Mepenam

Mepenam adalah obat sistemik antimikroba dari subkelompok carbapenem.

Obat ini memiliki aktivitas bakterisida - memperlambat pengikatan membran sel mikroba gram negatif dan positif, disintesis dengan protein yang terlibat dalam pengikatan penisilin (PBP). [1]

Resistensi silang antara meropenem, serta obat-obatan yang termasuk dalam subkelompok makrolida, aminoglikosida dengan tetrasiklin dan kuinolon (dengan mempertimbangkan bakteri target) tidak diamati. [2]

Indikasi Mepenam

Ini digunakan untuk pengembangan infeksi berikut:

• pneumonia , yang juga termasuk bentuk yang didapat dari komunitas dan nosokomial;
• kerusakan pada paru-paru dan bronkus dalam kasus cystic fibrosis;
• melanjutkan dengan komplikasi infeksi uretra atau perut;
• lesi yang berkembang selama persalinan atau setelah proses kelahiran;
• infeksi yang mempengaruhi epidermis dan jaringan lunak (dengan komplikasi);
• fase aktif meningitis yang bersifat bakteri.

Ini juga dapat diresepkan dalam kasus neutropenia atau kondisi demam, bila ada kecurigaan perkembangan infeksi bakteri.

Surat pembebasan

Pelepasan zat terapeutik dibuat dalam bentuk injeksi lyophilisate - di dalam botol dengan volume 500-1000 mg. Di dalam paket - 1 botol seperti itu.

Farmakodinamik

Seperti halnya dengan zat antibakteri -laktam lainnya, nilai waktu ketika tingkat meropenem lebih tinggi dari indikator perlambatan minimum (T> MIC) menunjukkan korelasi yang nyata dengan kemanjuran obat. Ada informasi bahwa selama tahap praklinis, meropenem menunjukkan efek pada nilai plasma yang melebihi tingkat MIC untuk menginfeksi bakteri sekitar 40% dari interval dosis. Target ini belum ditentukan secara klinis.

Resistensi mikroba relatif terhadap meropenem dapat berkembang dalam kasus-kasus seperti:

• memperkuat kekuatan dinding luar mikroorganisme gram negatif (karena penurunan produksi porin);
• melemahnya afinitas untuk PBP yang ditargetkan;
• peningkatan ekspresi elemen pompa penghabisan, serta produksi -laktamase yang mampu menghidrolisis karbapenem.

Farmakokinetik

Waktu paruh plasma rata-rata pada sukarelawan adalah sekitar 1 jam. Volume distribusi rata-rata sekitar 0,25 l / kg (dalam kisaran 11-27 l). Tingkat rata-rata pembersihan adalah 287 ml per menit dengan pengenalan porsi 0,25 g (jika dosis 2 g digunakan, pembersihan menurun menjadi 205 ml per menit).

Pengenalan porsi 0,5, 1 dan 2 g setelah infus 30 menit menciptakan nilai Cmax rata-rata - sekitar 23, 49 dan 115 g / ml. Tingkat AUC dalam hal ini sama dengan 39,3, 62,3, serta 153 g × jam / ml. Dengan pengenalan infus 5 menit, tingkat Cmax adalah 52 dan 112 g / ml dalam kasus penggunaan dosis 0,5 dan 1 g Penggunaan beberapa dosis obat dengan istirahat 8 jam tidak menyebabkan akumulasi meropenem pada orang dengan aktivitas ginjal yang sehat....

Ada informasi bahwa penggunaan 1 g obat pada interval 8 jam setelah melakukan operasi yang terkait dengan lesi di daerah perut menyebabkan pencapaian nilai Cmax dan waktu paruh sama dengan tingkat yang tercatat pada individu sehat., tetapi pada saat yang sama terdapat laju distribusi volume yang lebih tinggi (27 l).

Proses distribusi.

Tingkat rata-rata sintesis protein meropenem adalah sekitar 2% (tidak terikat dengan konsentrasi terapeutik obat). Pada tingkat pemberian obat yang tinggi (hingga 5 menit), parameter farmakokinetik dianggap bieksponensial, tetapi visibilitas faktor ini sangat berkurang dalam kasus infus setengah jam.

Obat dengan mudah masuk ke jaringan individu dengan cairan, termasuk empedu dengan paru-paru, cairan serebrospinal, epidermis, sekresi bronkial, fasia, jaringan alat kelamin wanita, eksudat peritoneal dan otot.

Proses pertukaran.

Mepenam berpartisipasi dalam metabolisme melalui hidrolisis cincin -laktam, membentuk elemen metabolisme yang tidak memiliki efek mikrobiologis. In vitro, obat tersebut menunjukkan penurunan kerentanan terhadap hidrolisis di bawah pengaruh DHP-I manusia (dibandingkan dengan imipenem), oleh karena itu, tidak perlu menggunakan zat tambahan yang memperlambat aktivitas DHP-I.

Pengeluaran.

Meropenem yang tidak berubah diekskresikan melalui ginjal - sekitar 70% (kisaran 50-75%) dari porsi selama periode 12 jam. Dalam bentuk komponen metabolisme yang tidak aktif, 28% obat diekskresikan. Hanya sekitar 2% zat yang dikeluarkan bersama feses.

Indikator yang ditetapkan untuk pembersihan intrarenal dan aktivitas probenesid memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa meropenem terlibat dalam proses sekresi tubular, serta filtrasi.

Dosis dan administrasi

Skema penggunaan dan dosis berikut bersifat umum, tetapi secara umum, pemilihan durasi siklus pengobatan dan ukuran porsi dilakukan dengan mempertimbangkan tingkat keparahan penyakit, jenis bakteri penyebabnya, dan kondisi pasien. Kepekaan pribadi.

Meropenem, dalam kasus pengenalan porsi hingga 2 g, 3 kali sehari (untuk anak-anak dengan berat di atas 50 kg dan untuk orang dewasa), serta saat menggunakan dosis hingga 40 mg / kg dengan dosis yang sama. Frekuensi pemberian (untuk anak-anak ), paling efektif untuk jenis infeksi tertentu (di antaranya, lesi rumah sakit yang terkait dengan aksi acinetobacters atau Pseudomonas aeruginosa).

Ukuran dosis 1 kali untuk anak dengan berat lebih dari 50 kg dan orang dewasa, diberikan dengan interval 8 jam:

• pneumonia (termasuk bentuk yang didapat dari komunitas dan nosokomial) - masing-masing 0,5 atau 1 g;
• infeksi di paru-paru dan bronkus, timbul dengan latar belakang cystic fibrosis - masing-masing 2000 mg;
• berkembang dengan komplikasi lesi pada saluran kemih, jaringan lunak dengan epidermis atau daerah intra-abdomen - 0,5 atau 1 g;
• infeksi yang muncul saat melahirkan atau setelahnya - masing-masing 500 atau 1000 mg;
• memiliki sifat bakteri meningitis pada fase aktif - masing-masing 2000 mg;
• gunakan untuk demam neutropenia - 1000 mg.

Mepenam diberikan melalui infus IV, yang sering berlangsung 15-30 menit.

Selain itu, dosis obat kurang dari 1000 mg (inklusif) dapat digunakan melalui pemberian bolus IV (durasi sekitar 5 menit). Hanya ada informasi terbatas mengenai penggunaan suntikan bolus IV dalam porsi 2 g pada orang dewasa.

Pendahuluan untuk disfungsi ginjal.

Ukuran porsi obat untuk orang dewasa dan anak dengan berat lebih dari 50 kg, dengan nilai CC di bawah 51 ml per menit:

• Tingkat CC dalam kisaran 26-50 ml per menit - menggunakan dosis penuh 1 kali lipat pada interval 12 jam;
• Nilai CC dalam kisaran 10-25 ml per menit - pengenalan setengah porsi tunggal dengan istirahat 12 jam;
• Indikator CC <10 ml per menit - penggunaan setengah porsi 1 kali lipat dengan interval 24 jam.

Obat dapat diekskresikan selama hemofiltrasi dan hemodialisis, karena itu dosisnya harus digunakan hanya setelah akhir proses ini.

Ukuran dosis 1 kali lipat untuk anak (dari usia 3 bulan hingga 11 tahun; berat badan kurang dari 50 kg), digunakan dengan istirahat 8 jam:

• pneumonia nosokomial atau komunitas - 10 atau 20 mg / kg;
• berkembang karena lesi fibrosis kistik pada paru-paru dan bronkus - 40 mg / kg;
• komplikasi infeksi di perut, saluran kemih, jaringan lunak dan epidermis - 10 atau 20 mg / kg;
• memiliki bentuk meningitis aktif bakteri - 40 mg / kg;
• demam neutropenia - 20 mg / kg.

Obat itu tidak digunakan pada anak-anak dengan disfungsi ginjal.

Anak-anak diberikan infus intravena yang berlangsung 15-30 menit. Juga, dosis obat kurang dari 20 mg / kg dapat digunakan melalui injeksi intravena bolus, berlangsung sekitar 5 menit. Hanya ada informasi terbatas mengenai keamanan penggunaan obat pada anak dalam dosis 40 mg/kg untuk injeksi bolus intravena.

Sebelum melakukan injeksi bolus IV, perlu menyiapkan cairan obat - larutkan zat dalam air injeksi untuk mendapatkan porsi 50 mg / ml (20 ml / g obat).

Untuk infus intravena, obat disiapkan dengan mengencerkan Mepenam dalam infus 0,9% NaCl atau glukosa infus 5% (dekstrosa). Disolusi dilakukan untuk mendapatkan indikator 1-20 mg/ml.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini diresepkan untuk orang di atas usia 3 bulan.

Gunakan Mepenam selama kehamilan

Informasi mengenai penggunaan meropenem selama kehamilan kurang atau terbatas.

Data praklinis yang ada menunjukkan tidak adanya manifestasi langsung atau tidak langsung dari toksisitas reproduksi. Tetapi tetap tidak dianjurkan untuk meresepkan Mepenam untuk wanita hamil.

Tidak ada informasi mengenai apakah meropenem diekskresikan dalam ASI manusia. Indikator kecil zat tersebut dicatat di dalam ASI pada hewan. Jika seorang wanita perlu menggunakan obat, perlu untuk mempertimbangkan pilihan untuk berhenti menyusui.

Kontraindikasi

Ini dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang dengan intoleransi parah terhadap elemen aktif atau komponen tambahan obat, atau dengan hipersensitivitas terhadap obat antibakteri apa pun dari subkelompok carbapenem.

Ini tidak diresepkan dalam kasus hipersensitivitas yang parah (misalnya, dengan gejala anafilaksis atau tanda-tanda epidermal yang parah) sehubungan dengan semua jenis zat antibakteri -laktam (misalnya, terhadap sefalosporin atau penisilin).

Efek samping Mepenam

Diantara efek sampingnya:

• infeksi yang bersifat menular atau invasif: terkadang kandidiasis oral atau vagina berkembang;
• masalah dengan kerja sistem darah dan getah bening: trombositopenia sering terjadi. Leuko- atau neutropenia dan eosinofilia kadang-kadang dicatat. Mungkin perkembangan jenis anemia hemolitik atau agranulositosis;
• lesi imun: tanda-tanda anafilaksis atau edema Quincke mungkin muncul;
• gangguan dalam pekerjaan NA: sakit kepala sering berkembang. Terkadang parestesia muncul. Kadang-kadang ada kejang;
• masalah dengan fungsi gastrointestinal: mual, diare, sakit perut dan muntah sering dicatat. Munculnya kolitis yang terkait dengan pemberian antibiotik mungkin terjadi;
• gangguan aktivitas hati dan saluran pencernaan: sering terjadi peningkatan nilai darah LDH dan alkaline phosphatase, serta transaminase. Terkadang ada peningkatan jumlah bilirubin dalam darah;
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: sering muncul gatal atau ruam. Terkadang gatal-gatal terjadi. Pengembangan SJS, eritema atau TEN mungkin terjadi;
• gangguan fungsi kemih dan ginjal: kadang-kadang ada peningkatan kadar urea atau kreatinin dalam darah;
• gangguan sistemik dan lesi di area infus: rasa sakit dan peradangan sering muncul. Tromboflebitis terkadang berkembang.

Overdosis

Keracunan relatif dapat berkembang pada orang dengan disfungsi ginjal, dalam situasi di mana penyesuaian dosis obat belum dilakukan. Dalam kasus overdosis, perkembangan tanda-tanda yang khas dari gejala samping biasanya dicatat; mereka sering ringan dan hilang ketika dosis dikurangi atau obat dihentikan. Selain itu, tindakan simtomatik dapat dilakukan.

Pada orang dengan fungsi ginjal yang sehat, obat ini diekskresikan dengan cepat. Meropenem dengan elemen metaboliknya dapat diekskresikan dengan hemodialisis.

Interaksi dengan obat lain

Probenesid memiliki efek kompetitif relatif terhadap meropenem dengan sekresi aktif tubulus, yang menghambat sekresi ginjal yang terakhir. Karena itu, kadar plasma dan waktu paruh Mepenam meningkat. Dalam hal ini, perlu untuk menggabungkan obat dengan probenesid dengan sangat hati-hati.

Ketika diberikan bersama dengan carbapenem, penurunan nilai darah asam valproat dicatat - dalam waktu sekitar 2 hari mereka menurun 60-100%. Karena onset paparan yang cepat dan tingkat pengurangan yang tinggi, penggunaan obat-obatan ini dalam kombinasi dianggap tidak dapat disesuaikan dan oleh karena itu harus dibuang.

Penggunaan antibiotik bersama dengan warfarin meningkatkan aktivitas antikoagulannya. Ada banyak ulasan yang menunjukkan bahwa ketika menggunakan antikoagulan dalam (termasuk warfarin) bersama dengan obat antibakteri, peningkatan efek antikoagulan terjadi. Tingkat kemungkinan dapat berfluktuasi, dengan mempertimbangkan kondisi dan usia pasien, serta infeksi yang mendasarinya. Oleh karena itu, sulit untuk menilai seberapa kuat zat antibakteri terlibat dalam meningkatkan nilai INR. Saat menggunakan antibiotik bersama dengan antikoagulan oral, Anda harus terus memantau indikator INR.

Kondisi penyimpanan

Mepen harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil. Jangan membekukan obat. Suhu - tidak lebih dari 25 °.

Kehidupan rak

Mepenam dapat digunakan selama 24 bulan (untuk vial 500 mg) dan 36 bulan (untuk vial 1000 mg) sejak saat zat terapeutik dijual.

Analogi

Analog dari obat adalah obat Meromak, Sinerpen, Demopenem dengan Meromek, Merospin dan Europen, dan selain itu Meronem, Lastin dan Inwanz. Juga dalam daftar adalah Romenem, Inemplus, Meropenem dengan Mesonex, Tienam dan Merobocid, dan selain itu, Prepenem, Merotsef dan Ronem.