Astrositoma difus otak

Menurut klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia, astrositoma otak yang tersebar milik tingkat keganasan II dari proses tumor - neoplasma otak primer. Awalan "difus" menunjukkan tidak adanya perbatasan yang dapat dibedakan antara jaringan otak yang diubah secara patologis dan yang sehat. Sebelumnya, astrositoma difus disebut fibrillary.

Tingkat keganasan patologi rendah. Pengobatan terutama bedah. [1]

Epidemiologi

Astrositoma serebral difus dari keganasan rendah lebih sering ditemukan pada pasien berusia 20 hingga 45 tahun. Usia rata-rata pasien adalah 35 tahun.

Spesialis berbicara tentang dua puncak dalam insiden penyakit selama hidup. Puncak pertama adalah selama masa kanak-kanak - dari enam hingga dua belas tahun, dan puncak kedua adalah dari sekitar 26 hingga 46 tahun.

Astrositoma difus anak lebih sering mempengaruhi batang otak. Penyakit ini didiagnosis pada lebih banyak kasus pada pria, dan wanita lebih jarang didiagnosis.

Dan beberapa statistik lagi:

• Sekitar 10% pasien meninggal sebelum astrositoma otak didiagnosis;
• Pada 15% kasus, pasien tidak dapat mentolerir terapi kompleks;
• Sekitar 9% menolak pengobatan;
• 12-14% kasus diobati dengan operasi atau terapi radiasi saja.

Penyebab Astrositoma serebral difus.

Para ilmuwan tidak dapat memberikan penyebab yang jelas dari astrositoma otak yang tersebar. Agaknya, tumor memiliki asal multifaktorial - yaitu, ia berkembang sebagai hasil paparan berurutan atau simultan terhadap sejumlah faktor yang merugikan.

Pengamat menunjukkan peningkatan kecenderungan penyakit pada orang yang tinggal di kota-kota besar dengan infrastruktur industri dan transportasi yang berkembang. Menurut beberapa laporan, dampak negatif disebabkan oleh:

• Menghirup asap knalpot;
• Iradiasi ultraviolet;
• Kontak dengan bahan kimia rumah tangga;
• Paparan radiasi umum atau lokal.

Terjadinya astrositoma difus juga dipromosikan oleh nutrisi yang tidak tepat dari kebanyakan orang. Karsinogen, komponen kimia (penambah rasa, perasa, pewarna, dll.), Lemak trans memiliki efek negatif: seringkali makanan berkualitas buruk yang memicu perubahan intraseluler patologis primer.

Namun, semua alasan di atas hanyalah hubungan yang mungkin dalam rantai pengembangan patologi. Hampir tidak mungkin untuk mengetahui asal pasti astrositoma difus: untuk tujuan ini, perlu untuk menganalisis secara rinci riwayat hidup dan penyakit, melacak sedikit perubahan dalam keadaan kesehatan pasien sejak saat kelahiran, menentukan spesifik nutrisi, dll. [2]

Faktor risiko

Baik penyebab dan kemungkinan faktor risiko untuk astrositoma difus belum sepenuhnya dijelaskan hingga saat ini. Namun, penelitian telah menunjukkan bahwa penyakit ini ditemukan lebih sering pada beberapa orang. Misalnya:

• Pria mendapatkan astrositoma lebih sering daripada wanita;
• Astrositoma difus lebih mungkin didiagnosis pada orang kulit putih;
• Dalam beberapa kasus, sejarah turun-temurun juga relevan.

Tumor di otak juga dapat dikaitkan dengan faktor-faktor seperti:

• Paparan radiasi (menurut penelitian, risiko patologi lebih tinggi pada pekerja di industri nuklir).
• Paparan formalin (formaldehida, keracunan pekerjaan).
• Efek vinil klorida (digunakan dalam produksi plastik, keracunan pekerjaan).
• Efek akrilonitrit (digunakan dalam manufaktur plastik dan tekstil, keracunan pekerjaan).

Menurut para ahli, cedera kepala dan penggunaan ponsel tidak menjadi penyebab pengembangan astrositoma otak difus.

Patogenesis

Astrositoma difus mengacu pada neoplasma glial yang berkembang dari sel astrositik, yang mendukung sel untuk neuron. Dengan bantuan astrosit, kompleks asosiatif baru disediakan, tetapi dalam kondisi negatif tertentu, sel-sel tersebut secara besar-besaran menumpuk, sebagai akibatnya tumor itu muncul.

Astrositoma difus adalah tumor neuroektodermal yang paling umum ditandai dengan pertumbuhan yang dominan lambat. Meskipun dalam beberapa kasus, fokus patologis masih mencapai ukuran besar dan mulai memeras struktur otak di dekatnya. Konfigurasi yang jelas dari neoplasma tidak dapat dibedakan.

Mekanisme patogenetik yang tepat dari pengembangan patologi belum diselidiki. Diketahui bahwa astrositoma difus terbentuk dalam bahan putih otak, biasanya memiliki ukuran sedang dan perbatasan kabur. Ini dapat menerima perawatan bedah, ditambah dengan kemoterapi dan terapi radiasi. Dalam beberapa kasus, itu tumbuh menjadi ukuran raksasa, tumbuh ke jaringan tetangga. Transformasi astrositoma ganas rendah menjadi kemungkinan besar ganas.

Gejala Astrositoma serebral difus.

Astrositoma otak difus tidak selalu bermanifestasi dengan cara yang sama. Mungkin ada kombinasi dari gejala umum lokal. Seringkali pertumbuhan tumor menjadi penyebab peningkatan tekanan intrakranial, kompresi struktur intraserebral, bertanda keracunan.

Tanda-tanda patologi pertama yang paling umum:

• Nyeri kepala yang parah, berkepanjangan atau konstan;
• Visual visi ganda;
• Hilangnya nafsu makan;
• Mual sampai muntah;
• Kelemahan umum dan parah;
• Penurunan kognitif;
• Kehilangan ingatan, kurang perhatian.

Intensitas gejala keseluruhan sangat tergantung pada lokasi dan ukuran astrositoma difus, seperti yang dapat dilihat pada tabel berikut.

Astrositoma otak kecil	Tanda pertama adalah gangguan koordinasi motor. Gangguan mental, neurosis, gangguan tidur, perilaku agresif dimungkinkan. Karena struktur otak dikompresi, perubahan metabolisme, gejala fokal diamati - khususnya, kelemahan otot, parestesias.
Astrositoma lobus temporal	Ada kerusakan yang nyata dari bicara, berkurangnya kemampuan reproduksi informasi, melemahnya memori. Halusinasi gustatory dan pendengaran dimungkinkan.
Astrositoma antara lobus oksipital dan temporal	Ada gangguan visual, gambar ganda, penampilan kafan berkabut di depan mata. Mungkin ada kerusakan keterampilan motorik halus.

Dalam beberapa kasus, gejala muncul secara bertahap, sehingga sulit untuk membedakan manifestasi. Dalam perjalanan yang agresif, gambaran klinis segera diucapkan dan berkembang dengan cepat.

Formulir

Astrositoma diklasifikasikan sesuai dengan karakteristik mikroskopisnya. Semakin jelas perubahan struktur seluler, semakin tinggi tingkat keganasan.

Astrositoma difus grade 1 dianggap paling ganas, dan sel-sel tumornya memiliki kesamaan dengan struktur normal. Tumor berkembang sangat lambat dan lebih umum di masa kanak-kanak dan remaja.

Astrositoma difus grade 2 juga mengacu pada tumor ganas yang rendah, yang ditandai oleh pertumbuhan yang lambat. Tumor lebih sering ditemukan pada pasien berusia antara 30 dan 40 tahun.

Astrositoma difus grade 3 dan lebih tinggi selalu lebih ganas daripada derajat awal patologi. Ini ditandai dengan agresivitas dan tingkat perkembangan yang lebih cepat, dengan kemungkinan penyebaran ke semua struktur otak.

Tingkat ketiga dan keempat dari astrositoma difus ditemukan, sebagai suatu peraturan, pada pasien 40-60 tahun. Prognosis patologi seperti itu mengecewakan.

Astrositoma serebral difus adalah istilah yang tidak secara kolektif dikategorikan sebagai astrositoma noninfiltratif. Dengan demikian, astrositoma sel raksasa pleomorfik, piloid, dan subependymal adalah patologi yang berbeda dengan karakteristik mereka sendiri dan taktik pengobatan.

Secara langsung, astrositoma difus dibagi lagi menjadi dua garis keturunan molekuler, yang sesuai dengan status IDH:

1. Seri mutan idh.
2. Idh Wild Row.

Jika status neoplasma tidak pasti, itu dikatakan sebagai astrositoma difus NOS (tidak ditentukan lain).

Harus dipahami bahwa penanda IDH harus mengandung mutasi dan menentukan status 1P19Q tanpa kodelinasi. Neoplasma baru dengan kodelasi 1P19Q saat ini disebut sebagai oligodendroglioma. [3]

Komplikasi dan konsekuensinya

Probabilitas efek samping pada astrositoma difus cukup tinggi. Proses tumor yang tumbuh rentan terhadap kekambuhan, termasuk pada tahun-tahun pertama setelah pengangkatan bedah neoplasma. Astrositoma yang terdeteksi tepat waktu dan berhasil dioperasikan lebih kecil kemungkinannya untuk berulang.

Patologi yang diakui sebelum waktunya dapat menyebabkan peningkatan bertahap dalam tekanan intrakranial, yang, pada gilirannya, akan menyebabkan mual dan muntah serangan, sakit kepala. Seiring waktu, pasien mengalami gangguan penglihatan (hingga kehilangan fungsi visual), bicara, pendengaran, kemunduran memori.

Awalnya penyakit ganas yang rendah dapat diubah menjadi penyakit ganas yang tinggi. Pengobatan patologi seperti itu akan jauh lebih sulit, dan prognosisnya akan lebih buruk.

Pada beberapa pasien, kemungkinan kelumpuhan parsial atau total tidak dapat dikesampingkan. Untuk mencegah komplikasi, sangat penting untuk mendeteksi tumor sebelum menjadi mengancam jiwa. [4]

Diagnostik Astrositoma serebral difus.

Pemeriksaan umum, mengumpulkan informasi tentang gejala, kesehatan umum pasien, dan penyakit masa lalu memungkinkan keberadaan astrositoma otak yang tersangka. Dalam kerangka diagnostik neurologis, dokter mengevaluasi aspek fungsi otak seperti memori, pendengaran dan penglihatan, kemampuan otot, vestibular, koordinasi dan aktivitas refleks.

Selama pemeriksaan oftalmologis, dokter mengevaluasi kualitas fungsi visual, mengukur tekanan intraokular.

Diagnostik instrumental digunakan langsung untuk mendeteksi astrositoma difus, menentukan ukuran dan tingkat lesi:

• MRI - Magnetic Resonance Imaging adalah metode pencitraan dasar yang memberikan informasi lengkap tentang jenis proses tumor dan luasnya. Selain itu, MRI dilakukan setelah intervensi bedah untuk menilai kualitasnya.
• CT - CT scan membantu untuk mendapatkan pandangan cross-sectional dari struktur otak. Prosedur ini melibatkan penggunaan sinar-X. Metode ini memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi bahkan tumor kecil.

Di antara studi diagnostik tambahan, elektroensefalografi, angiografi, ophthalmoscopy, dan pemeriksaan histologis tumor memimpin. [5]

Tes darah diwakili oleh investigasi berikut:

• Tes darah umum dengan penentuan jumlah eritrosit, trombosit, leukosit.
• Biokimia Darah.
• Oncomarkers.

Dengan astrositoma difus, sistem peredaran darah secara signifikan terpengaruh, kadar hemoglobin menurun. Keracunan secara negatif mempengaruhi membran eritrosit, anemia memburuk. [6]

Urinalisis biasanya biasa-biasa saja.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dibuat dengan patologi seperti itu:

• Stroke otak iskemik;
• Ensefalomielitis diseminata akut, herpetik ensefalitis (ensefalitis, serebritis);
• Astrositoma anaplastik;
• Neoplasma kortikal, glioma angiosentris, oligodendroglioma.

Astrositoma difus dari sumsum tulang belakang terdeteksi selama CT atau MRI: lokalisasi dan ukuran fokus tumor ditentukan, kondisi jaringan dan struktur di dekatnya dinilai. Tingkat keganasan ditentukan oleh analisis histologis. Jaringan yang diubah secara patologis dihilangkan selama biopsi stereotactic, setelah itu mereka dipelajari dengan cermat di laboratorium dan laporan medis dikeluarkan.

Pengobatan Astrositoma serebral difus.

Pengobatan pasien dengan astrositoma serebral difus selalu mendesak dan kompleks. Modalitas terapi utama biasanya sebagai berikut:

• Prosedur bedah;
• Radioterapi;
• Kemoterapi;
• Terapi yang ditargetkan dan kombinasinya.

Kemoterapi melibatkan pengambilan obat secara internal atau menyuntikkannya secara intravena. Tujuan dari pengobatan ini adalah penghancuran total sel ganas. Komponen obat memasuki sistem peredaran darah dan diangkut ke semua organ dan jaringan. Sayangnya, efek obat juga tercermin dalam sel sehat, yang disertai dengan gejala samping yang intens.

Terapi yang ditargetkan (atau ditargetkan secara molekuler) adalah pengobatan dengan obat spesifik yang dapat menghalangi pertumbuhan dan penyebaran sel ganas dengan mempengaruhi hubungan molekuler individu yang terlibat dalam pengembangan tumor. Berbeda dengan kemoterapi, agen penargetan hanya mempengaruhi struktur yang diubah secara patologis, sehingga mereka lebih aman untuk organ yang sehat.

Perawatan radiasi diresepkan sebelum dan sesudah operasi. Dalam kasus pertama, ini digunakan untuk mengurangi ukuran astrositoma, dan dalam kasus kedua, untuk mencegah kemungkinan kekambuhan.

Radioterapi membantu mengurangi ukuran neoplasma. Metode ini dapat disajikan:

• Radioterapi stereotactic dan radiosurgery (sesi atau kursus terapi dimungkinkan);
• Brachytherapy (iradiasi internal terbatas jaringan patologis);
• Radioterapi craniospinal (radiasi ke sumsum tulang belakang).

Namun, pembedahan dianggap sebagai pilihan pengobatan utama untuk astrositoma difus.

Obat

Temozolamide ketika diambil secara oral diserap dengan cepat, mengalami hidrolisis spontan dalam sistem peredaran darah, diubah menjadi zat metabolisme aktif yang mampu menembus penghalang darah-otak. Obat ini memiliki aktivitas antiproliferatif.

Avastin tidak kalah efektif, memberikan manfaat klinis yang jelas dan menghilangkan edema serebral, mengurangi kebutuhan akan kortikosteroid, mengoptimalkan respons radiologis pada 30% pasien. Selain itu, Avastin mengurangi permeabilitas pembuluh darah, menghilangkan edema peritumoral, mengurangi keparahan gejala neurologis.

Obat yang ditargetkan yang secara selektif memblokir VEGF dianggap sebagai yang paling menjanjikan dalam hal pengobatan. Erlotinib, gefitinib (inhibitor EGFR), bevacizumab (Avastin, VEGF inhibitor) saat ini merupakan obat yang paling tersedia.

Dosis dan durasi pengobatan dengan obat secara individual. Misalnya, Avastin dapat diresepkan dengan kecepatan 7 hingga 12 mg/kg berat, yaitu rata-rata sekitar 800 mg per kursus. Jumlah kursus tersebut bervariasi dari 4 hingga 8 dengan interval tiga minggu di antara mereka. Obat ini dapat dikombinasikan dengan kemoterapi ajuvan dengan temozolomide.

Reaksi merugikan dermatologis mungkin termasuk jerawat, kulit kering dan gatal, fotosensitifitas, hiperpigmentasi, kerontokan rambut dan perubahan struktur rambut.

Lapatinib, imatinib dapat digunakan. Obat simtomatik diresepkan untuk meringankan kondisi umum, mengurangi gejala astrositoma difus dan tingkat efek samping kemoterapi:

• Analgesik (termasuk opioid);
• Antiemetik (cerucal);
• Obat penenang, nootropics;
• Antikonvulsan;
• Obat hormonal (kortikosteroid).

Efektivitas pengobatan sebagian besar ditentukan oleh ketepatan waktu dan kompetensinya. Jika astrositoma difus otak didiagnosis dalam waktu, maka seringkali terapi konservatif dapat memberikan hasil yang baik: pasien disembuhkan dan hidup penuh. [7]

Perawatan bedah

Tergantung pada tingkat proses tumor dan penyebarannya, operasi dilakukan:

• Dalam bentuk reseksi lengkap astrositoma;
• Dalam bentuk penghapusan parsial dari jaringan patologis yang paling mudah diakses (untuk meringankan kondisi pasien dan mengurangi tekanan intrakranial).

Selain pengobatan langsung, pembedahan juga diperlukan untuk melakukan biopsi - penghapusan biomaterial untuk pemeriksaan histologis berikutnya.

Memilih metode intervensi bedah, dokter dipandu oleh ketersediaan fokus tumor, kondisi fisik dan usia pasien, menilai semua risiko dan kemungkinan komplikasi operasi.

Sebelum operasi, pasien disuntikkan dengan zat fluoresen khusus. Ini meningkatkan visualisasi astrositoma difus fuzzy dan mengurangi risiko kerusakan pada struktur di dekatnya.

Sebagian besar pasien menjalani anestesi umum selama operasi. Pengecualiannya adalah astrositoma yang terlokalisasi di dekat area fungsional yang bertanggung jawab untuk kemampuan bicara dan visual. Selama intervensi seperti itu, pasien diajak bicara, persepsinya dikendalikan.

Reseksi astrositoma otak paling sering dilakukan dalam satu dari dua cara:

• Trepanasi kranial endoskopi (intervensi invasif minimal dengan pengangkatan tumor menggunakan peralatan endoskopi melalui lubang kecil);
• Intervensi terbuka dengan menghilangkan elemen tulang kranial (operasi mikrosurikal dengan penggunaan peralatan navigasi, tidak seperti trepanasi endoskopi, lebih panjang dan lebih kompleks).

Setelah perawatan bedah, pasien dipindahkan ke unit perawatan intensif. Sekitar 4-5 hari kemudian, studi kontrol CT atau MRI dilakukan.

Periode rehabilitasi penuh setelah pengangkatan astrositoma difus bisa sekitar tiga bulan. Skema rehabilitasi disiapkan oleh dokter secara individual dan biasanya termasuk terapi fisik, terapi manual, bantuan psiko-logopedi, dll.

Pencegahan

Langkah-langkah pencegahan primer harus ditujukan untuk menghilangkan pengaruh yang tidak menguntungkan yang dapat menyebabkan perkembangan astrositoma difus. Pertama-tama, perlu untuk sepenuhnya menghilangkan atau secara signifikan mengurangi pengaruh karsinogen. Dengan demikian, penting untuk memperhatikan faktor-faktor tersebut:

• Nutrisi;
• Kebiasaan buruk (merokok, alkoholisme, kecanduan narkoba, penyalahgunaan zat);
• Infeksi (terutama infeksi virus);
• Gaya hidup yang tidak banyak bergerak;
• Lingkungan yang tercemar;
• Faktor iradiasi (sinar ultraviolet, radiasi pengion, dll.).

Pasien dengan riwayat kanker harus menemui dokter secara teratur untuk tindakan diagnostik.

Pemeriksaan dan pemeriksaan preventif reguler sesuai dengan usia atau kelompok risiko membantu mencegah penampilan astrositoma otak difus, atau mendeteksi patologi pada tahap awal perkembangannya, yang akan memungkinkan untuk melakukan pengobatan spesifik penyelamatan organ yang berhasil.

Untuk mencegah kekambuhan astrositoma setelah perawatan komprehensif, pasien terdaftar seumur hidup di lembaga onkologis, di mana mereka secara teratur melakukan diagnostik yang diperlukan yang ditentukan oleh dokter.

Ramalan cuaca

Peluang menyembuhkan pasien dari astrositoma difus selalu berbeda dan bergantung pada neoplasma spesifik, lokasinya, dan ukurannya. Jika pasien menjalani intervensi bedah yang berhasil, tingkat kelangsungan hidup mungkin 90 persen atau lebih (dalam kasus tumor yang sangat ganas - sekitar 20 persen). [8]

Informasi prognostik dapat diubah oleh faktor-faktor seperti:

• Tingkat keganasan astrositoma (tumor ganas rendah tumbuh secara perlahan dan kurang rentan terhadap kekambuhan, sementara tumor ganas yang tinggi merespon buruk terhadap pengobatan dan dapat berulang).
• Lokalisasi fokus tumor (prognosis lebih menghibur untuk neoplasma dengan lokalisasi di belahan otak atau otak kecil).
• Aksesibilitas tumor (hanya nidus yang berada di lokasi yang dapat diakses instrumen dapat dihilangkan sepenuhnya tanpa residu).
• Usia pasien pada saat diagnosis astrositoma difus (pada anak-anak muda yang lebih muda dari tiga tahun, hasil pengobatan astrositoma ganas rendah kurang menguntungkan, dan ganas yang tinggi - sebaliknya, lebih menguntungkan).
• Prevalensi proses kanker (astrositoma dengan metastasis lebih buruk untuk diobati).
• Kekambuhan tumor lebih buruk untuk diobati daripada proses primer.

Bahkan jika astrositoma otak yang tersebar telah berhasil diobati, pasien harus terus menjalani pemeriksaan rutin dan prosedur diagnostik untuk memantau kemungkinan kekambuhan atau perubahan dalam dinamika patologi. Bergantung pada respons terapeutik, jenis neoplasma, dan karakteristik individu pasien, dokter yang hadir menyusun skema pemeriksaan reguler.