Victrelis

Efektivitas Viktrelis pada hepatitis C kronis (genotipe 1) dievaluasi pada sekitar 1,5 ribu pasien yang sebelumnya tidak menerima terapi, atau dengan terapi sebelumnya yang tidak efektif, pada uji klinis tahap ke-3. [1]

Selama kedua tes, penggunaan obat selain rejimen pengobatan yang ada (ribavirin dengan peginterferon-α) secara signifikan meningkatkan nilai tanggapan virologi bertahan (dibandingkan dengan menggunakan rejimen terapi standar secara eksklusif). [2]

Indikasi Victrelis

Ini digunakan dalam kasus bentuk kronis hepatitis C , berkembang di bawah pengaruh virus genotipe 1, dalam kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon-α (pada orang dengan gangguan hati terkompensasi , dengan terapi sebelumnya yang tidak efektif atau yang belum mendapat pengobatan sebelumnya).

Surat pembebasan

Pelepasan zat obat dibuat dalam kapsul - 12 buah di dalam paket sel; di dalam kotak - 7 paket seperti itu.

Farmakodinamik

Boceprevir adalah NS3 protease inhibitor virus (hepatitis tipe C). Zat tersebut disintesis secara kovalen secara reversibel dengan serin di dalam situs aktif (tipe 139) dari protease NS3 melalui kategori fungsional (α) -ketoamide, memperlambat replikasi virus di dalam sel yang terkena. [3]

Farmakokinetik

Pengisapan.

Rata-rata Tmax boceprevir bila diberikan secara oral adalah 2 jam. Tingkat keseimbangan AUC, Cmax dan Cmin meningkat dalam nilai yang lebih kecil daripada secara proporsional dengan dosis, dan eksposur terpisah mereka kadang-kadang ditumpangkan (terutama pada porsi 0,8 dan 1,2 g), yang memungkinkan seseorang untuk menentukan penurunan penyerapan pada dosis yang lebih tinggi.. Akumulasi obat minimal, parameter farmakokinetik keseimbangan dicatat setelah sekitar 1 hari dengan penggunaan obat 3 kali sehari.

Viktrelis dikonsumsi dengan makanan. Dalam kasus penggunaan dengan makanan, nilai paparan boceprevir meningkat 60% dengan porsi 0,8 g 3 kali sehari (dibandingkan dengan penggunaan saat perut kosong).

Proses distribusi.

Nilai keseimbangan rata-rata dari volume distribusi boceprevir yang tampak adalah 772 liter. Dengan penggunaan tunggal obat dalam porsi 0,8 g, sintesis protein kira-kira 75%.

Boceprevir digunakan sebagai kombinasi dari 2 diastereoisomer dalam proporsi yang kira-kira sama; mereka dengan cepat saling berubah dalam plasma darah. Pada nilai keseimbangan, rasio tingkat paparan diastereoisomer adalah sekitar 2k1 (diastereoisomer yang menunjukkan aktivitas terapeutik mendominasi).

Biotransformasi.

Tes in vitro menunjukkan bahwa boceprevir terutama terlibat dalam proses metabolisme dengan bantuan AKP. Akibatnya, produk metabolisme yang dikurangi keton terbentuk yang tidak aktif melawan virus hepatitis C.

Dengan pemberian oral tunggal 0,8 g boceprevir berlabel 14C, kombinasi diastereoisomer dari produk degradasi yang mengurangi keton paling sering dibentuk dengan indeks paparan rata-rata kira-kira empat kali lebih tinggi daripada nilai boceprevir. Boceprevir kurang aktif terlibat dalam proses metabolisme oksidatif yang dilakukan dengan bantuan CYP3A4 / 5.

Pengeluaran.

Boceprevir diekskresikan dengan waktu paruh plasma rata-rata sekitar 3,4 jam. Nilai rata-rata pembersihan sistemik zat adalah sekitar 161 l / jam.

Dengan pemberian oral tunggal 0,8 g boceprevir berlabel 14C, masing-masing sekitar 9% dan 79% dari total dosis diekskresikan dalam urin dan feses. 3% dan 8% lainnya dari radiokarbon yang diperkenalkan diekskresikan dalam bentuk boceprevir dengan urin dan feses. Ekskresi Viktrelis terutama dilakukan melalui hati.

Dosis dan administrasi

Penunjukan terapi dan pemantauan perkembangannya harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan hepatitis tipe C kronis.

Viktrelis digunakan bersama dengan ribavirin dan peginterferon-α. Obat ini biasanya diresepkan dalam porsi 0,8 g, 3 kali sehari dengan makanan. Maksimal 2,4 g obat diperbolehkan per hari. Ketika dikonsumsi di luar makanan, kemanjuran terapeutik dapat berkurang karena kurangnya indeks paparan yang diperlukan.

Durasi pengobatan yang direkomendasikan adalah 48 minggu. Siklus meliputi 1 bulan pengobatan ke-2 dengan PegIFN + RBV dan 44 minggu pengobatan ke-3 dengan PegIFN + RBV dan Viktrelis.

Durasi pengobatan ke-3 setelah bulan pertama pengobatan ke-2 harus setidaknya 32 minggu. Sehubungan dengan meningkatnya kemungkinan berkembangnya tanda-tanda negatif obat (terutama anemia), dalam kasus di mana pasien tidak dapat mentolerir terapi, dimungkinkan untuk mempertimbangkan opsi untuk melakukan pengobatan kedua daripada yang ketiga selama pengobatan. 3 bulan terakhir.

Bagian yang terlewatkan.

Jika Anda melewatkan penggunaan obat, jika tersisa kurang dari 2 jam sebelum mengambil dosis baru, Anda tidak perlu menggunakan yang terlewat.

Dengan interval lebih dari 2 jam sebelum menggunakan porsi baru, pasien harus mengambil dosis yang terlewat dengan makanan dan melanjutkan rejimen pengobatan standar.

• Aplikasi untuk anak-anak

Anda tidak dapat menggunakan obat di pediatri.

Gunakan Victrelis selama kehamilan

Dilarang menggunakan obat selama kehamilan. Jika Anda perlu menggunakan obat selama hepatitis B, Anda harus berhenti menyusui selama masa terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama obat dalam kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon-α:

• intoleransi tinggi terhadap elemen aktif dan tambahan obat;
• hepatitis autoimun;
• pemberian bersama dengan obat-obatan yang pembersihannya terkait dengan CYP3A4 / 5, dan peningkatan nilai plasma yang menyebabkan manifestasi negatif yang parah dan mengancam jiwa - diambil secara oral triazolam dengan midazolam, halofantrine, bepridil dan lumefantrine dengan pimozide, serta zat yang memperlambat tirosin kinase ( ergonovine, dihydroergotamine dan methylergonovine dengan ergotamine);
• semua kontraindikasi yang terkait dengan ribavirin dan peginterferon-α;
• kurangnya Lapp laktase, galaktosemia herediter dan malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Efek samping Victrelis

Paling sering, dengan penggunaan kompleks Viktrelis dengan ribavirin dan peginterferon-α, mual, kelemahan, cephalalgia dan anemia berkembang. Paling sering diperlukan untuk mengurangi dosis ketika anemia berkembang.

Overdosis

Peningkatan porsi harian hingga 3,6 g yang diambil selama 5 hari tidak menyebabkan perkembangan manifestasi negatif.

Obatnya tidak memiliki penawarnya. Dalam kasus keracunan Viktrelis, prosedur pendukung umum dilakukan, termasuk pemantauan fungsi dasar tubuh dan kondisi klinis pasien.

Interaksi dengan obat lain

Obat ini sangat memperlambat aktivitas CYP3A4 / 5. Zat yang terlibat dalam proses metabolisme terutama dengan bantuan CYP3A4 / 5 dapat menerima peningkatan paparan ketika diberikan dengan Viktrelis, yang dapat memperpanjang atau meningkatkan efek samping dan efek terapeutiknya.

Obat tersebut sebagian terkena proses metabolisme menggunakan CYP3A4 / 5. Pengenalan obat dalam kombinasi dengan obat yang menginduksi CYP3A4 / 5 dapat meningkatkan atau menurunkan tingkat bioavailabilitasnya.

Pemberian obat dengan rifampisin atau antikonvulsan (di antaranya fenobarbital, fenitoin atau karbamazepin) dapat secara signifikan mengurangi parameter bioavailabilitas plasmanya. Dilarang menggunakan boceprevir dalam kombinasi dengan obat-obatan tersebut.

Hal ini diperlukan untuk menggabungkan obat dengan sangat hati-hati dengan zat yang memperpanjang interval QT (di antaranya metadon, amiodaron, pentamidin dengan quinidine dan antipsikotik tertentu).

Kondisi penyimpanan

Viktrelis harus disimpan di tempat yang tertutup dari penetrasi anak-anak. Indikator suhu berada di kisaran 2-8 ° C. Selama 3 bulan, obat dapat disimpan dalam kemasan sel aslinya pada suhu hingga 30°C.

Kehidupan rak

Viktrelis dapat digunakan untuk jangka waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan produk obat.

Analogi

Analog obat adalah Presista, Kemeruvir dengan Aptivus, Kaletra dan Arlansa dengan Sunvepra, dan di samping itu, Atazanavir, Norvir dengan Ritonavir dan Invirase. Juga dalam daftar adalah Shimanod dengan Telzir.