Keracunan glikosida jantung

Senyawa steroid kardioaktif dari sejumlah tanaman - glikosida jantung - adalah dasar dari persiapan obat, overdosis yang mengarah pada efek toksik, yaitu, menyebabkan keracunan glikosida jantung.

Epidemiologi

Menurut beberapa perkiraan, insiden toksisitas digitalis berkisar dari 5-23%. Selain itu, keracunan kronis jauh lebih umum daripada keracunan akut.

Statistik keracunan domestik oleh glikosida jantung tidak tersedia. Dan menurut data pusat toksikologis AS, pada tahun 2008 ada 2632 kasus keracunan digoxin dengan 17 kematian, yang merupakan 0,08% dari semua kematian akibat overdosis obat farmakologis.

Menurut National Network of Poison Control Center of Brasil, selama 1985-2014, 525 keracunan dengan agen kardiotonik dan hipotensi dilaporkan di negara itu, mewakili 5,3% dari semua toksisitas obat.

Penurunan jumlah kasus paparan toksik terhadap glikosida jantung - dari 280 pada tahun 1993-94 hingga 139 pada 2011-12 - telah diamati, menurut para ahli dari Australian Institute of Health (AIH). - Tercatat oleh para ahli dari Australian Institute of Health (AIH).

Penyebab Keracunan glikosida jantung

Profesional medis mengaitkan penyebab keracunan glikosida jantung dengan melebihi dosis terapeutik obat kardiotonik yang mengandungnya, yang digunakan dalam pengobatan penyakit kardiovaskular, khususnya, gagal jantung kronis dan fibrilasi atrium. Obat-obatan yang termasuk dalam glikosida jantung (kode ATX - C01A) meningkatkan inotropi (kekuatan kontraksi) miosit, yang mengarah pada peningkatan aliran darah di semua jaringan tubuh.

Obat apa ini? Pertama-tama, itu digoxin (nama dagang lainnya-Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), yang mengandung glikosida jantung dari daun tanaman beracun (digitalis lanataa ehrh)-digoxin dan digitoksin. Selain itu, D. lanata mengandung, chitoxin, digitalin dan gitaloxin. Foxglove memiliki indeks terapeutik yang rendah atau kisaran terapeutik sempit (rasio jumlah obat yang menyebabkan efek terapeutik terhadap jumlah yang memiliki efek toksik), sehingga keamanan menggunakan persiapannya memerlukan pengawasan medis; Digoxin biasanya digunakan dalam dosis harian 0,125 hingga 0,25 mg.

Glikosida tanaman ini adalah bahan aktif utama larutan Dilanizide untuk injeksi; Tetes lantoside; Tablet, tetes, dan solusi celanide. Dan tablet cordigit mengandung glikosida Foxglove purpurea (Digitalis purpurea L.). Selain itu, glikosida dari kedua spesies tanaman ini - dengan penggunaan obat-obatan yang berkepanjangan - menumpuk di dalam tubuh dan dihilangkan secara perlahan.

Strophanthin K, produk untuk penggunaan parenteral dalam kasus darurat, mencakup hampir selusin glikosida kardioaktif dari strophanthus liana (strophanthus), termasuk: strophanthin G, cimarin, glukokimarol, k-strophanthoside.

Zat aktif tablet adonis-brom adalah glikosida jantung dari Goricetum atau Spring Adonis (Adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, k-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

Tetesan kardiovalen berisi ekstrak ikterus (erysimum diffusum) dari keluarga salib dan musim semi goricolor, yaitu campuran glikosida erysimine, erysimoside, adonitoxin, cimarin, dll.

Korezid, obat untuk pemberian intravena, mengandung glikosida leucemia yang kuning (erysimum cheiranthoides).

Corglycone (Corglycard) bertindak pada miokardium karena konvalatoksin, convallatoxol, convalloside, dan glukokonvallosida yang dikandungnya, yang merupakan glikosida jantung yang berasal dari lily lembah (Convallaria majalis).

Mekanisme aksi dosis terapeutik dari obat-obatan ini adalah: penghambatan enzim transpor membran-natrium-potasium adenosin triphosphatase (pompa ATP-ATP-ATP na+/k+-Atp) atau pompa natrium-potasium ATP; penghambatan gerakan aktif kalsium (Ca2+) dan ion kalium (K+) melintasi membran sel jantung; Peningkatan konsentrasi Na+ lokal. Ini meningkatkan tingkat Ca2+ di dalam kardiomiosit, dan kontraksi otot jantung meningkat.

Dosis berlebihan mengganggu farmakodinamik glikosida jantung dan mereka mulai bertindak sebagai kardiotoksin, mengubah proses regulasi potensial membran dan menyebabkan gangguan ritme jantung dan konduksi. [1]

Faktor risiko

Ada peningkatan risiko keracunan dengan persiapan glikosida jantung:

• Di usia tua;
• Dengan istirahat tempat tidur yang berkepanjangan;
• Dalam hipersensitivitas individu terhadap steroid tanaman kardioaktif;
• Jika Anda tidak memiliki massa otot yang cukup;
• Di hadapan penyakit jantung iskemik dan penyakit jantung paru;
• Dengan gagal ginjal;
• Dalam kasus ketidakseimbangan asam-basa dalam tubuh;
• Jika diuretik, amiodaron obat antiaritmik, blocker saluran kalsium, antibiotik gugus makrolida, sulfonamida, agen antijamur (clotrimazole, miconazole) diambil;
• Ketika ada kekurangan hormon tiroid (hipotiroidisme);
• Ketika kadar kalium serum rendah (hipokalemia);
• Dalam kasus peningkatan kandungan kalsium dalam darah (yang terjadi pada hiperparatiroidisme dan neoplasma ganas).

Sementara efek toksik kronis dari glikosida jantung lebih umum pada pasien usia lanjut sebagai akibat dari penurunan clearance, kegagalan fungsi ginjal, atau pemberian obat lain secara bersamaan, keracunan akut mungkin memiliki etiologi iatrogenik (karena kesalahan dalam pengobatan) atau merupakan akibat dari kecelakaan atau disengaja (suicide) yang melebihi dosa tunggal).

Patogenesis

Mekanisme toksisitas, patogenesis keracunan glikosida jantung, disebabkan oleh sejumlah efek elektrofisiologis, karena senyawa steroid kardioaktif mempengaruhi pompa Sodium-Potassium ATP-Es dalam sel otot jantung, mengubah fungsinya.

Dengan demikian, karena pemblokiran Na+/K+-ATP-asa oleh peningkatan dosis glikosida, tingkat kalium ekstraseluler (K+) meningkat. Hal ini menghasilkan akumulasi intraseluler ion natrium (Na+) dan kalsium (Ca2+), sebagai akibatnya otomatisme impuls miosit atrium dan ventrikel, menyebabkan depolarisasi spontan dari selaput sel otot jantung dan ventrikular.

Glikosida jantung bertindak pada saraf vagus, meningkatkan nadanya, menghasilkan penurunan periode refraktori efektif atrium dan ventrikel dan perlambatan irama sinus - sinus bradikardia.

Eksitasi ventrikel berkembang menjadi fibrilasi ventrikel jantung, dan penurunan tingkat konduksi impuls dari atrium ke ventrikel dapat berkembang menjadi blok node atrioventricular (AV) yang mengancam jiwa. [2]

Gejala Keracunan glikosida jantung

Karena glikosida jantung dapat memiliki efek toksik pada sistem kardiovaskular, saraf pusat dan pencernaan, gejala keracunan oleh mereka akan dibagi menjadi jantung, neurologis, dan gastrointestinal.

Tanda-tanda pertama keracunan akut dengan konsumsi persiapan foxglove - glikosida jantung digoxin atau digitoxin - adalah gastrointestinal (terjadi dalam 2-4 jam), termasuk: kehilangan nafsu makan, mual, muntah, kram lambung, dan gangguan usus.

Setelah 8-10 jam, gejala kardiovaskular muncul: gangguan irama jantung dengan kontraksi dini jantung; Atrial aritmia; penundaan konduksi jantung (Bradyarrhythmia); denyut nadi yang kuat tapi lambat (Bradikardia); Tachycardia ventrikel hingga fibrilasi, turun di BP, kelemahan umum.

Dalam kasus yang parah, kebodohan, kejang-kejang, kebingungan, delirium halusinogen, dan syok dapat terjadi.

Dalam keracunan kronis dengan digitalis, pusing, peningkatan diuresis, kelesuan, kelelahan, kelemahan otot, tremor, gangguan penglihatan (skotoma, perubahan persepsi warna) diamati. Hyper atau hipokalemia dapat diamati.

Komplikasi dan konsekuensinya

Efek toksik dari glikosida jantung dapat menyebabkan aritmia yang fatal, flutter atrium, dan memburuknya hemodinamik intrakardiak.

Konsekuensi utama dan komplikasi dari pengurangan konduksi atrium-ventrikular dimanifestasikan oleh blok atrioventrikular, di mana orang tersebut kehilangan kesadaran dan-tanpa adanya perhatian medis yang mendesak-mati dari henti jantung.

Diagnostik Keracunan glikosida jantung

Diagnosis didasarkan pada riwayat overdosis obat-obatan kardiotonik baru-baru ini yang mengandung glikosida jantung, presentasi klinis, dan pengujian kadar kalium plasma. Diagnosis instrumental termasuk elektrokardiografi.

Karena tanda-tanda pertama bersifat gastrointestinal, diagnosis banding dilakukan sama dengan diagnosis keracunan akut. Selain itu, dokter memperhitungkan kemungkinan bradikardia atau gangguan konduksi pada penyakit jantung yang mendasarinya, serta dalam penggunaan obat lain, seperti beta-adrenoblocker.

Untuk membedakan glikosida jantung Foxglove dari glikosida kardioaktif lainnya, pengujian laboratorium kadar serum digoxin dapat dilakukan. Keracunan akut menjadi jelas secara klinis ketika konsentrasi serum digoxin melebihi 2 ng/mL.

Meskipun penentuan konsentrasi digoxin dapat membantu mengkonfirmasi diagnosis, kadar serum berkorelasi buruk dengan efek toksik dan harus ditafsirkan bersama dengan gejala klinis dan pembacaan EKG.

Pengobatan Keracunan glikosida jantung

Perawatan darurat keracunan akut dengan glikosida jantung-dengan pemberian enterosorben (arang aktif) dan pencahar salin dan lavage lambung-dilakukan sesuai dengan aturan perawatan darurat.

Namun, lavage lambung membutuhkan premedikasi dengan atropin, karena prosedur ini semakin meningkatkan nada saraf vagus dan dapat mempercepat blok jantung.

Dalam fasilitas medis, terapi intensif simtomatik untuk keracunan dengan pemantauan jantung yang konstan, khususnya, menetes dengan kalium klorida, glukosa dan larutan insulin diberikan; Dalam kasus bradikardia dan blok atrial-ventrikular, bloker M-choline (atropin, metoprolol) diberikan secara intravena; Larutan magnesia diberikan untuk mempertahankan aktivitas pompa ATP-asa natrium-potasium.

Obat-obatan seperti lidokain dan fenitoin, obat antiaritmia kelas 1B, juga digunakan.

Blok jantung lengkap membutuhkan elektrokardiostimulasi dan resusitasi kardiopulmoner.

Ada penangkal keracunan dengan glikosida jantung, lebih khusus lagi digostin - fragmen antibodi spesifik digoxin (FAB), digiBind atau digifab, diproduksi oleh perusahaan farmasi asing dari fragmen immunoglobulin domba yang diimunisasi dengan derivatif digoxin (DDMA). Penangkal ini diberikan dalam keracunan digoxin akut ketika kadar serumnya di atas 10 ng/ml.

Dalam toksikologi domestik keracunan dilakukan dengan sifat pengkelat asam ethylenediaminetetraacetic (EDTA) atau natrium dimercaptopropanesulfonate monohidrat (nama dagang dimercaprol, unithiol). Efek samping turunan Mercaptan termasuk mual, muntah, peningkatan BP, takikardia. [3]

Pencegahan

Jika perlu untuk mengambil glikosida jantung, pencegahan keracunan oleh mereka terdiri dari kepatuhan dengan rejimen dan dosis yang ditentukan (kadang-kadang berjumlah 60% dari dosis mematikan). Serta memperhitungkan semua kontraindikasi dan kapasitas fungsional ginjal pasien.

Ramalan cuaca

Dalam kasus keracunan dengan glikosida jantung, terutama keracunan akut dengan persiapan foxglove, prognosis berkorelasi dengan kematian. Ketika kadar kalium melebihi 5 mg-EQ/L tanpa pemberian penangkal, kematian mungkin hingga 50% kasus.