Astrositoma anaplastik otak

Astrocytoma adalah fokus tumor di otak, yang berkembang dari sel-sel tertentu di jaringan saraf - astrosit. Sel-sel tersebut memiliki bentuk bintang, yang menentukan namanya. Tumor tersebut berbeda-beda, termasuk derajat keganasannya. Astrositoma anaplastik otak termasuk dalam tingkat ketiga yang agak berbahaya: tumor seperti itu rentan terhadap infiltrasi cepat, tidak memiliki konfigurasi yang jelas, yang sangat mempersulit pengobatannya dan, khususnya, pengangkatannya.[1]

Epidemiologi

Astrositoma anaplastik otak lebih sering didiagnosis pada pasien dewasa. Usia rata-rata pasien adalah 45 tahun.

Lokalisasi utama dari fokus yang terdeteksi adalah belahan otak besar. Dalam proses pembesaran neoplasma, gejala fokal mendominasi - khususnya peningkatan tekanan arteri dan intrakranial.

Astrositoma anaplastik menyumbang sekitar 25% dari seluruh astrositoma di otak. Laki-laki hampir dua kali lebih sering terkena (1.8:1). Patologinya bersifat astroglial.

Secara keseluruhan, kejadian astrositoma adalah sekitar 6 kasus per seratus ribu penduduk di negara maju.

Penyebab Astrositoma anaplastik otak

Hingga saat ini, mekanisme perkembangan astrositoma anaplastik otak masih diselidiki, sehingga penyebab pasti patologi tersebut belum dapat ditentukan. Agaknya, beberapa pengaruh diberikan oleh faktor-faktor berikut:

• kecenderungan genetik turun-temurun;[2]
• radiasi, keracunan bahan kimia, keracunan lainnya;
• dampak virus onkogenik;
• cedera kepala.

Kebanyakan ahli percaya bahwa mutasi dan cacat gen tertentu (baik yang diturunkan maupun didapat) meningkatkan risiko astrositoma anaplastik. Pada saat yang sama, beberapa pengaruh eksternal dapat menyebabkan mutasi spontan, seperti radiasi ultraviolet atau sinar-X, reagen kimia atau agen infeksi, dan sebagainya. Sampai saat ini, belum ada bukti bahwa gaya hidup berhubungan langsung dengan pembentukan tumorigenesis. Namun faktor ini tidak bisa dikesampingkan sepenuhnya.

Faktor risiko

Faktor risiko terjadinya astrositoma anaplastik otak adalah sebagai berikut:

• Kecenderungan genetik pada umumnya terhadap kanker, dan tumor otak pada khususnya (jika di antara kerabat dekat terdapat kasus onkopatologi otak, maka orang tersebut termasuk dalam kelompok risiko terkena astrositoma).
• Radiasi tinggi (paparan radiasi menyebabkan penggumpalan astrosit sehat yang berubah menjadi keganasan).
• Merokok berbahaya, penyalahgunaan produk beralkohol, kecanduan narkoba, penyalahgunaan zat.
• Riwayat patologi infeksi dan inflamasi yang parah (terutama meningitis, ensefalitis).
• Kondisi kerja yang berbahaya, bekerja di industri kimia, pengerjaan logam, penyulingan minyak, dll.

Jika seseorang termasuk dalam kelompok risiko berkembangnya proses tumor seperti astrositoma, dianjurkan untuk rutin mengunjungi dokter untuk pemeriksaan pencegahan. Hal ini akan memungkinkan untuk mendeteksi penyakit pada tahap awal dan memulai pengobatannya tepat waktu.

Patogenesis

Astrositoma anaplastik terbentuk di otak dan termasuk dalam keganasan tingkat ketiga. Ini berkembang di struktur otak terkecil - astrosit. Ini adalah sel-sel sistem saraf, yang fungsi utamanya adalah menyediakan fungsi pembatas dan pendukung tubuh.

Otak besar diwakili oleh dua jenis sel:

• protoplasma, terdapat di materi abu-abu otak;
• berserat, terlokalisasi di materi putih otak dan melakukan komunikasi antara pembuluh darah dan neuron yang memasok darah.

Sampai saat ini, patologinya masih dipelajari. Sementara itu, terdapat anggapan dominan bahwa astrositoma anaplastik otak merupakan akibat degenerasi ganas dari astrositoma difus. Karakteristik patomorfologi utama adalah tanda-tanda astrositoma infiltratif difus dengan anaplasia intens dan potensi proliferasi yang nyata. Proses anaplastik tidak memiliki ciri tomografi yang khas dan sering kali tampak seperti astrositoma atau glioblastoma difus.

Gejala Astrositoma anaplastik otak

Semua gejala astrositoma anaplastik dibagi menjadi manifestasi umum dan lokal. Manifestasi umum termasuk yang terjadi selama perkembangan neoplasma, ketika melekat pada bagian otak tertentu. Gejala muncul dengan sendirinya, tergantung pada lokalisasi lesi dan tingkat kerusakan jaringan di sekitarnya.

Gejala umum mungkin termasuk:

• sakit kepala terus-menerus;
• Perasaan mual yang terus-menerus atau sering, hingga dan termasuk muntah;
• kehilangan selera makan;
• perasaan kesadaran kabur, mata berkabut;
• gangguan konsentrasi;
• gangguan vestibular;
• gangguan memori;
• kelemahan umum, kelelahan yang tidak termotivasi, nyeri otot;
• lebih jarang, kejang, kejang.

Tanda-tanda lokal meliputi:

• ketika bagian depan terpengaruh - gangguan kesadaran, kelumpuhan;
• dengan lesi parietal - gangguan motorik halus;
• dengan lokalisasi astrositoma di daerah zygomatik - gangguan bicara;
• jika ada fokus di otak kecil - gangguan vestibular;
• ketika daerah oksipital terpengaruh - penurunan fungsi penglihatan hingga hilangnya total.

Tergantung pada lokasi astrositoma anaplastik, gejala klinis tertentu mendominasi. Pada beberapa orang, terjadi penurunan koordinasi dan keseimbangan, memori dan reaksi kognitif, sementara pada pasien lain, penglihatan atau pendengaran berkurang, sensitivitas bicara dan sentuhan terpengaruh, keterampilan motorik halus terganggu, dan terjadi halusinasi.

Tanda-tanda pertama penyakit ini seringkali ringan, dan menjadi lebih jelas seiring dengan pertumbuhan tumor. Tanda-tanda ini mungkin termasuk:

• sakit kepala parah dan terus-menerus, pusing;
• mual yang tidak berhubungan dengan makanan;
• perasaan lelah yang terus-menerus, kelelahan parah yang tidak termotivasi, asthenia, penurunan nafsu makan;
• mata berkabut, penglihatan ganda;
• perubahan suasana hati yang tiba-tiba, mudah tersinggung;
• kejang, serangan epilepsi.

Tahapan

Astrositoma nodular dan difus dibedakan berdasarkan jenis pertumbuhannya. Neoplasma nodular sebagian besar bersifat jinak dan mungkin memiliki banyak kista. Perwakilan khas astrositoma nodular:

• astrositoma piloid;
• xanthoastrocytoma pleomorfik.

Astrositoma difus terutama merupakan astrositoma anaplastik dan glioblastoma. Tumor ini tidak memiliki batas yang jelas dan seringkali mencapai ukuran yang sangat besar karena tumbuh dengan cepat dan tidak terkendali.

Empat jenis astrositoma dibedakan berdasarkan derajat keganasannya:

• Piloid (pilositik), astrositoma anaplastik keganasan tingkat 1 tumbuh relatif lambat. Neoplasma seperti subependimoma dan astrositoma sel raksasa subependymal juga sesuai dengan tingkatan ini.
• Astrositoma anaplastik difus, fibrilar, dan anaplastik pada keganasan tingkat 2 sering disertai dengan pembentukan kista. Tingkatan ini juga mencakup xanthoastrocytoma pleomorfik, kadang-kadang ditemukan pada pasien dengan epilepsi lobus temporal.
• Keganasan astrositoma anaplastik langsung tingkat 3 tumbuh relatif cepat, dengan cepat berkembang ke jaringan otak lain.
• Glioblastoma adalah neoplasma yang sangat berbahaya dengan pertumbuhan agresif.

Tergantung pada lokasinya, astrositoma anaplastik pada lobus frontal, otak kecil, ventrikel, dan meningen dibedakan.

Selain itu, proses keganasan berlangsung secara bertahap:

1. Neoplasma muncul di satu bagian otak tanpa menyusup ke jaringan di sekitarnya atau menekan area otak di sekitarnya.
2. Tumor tumbuh perlahan, tetapi sudah mulai menyusup ke jaringan di sekitarnya.
3. Pembelahan sel dipercepat, pertumbuhan ke bagian otak terdekat dicatat.
4. Astrositoma mencapai ukuran besar, menyebar ke struktur otak di sekitarnya; metastasis jauh mungkin terjadi.

Komplikasi dan konsekuensinya

Astrositoma anaplastik sering menyebabkan sakit kepala parah, muntah, kejang, dan kerusakan saraf kranial akibat peningkatan tekanan intrakranial. Jika saraf optik terpengaruh, kehilangan penglihatan total mungkin terjadi. Astrositoma sumsum tulang belakang dapat menyebabkan nyeri, kelemahan parah, atau parestesia pada ekstremitas.

Pada periode pasca operasi, perkembangan komplikasi seperti perdarahan (pendarahan ke jaringan otak), pembentukan kista, proses infeksi dan edema jaringan, yang pada gilirannya menyebabkan munculnya gangguan motorik dan kognitif, tidak dikecualikan:

• paresis;
• apraksia?
• agnosia (gangguan penglihatan, sentuhan, gangguan pendengaran dan persepsi spasial);
• gangguan bicara (afasia, disartria);
• gangguan memori, berpikir dan perhatian.

Ada peningkatan kemungkinan gangguan primer pada realisasi visual dan pendengaran karena kompresi struktur otak yang bertanggung jawab atas fungsi terkait.

Kekambuhan astrositoma anaplastik

Astrositoma anaplastik pada otak seringkali menyebabkan kecacatan parah dan bahkan kematian. Konsekuensi pada setiap kasus mungkin berbeda, bergantung pada lokasi dan ukuran tumor, serta ketepatan waktu dan kelengkapan pengobatan.

Kekambuhan sangat umum terjadi pada kasus di mana astrositoma sulit dijangkau dan sulit dihilangkan secara radikal. Rata-rata, kekambuhan neoplasma terjadi pada tahun pertama pengobatan. Jika kekambuhan terdeteksi, dokter mungkin meresepkan radioterapi atau operasi berulang untuk menghilangkan neoplasma.

Kekambuhan astrositoma anaplastik beberapa tahun setelah pengobatan tidak dikecualikan. Jika tumor yang kambuh dapat dioperasi, pembedahan berulang dilakukan, sedangkan bedah radio lebih sering digunakan untuk tumor yang tidak dapat dioperasi. Dalam kasus pertama dan kedua, kemoterapi dan terapi radiasi juga ditentukan.

Diagnostik Astrositoma anaplastik otak

Pada tahap awal perkembangannya, astrositoma anaplastik tidak menunjukkan gejala apa pun, namun dalam banyak kasus tumor dapat dideteksi secara diagnostik. Secara khusus, hal ini difasilitasi oleh metode berikut:

• MRI - pencitraan resonansi magnetik membantu memvisualisasikan struktur otak dan mengkarakterisasi patologi.
• CT - computed tomography - dapat menjadi alternatif pengganti MRI dalam beberapa situasi. Namun, metastasis tumor tidak mungkin terlihat dalam kasus ini.
• Tomografi emisi positron - melibatkan injeksi zat radioaktif dengan pemindaian tomografi lebih lanjut. Hasilnya, spesialis menerima gambar berwarna dari struktur otak, studi yang membantu mengetahui lokalisasi neoplasma dan menentukan pengobatan yang tepat.
• Biopsi - suatu studi yang melibatkan pengangkatan sepotong bahan biologis dengan analisis histologis selanjutnya, yang memungkinkan untuk menentukan sifat tumor.

Dalam sebagian besar kasus, diagnostik instrumental, yaitu MRI, membantu menegakkan diagnosis yang benar. MRI dengan kontras diindikasikan untuk astrositoma anaplastik. Prosedur ini memberikan kesempatan untuk memperoleh informasi akurat tentang batas-batas neoplasma, yang tidak ditentukan dengan cara lain. Pasien disuntik ke dalam vena ulnaris dengan zat khusus yang mencapai dan terakumulasi di jaringan tumor, yang dengan jelas membedakannya dengan latar belakang struktur otak yang sehat. Gambar kontras tinggi membantu dokter memperjelas sifat, ukuran, garis besar proses tumor, dan menentukan interaksinya dengan jaringan di sekitarnya.

Tes laboratorium tidak spesifik. Tes darah umum dan biokimia, urinalisis, darah untuk kadar hormon dan penanda tumor ditentukan.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding astrositoma anaplastik dilakukan dengan patologi berikut:

• limfoma primer pada sistem saraf pusat;
• penyakit radang;
• penyakit degeneratif;
• lesi metastasis pada sistem saraf pusat, dll.

Biopsi stereotaktik (STB) direkomendasikan sebagai teknik pembeda.

Untuk menghindari kesalahan diagnostik dan menentukan derajat keganasan neoplasma, selama intervensi bedah atau biopsi, partikel jaringan yang paling khas untuk astrositoma digunakan sebagai biomaterial. Paling sering ini adalah jaringan yang secara intensif mengakumulasi zat kontras (menurut informasi yang diperoleh selama MRI atau CT pra operasi dengan kontras, atau tomografi emisi positron dengan asam amino).

Pengobatan Astrositoma anaplastik otak

Perawatan untuk astrositoma anaplastik meliputi:

• Pengangkatan astrositoma melalui bedah saraf (lengkap atau sebagian);
• pengobatan radiasi menggunakan sinar berenergi tinggi untuk membunuh sel tumor (biasanya dikombinasikan dengan pembedahan dan kemoterapi);
• kemoterapi (penggunaan obat kemo khusus dalam bentuk tablet atau suntikan intravena sebagai bagian dari pengobatan kompleks).

Selain itu, pengobatan paliatif (suportif) diberikan untuk membantu pasien merasa lebih baik. Dukungan paliatif meliputi penggunaan obat pereda nyeri, antiedema, antikonvulsan, obat penenang dan obat lain, baik sebelum maupun sesudah operasi, kemoterapi, terapi radiasi.

Obat-obatan yang digunakan sebagai bagian dari terapi antitumor:

• Temozolomida;
• etoposida;
• Vinkristin;
• Prokarbazin;
• turunan platinum - Carboplatin, Cisplatin;
• Bevacizumab (sendiri atau dikombinasikan dengan Irinotecan).

Pada astrositoma anaplastik berulang, Temozolomide diresepkan sendiri atau dikombinasikan dengan terapi radiasi berulang. Bevacizumab dapat digunakan (sendiri atau dikombinasikan dengan Irinotecan).[3]

Pada pasien dengan astrositoma anaplastik, dianjurkan bahwa sebagai bagian dari pengobatan awal setelah reseksi atau biopsi, rejimen pengobatan yang menggabungkan radiasi dan kemoterapi dengan Temozolomide harus dilakukan. Temozolomide diberikan setiap hari selama terapi radiasi, diikuti dengan kemoterapi mutan Idh1 yang serupa.

Untuk kekambuhan astrositoma setelah kemoradiasi bersamaan, pengobatan berbasis Bevacizumab yang dikombinasikan dengan Irinotecan atau sendiri atau dalam kombinasi berdasarkan turunan nitro dan agen berbasis platinum diprioritaskan.

Dosis obat dan durasi pengobatan dihitung secara individual dalam setiap kasus. Efek samping klinis yang paling signifikan dari obat kemopreventif adalah toksisitas hematologi dengan penurunan kadar leukosit dan trombosit, neutrofil, dan hemoglobin.

Sebelum meresepkan obat kemoterapi, dokter harus mempertimbangkan kemungkinan hematotoksisitas dan efek samping lainnya, tergantung pada rejimen kemoterapi tertentu. Selama pengobatan, jumlah darah dan jumlah darah harus dipantau secara teratur.

Agen anti-edema dasar untuk pasien dengan astrositoma anaplastik seringkali berupa kortikosteroid (Prednisolon, Dexamethasone), diuretik (Furosemide, Mannitol). Dosis dan intensitas pengobatan ditentukan secara individual, berdasarkan manifestasi klinis dan informasi neuroimaging. Pemberian kortikosteroid disertai dengan penggunaan penghambat _H2-histamin (Ranitidine, dll).

Dalam kejang, serta untuk pencegahannya, antikonvulsan diresepkan: lebih disukai adalah Kepra, sodium valproate, Lamotrigil.

Terapi analgesik simtomatik biasanya diwakili oleh obat antiinflamasi nonsteroid.

Perawatan bedah

Kelayakan pembedahan untuk astrositoma anaplastik bergantung pada usia pasien, kesehatan umum, karakteristik histologis yang diharapkan, lokalisasi anatomi neoplasma itu sendiri, dan aksesibilitas bedahnya. Ahli bedah saraf akan selalu berusaha menghilangkan jaringan ganas sebanyak mungkin, dengan risiko minimal memperburuk manifestasi neurologis dan kemungkinan menjaga kualitas hidup. Taktik intervensi bedah dipilih berdasarkan faktor-faktor berikut:

• lokasi dan aksesibilitas tumor ke ahli bedah;
• status fungsional pasien, usianya, penyakit somatik yang ada;
• peluang pengurangan efek massal;
• jangka waktu setelah intervensi sebelumnya pada pasien dengan astrositoma anaplastik berulang.

Operasi paling umum yang terlibat adalah:

• biopsi stereotaktik;
• biopsi terbuka;
• reseksi parsial;
• pengangkatan neoplasma secara lengkap (total).

Pembedahan dilakukan mengikuti rencana penghapusan struktur tumor semaksimal mungkin, normalisasi tekanan intrakranial, pengurangan insufisiensi neurologis dan pengangkatan biomaterial dalam jumlah yang cukup. Akses bedah dilakukan dengan trepanasi tulang-plastik. Astrositoma diangkat menggunakan teknik bedah mikro dan visualisasi intraoperatif. Jika perlu, navigasi saraf, navigasi metabolik intraoperatif, dan pemetaan elektrofisiologi dapat digunakan. Dura mater ditutup rapat sebagai standar, dan aponeurosis kulit kepala serta jaringan lain (termasuk jaringan buatan) digunakan sesuai indikasi.

Biopsi stereotaktik digunakan bila ada kesulitan dalam menentukan diagnosis, bila tidak mungkin atau tidak tepat untuk mengangkat tumor melalui pembedahan.

Pencegahan

Penyebab pasti pembentukan astrositoma anaplastik saat ini belum diketahui, dan belum ada profilaksis spesifik. Secara umum, dokter spesialis onkologi memberikan rekomendasi pencegahan sebagai berikut:

• menjalani gaya hidup sesehat mungkin;
• Lakukan aktivitas fisik yang cukup, hindari aktivitas berlebihan dan hindari hipodinamia;
• untuk mendapatkan istirahat malam yang baik;
• sepenuhnya menghentikan kebiasaan buruk (perokok, pecandu alkohol, dan pecandu narkoba lebih dari seperempat lebih mungkin mengembangkan astrositoma anaplastik);
• Patuhi pola makan yang kaya akan makanan nabati;
• Batasi pemicu stres negatif, hindari konflik, ketakutan, kecemasan berlebihan;
• obati penyakit menular dan inflamasi tepat waktu, kunjungi dokter secara teratur untuk pemeriksaan pencegahan rutin.

Kegiatan olahraga

Ada kepercayaan umum bahwa orang dengan atau setelah astrositoma anaplastik harus melakukan segala tindakan pencegahan, termasuk menghindari aktivitas fisik. Namun para ahli yakin bahwa aktivitas fisik tidak hanya aman selama masa pengobatan dan rehabilitasi, tetapi juga dapat mempercepat pemulihan dan meningkatkan kualitas hidup. Namun, kita berbicara tentang latihan yang dipikirkan dengan matang, tanpa beban berlebihan.

Pasien yang pernah menderita astrositoma, atau yang menderita astrositoma, diindikasikan:

• senam ringan;
• hiking di udara segar;
• renang;
• latihan pernapasan;
• latihan peregangan.

Tidak diinginkan untuk terlibat dalam tinju, sepak bola dan bola basket, seni bela diri, angkat besi, lompat tinggi, ski, berkuda, skating.

Sebelum memulai aktivitas olahraga, sebaiknya konsultasikan terlebih dahulu dengan dokter.

Ramalan cuaca

Harapan hidup rata-rata setelah perawatan bedah dan kompleks adalah sekitar 3 tahun. Hasil klinis dari penyakit ini tergantung pada jalannya proses patologis, transformasinya menjadi glioblastoma, yang terjadi kira-kira beberapa tahun setelah diagnosis. Di antara faktor prognosis yang menguntungkan secara klinis, kita dapat membedakan:

• muda;
• menyelesaikan penghapusan neoplasma dengan sukses;
• status klinis pasien sebelum operasi yang memuaskan.

Astrositoma anaplastik otak dengan adanya komponen oligodendroglial memiliki risiko kelangsungan hidup yang tinggi hingga tujuh tahun atau lebih.