Keracunan glikosida jantung

Senyawa steroid kardioaktif dari sejumlah tanaman - glikosida jantung - adalah dasar dari sediaan obat, overdosis yang menyebabkan efek toksik, yaitu menyebabkan keracunan glikosida jantung.

Epidemiologi

Menurut beberapa perkiraan, kejadian toksisitas digitalis berkisar antara 5-23%. Selain itu, keracunan kronis jauh lebih umum terjadi dibandingkan keracunan akut.

Statistik domestik mengenai keracunan glikosida jantung tidak tersedia. Dan menurut data pusat toksikologi Amerika, pada tahun 2008 terdapat 2.632 kasus keracunan digoksin dengan 17 korban jiwa, yaitu 0,08% dari seluruh kematian akibat overdosis obat farmakologi.

Menurut Jaringan Nasional Pusat Pengendalian Racun Brasil, selama 1985-2014, 525 keracunan obat kardiotonik dan hipotensi dilaporkan di negara tersebut, mewakili 5,3% dari seluruh toksisitas obat.

Penurunan jumlah kasus paparan racun terhadap glikosida jantung - dari 280 pada tahun 1993-94 menjadi 139 pada tahun 2011-12 - telah diamati, menurut para ahli dari Institut Kesehatan Australia (AIH). - dicatat oleh para ahli dari Australian Institute of Health (AIH).

Penyebab Keracunan glikosida jantung

Para profesional medis mengaitkan penyebab keracunan glikosida jantung dengan melebihi dosis terapeutik obat kardiotonik yang mengandungnya, yang digunakan dalam pengobatan penyakit kardiovaskular, khususnya gagal jantung kronis dan fibrilasi atrium. Obat-obatan yang termasuk dalam glikosida jantung (kode ATX - C01A) meningkatkan inotropi (kekuatan kontraksi) miosit, yang menyebabkan peningkatan aliran darah di seluruh jaringan tubuh.

Obat apa ini? Pertama-tama, itu adalah Digoxin (nama dagang lainnya - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), yang mengandung glikosida jantung dari daun tanaman beracun foxglove (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxin dan digitoxin. Selain itu D. Lanata mengandung, kitoksin, digitalin dan gitaloksin. Foxglove memiliki indeks terapeutik yang rendah atau rentang terapi yang sempit (perbandingan jumlah obat yang menimbulkan efek terapeutik dengan jumlah yang menimbulkan efek toksik), sehingga keamanan penggunaan sediaannya memerlukan pengawasan medis; digoksin biasanya digunakan dalam dosis harian 0,125 hingga 0,25 mg.

Glikosida tanaman ini merupakan bahan aktif utama larutan Dilanizide untuk injeksi; Lantosida turun; tablet, tetes dan larutan Celanide . Dan tablet Cordigit mengandung glikosida foxglove purpurea (Digitalis purpurea L.). Selain itu, glikosida dari kedua spesies tanaman ini - dengan penggunaan obat yang berkepanjangan - menumpuk di dalam tubuh dan dikeluarkan secara perlahan.

Strophanthin K, produk untuk penggunaan parenteral dalam kasus darurat, mencakup hampir selusin glikosida kardioaktif dari pohon strophanthus liana (Strophanthus), termasuk: strophanthin G, cimarin, glucocimarol, K-strophanthoside.

Zat aktif tablet Adonis-brom adalah glikosida jantung goricetum atau spring adonis (Adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigine.

Tetes cardiovalen mengandung ekstrak penyakit kuning (Erysimum diffusum) dari keluarga cruciferous dan spring goricolor, yaitu campuran glikosida erysimine, erysimoside, adonitoxin, cimarin, dll.

Korezid, obat untuk pemberian intravena, mengandung glikosida leukemia penyakit kuning (Erysimum cheiranthoides).

Corglycone (Corglycard) bekerja pada miokardium karena convallatoxin, convallatoxol, convalloside, dan glucoconvalloside yang dikandungnya, yang merupakan glikosida jantung yang berasal dari bunga lili lembah Mei (Convallaria majalis).

Mekanisme kerja dosis terapeutik obat ini adalah: penghambatan enzim transpor membran - natrium-kalium adenosin triphosphatase (Na+/K+-ATP-ase) atau pompa natrium-kalium ATP-ase; penghambatan pergerakan aktif ion kalsium (Ca2+) dan kalium (K+) melintasi membran sel jantung; peningkatan lokal konsentrasi Na+. Hal ini meningkatkan kadar Ca2+ di dalam kardiomiosit, dan kontraksi otot jantung meningkat.

Dosis yang berlebihan mengganggu farmakodinamik glikosida jantung dan mulai bertindak sebagai kardiotoksin, mengubah proses regulasi potensial membran dan menyebabkan gangguan irama dan konduksi jantung .[1]

Faktor risiko

Ada peningkatan risiko keracunan dengan sediaan glikosida jantung:

• di usia tua;
• dengan istirahat lama di tempat tidur;
• Pada hipersensitivitas individu terhadap steroid tanaman kardioaktif;
• jika Anda tidak memiliki cukup massa otot;
• dengan adanya penyakit jantung iskemik dan penyakit jantung paru;
• dengan gagal ginjal;
• dalam kasus ketidakseimbangan asam basa dalam tubuh;
• jika diuretik, obat antiaritmia Amiodarone, penghambat saluran kalsium, antibiotik kelompok makrolida, sulfonamid, agen antijamur (Clotrimazole, Miconazole) dikonsumsi;
• bila terjadi kekurangan hormon tiroid (hipotiroidisme);
• ketika kadar kalium serum rendah (hipokalemia);
• dengan peningkatan kandungan kalsium dalam darah (yang terjadi pada hiperparatiroidisme dan neoplasma ganas).

Meskipun efek toksik kronis glikosida jantung lebih sering terjadi pada pasien usia lanjut sebagai akibat dari penurunan pembersihan, kegagalan fungsi ginjal, atau pemberian obat lain secara bersamaan, keracunan akut mungkin disebabkan oleh iatrogenik (akibat kesalahan pengobatan) atau akibat dari kelebihan dosis tunggal yang disengaja atau disengaja (bunuh diri).

Patogenesis

Mekanisme toksisitas, patogenesis keracunan glikosida jantung, disebabkan oleh sejumlah efek elektrofisiologis, karena senyawa steroid kardioaktif mempengaruhi pompa natrium-kalium ATP-ase dalam sel otot jantung, sehingga mengubah fungsinya.

Jadi, karena pemblokiran Na+/K+-ATP-ase oleh peningkatan dosis glikosida, kadar kalium ekstraseluler (K+) meningkat. Hal ini menyebabkan akumulasi ion natrium (Na+) dan kalsium (Ca2+) intraseluler, akibatnya otomatisme impuls miosit atrium dan ventrikel meningkat, menyebabkan depolarisasi spontan membran sel otot jantung dan ekstrasistol ventrikel .

Glikosida jantung bekerja pada saraf vagus, meningkatkan nadanya, mengakibatkan penurunan periode refrakter efektif atrium dan ventrikel dan memperlambat ritme sinus - bradikardia sinus .

Eksitasi ventrikel berkembang menjadi fibrilasi ventrikel jantung, dan penurunan laju konduksi impuls dari atrium ke ventrikel dapat berkembang menjadi blok nodus atrioventrikular (AV) yang mengancam jiwa.[2]

Gejala Keracunan glikosida jantung

Karena glikosida jantung dapat memiliki efek toksik pada sistem kardiovaskular, saraf pusat, dan pencernaan, gejala keracunannya akan dibagi menjadi jantung, neurologis, dan gastrointestinal.

Tanda-tanda pertama keracunan akut ketika mengonsumsi sediaan foxglove - glikosida jantung digoksin atau digitoksin - bersifat gastrointestinal (terjadi dalam 2-4 jam), termasuk: kehilangan nafsu makan, mual, muntah, kram perut, dan gangguan usus.

Setelah 8-10 jam, gejala kardiovaskular muncul: gangguan irama jantung dengan kontraksi jantung prematur; aritmia atrium; keterlambatan konduksi jantung (bradyarrhythmia); denyut nadi kuat tapi lambat (bradikardia); takikardia ventrikel hingga fibrilasi, penurunan tekanan darah, kelemahan umum.

Dalam kasus yang parah, pingsan, kejang, kebingungan, delirium halusinogen, dan syok dapat terjadi.

Pada keracunan kronis dengan digitalis, pusing, peningkatan diuresis, lesu, kelelahan, kelemahan otot, tremor, gangguan penglihatan (skotoma, perubahan persepsi warna) diamati. Hiper atau hipokalemia dapat diamati.

Komplikasi dan konsekuensinya

Efek toksik dari glikosida jantung dapat menyebabkan aritmia yang fatal, atrial flutter, dan memburuknya hemodinamik intrakardiak.

Konsekuensi utama dan komplikasi dari penurunan konduksi atrium-ventrikular dimanifestasikan oleh blok atrioventrikular lengkap , di mana orang tersebut kehilangan kesadaran dan - jika tidak ada perhatian medis yang mendesak - meninggal karena serangan jantung.

Diagnostik Keracunan glikosida jantung

Diagnosis didasarkan pada riwayat overdosis obat kardiotonik yang mengandung glikosida jantung, gambaran klinis, dan pengujian kadar kalium plasma. Diagnosis instrumental meliputi elektrokardiografi .

Karena tanda-tanda pertama bersifat gastrointestinal, diagnosis banding dilakukan serupa dengan diagnosis keracunan akut . Selain itu, dokter memperhitungkan kemungkinan bradikardia atau gangguan konduksi pada penyakit jantung yang mendasarinya, serta penggunaan obat lain, seperti beta-blocker.

Untuk membedakan glikosida jantung foxglove dari glikosida kardioaktif lainnya, pengujian laboratorium terhadap kadar serum Digoxin dapat dilakukan . Keracunan akut menjadi jelas secara klinis ketika konsentrasi serum digoksin melebihi 2 ng/mL.

Meskipun penentuan konsentrasi digoksin dapat membantu memastikan diagnosis, kadar serum berkorelasi buruk dengan efek toksik dan harus diinterpretasikan bersamaan dengan gejala klinis dan pembacaan EKG.

Pengobatan Keracunan glikosida jantung

Perawatan darurat keracunan akut dengan glikosida jantung - dengan pemberian enterosorben (arang aktif) dan pencahar garam dan bilas lambung - dilakukan sepenuhnya sesuai dengan aturan perawatan darurat .

Namun, bilas lambung memerlukan premedikasi dengan atropin, karena prosedur ini semakin meningkatkan tonus saraf vagus dan dapat mempercepat blok jantung.

Di fasilitas medis, terapi intensif simtomatik untuk keracunan dengan pemantauan jantung terus-menerus, khususnya, tetes dengan larutan kalium klorida, glukosa dan insulin diberikan; dalam kasus bradikardia dan blok atrium-ventrikular, penghambat m-kolin (Atropin, Metoprolol) diberikan secara intravena; larutan magnesia diberikan untuk menjaga aktivitas pompa natrium-kalium ATP-ase.

Obat-obatan seperti Lidokain dan Phenytoin, obat antiaritmia kelas 1B, juga digunakan.

Blok jantung total memerlukan elektrokardiostimulasi dan resusitasi jantung paru .

Ada penawar keracunan glikosida jantung, lebih khusus lagi digostin - Fragmen antibodi spesifik digoksin (Fab), Digibind atau DigiFab, diproduksi oleh perusahaan farmasi asing dari fragmen imunoglobulin domba yang diimunisasi dengan turunan digoksin (DDMA). Penangkal ini diberikan pada keracunan digoksin akut ketika kadar serumnya di atas 10 ng/mL.

Dalam toksikologi domestik, keracunan dilakukan dengan sifat pengkhelat asam etilendiamintetraasetat (EDTA) atau natrium dimerkaptopropanesulfonat monohidrat (nama dagang Dimercaprol, Unithiol). Efek samping turunan merkaptan antara lain mual, muntah, peningkatan tekanan darah, takikardia.[3]

Pencegahan

Jika perlu mengonsumsi glikosida jantung, pencegahan keracunannya terdiri dari kepatuhan terhadap rejimen dan dosis yang ditentukan (kadang-kadang mencapai 60% dari dosis mematikan). Serta memperhitungkan semua kontraindikasi dan kapasitas fungsional ginjal pasien.

Ramalan cuaca

Dalam kasus keracunan glikosida jantung, khususnya keracunan akut dengan sediaan foxglove, prognosisnya berkorelasi dengan kematian. Ketika kadar kalium melebihi 5 mg-eq/L tanpa pemberian penawar racun, angka kematian dapat mencapai 50% kasus.