Simvagexal

Simvagexal mengandung unsur simvastatin - zat hipokolesterolemia yang diperoleh dengan sintesis dari produk fermentasi aspergillus tanah.

Simvastatin digunakan dalam pengobatan hiperkolesterolemia tipe primer (jika diet tidak mengarah pada efek yang diinginkan). Obat ini sangat efektif dalam mengurangi nilai LDL dan kolesterol total selama hiperkolestrinemia non-keluarga dan keluarga, dan di samping itu, hiperlipidemia yang bersifat campuran; dalam kasus ini, peningkatan kadar kolesterol bertindak sebagai faktor risiko munculnya lesi vaskular aterosklerotik. [1]

Indikasi Simvagexal

Ini digunakan pada penyakit arteri koroner untuk mengurangi kemungkinan infark miokard dan kematian koroner. Selain itu, digunakan untuk mencegah stroke dan gangguan sementara aliran darah di dalam otak, mengurangi risiko memerlukan pembedahan untuk memulihkan aliran darah koroner (CABG dan PTCA), dan mengurangi laju perkembangan aterosklerosis koroner (mencegah perkembangan aterosklerosis koroner). Oklusi vaskular umum dan munculnya gangguan baru).

Pada orang dengan hiperkolesterolemia tipe primer atau bentuk familialnya (homo- atau heterozigot), serta dengan hiperlipidemia tipe gabungan, obat ini digunakan sebagai tambahan untuk terapi diet - untuk mengurangi peningkatan indeks kolesterol total, LDL-C, trigliserida dan apolipoprotein B (dalam situasi di mana diet dan metode non-obat lainnya tidak membawa hasil).

Surat pembebasan

Pelepasan zat terapeutik dibuat dalam tablet - 10 buah di dalam kemasan blister; di dalam kotak - 3 paket seperti itu.

Farmakodinamik

Setelah konsumsi, simvastatin, yang merupakan laktion tidak aktif, diubah oleh hidrolisis menjadi bentuk aktifnya (β-hidroksil) - komponen metabolisme utama, serta zat yang memperlambat reduktase HMG-CoA (enzim yang mengkatalisis pembentukan mevalonat bersama dengan HMG-CoA, serta membatasi tahap awal biosintesis kolesterol).

Bentuk aktif zat aktif obat adalah penghambat spesifik aksi HMG-CoA reduktase, karena prinsip efek simvastatin terutama terkait dengan penghancuran pengikatan kolesterol di dalam hati pada fase asam mevalonat.. [2]

Dalam kasus penggunaan dosis harian dalam kisaran 10-80 mg, Simvagexal mengurangi nilai plasma kolesterol total, serta tingkat VLDL dan LDL. Pada saat yang sama, dengan mengurangi kadar trigliserida plasma, obat secara bersamaan sedikit meningkatkan nilai HDL anti-aterogenik. [3]

Karena fakta bahwa pembentukan ikatan antara mevalonat dan HMG-CoA dilakukan pada tahap awal biosintesis kolesterol, terapi dengan pengenalan simvastatin tidak menyebabkan akumulasi sterol yang berpotensi beracun dan berbahaya di dalam tubuh. Selain itu, HMG-CoA dengan cepat diubah menjadi asetil-CoA, elemen yang secara aktif terlibat dalam sebagian besar proses biosintesis tubuh.

Selama penggunaan pada orang dengan hipertrigliseridemia (kadar trigliserida lebih dari 2,25 mmol / l), obat mengurangi nilai-nilai ini dalam plasma darah sebesar 30%.

Simvastatin tidak menyebabkan peningkatan sekresi bilier, itulah sebabnya pemberiannya tidak meningkatkan risiko kolesistitis.

Efek nyata dari terapi dicatat setelah 14 hari; efek obat maksimum diamati dalam periode 1-1,5 bulan sejak dimulainya pengobatan, tetap selama kelanjutannya. Setelah penghentian terapi, kadar kolesterol keseluruhan kembali ke nilai yang dicatat di awal kursus.

Farmakokinetik

Setelah pengenalan obat, zat aktif diserap dengan baik dari saluran pencernaan, menembus ke dalam sistem peredaran darah. Sintesis protein sama dengan 95%. Nilai Cmax inhibitor aktif di dalam plasma darah dicatat setelah 1-2 jam sejak obat digunakan.

Simvastatin dengan komponen metaboliknya diekskresikan terutama dalam empedu. Waktu paruh zat yang menghambat HMG-CoA reduktase dari sirkulasi sistemik adalah sekitar 2 jam.

Indikator elemen metabolik aktif simvastatin dalam sirkulasi sistemik kurang dari 5% dari porsi yang diberikan.

Ekskresi dalam urin membutuhkan waktu 96 jam dan kurang dari 0,5% dari dosis obat dalam bentuk elemen yang memperlambat reduktase HMG-CoA.

Dosis dan administrasi

Sebelum memulai penggunaan Simvagexal, pasien perlu meresepkan rejimen diet hipokolesterol standar, yang harus diperhatikan selama terapi. Ambil tablet 1 kali per hari, di malam hari, tanpa mengacu pada asupan makanan; tablet ditelan tanpa mengunyah dan dicuci dengan air biasa.

Dalam kasus penyakit jantung iskemik, dosis awal adalah 20 mg, dengan satu dosis per hari (di malam hari). Dosis harus diubah berdasarkan nilai plasma kolesterol, dengan frekuensi minimal 1 kali per bulan. Maksimal 80 mg zat diperbolehkan per hari, sekali (di malam hari). Jika nilai LDL turun menjadi kurang dari 75 mg / dL atau kadar kolesterol total plasma turun di bawah 140 mg / dL, Anda perlu mengurangi dosis obat secara bertahap pada frekuensi yang sama seperti saat dosis ditingkatkan.

Untuk pengobatan hiperlipidemia, pertama-tama Anda harus minum 10 mg obat (1 kali sehari, di malam hari).

Untuk orang dengan bentuk hiperkolesterolemia sedang atau ringan, pertama-tama dianjurkan untuk menggunakan 5 mg obat, di malam hari, 1 kali sehari; dalam hal ini, obat tersebut dikombinasikan dengan metode terapi non-obat (misalnya, penurunan berat badan dan aktivitas fisik).

Dalam bentuk familial hiperkolesterolemia homozigot, obat ini digunakan dalam porsi 40 mg (di malam hari, 1 kali per hari); atau skema digunakan dengan pengenalan 80 mg per hari dalam 3 dosis - 20 mg di pagi dan sore hari, serta 40 mg di malam hari.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak diresepkan di pediatri.

Gunakan Simvagexal selama kehamilan

Dilarang menggunakan Simvagexal selama kehamilan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang terkait dengan unsur-unsur obat;
• patologi hati aktif atau peningkatan nilai transaminase plasma yang tidak masuk akal;
• miopati;
• gunakan bersama dengan itrakonazol, ketokonazol atau obat-obatan yang memperlambat kerja protease HIV;
• periode GW;
• pengenalan imunosupresan atau adanya organ yang ditransplantasikan pada pasien.

Penggunaan obat pada wanita usia subur hanya diperbolehkan jika menggunakan alat kontrasepsi.

Efek samping Simvagexal

Obat ini umumnya ditoleransi tanpa komplikasi. Tanda-tanda samping sering ringan dan cepat hilang setelah pengurangan dosis atau penghentian obat. Pelanggaran tersebut antara lain:

• gangguan sistemik: asthenia terkadang berkembang;
• masalah dengan saluran pencernaan: sering ada mual, sakit perut, sembelit dan kembung. Kadang-kadang gangguan lambung, diare dan muntah diamati;
• pelanggaran fungsi hati: hepatitis, penyakit kuning atau pankreatitis berkembang sendiri-sendiri;
• manifestasi yang berhubungan dengan NS: kadang-kadang terjadi sakit kepala. Parestesia, pusing dan polineuropati dicatat secara tunggal;
• gangguan yang mempengaruhi sistem hematopoietik: anemia diamati secara tunggal;
• lesi epidermal: Terkadang ruam epidermal, gatal, atau eksim berkembang. Alopecia secara khusus dicatat;
• disfungsi otot dan tulang: myalgitis atau myositis muncul sendiri-sendiri, bentuk aktif dari nekrosis otot atau kram otot;
• disfungsi ginjal: satu kegagalan ginjal terjadi.

Kadang-kadang, dengan pengenalan simvastatin, munculnya disfungsi ereksi dicatat.

Selain itu, ada data sporadis tentang munculnya sindrom intoleransi obat. Di antara gejalanya adalah vaskulitis, edema Quincke, polineuralgia reumatoid, sindrom mirip lupus, radang sendi, fotofobia, dispnea, trombositopenia, artralgia, kemerahan pada wajah, eosinofilia, malaise, dan demam.

Data uji laboratorium.

Peningkatan nilai GGT dan alkaline phosphatase dicatat. Mungkin ada peningkatan terus-menerus dalam aktivitas transaminase, lebih dari tiga kali nilai normal maksimum. Pemberian obat dapat memicu peningkatan sementara yang tidak signifikan dalam nilai CPK serum (dalam fraksi CC) yang diperoleh dari otot rangka.

Gejala negatif yang berkembang karena alasan yang tidak diketahui.

Ada informasi sporadis tentang munculnya purpura, berbagai jenis eritema (di antaranya SJS), leukopenia, dan depresi.

Overdosis

Tidak ada perkembangan tanda-tanda spesifik keracunan saat minum obat. Pusing, lemas, dan gejala alergi berupa ruam dan gatal dapat terjadi; selain itu, gangguan pada saluran pencernaan berkembang - muntah dengan mual dan sakit perut.

Dalam kasus keracunan, perlu untuk mengambil tindakan untuk ekskresi obat (bilas lambung dan penggunaan karbon aktif dalam waktu setengah jam setelah penggunaan obat) dan prosedur simtomatik, dan pada saat yang sama memantau aktivitas transaminase. (di rumah sakit).

Interaksi dengan obat lain

Gemfibrozil, bersama dengan fibrat lainnya, dan sebagai tambahan, porsi niasin penurun lipid (> 1 g per hari) tidak mempengaruhi farmakokinetik simvastatin. Tetapi jika mereka digunakan dalam kombinasi dengan zat ini, kemungkinan mengembangkan miopati meningkat - karena ini, kombinasi seperti itu harus dihindari.

Juga, Anda tidak dapat menggunakan obat bersama dengan niasin dan fibrat, jika efek positif dari perubahan selanjutnya dalam nilai lipid tidak melebihi peningkatan risiko komplikasi dengan kombinasi ini.

Ketika niasin dan fibrat dilengkapi dengan zat yang memperlambat kerja HMG-CoA reduktase, ada penurunan tambahan yang tidak signifikan dalam total LDL-C; selain itu, mungkin ada penurunan lebih lanjut dalam nilai trigliserida dan peningkatan tambahan HDL-C.

Ketika menggunakan salah satu agen di atas dalam kombinasi dengan simvastatin, kemungkinan mengembangkan miopati lebih rendah daripada dalam kasus pemberian kombinasi simvastatin, niasin dan fibrat.

Orang yang menggunakan fibrat, siklosporin atau niasin dengan Simvagexal harus menggunakan simvastatin dalam porsi tidak lebih dari 10 mg per hari, karena pada dosis yang lebih tinggi, kemungkinan miopati meningkat tajam.

Interaksi obat dan hemoprotein P4 50 3A4.

Simvastatin tidak memiliki efek perlambatan pada hemoprotein P450 3A4, serta efek obat pada nilai plasma, yang proses metabolismenya diwujudkan dengan bantuan hemoprotein P450 3A4.

Dalam hal ini, simvastatin bertindak sebagai substrat untuk hemoprotein yang ditentukan. Elemen dengan efek penghambatan yang kuat pada hemoprotein P450 3A4 mampu meningkatkan kemungkinan miopati, meningkatkan aktivitas zat yang menghambat reduktase HMG-CoA dalam plasma saat menggunakan simvastatin. Inhibitor ini termasuk ketoconazole, clarithromycin dengan cyclosporine, erythromycin dan itraconazole, serta nefzodone dengan inhibitor aktivitas protease HIV.

Kombinasi obat dengan itrakonazol, ketokonazol dan obat yang memperlambat protease HIV dilarang. Perhatian harus dilakukan ketika diberikan dengan nefazodone, klaritromisin, atau eritromisin.

Jus jeruk bali mengandung satu atau lebih elemen yang memperlambat aktivitas hemoprotein P450 3A4, itulah sebabnya ia dapat meningkatkan kadar obat dalam plasma, yang proses metabolismenya dilakukan menggunakan sitokrom yang ditentukan. Diperlukan untuk berhenti minum jus selama terapi dengan Simvagexal.

Turunan kumarin.

Pada orang yang menggunakan antikoagulan kumarin, perlu untuk memantau nilai PTT sebelum memulai pemberian simvastatin, serta selama periode penggunaannya - untuk mengkonfirmasi tidak adanya penyimpangan yang signifikan dalam nilai PTV.

Saat menggunakan obat pada orang yang tidak menggunakan koagulan, tidak ada perubahan tingkat PTT atau munculnya perdarahan.

Digoksin.

Penggunaan obat bersama dengan digoxin menyebabkan sedikit peningkatan (kurang dari 0,3 ng / ml) pada parameter plasma yang terakhir.

Cholestyramine dengan colestipol.

Obat harus digunakan 1 jam sebelum atau setelah 4 jam setelah pengenalan zat di atas - ini akan mencegah penurunan tingkat penyerapan simvastatin.

Antipirin.

Antipirin adalah model proses metabolisme obat menggunakan sistem enzim hati mikrosom (struktur hemoprotein P450 3A4). Ada efek simvastatin yang lemah atau sedang dalam kaitannya dengan parameter farmakokinetik antipirin pada orang dengan hiperkolesterolemia.

Kondisi penyimpanan

Simvagexal harus disimpan di tempat yang terlindung dari kelembaban, sinar matahari dan anak kecil. Tingkat suhu - tidak lebih dari 30 °.

Kehidupan rak

Simvagexal dapat diterapkan dalam jangka waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan zat farmasi.

Analogi

Analog obatnya adalah Simgal, Simvor dengan Simvastatin, Ovenkor dan Aktalipid dengan Vasilip, dan selain itu Simvastol dengan Zokor.