saraf trigeminal atau rantai simpatis, dan ketika diaktifkan kembali oleh jalur neurogenik (sepanjang saraf yang menginervasi fossa kranial tengah), virus itu mencapai jaringan otak. Pilihan kedua mengasumsikan bahwa virus, setelah infeksi, telah mencapai neuron otak dan ada dalam keadaan laten, di mana, di bawah kondisi yang menguntungkan, reaktivasi terjadi.

Replikasi virus herpes terjadi secara intraseluler, dengan pembentukan inklusi intranuklear, mempengaruhi neuron, sel-sel tambahan (glia) dan menghancurkan koneksi interneuronal.

Bagaimana Ensefalitis Herpes Menular?

Kontak dekat dengan pasien tidak berbahaya dalam arti infeksi langsung dengan ensefalitis herpetik. Hanya virus itu sendiri yang dikirimkan. Lebih sering hal ini terjadi ketika kontak langsung dengan orang yang terinfeksi pada tahap akut, ketika ia memiliki ruam kulit orolabial, genital, kulit. Tidak heran herpes juga disebut "penyakit ciuman." Rahasia cairan dari akumulasi vesikel di bibir pasien hanya jenuh dengan virus, air liur dan keluarnya hidung juga diunggulkan dengan patogen. Infeksi ini mempengaruhi kulit yang rusak (dengan microcracks, goresan) ketika tetesan air liur yang diunggulkan dengan mikroorganisme atau sekresi rhinobronchial mengalami batuk dan bersin pada pasien, percakapan emosional, kontak langsung, misalnya, dengan ciuman. Pada anak kecil, virus dapat menembus bahkan melalui kulit yang utuh. Ini dapat terinfeksi dengan penggunaan satu handuk, piring, lipstik, dan tindakan serupa lainnya secara bergantian.

Anda bisa mendapatkan parasit sel tipe pertama dan kedua selama seks oral-genital dengan pasangan yang terinfeksi. Dan jika vesikel pada bibir terlihat jelas, maka seringkali bermasalah untuk menentukan fase aktif HSV-2 (seksual), karena pada kebanyakan orang yang terinfeksi, eksaserbasi dapat terjadi dalam bentuk terhapus, dan pasien sendiri mungkin tidak menyadari hal ini.

Pada tahap laten, Anda juga bisa terinfeksi. Biasanya ini terjadi dengan kontak langsung yang sering dengan selaput lendir atau di hadapan cedera dan kerusakan mikro pada permukaan kontak tubuh orang yang sehat.

Genital herpes ditularkan dari ibu yang terinfeksi selama kehamilan ke bayi melalui cara vertikal (in utero) dan kontak saat melahirkan.

Gejala ensefalitis herpes

Tanda-tanda pertama penyakit ini tidak spesifik dan menyerupai manifestasi dari banyak penyakit menular akut. Pada tahap awal, ada suhu tinggi (39 ℃ dan di atas), sakit kepala memburuk di dahi dan pelipis, kelemahan, kantuk, dan kurang nafsu makan. Mual dan muntah, pada sekitar setengah dari pasien, bergabung dengan gejala keracunan umum pada jam-jam pertama penyakit. Cukup cepat, pada tahap awal, pada hari kedua atau ketiga, gejala neurologis mulai muncul, menunjukkan kemungkinan ensefalitis herpes.

Pasien mulai berperilaku tidak tepat, dan gangguan perilaku berkembang. Kebingungan terjadi, pasien kehilangan orientasi spasial-temporal, kadang-kadang berhenti untuk mengenali orang yang dicintai, lupa kata-kata, peristiwa. Halusinasi diamati - pendengaran, kejang epileptiformis pendengaran, visual, penciuman, fokal dan bahkan umum, menunjukkan kerusakan pada bagian limbik otak. Gangguan perilaku dapat diucapkan, pada beberapa pasien keadaan delirium diamati - mereka hiper-excitable, agresif, tidak terkendali. Dalam beberapa kasus (ketika virus menginfeksi daerah mediabasal dari lobus temporal), kejang mata diamati - pasien membuat gerakan mengunyah, mengisap, dan menelan secara otomatis.

Ensefalitis herpetik pada anak kecil sering disertai kejang mioklonik.

Kontak dengan pasien yang sudah pada tahap awal menghadirkan kesulitan tertentu yang terkait dengan perlambatan reaksi mental, penyimpangan ingatan, kebingungan, dan pingsan kesadaran.

Tahap awal ensefalitis herpes biasanya berlangsung beberapa hari, kadang-kadang hingga satu minggu, tetapi dapat berlanjut dengan kecepatan kilat dan dalam beberapa jam pergi ke tahap ketinggian penyakit, yang ditandai dengan gangguan kesadaran hingga berkembangnya keadaan pingsan dan koma. Dalam keadaan tertekan, kesadaran pasien tidak ada, ia tidak merespons untuk berpaling pada dirinya sendiri, tetapi reaksi motorik terhadap rasa sakit, cahaya, dan rangsangan pendengaran tetap ada. [36], [37]

Dalam serangkaian 106 kasus HSVE, alasan utama untuk muncul di rumah sakit adalah kejang-kejang (32%), perilaku abnormal (23%), kehilangan kesadaran (13%) dan kebingungan atau disorientasi (13%). [38]

Gejala yang menunjukkan perkembangan koma pada pasien adalah gangguan irama pernapasan, dengan berhenti intermiten (apnea), gangguan motorik di kedua sisi, gejala dekortikasi (menonaktifkan fungsi korteks serebral) dan dekerebrasi (melumpuhkan otak anterior). Reaksi posotonik ini adalah tanda yang sangat tidak menguntungkan.

Pose, menunjukkan awal kekakuan dekortikasi - tungkai atas bengkok, dan yang lebih rendah tidak lentur. Postur deserebral - tubuh pasien ditarik ke dalam seutas tali, semua anggota badan tidak terikat, otot ekstensor tegang, dan anggota tubuh diluruskan. Tingkat kerusakan batang otak ditentukan oleh tingkat gangguan kesadaran dan disfungsi saraf wajah dan bulbar.

Dengan tidak adanya pengobatan yang memadai, edema serebral berkembang, menggeser lokasi batangnya sehubungan dengan struktur lain. Ganjalan bagian temporal otak ke dalam bukaan tentorial adalah karakteristik, yang disertai dengan tiga serangkai gejala: kehilangan kesadaran, berbagai ukuran pupil mata (anisocoria); melemahnya setengah tubuh. Lesi fokus lain dari otak dan saraf kranial juga diamati.

Tahap perkembangan terbalik ensefalitis herpetik terjadi menjelang akhir bulan sejak awal penyakit dan durasinya dapat dihitung dalam beberapa bulan. Sekitar seperlima pasien sembuh total, sisanya memiliki defisit neurologis seumur hidup dari berbagai tingkat keparahan. Ini bisa berupa gangguan psikomotorik lokal, atau bisa juga kondisi vegetatif.

Ensefalitis herpes pada bayi baru lahir paling sulit untuk mentolerir bayi prematur dan lemah. Mereka sering memiliki penyakit dalam bentuk nekrotik fulminan atau gagal napas, yang mengarah ke koma, dengan cepat berkembang. Biasanya tidak ada ruam, tetapi hampir selalu ada kram, paresis, akibatnya refleks menelan terganggu, dan anak tidak bisa makan.

Pada bayi cukup bulan, perjalanan yang lebih ringan biasanya diamati. Kondisinya memburuk secara bertahap - hipertermia, anak lemah dan berubah-ubah, tidak ada nafsu makan. Kemudian, gejala neurologis - kejang, mioklonus, paresis dapat bergabung.

Ensefalitis herpes progresif kronis pada bayi baru lahir memanifestasikan dirinya dalam gejala pada minggu pertama atau kedua kehidupan. Suhu bayi naik, menjadi lesu dan menangis, karakteristik vesikel vesikular muncul di kepala dan tubuh, dan kemudian simtomatologi epileptiform bergabung. Tanpa perawatan, bayi bisa mengalami koma dan mati.

Ensefalitis herpes pada orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua juga terjadi dengan berbagai tingkat keparahan. Perjalanan akut klasik penyakit yang disebabkan oleh virus tipe pertama dan kedua dijelaskan di atas. Subakut dibedakan oleh gejala keracunan dan defisiensi neurologis yang relatif kurang jelas. Tidak mencapai koma, tetapi hipertermia, sakit kepala, fotofobia, mual, kejang demam, kantuk, gangguan kognitif, pelupa, dan kebingungan diperlukan.

Selain itu, ada varian yang lebih "lunak" dari perjalanan penyakit. Ensefalitis herpes yang lamban kronis adalah lesi virus progresif di otak, yang lebih sering terkena oleh orang di atas 50 tahun. Gejala berbeda dari kursus akut dengan peningkatan bertahap. Seseorang memperhatikan peningkatan kelelahan yang konstan, kelemahan progresif. Dia dapat secara berkala, misalnya, pada malam hari, suhu naik ke nilai subfebrile, dan kondisi subfebrile konstan dapat diamati. Terhadap latar belakang peningkatan stres saraf dan fisik, stres, setelah menderita pilek dan flu, sebagai suatu peraturan, suatu kejengkelan dari proses lamban diamati. Asthenisasi tubuh meningkat dan akhirnya mengarah pada penurunan potensi intelektual, kehilangan kapasitas kerja dan demensia.

Salah satu bentuk ensefalitis herpes yang lamban adalah sindrom kelelahan kronis, pemicu perkembangannya yang biasanya merupakan penyakit yang ditransfer dengan gejala mirip flu. Setelah ini, pasien tidak dapat pulih untuk jangka waktu yang lama (lebih dari enam bulan). Dia merasakan kelemahan terus-menerus, dia bosan dengan kegiatan sehari-hari yang biasa, yang tidak dia perhatikan sebelum sakit. Setiap saat saya ingin berbaring, kinerja nol, perhatian tersebar, memori gagal, dan sebagainya. Penyebab kondisi ini saat ini dianggap sebagai infeksi neuroviral, dan etiofaktor yang paling mungkin adalah virus herpes dan tidak hanya sederhana, tetapi juga HSV-3 - HSV-7.

Jenis ensefalitis herpes diklasifikasikan berdasarkan kriteria yang berbeda. Menurut keparahan gejala (bentuk tentu saja), penyakit ini dibagi menjadi kekambuhan akut, subakut dan kronis.

Menurut tingkat kerusakan pada substansi otak, proses inflamasi fokal dan difus dibedakan.

Lokalisasi lesi tercermin dalam klasifikasi berikut:

• peradangan dari sebagian besar materi otak yang kelabu - polyoencephalitis;
• dominan putih - leukukoensefalitis;

Proses umum, mencakup semua jaringan - panencephalitis.

Komplikasi dan konsekuensinya

Ensefalitis herpes adalah penyakit yang berpotensi dapat disembuhkan, tetapi perawatan tepat waktu sangat penting. Dengan tidak adanya atau onset lambat, penyakit ini sering menyebabkan kematian pasien atau komplikasi neuropsikiatrik yang parah. Konsekuensi paling parah dari ensefalitis herpes adalah mutisme akinetik atau keadaan vegetatif progresif. Pasien benar-benar kehilangan kemampuan untuk aktivitas intelektual, tidak berbicara dan tidak bergerak, hanya siklus tidur dan bangun sepenuhnya dipulihkan. Selain itu, fungsi respirasi dan sirkulasi darah tetap terjaga. Semua proses vital lainnya tidak normal: pasien tidak dapat makan, minum, memantau kebersihan tubuhnya, tidak mengontrol pengosongan usus dan kandung kemih. Kondisi ini tidak dapat dipulihkan dan merupakan hasil dari kerusakan skala besar pada jaringan otak. Ini berkembang pada pasien setelah keluar dari koma yang berkepanjangan.

Pada banyak pasien yang selamat dari ensefalitis herpetik yang parah, kelainan neuropsik yang persisten dari berbagai tingkat keparahan tetap ada seumur hidup: hemiparesis, hemiplegia, gangguan penglihatan dan pendengaran (sering di satu sisi), kejang epileptiform. [39]

Diagnostik ensefalitis herpes

Saran pertama dari diagnosis tersebut adalah adanya gangguan neurologis - perilaku yang tidak pantas, kejang kejang, kebingungan, timbul dari gejala seperti demam tinggi dan sakit kepala parah.

Jika kemungkinan ensefalitis herpes diasumsikan, maka analisis segera diperintahkan (mikroskop cairan serebrospinal dan reaksi berantai polimerase untuk mendeteksi fragmen genotipe virus herpes), serta studi instrumental, yang paling informatif di antaranya adalah pencitraan resonansi magnetik nuklir. Jika ini tidak memungkinkan, computed tomography dan electroencephalography dilakukan,  [40] yang mungkin berguna untuk mengevaluasi efektivitas antikonvulsan. Benar, bahaya penyakit ini terletak pada kenyataan bahwa pada tahap awal perkembangan, kriteria diagnostik mungkin tidak melampaui norma. Kemudian studi diulang selama minggu pertama.

Reaksi rantai polimerase dari cairan serebrospinal menghasilkan hasil dengan akurasi tinggi dan memungkinkan Anda untuk mengganti studi traumatis seperti biopsi zat otak. Fragmen DNA yang terungkap dari virus herpes menunjukkan etiologi herpes dari ensefalitis, dan hasil positif dari penelitian tetap selama seminggu setelah dimulainya terapi antivirus.

Mikroskopi zat serebrospinal mengungkapkan limfositosis, adanya sel darah merah (dengan bentuk hemoragik), peningkatan kadar protein, glukosa rendah atau normal.

Metode pencitraan utama adalah MRI nuklir. Ini digunakan untuk alasan darurat. Selain itu, ini memungkinkan Anda untuk mengklarifikasi apakah pasien dapat melakukan pungsi lumbal untuk analisis. Ensefalitis herpes pada MRI menunjukkan amplifikasi sinyal di lobus temporal atau wilayah pulau korteks serebral, pada permukaan girus frontal orbital, yang ditandai dengan lesi satu sisi atau dua sisi dengan kurangnya simetri. Hasil ini tidak memiliki kekhususan, tetapi ditambah dengan gejala klinis dan data uji laboratorium, dalam banyak kasus diagnosis yang akurat dapat dibuat. [41]

Diagnosis dini tidak selalu mengkonfirmasi diagnosis: pada 10% pasien, mikroskop CSF dan data MRI, dan pada 5% pasien, hasil PCR adalah negatif palsu. [42] Namun demikian, pada sebagian besar pasien, setidaknya beberapa penelitian mengkonfirmasi diagnosis, dan visualisasi berikutnya mengungkapkan perubahan yang jelas dan progresif - adanya edema dan perdarahan, penyebaran lesi yang menyebar.

Perbedaan diagnosa

Pertama-tama, perlu untuk mengidentifikasi asal patogen, karena pengobatan utama ditujukan untuk menetralkannya: ensefalitis virus membutuhkan terapi antivirus besar-besaran, bakteri - penunjukan antibiotik, parasit - obat antiparasit yang sesuai, dll. Dalam hal ini, hasil analisis, khususnya PCR, memainkan peran yang menentukan. [43], [44]

Ensefalitis herpes harus dibedakan dari sklerosis multipel, neoplasma, abses, kecelakaan serebrovaskular, misalnya, dengan stroke di cekungan arteri serebri tengah, nukleus basal biasanya rusak (seperti yang dapat dilihat pada MRI), dan dengan ensefalitis herpes mereka tidak terpengaruh, myelitis - inflamasi. Sumsum tulang belakang, terutama karena penyebaran saraf sering menyebar ke daerah sumsum tulang belakang (herpetic encephalomyelitis).

Virus HSV-2 lebih sering daripada HSV-1 menyebabkan proses inflamasi pada selaput lunak otak (hering meningitis), meskipun jarang lokalisasi yang sama. Peradangan dengan cepat menyebar ke substansi otak - neuron dan sel glial, dan meningoensefalitis herpes berkembang. Jika asal patogen ditetapkan, maka prinsip pengobatannya serupa (terapi antivirus). Tetapi area lesi lebih besar, masing-masing, komplikasi dan konsekuensinya bisa lebih serius. Membedakan menurut hasil studi instrumental.

Pengobatan ensefalitis herpes

Pasien dengan dugaan kerusakan akut pada otak oleh virus herpes simpleks harus dirawat di rumah sakit, apalagi, di unit perawatan intensif atau unit perawatan intensif. [45] Hal ini disebabkan oleh tingginya kemungkinan koma, gagal napas, gangguan akibat menelan dan gangguan fungsi vital lainnya, yang tidak dapat dipertahankan di rumah.

Pada tahap awal, dianjurkan untuk memberikan agen antitrombotik Curantil tiga kali sehari dalam dosis tunggal 25-50 mg. Ini dilakukan untuk mencegah kecelakaan serebrovaskular iskemik.

Yang utama adalah pengobatan etiotropik yang bertujuan mengurangi aktivitas virus herpes (saat ini tidak mungkin untuk menghancurkannya). Obat pilihan adalah Acyclovir dan sinonimnya, terutama efektif melawan virus herpes HSV-1 dan HSV-2. Terapi antivirus tepat waktu dapat secara signifikan meningkatkan peluang pasien untuk hasil yang menguntungkan dari penyakit dan komplikasi minimal.

Asiklovir adalah obat yang berfokus pada apa yang disebut target molekuler, analog purin dari guanin, komponen asam nukleat. Struktur serupa memungkinkan asiklovir untuk menembus sel virus dan, berinteraksi dengan enzim-enzimnya, berubah menjadi asiklovir trifosfat, yang, berintegrasi ke dalam rantai DNA virus, mengganggu proses reproduksi mikroorganisme patogen. Dan yang paling penting - Acyclovir tidak secara signifikan mempengaruhi aparatus gen sel manusia dan membantu memobilisasi imunitas.

Pasien dengan bentuk berat dari ensefalopati herpes dengan perkembangan koma diresepkan asiklovir dalam dosis tunggal 10-15 mg per kilogram berat pasien tiga kali sehari secara intravena. Biasanya itu menetes, karena itu perlu untuk menyuntikkan obat ke dalam vena dengan sangat lambat. Kursus perawatan adalah dari satu hingga dua minggu. Keuntungan asiklovir dalam HSVE didirikan oleh 2 uji klinis ikonik yang dilakukan pada pertengahan 1980-an. Whitley et al. [46]. Dalam pedoman modern, dianjurkan untuk menggunakan asiklovir secara intravena selama 14-21 hari dalam kasus HSV. [47]

Dengan perjalanan penyakit yang lebih ringan, jika pasien dapat menelan obatnya sendiri, bentuk tablet obat dapat diresepkan.

Asiklovir juga tersedia di tablet. Dosis yang diresepkan oleh dokter tergantung pada kondisi dan usia pasien, karena ensefalitis diobati dengan dosis tinggi obat. Pada pasien dengan gagal ginjal berat, dosisnya disesuaikan. Minumlah pil untuk keperluan pengobatan hingga lima kali sehari.

Jika memungkinkan, bentuk oral kadang-kadang lebih disukai Valaciclovir. Ini adalah obat yang lebih modern, kelebihannya adalah obat ini bekerja dalam waktu lama dan tidak dapat dikonsumsi sesering pendahulunya. Di dalam tubuh, zat aktif dipecah menjadi asiklovir, diikuti oleh efek antiherpetik utama, dan asam valin-alifatik, bahan alami dalam protein. Dengan ensefalitis herpes, kemampuan zat ini untuk melindungi dan meregenerasi selubung mielin dari serabut saraf sangat berharga. Valine meningkatkan potensi energi otot-otot otot tubuh, meningkatkan koordinasi gerakan, merangsang sintesis sel, dan mendorong pembaruan jaringan.

Obat antivirus ini dikontraindikasikan pada orang dengan hipersensitif terhadap asiklovir. Menurut indikasi vital, mereka diresepkan untuk wanita hamil, karena teratogenisitas obat belum diidentifikasi, namun, keamanan lengkap belum terbukti. Valacyclovir tidak diresepkan untuk anak-anak. Efek samping dari mengambil sakit kepala, mual, gangguan hematopoiesis dan fungsi ekskresi ginjal.

Studi terbaru telah menemukan bahwa obat anti influenza Arbidol juga aktif terhadap virus herpes simplex tipe kedua. Selain kemampuan virologi, itu juga merangsang sintesis interferon, imunitas humoral dan seluler.

Imunomodulator lain dapat diresepkan, misalnya, Laferobion, yang merupakan interferon manusia atau Levamisole. Dosis dan lamanya pemberian obat untuk menstimulasi sistem kekebalan ditentukan oleh dokter. Biasanya mereka digunakan untuk waktu yang singkat dari tiga hingga lima hari. Mereka juga dapat menyebabkan reaksi alergi dan tidak diinginkan untuk orang-orang dengan penyakit kronis jantung, pembuluh darah, hati dan ginjal.

Untuk mengurangi peradangan dan mencegah edema otak, diresepkan glukokortikosteroid (Prednisolon, Medrol, Deksametason). [48] Kegunaannya dalam ensefalitis tidak diakui oleh semua ahli, karena kortikosteroid memiliki efek antiinflamasi dan imunomodulasi yang kuat, yang secara teoritis dapat berkontribusi pada replikasi virus, tidak mengherankan bahwa ada pendapat yang berbeda mengenai penggunaannya dalam HSVE  [49],  [50] dan jumlah efek sampingnya menakutkan, oleh karena itu, mereka berdenyut. Terapi singkat saja. Saat meminumnya, Anda tidak boleh melanggar dosis dan rejimen dosis. Sebuah studi retrospektif non-acak dari 45 pasien dengan HSV menunjukkan bahwa penambahan kortikosteroid ke asiklovir dapat dikaitkan dengan hasil yang lebih baik,  [51] yang mengarah pada uji klinis yang lebih besar.

Vitamin B diresepkan untuk meningkatkan fungsi sistem saraf pusat, mempertahankan metabolisme normal dalam zat otak, dan mengembalikan selubung mielin dari serat saraf. Tiamin, piridoksin, cyancobalamin (B1, B6, B12) paling signifikan untuk fungsi sistem saraf. Thiamine menormalkan konduksi impuls saraf, piridoksin memperkuat selubung mielin dari serabut saraf dan produksi neurotransmiter. Cyanocobalamin melengkapi semua efek di atas, selain itu, merangsang konduksi impuls saraf di sistem saraf distal. Kelompok vitamin ini berkontribusi pada normalisasi pembentukan darah, yang penting untuk penyakit serius dan terapi obat serius.

Mereka dapat diambil dalam tablet (Neurorubin, Neurobion) atau ditusuk - masing-masing secara terpisah, bergantian satu sama lain. Opsi ini dianggap lebih disukai.

Asam askorbat juga diberikan, dosis harian yang harus paling sedikit 1,5 g.

Jika pasien dalam keadaan agitasi psikomotorik, ia dapat diresepkan antipsikotik, dengan kejang epileptiformis - antikonvulsan, nootropik, obat antihipertensi juga digunakan.

Pengobatan simtomatik yang bertujuan untuk menstabilkan kerja semua organ dan sistem dilakukan dengan terapi dehidrasi (diuretik), dengan tingkat kerusakan parah - detoksifikasi. Mereka mendukung fungsi vital tubuh - pernapasan, jika perlu, melakukan ventilasi buatan paru-paru; menormalkan keseimbangan air-elektrolit, sifat reologi dan komposisi darah, dan lainnya.

Deoksiribonukleosis dapat diresepkan, dengan infeksi bakteri sekunder - suatu kursus terapi antibakteri. [52]

Hampir semua obat dapat menyebabkan reaksi alergi pada pasien, oleh karena itu obat desensitisasi (Diphenhydramine, Suprastin, Claritin) perlu dimasukkan dalam rejimen pengobatan.

Selama masa pemulihan, pasien mungkin juga memerlukan dukungan medis dan perawatan fisioterapi.

Ensefalitis herpes adalah penyakit yang terlalu serius, tidak disarankan untuk mengandalkan pengobatan alternatif dalam kasus ini. Hasil dari penyakit ini secara langsung tergantung pada kecepatan memulai terapi antivirus. Di masa lalu, angka kematian berkisar antara 70 hingga 100% sebelum ditemukannya obat antiherpetik. Jadi, berharap mendapat pengobatan herbal, Anda hanya bisa melewatkan waktu dan kesempatan untuk sembuh. Namun, resep obat alternatif mungkin berguna selama masa pemulihan. Ramuan obat bisa menghentikan sakit kepala, mengurangi kecemasan, mengurangi kecemasan. Untuk ini, motherwort, valerian, mint, peony cocok. St. John's wort dikenal sebagai antidepresan alami, dan echinacea sebagai imunomodulator. Namun, lebih baik menerapkan pengobatan herbal di bawah pengawasan seorang ahli fisioterapi yang berkualitas.

Pada periode pemulihan, homeopati juga dapat bermanfaat, dalam arsenalnya ada banyak alat untuk detoksifikasi, normalisasi sistem saraf, memperkuat imunitas, tetapi pada periode ensefalitis herpes akut, lebih baik untuk menghubungi spesialis penyakit menular sesegera mungkin.

Pengobatan bedah ensefalitis herpes tidak digunakan, tetapi dengan perkembangan komplikasi dalam bentuk epilepsi farmakoresisten fokal, operasi otak dapat direkomendasikan untuk menghilangkan fokus patologi. Operasi tersebut dilakukan sesuai dengan indikasi ketat individu.

Pencegahan

Tujuan utama taktik pencegahan adalah untuk menghindari infeksi herpes. Ini dapat dibandingkan dengan mencoba melindungi terhadap infeksi virus pernapasan. Pertama-tama, kekebalan yang baik dapat membantu, yang Anda butuhkan untuk menjalani gaya hidup sehat: makan dengan baik dan bervariasi, menggabungkan aktivitas fisik dengan relaksasi, meningkatkan daya tahan stres Anda, karena tidak ada yang dapat sepenuhnya menghindari stres di dunia modern, meninggalkan kebiasaan yang membahayakan kesehatan. Praktek menunjukkan bahwa virus herpes sangat umum, namun, beberapa orang menunjukkan resistensi terhadap infeksi, dan dalam hal ini mereka hanya perlu berterima kasih kepada sistem kekebalan tubuh mereka sendiri.

Meskipun demikian, jika Anda melihat seseorang dengan gejala herpes labial yang jelas, jangan memeluknya erat-erat, cium. Jika ini kerabat Anda, ia harus memiliki piring terpisah dan barang-barang kebersihan, namun, mereka harus selalu individual.

Perlu diingat bahwa penyakit pada tahap akut juga dapat ditularkan oleh tetesan udara. Karena itu, jika memungkinkan, ada baiknya membasmi kuman bagian tubuh yang terbuka, yang dapat diunggulkan dengan mikropartikel sekresi (wajah, leher), bilas mulut Anda.

Kontrasepsi penghalang dan pengobatan antiseptik genital setelah kontak sebagian melindungi terhadap herpes genital. Tetapi pertahanan terbaik adalah penghapusan koneksi acak.

Jika infeksi tidak dapat dihindari, konsultasikan dengan dokter Anda dan secara teratur ikuti terapi antivirus yang direkomendasikan. Anda dapat menggunakan metode pengobatan alternatif, beralih ke ahli homeopati. Langkah-langkah tersebut akan membantu menjaga herpesvirus tetap terkendali dan akan menjadi pencegahan yang baik untuk reaktivasi dan pengembangan komplikasi serius.

Ramalan cuaca

Terapi antivirus yang diprakarsai secara tepat waktu secara signifikan meningkatkan kemungkinan prognosis yang baik, bahkan dengan bentuk parah dari ensefalitis herpes. Jika tidak diobati, ensefalitis herpes menyebabkan kematian atau kecacatan parah pada sebagian besar kasus. Saat ini, peradangan otak keempat hingga kelima yang disebabkan oleh virus herpes berakhir dengan hasil yang tidak menguntungkan. Bentuk fulminan dari penyakit ini sangat berbahaya, serta konsekuensi yang lebih serius dari penyebaran proses inflamasi ke selaput lunak otak (meningoensefalitis). 

Kematian akibat ensefalitis HSV yang tidak diobati adalah sekitar 70%, dan 97% yang selamat tidak akan kembali ke tingkat fungsi sebelumnya. [53], [54]

Di antara faktor prognostik negatif yang paling signifikan adalah usia tua, koma / tingkat kesadaran yang lebih rendah selama manifestasi, difusi terbatas menurut DWI dan keterlambatan asupan asiklovir. 

Proses lamban berbahaya selama durasi periode laten, sebagai akibatnya, pada saat mencari bantuan, pasien sudah memiliki lesi yang luas dan ireversibel pada struktur otak.