Atrofi otot tulang belakang

Atrofi otot tulang belakang bukanlah unit nosologis tunggal, tetapi seluruh kelompok patologi herediter yang heterogen secara klinis dan genetik yang dipicu oleh meningkatnya proses degenerasi motoneuron pada tanduk tulang belakang anterior. Istilah ini mencakup berbagai varian paresis perifer dan atrofi otot yang ditentukan secara genetis akibat degenerasi neuron motorik tulang belakang dan/atau batang otak. Penyebab paling umum dari masalah ini adalah mutasi resesif autosomal pada bahu q panjang kromosom kelima. Pengobatannya tidak spesifik, ditujukan untuk meningkatkan trofisitas jaringan saraf dan memberikan dukungan paliatif untuk meningkatkan kualitas hidup.[1]

Epidemiologi

Atrofi otot tulang belakang terjadi pada satu kasus per 6.000 hingga 10.000 bayi baru lahir (menurut American Journal of Medical Genetics 2002).

Prevalensi pembawa penghapusan gen SMN ekson 7 adalah 1:50 orang.

Atrofi otot bulbo-spinal (sindrom Kennedy) terjadi pada satu dari 50.000 anak dan merupakan jenis amyotrofi tulang belakang orang dewasa yang paling umum.

Tercatat bahwa setengah dari anak-anak dengan penyakit ini tidak dapat mengatasi masa kelangsungan hidup dua tahun.

Patologi ini diturunkan menurut prinsip resesif autosomal. Paling sering, setiap orang tua dari anak yang sakit adalah pembawa satu salinan gen yang bermutasi. Karena mutasi dikompensasi dengan adanya salinan gen "normal" kedua, orang tua tidak memiliki manifestasi atrofi otot tulang belakang. Patologi tipe 2 biasanya tidak mewarisi salinan tambahan dari orang tua. Masalah tersebut terjadi karena kegagalan yang tidak disengaja pada saat pembentukan sel germinal, atau secara langsung pada saat pembuahan. Dengan atrofi otot tulang belakang tipe pertama, perkembangan penyakit secara spontan hanya terjadi pada 2% kasus (dalam situasi ini, hanya salah satu orang tua yang menjadi pembawa penyakit).[2]

Penyebab Atrofi otot tulang belakang

Penyebab utama atrofi otot tulang belakang adalah mutasi gen yang bertanggung jawab atas produksi protein SMN yang terlokalisasi pada kromosom 5q. Kelainan ini selanjutnya menyebabkan kematian bertahap sel-sel saraf motorik di tanduk anterior sumsum tulang belakang dan batang otak. Sebagai hasil dari proses ini, tonus otot menurun, atrofi otot pernapasan, faring, wajah dan rangka berkembang. Jenis pewarisan utama bentuk atrofi otot tulang belakang pada anak adalah resesif autosomal, yang menyiratkan pembawaan gen cacat secara simultan oleh kedua orang tua. Sedangkan untuk patologi tipe IV (bentuk dewasa), ada kaitannya dengan kromosom X, sehingga hanya laki-laki yang terkena.

Perkembangan atrofi otot tulang belakang didasarkan pada meningkatnya proses degenerasi dan kematian neuron motorik tanduk anterior tulang belakang, kerusakan inti batang otak. Perubahan patologis paling intens terjadi pada zona penebalan serviks dan lumbal. Jumlah sel berkurang seminimal mungkin, terjadi penggantian dengan jaringan ikat, yang disebabkan oleh kegagalan program kematian sel - yang disebut apoptosis. Perubahan tersebut mempengaruhi struktur inti motorik saraf kranial, akar anterior, dan saraf motorik. Ada klinik atrofi fasikular neurogenik. Dengan perjalanan penyakit yang berkepanjangan pada tahap akhir terjadi pertumbuhan berlebih jaringan ikat.

Munculnya gambaran klinis yang sesuai dikaitkan dengan defisiensi protein SMN, yang mempengaruhi keberhasilan fungsi sel saraf motorik di tanduk tulang belakang anterior. Defisiensi protein sebagai salah satu penghubung dalam perkembangan atrofi otot tulang belakang ditemukan pada akhir abad XX. Dengan latar belakang kerusakan neuron motorik, persarafan otot rangka (terutama bagian proksimal) terganggu.[3]

Faktor risiko

Keragaman bentuk klinis atrofi otot tulang belakang 5q dijelaskan oleh adanya faktor pengubah tertentu yang dapat dibagi menjadi dua kategori: faktor yang mempengaruhi dan tidak mempengaruhi skor protein SMN.

• Saat ini, gen SMN2 dianggap sebagai faktor dasar perkembangan atrofi otot tulang belakang: semakin banyak salinan gen SMN2, semakin rendah intensitas gejala penyakit. Faktor kedua, yang berhubungan langsung dengan salinan sentromerik gen SMN, adalah substitusi 1-nukleotida c.859G>C pada ekson 7 gen SMN2, yang mengarah pada pembentukan situs sambungan pengikat penambah baru: the Hasilnya adalah masuknya ekson 7 dalam transkrip dari gen SMN2. Variasi ini dikaitkan dengan peningkatan kadar protein SMN full-length dalam darah pada pasien dengan amyotrofi tulang belakang tipe kedua atau ketiga.

Faktor lain yang mempengaruhi jumlah SMN:

• Faktor pengatur penyambungan (Tra2β - menginduksi lompatan ekson pada ekson 7, SF2/ASF - meningkatkan inklusi ekson 7, hnRNPA1 - menekan inklusi ekson 7 pada gen SMN2).
• Faktor pengatur transkripsi (CREB1 - meningkatkan transkripsi SMN, STAT3 - mendukung pertumbuhan akson, IRF1 - meningkatkan jumlah SMN, PRL - meningkatkan umur dalam tahap yang parah).
• Faktor penstabil MRNA (U1A -mengurangi SMN, HuR/p38).
• Faktor-faktor yang mempengaruhi modifikasi pasca-translasi (RCA - menekan degradasi SMN, GSK3 - meningkatkan kelangsungan hidup).
• Faktor eksogen (kelaparan, hipoksia, stres oksidatif).

Efek dari faktor-faktor di atas ditentukan terutama secara in vitro.

• Faktor yang tidak terkait dengan gen SMN - khususnya, protein yang mengoptimalkan endositosis di sinapsis (laminin 3, coronin, neurocalcin delta, protein mirip kalsium-neurin).

Perhatian tambahan diberikan pada metilasi DNA, modifikasi paling stabil yang mempengaruhi sifat ekspresi gen. Metilasi sekelompok gen yang mungkin terlibat dalam proses patogenetik ditemukan berkorelasi dengan tingkat keparahan atrofi otot tulang belakang.[4]

Patogenesis

Atrofi otot tulang belakang adalah patologi genetik yang melekat pada salah satu jenis pewarisan - baik autosomal dominan dan autosomal resesif atau terkait-X. Paling sering kita berbicara tentang patologi resesif autosomal anak usia dini. Tanggung jawab untuk pembentukan amyotrofi tulang belakang tersebut adalah gen SMN, yang terlokalisasi di lokus 5q13. Penghapusan ekson 7 pada gen SMN menyebabkan patologi dengan kemungkinan keterlibatan gen terdekat p44 dan NAIP.

Genom SNM mengkodekan protein yang mencakup 294 asam amino dan memiliki MM ~38 kDa. Protein mempunyai fungsi sebagai berikut:

• merupakan bagian dari kompleks protein RNA;
• berpartisipasi dalam pembentukan situs spliceosome yang mengkatalisis penyambungan pra-RNA;
• Terlibat dalam proses pengendalian produksi protein dan isoform protein;
• menyediakan transportasi aksonal mRNA;
• Mendukung pertumbuhan sel saraf dan menyediakan komunikasi neuromuskular.

Beberapa jenis gen SMN diketahui:

• SMNt telomer (SMN1);
• SMNc sentromerik (SMN2).

Sebagian besar kasus atrofi otot tulang belakang disebabkan oleh perubahan pada gen SMN1.

Atrofi otot tulang belakang Kennedy memiliki hubungan dengan lokus Xq12 yang mengandung gen NR3C3, yang mengkode protein reseptor androgen. Ini memiliki varian pewarisan terkait-X. Ketika jumlah pengulangan CAG dalam satu ekson gen meningkat, patologi berkembang.

Penekanan produksi protein SNM disertai dengan perubahan berikut:

• karena gangguan koordinasi akson, terjadi percabangan akson yang berlebihan;
• pertumbuhan akson melambat dan ukurannya mengecil;
• ada pengelompokan saluran kalsium yang tidak tepat di kerucut pertumbuhan;
• Terminal presimpatis yang tidak teratur dari akson sel saraf motorik terbentuk.

Sumsum tulang belakang mulai secara aktif kehilangan neuron motorik di tanduk anterior, yang menyebabkan perkembangan atrofi otot-otot ekstremitas proksimal.[5]

Gejala Atrofi otot tulang belakang

Gejala atrofi otot tulang belakang Werdnig-Hoffman paling sering muncul pada periode bayi baru lahir dan hingga enam bulan, dimanifestasikan oleh sindrom bayi "lamban". Dada berbentuk lonceng, hipotonia hebat, kurangnya refleks, otot lidah berkedut, dan gangguan pernapasan terlihat. Bayi yang sakit lebih sering meninggal sebelum mencapai usia dua tahun: kematian disebabkan oleh meningkatnya gagal napas dengan latar belakang kepatuhan terhadap proses infeksi.

Bentuk peralihan dari atrofi otot tulang belakang tipe kedua terdeteksi sejak usia enam bulan. Selain sindrom anak “lesu”, ada pula tekanan darah rendah, refleks kurang, gangguan pernafasan, dan lidah berkedut. Bahkan jika anak-anak dapat duduk, kontraktur multipel pada sendi besar akan terjadi.

Atrofi otot tulang belakang Kugelberg-Wielander juga dimulai pada masa kanak-kanak, saat anak mampu bergerak secara mandiri. Terjadi melemahnya otot iliaka, paha depan dan adduktor, tekanan darah rendah, penurunan refleks dan lidah berkedut. Banyak pasien kehilangan kemampuan untuk bergerak (berjalan) secara mandiri selama bertahun-tahun.

Atrofi otot tulang belakang tipe 4 dimulai pada usia yang lebih tua. Hal ini ditandai dengan perkembangan yang lambat dan prognosis yang relatif baik.[6]

Atrofi Kennedy paling sering muncul pada usia paruh baya (umumnya dapat muncul pada pasien berusia 15-60 tahun). Gejalanya meliputi nyeri dan kelemahan otot, ginekomastia, kelemahan distal, lesu, lidah berkedut, dan atrofi. Ada tanda-tanda disfungsi bulbar:

• kesulitan menelan;
• aspirasi;
• melemahnya otot-otot pengunyahan;
• disartria;
• tremor postural dan motorik di tangan.

Tanda-tanda pertama kekurangan androgen:

• ginekomastia (pada sekitar 60% pasien), seringkali asimetris;
• penurunan fungsi seksual (oligospermia, atrofi testis, disfungsi ereksi).

Tanda-tanda pertama

Amiotrofi tulang belakang dimanifestasikan oleh kelemahan otot dan impotensi umum. Semua kemampuan sensorik dan intelektual tidak terpengaruh.

Indeks utama patologi neuromuskular:

• otot-otot "malas", melemah, kelemahan dan kelemahan otot dicatat;
• tonus otot rendah, refleks tendon minimal atau tidak ada;
• refleks plantar normal atau tidak ada;
• Kedutan pendek pada kelompok otot individu dicatat (dapat dilihat di bawah kulit, di lidah);
• ada tanda-tanda atrofi otot.

Sindrom Werdnig-Hoffman dimanifestasikan oleh hipotonia otot yang parah, kelesuan umum, ketidakmampuan anak untuk memegang kepala, membalikkan badan dan duduk. Saat mencoba menopang bayi di area perut dalam keadaan tersuspensi, badan seolah “melorot”. Refleks batuk, menelan dan menghisap kurang memuaskan, makanan sering masuk ke saluran pernafasan, pernafasan bermasalah. Mungkin ada distorsi sendi yang berhubungan dengan hipotonia intrauterin. Informasi anamnesis yang dikumpulkan selama kehamilan seringkali menunjukkan rendahnya aktivitas janin.

Tanda-tanda utama atrofi otot tulang belakang tipe I:

• keterbelakangan parah dalam perkembangan motorik;
• Kontraktur sendi dan kelengkungan dada yang cepat;
• peningkatan gangguan pernapasan dan bulbar, masalah menelan (makanan dan air liur) dan pengeluaran dahak;
• peningkatan risiko peradangan aspirasi;
• infeksi, gagal napas progresif.

Atrofi otot tulang belakang tipe II dimanifestasikan oleh penghambatan perkembangan motorik yang jelas. Meskipun banyak pasien dapat duduk tanpa bantuan, dan terkadang bahkan merangkak dan berdiri, kemampuan ini sering kali hilang seiring berjalannya waktu. Jari gemetar, distorsi otot dan sendi (tulang), serta masalah pernafasan dicatat. Kemungkinan pseudohipertrofi betis.

Ciri-ciri utama patologi tipe II:

• keterlambatan perkembangan, termasuk menghentikan dan membalikkan perkembangan keterampilan dan kemampuan yang sudah diperoleh;
• peningkatan kelemahan otot interkostal;
• dangkalnya pernapasan diafragma, melemahnya refleks batuk, memburuknya gagal napas secara bertahap;
• kelengkungan dada dan tulang belakang, kontraktur.

Pada sindrom Kugelberg-Wielander, manifestasinya lebih ringan dan berkembang perlahan. Pasien mampu bergerak, namun ada kendala saat jogging atau menaiki tangga. Gejala yang tertunda sering kali berupa kesulitan menelan dan mengunyah.

Atrofi otot tulang belakang tipe IV sudah terlihat pada usia yang lebih tua (dewasa) dan ditandai dengan perjalanan yang paling "ringan" dan menguntungkan. Tanda-tanda utamanya: hilangnya kemampuan bergerak secara bertahap.[7]

Formulir

Atrofi otot tulang belakang adalah bagian dari sekelompok patologi herediter yang ditandai dengan perubahan degeneratif, kematian sel saraf motorik pada tanduk tulang belakang anterior dan, seringkali, inti motorik batang otak. Prosesnya dapat diketahui pada periode kehidupan yang berbeda, gambaran klinisnya tidak selalu sama. Jenis warisan dan kursusnya mungkin juga berbeda.

Atrofi otot tulang belakang anak pertama kali dijelaskan pada akhir abad ke-19. Sekitar pertengahan abad ke-20, bentuk utama penyakit ini diidentifikasi:

• Bawaan (muncul segera setelah kelahiran bayi);
• Bentuk kekanak-kanakan awal (terjadi dengan latar belakang perkembangan normal bayi sebelumnya);
• bentuk kekanak-kanakan akhir (terungkap mulai pada usia 2 tahun ke atas).

Beberapa spesialis menggabungkan bentuk kedua dan ketiga menjadi satu jenis amiotrofi tulang belakang pediatrik.

Secara umum diterima untuk membagi patologi menjadi pediatrik dan dewasa. Atrofi otot tulang belakang pada anak-anak diklasifikasikan menjadi awal (yang muncul pada beberapa bulan pertama setelah kelahiran anak), akhir dan remaja (remaja, atau remaja). Sindrom yang paling sering terlibat adalah:

• atrofi Werdnig-Hoffman;
• bentuk Kugelberg-Wielander;
• atrofi otot tulang belakang infantil kronis;
• Sindrom Vialetto-van Lare (tipe bulbospinal dengan gangguan pendengaran);
• Sindrom Fazio-Londe.

Atrofi otot tulang belakang dewasa muncul pada usia 16 tahun hingga sekitar 60 tahun, ditandai dengan klinik dan prognosis yang relatif baik. Patologi orang dewasa meliputi:

• atrofi bulbospinal Kennedy;
• atrofi skapuloperoneal;
• bentuk wajah-pangkuan-bahu dan okulo-faring;
• atrofi tulang belakang distal;
• atrofi tulang belakang monomelik.

Pisahkan secara terpisah atrofi tulang belakang yang terisolasi dan gabungan. Patologi terisolasi ditandai dengan dominasi kerusakan pada neuron motorik tulang belakang (yang seringkali merupakan satu-satunya tanda adanya masalah). Patologi gabungan jarang terjadi dan merupakan gangguan neurologis dan somatik yang kompleks. Ada gambaran kasus sindrom gabungan dengan malformasi koroner kongenital, kurangnya fungsi pendengaran, oligofrenia, hipoplasia serebelar.

Atrofi otot tulang belakang pada lansia paling sering diwakili oleh amyotrofi bulbospinal Kennedy. Patologi ini diturunkan secara resesif terkait-X. Perjalanan penyakit ini lambat dan relatif tidak berbahaya. Ini dimulai dengan atrofi otot-otot proksimal ekstremitas bawah. Kemungkinan gemetar pada tangan, kepala. Pada saat yang sama, masalah endokrin juga terdeteksi: atrofi testis, ginekomastia, diabetes mellitus. Meskipun demikian, pada orang dewasa, patologi terjadi dalam bentuk yang lebih ringan dibandingkan pada anak-anak.

Varian dari atrofi otot tulang belakang.	Debut patologi	Masalah yang dapat dideteksi	Usia kematian	Gejala khas
Atrofi otot tulang belakang tipe 1 (nama lain atrofi otot tulang belakang Verding-Hoffman)	Sejak lahir hingga enam bulan	Bayinya tidak bisa duduk	Hingga dua tahun	Kelemahan otot yang parah, hipotonia, kesulitan mengangkat kepala, gangguan menangis dan batuk, masalah menelan dan air liur, berkembangnya gagal napas dan pneumonia aspirasi
Atrofi otot tulang belakang tipe 2	Enam bulan hingga satu setengah tahun	Bayinya tidak bisa berdiri	Lebih dari dua tahun	Keterbelakangan motorik, kekurangan berat badan, batuk lemah, tangan gemetar, tulang belakang melengkung, kontraktur
Atrofi otot tulang belakang tipe 3 (nama lain atrofi otot tulang belakang Kugelberg-Welander)	Setelah satu setengah tahun.	Awalnya bisa berdiri dan berjalan, namun pada usia tertentu kemampuan ini mungkin hilang	Di masa dewasa.	Otot melemah, kontraktur, hipermobilitas sendi
Atrofi otot tulang belakang tipe 4.	Masa remaja atau dewasa	Awalnya bisa berdiri dan berjalan, namun pada usia tertentu kemampuan ini mungkin hilang	Di masa dewasa.	Meningkatnya kelemahan otot proksimal, penurunan refleks tendon, kedutan otot (fasikulasi)

Atrofi tulang belakang distal dikatakan dalam kasus lesi sel saraf motorik sumsum tulang belakang, yang mempersarafi bagian bawah tubuh. Tanda-tanda khas patologi tersebut adalah:

• atrofi otot paha;
• kelemahan pada lutut, ekstensor kaki, dan otot adduktor pinggul.

Tidak ada perubahan refleks tendon.

Atrofi otot tulang belakang distal diwakili oleh dua variasi alelik dengan fenotip yang tumpang tindih:

• atrofi otot tulang belakang scapulo-perineum;
• Neuropati sensorik motorik herediter Charcot-Marie-Tooth tipe 2C.

Atrofi otot tulang belakang proksimal 5q ditandai dengan meningkatnya gejala kelumpuhan lembek dan atrofi otot, yang disebabkan oleh perubahan degeneratif pada neuron motorik alfa pada tanduk tulang belakang anterior. Penyakit bawaan dengan asfiksia postpartum merupakan bentuk yang paling parah: sejak bayi lahir, aktivitas motorik praktis tidak ada, terdapat kontraktur, gangguan menelan dan pernafasan. Dalam kebanyakan kasus, anak seperti itu meninggal.[8]

Komplikasi dan konsekuensinya

Perkembangan lebih lanjut dari amyotrofi tulang belakang menyebabkan kelemahan dan penurunan massa otot pada tungkai (terutama tungkai). Bayi pada awalnya tidak memiliki atau secara bertahap kehilangan keterampilan yang diperolehnya - yaitu, kehilangan kemampuan untuk berjalan, duduk tanpa dukungan. Aktivitas motorik anggota tubuh bagian atas menurun, persendian menjadi kaku, lama kelamaan kontraktur melekat, dan tulang belakang menjadi melengkung.

Untuk menjaga kemampuan motorik selama mungkin dan mencegah berkembangnya komplikasi, disarankan:

• melatih postur tubuh yang benar (posisi anti gravitasi), baik di tempat tidur maupun saat duduk, berjalan, dll.;
• terapi fisik teratur, latihan peregangan, pijat, fisioterapi, apa pun jenis atrofi otot tulang belakang;
• menggunakan tempat tidur khusus, kursi (kursi roda), kasur dan bantal;
• Pilih dan gunakan ortotik suportif, korset;
• mempraktikkan hidroterapi dan kinesioterapi, yang memiliki efek menguntungkan pada sistem pernapasan, muskuloskeletal dan pencernaan, sistem saraf dan kardiovaskular;
• Melakukan pemeriksaan diagnostik rutin, termasuk tes klinis, radiografi tulang belakang dan panggul;
• berkonsultasi secara sistematis dengan fisioterapis dan ahli ortopedi yang berpengalaman menangani pasien serupa;
• Sesuaikan korset, ortosis, alat ortopedi, kursi roda, dll tergantung dinamikanya.

Pengasuh pasien dengan atrofi otot tulang belakang harus mengetahui:

• dengan dasar-dasar perilaku aman, fisioterapi, pijat, terapi fisik;
• dengan aturan menjaga aktivitas mandiri pasien, penggunaan perangkat ortopedi;
• dengan aturan perawatan, kebersihan.

Amiotrofi tulang belakang sering diperumit oleh gangguan mengunyah, menelan, dan konduksi makanan, yang mengancam aspirasi dan perkembangan peradangan aspirasi pada paru-paru atau penyumbatan saluran pernapasan, yang merupakan ciri paling khas dari patologi tipe pertama. Masalah menelan ditandai dengan gejala seperti periode makan yang memanjang secara signifikan dan terus-menerus, keengganan untuk makan, makanan keluar dari mulut, tersedak secara teratur, dan penurunan berat badan yang semakin parah.

Gangguan motilitas pencernaan menunjukkan konstipasi, gerak peristaltik yang lemah, makanan yang terlalu lama berada di lambung (gastric stasis), perkembangan gastroesophageal reflux. Untuk mencegah komplikasi tersebut, perlu:

• pantau posisi pasien yang benar saat makan;
• Jika perlu, gunakan selang lambung atau gastrostomi untuk memastikan asupan cairan dan nutrisi yang cukup serta mengurangi risiko aspirasi;
• mematuhi aturan penyiapan makanan dan minuman, memperhatikan konsistensinya, dan frekuensi makan;
• tergantung resep dokter, penggunaan obat, pijat, fisioterapi, dll.

Salah satu komplikasi amiotrofi tulang belakang yang paling serius adalah disfungsi sistem pernapasan yang berhubungan dengan kelemahan otot pernapasan. Gangguan pernafasan dapat berakibat fatal, baik pada bayi dengan penyakit tipe 1 maupun pada pasien remaja dan dewasa dengan penyakit tipe 2 atau 3. Permasalahan utamanya adalah sebagai berikut:

• refleks batuk terganggu, ada masalah pengeluaran dahak dari saluran pernafasan;
• Peningkatan defisit volume udara yang masuk ke paru-paru, gangguan ekskresi karbon dioksida dari paru-paru;
• merusak dada, menekan dan merusak paru-paru;
• proses infeksi berupa bronkopneumonia.

Untuk mencegah komplikasi tersebut, pasien seringkali dianjurkan untuk melakukan latihan pernapasan menggunakan tas Ambu.[9]

Diagnostik Atrofi otot tulang belakang

Pada pasien dengan dugaan amyotrofi tulang belakang, pemeriksaan penunjang seperti ini memiliki nilai diagnostik:

• kimia darah;
• analisis DNA genetik;
• elektroneuromiografi.

Di antara metode tambahan, dimungkinkan untuk menunjuk biopsi serat otot, USG dan pencitraan resonansi otot dan otak.

Tes darah mungkin menunjukkan bahwa kreatin fosfokinase secara fisiologis normal, namun dalam beberapa kasus mungkin meningkat hingga sekitar 2,5 kali lipat.

Electroneuromyogram menunjukkan perubahan akibat hilangnya neuron motorik tulang belakang. Hal ini dideteksi dengan penurunan amplitudo kurva interferensi, terjadinya potensial aktif spontan, yaitu fibrilasi dan fasiokulasi yang membentuk “irama frekuensi” tertentu. Kecepatan sinyal impuls yang melewati serabut motorik perifer normal atau menurun karena gangguan denervasi sekunder.[10]

Diagnosis instrumental sering juga diwakili oleh USG atau MRI otot, yang memungkinkan deteksi penggantian otot oleh jaringan lemak. MRI mengungkapkan pola proses patologis yang khas pada atrofi otot tulang belakang. Namun, hal ini hanya mungkin terjadi pada lesi tahap akhir.

Selama analisis morfologi biopsi otot pada pasien, gambaran nonspesifik ditentukan dalam bentuk atrofi bundel dan pengelompokan serat otot. Sebagian besar serat otot yang terkena adalah tipe 1, karakteristik imunohistologis dan kimianya berada dalam batas normal. Gambaran ultrastruktural tidak spesifik.

Prosedur diagnostik yang paling penting untuk dugaan atrofi otot tulang belakang adalah pengujian yang dapat mendeteksi mutasi gen SMN. Dengan analisis DNA langsung, dimungkinkan untuk mendeteksi ada tidaknya ekson ketujuh dan kedelapan dari gen SMNc dan SMNt. Metode yang paling informatif adalah analisis kuantitatif, yang dapat menentukan jumlah salinan gen dan menjelaskan bentuk atrofi otot tulang belakang. Metode kuantitatif juga penting dalam menilai status pasien. Ini adalah tindakan yang perlu dilakukan untuk tujuan konseling keluarga medis dan genetik lebih lanjut.

Tes diagnostik tambahan dilakukan hanya setelah diperoleh hasil negatif penghapusan gen SMN. Jika deteksi mutasi titik diperlukan, pengurutan otomatis langsung dari gen SMNt dapat digunakan.[11]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dilakukan dengan proses patologis yang mengungkapkan kompleks gejala "pasien lesu", dengan distrofi otot bawaan, miopati struktural atau mitokondria. Secara khusus, keberadaan patologi seperti itu harus dikecualikan:

• penyakit neuron motorik;
• miosklerosis lateral primer;
• distrofi otot;
• miopati bawaan;
• penyakit yang berhubungan dengan akumulasi glikogen;
• polio;
• miastenia gravis autoimun.

Algoritma diagnostik dikembangkan tergantung pada kekhasan gejala pada anak tertentu. Dengan demikian, klasifikasi khusus pasien digunakan, tergantung pada status fungsional (Europrotocol TREAT-NMD):

1. Tidak dapat duduk tanpa dukungan (terbaring di tempat tidur).
2. Mampu duduk namun tidak mampu berjalan (sedentary).
3. Mampu bergerak mandiri (berjalan pasien).

Algoritma diagnostik berikut direkomendasikan untuk pasien di kelompok pertama:

• Pemeriksaan fisik (deteksi kelengkungan dada, penilaian fungsi pernafasan dan batuk, serta kondisi kulit);
• pemantauan jantung dan pernafasan, polisomnografi, dan identifikasi gejala defisit ventilasi paru;
• oksimetri nadi untuk menentukan derajat oksigenasi;
• Penilaian frekuensi patologi infeksi dan inflamasi dan pemberian antibiotik selama periode enam bulan yang ekstrim;
• Rontgen dada dengan studi dinamika berulang;
• penilaian fungsi menelan.

Untuk pasien di kelompok kedua, algoritma berikut berlaku:

• pemeriksaan fisik;
• pemantauan jantung dan pernapasan, polisomnografi untuk mendeteksi defisit ventilasi paru;
• oksimetri nadi;
• Penilaian frekuensi proses inflamasi menular dan pemberian antibiotik selama periode enam bulan yang ekstrim;
• Pemeriksaan tulang belakang, rontgen tulang belakang, penilaian derajat kelengkungan.

Pasien dalam kelompok ketiga diindikasikan untuk penelitian tersebut:

• pemeriksaan fisik;
• Pemeriksaan fungsi pernafasan (meliputi spirometri, penghitungan volume paru, penilaian fungsi otot pernafasan);
• Untuk mengetahui frekuensi patologi infeksi-inflamasi dan pemberian antibiotik selama periode tahunan yang ekstrim.

Praktik diagnosis banding mungkin diperumit oleh kesamaan gen SMN1 dan SMN2. Untuk menghindari kesalahan, disarankan untuk menggunakan metode MLPA yang memungkinkan untuk mendeteksi jumlah salinan ekson 7 pada gen SMN1.

Dalam sebagian besar kasus atrofi otot tulang belakang, terjadi penghapusan ekson 7 dan/atau 8 secara homozigot pada gen SMN1. Namun, gen lain (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS, dll.) juga dapat menjadi "pelakunya", yang harus diwaspadai jika tes SMN1 negatif.

Biomaterial untuk penelitian dapat berupa darah tepi atau darah janin, peta bercak darah kering. Diagnosis adalah wajib:

• di hadapan riwayat atrofi otot tulang belakang yang memburuk;
• ketika gejala mencurigakan terdeteksi, terlepas dari riwayat keturunan.

Selain itu, penelitian juga dianjurkan bagi semua pasangan yang bertanggung jawab dalam merencanakan kehamilan.

Pengobatan Atrofi otot tulang belakang

Penderita atrofi otot tulang belakang memerlukan pengobatan komprehensif yang meliputi:

• perhatian, bantuan, dukungan;
• makanan diet;
• terapi obat;
• tindakan rehabilitasi non-pengobatan, termasuk kinesioterapi dan fisioterapi.

Regimen terapeutik yang melibatkan efek polimodal pada semua sistem tubuh, bukan hanya sistem muskuloskeletal, adalah standarnya.

Sayangnya, tidak mungkin menyembuhkan atrofi otot tulang belakang secara radikal. Namun seringkali kualitas hidup pasien dapat ditingkatkan melalui penggunaan asam amino dan kompleks multivitamin yang kompeten, agen neurotropik, penghambat saluran kalsium, vasodilator, obat kardiotrofik dan sitostatik, inhibitor protease, obat steroid, antioksidan, imunoglobulin dan imunosupresan, dan segera. Telah dibuktikan secara eksperimental bahwa pengobatan dengan sel induk, senyawa pelindung saraf, dan molekul penguat otot dapat menyebabkan gangguan sistemik yang tidak dapat diprediksi. Sementara itu, dinamika positif setelah penerapan pengobatan tersebut sejauh ini belum terbukti.

Karena masalah ini disebabkan oleh kekurangan protein SMN normal, kondisi pasien dapat diperbaiki dengan meningkatkan kadar protein SMN sebesar 25% atau lebih. Oleh karena itu, obat-obatan yang dapat mengaktifkan produksi protein ini sedang diteliti secara aktif, termasuk Gabapentin, Riluzole, Hydroxyurea, Albuterol, asam valproat dan natrium fenilbutirat.

Pengobatan modern juga menawarkan perawatan bedah untuk atrofi otot tulang belakang. Ini terdiri dari penyelarasan bedah tulang belakang - koreksi kelengkungan neuromuskular. Ahli bedah melakukan fiksasi tulang belakang bertingkat, menggunakan konstruksi khusus. Sakrum, panggul, dan tulang belakang dada bagian atas atau tulang belakang lainnya digunakan sebagai titik tumpu. Pembedahan membantu menyelaraskan tulang belakang, mendistribusikan beban secara merata, menghilangkan ketidaknyamanan saat mengubah posisi tubuh, dan menghindari efek buruk pada organ dalam (termasuk paru-paru).[12]

Obat-obatan

Saat ini, tidak ada pengobatan etiologi untuk atrofi otot tulang belakang: pengobatan ilmiah terus berupaya untuk mengatasi tugas ini. Sebelumnya, para ilmuwan telah berhasil mengisolasi obat yang dapat meningkatkan produksi mRNA dari gen SMN2. Namun uji klinis internasional berskala besar yang melibatkan orang-orang dengan atrofi otot tulang belakang belum dilakukan.

Sebagian besar obat yang termasuk dalam rejimen pengobatan standar memiliki prinsip kerja yang sama dengan bukti kemanjuran yang relatif rendah.

L-Karnitin

Asam amino alami, "kerabat" dari vitamin kelompok B. Ini diproduksi di dalam tubuh, hadir di hati dan otot lurik melintang, dan termasuk dalam sejumlah zat mirip vitamin. Berperan dalam proses metabolisme, mendukung aktivitas CoA, digunakan untuk menormalkan metabolisme. Ia memiliki kemampuan anabolik, antitiroid, antihipoksia, merangsang metabolisme lipid dan perbaikan jaringan, mengoptimalkan nafsu makan. L-Carnitine diresepkan dalam jumlah sekitar 1.000 mg per hari. Perjalanan pengobatan bisa bertahan hingga 2 bulan.

Koenzim Q10 (Ubiquinone)

Gugus koenzim benzokuinon yang mengandung sejumlah gugus isoprenil. Ini adalah koenzim yang larut dalam lemak, terutama terdapat di mitokondria struktur seluler eukariotik. Ubiquinone termasuk dalam rantai transpor elektron, berpartisipasi dalam fosforilasi oksidatif. Kehadiran zat terbesar ditemukan di organ yang kaya energi - khususnya di hati dan jantung. Koenzim Q10 antara lain memiliki sifat antioksidan, dapat mengembalikan kapasitas antioksidan alfa-tokoferol. Biasanya diresepkan 30 hingga 90 mg obat per hari, kursus dua bulan.

Serebrolisin

Obat nootropik dengan sifat neurotropik. Ini sering digunakan dalam rejimen terapeutik untuk pengobatan patologi neurologis, termasuk demensia vaskular, stroke. Fraksi aktif mencakup peptida dengan berat molekul maksimum 10 ribu dalton. Obat ini diberikan sebagai suntikan intravena 1-2 ml. Kursus pengobatan terdiri dari 10-15 suntikan.

Aktif

Komposisi obat diwakili oleh peptida dengan berat molekul rendah dan turunan asam amino. Actovegin adalah hemorivatif: diisolasi melalui dialisis dengan ultrafiltrasi. Berkat penggunaan obat, penyerapan dan pemanfaatan oksigen meningkat, metabolisme energi dipercepat. Obat yang digunakan dalam bentuk suntikan intravena 1-2 ml, kursusnya membutuhkan 10-15 suntikan.

Solcoseryl

Ini adalah hemodialisat deproteinisasi yang mampu mengoptimalkan transportasi oksigen dan glukosa pra-seluler, meningkatkan produksi ATP intraseluler, merangsang reaksi regeneratif jaringan, mengaktifkan proliferasi fibroblas dan produksi kolagen di dinding pembuluh darah. Kursus pengobatan terdiri dari 10-15 suntikan obat intramuskular (1-2 ml setiap hari).

Neuromultivit (vitamin B kompleks)

Multivitamin, aktif digunakan dalam kasus kekurangan vitamin B-kelompok. Seringkali ia mampu menjadi pengganti yang berkualitas untuk rangkaian suntikan sediaan vitamin. Mengaktifkan proses metabolisme di otak, mendorong pemulihan jaringan sistem saraf, memiliki efek analgesik. Neuromultivit minum 1-2 tablet setiap hari, selama 4 atau 8 minggu.

Vitamin E

Antioksidan terkenal, vitamin yang larut dalam lemak. Ini diresepkan dalam kursus 1-2 bulan dalam jumlah 10-20 IU setiap hari.

Valproat

Mereka memiliki aktivitas obat penenang dan relaksasi, menunjukkan kemampuan antikonvulsan, dan meningkatkan kadar GABA di sistem saraf pusat. Digunakan hanya untuk pengobatan anak di atas satu tahun, 10 sampai 20 mg per kg per hari.

Salbutamol

Bronkodilator, yang termasuk dalam kelompok agonis beta2-adrenoreseptor selektif. Penggunaan obat secara teratur menyebabkan peningkatan produksi protein mRNA dan SMN, yang berdampak positif pada gambaran klinis atrofi otot tulang belakang. Salbutamol digunakan dengan hati-hati, 2-4 mg empat kali sehari (jumlah maksimal 32 mg per hari).

Salah satu obat terbaru yang digunakan dalam atrofi otot tulang belakang adalah obat genoterapi Zolgensma® Zolgensma®, yang memastikan aktivitas dan fungsi yang benar dari sel saraf motorik yang ditransduksi. Obat ini diberikan dalam kombinasi dengan obat imunomodulator sesuai dengan protokol khusus dan diberikan sekali secara intravena, berdasarkan dosis nominal 1,1 ͯ ¹⁰¹⁴ vg/kg (total volume pemberian ditentukan tergantung pada berat pasien).

Sebelum memulai pengobatan Zolgensma, wajib untuk menentukan kadar antibodi terhadap AAV9 menggunakan metode diagnostik yang tervalidasi, menilai fungsi hati (ALT, AST, bilirubin total), melakukan pemeriksaan klinis umum darah dan tes troponin I, menentukan kadar kreatinin. Jika kondisi infeksi aktif akut dan kronis terdeteksi, pemberian obat ditunda sampai penyembuhan atau selesainya fase kekambuhan dari proses infeksi.

Efek samping obat yang paling umum adalah gagal hati, yang bisa berakibat fatal.

Obat lain yang disetujui yang mungkin diresepkan dokter Anda untuk atrofi otot tulang belakang:

• Spinraza adalah sediaan natrium nusinersen, oligonukleotida antisense yang dirancang khusus untuk pengobatan amyotrofi tulang belakang. Ini dimaksudkan untuk pemberian intratekal melalui pungsi lumbal. Dosis yang dianjurkan adalah 12 mg. Regimen pengobatan ditentukan oleh dokter yang merawat.
• Risdiplam adalah obat yang memodifikasi penyambungan prekursor mRNA gen kelangsungan hidup sel saraf motorik 2. Risdiplam diminum secara oral, sekali sehari. Dosis ditentukan oleh dokter secara individual, dengan mempertimbangkan usia dan berat pasien. Penggunaan obat pada anak di bawah 2 bulan merupakan kontraindikasi. Toksisitas embriofetal dari obat ini diketahui, sehingga pasien dengan potensi reproduksi harus mengambil tindakan kontrasepsi secara hati-hati selama dan beberapa periode setelah pengobatan.

Perawatan fisioterapi untuk atrofi otot tulang belakang

Fisioterapi digunakan sebagai salah satu penghubung terapi kompleks dan rehabilitasi pasien dengan atrofi otot tulang belakang. Poin utama dari perawatan tersebut adalah:

• penggunaan bongkar muat melalui sistem suspensi, pelatihan aktif-pasif, penggunaan stimulasi listrik perkutan pada sumsum tulang belakang;
• latihan pernapasan dan terapi fisik;
• sesi vertikalisasi setengah jam;
• perawatan elektrostimulasi translingual (sesi 20 menit, dikombinasikan dengan latihan untuk meningkatkan keterampilan motorik halus);
• teknik manual;
• aplikasi parafin pada kelompok artikulasi yang berbeda;
• darsonval untuk meningkatkan kinerja otot.

Metode darsonvalisasi didasarkan pada efek pada jaringan menggunakan arus pulsa frekuensi tinggi bolak-balik dengan tegangan tinggi dan kekuatan rendah. Setelah menjalani prosedur, terjadi peningkatan kinerja otot, penguatan mikrosirkulasi, perluasan arteriol dan kapiler, penghapusan iskemia, peningkatan nutrisi dan suplai oksigen ke otot, yang memiliki efek positif pada jalannya proses regeneratif dan atrofi.

Salah satu masalah paling signifikan pada pasien dengan amyotrofi tulang belakang adalah kelemahan otot pernapasan, yang sering kali menyebabkan disfungsi pernapasan dan kematian pasien.

Pada amyotrofi tulang belakang, seluruh otot rangka, termasuk otot yang bertanggung jawab untuk bernapas, berkinerja buruk. Kelemahan dan atrofi otot secara bertahap berdampak buruk pada kualitas tindakan pernafasan, menyebabkan berkembangnya komplikasi dan meningkatkan kegagalan pernafasan. Oleh karena itu, perlu dilakukan tindakan untuk memperkuat otot, mencegah komplikasi pernafasan dan infeksi saluran pernafasan. Peran khusus dalam hal ini dimainkan oleh senam dengan tas Ambu, yang dilakukan bersamaan dengan terapi fisik, latihan peregangan, dan pijat. Penggunaan tas Ambu memungkinkan Anda untuk “memperluas” volume dada dan paru-paru. Untuk aktivitas anak cocok tas dengan volume minimal satu setengah liter, dilengkapi dengan katup untuk melepaskan tekanan berlebih (untuk mencegah barotrauma).

Latihan sebaiknya tidak dilakukan dengan perut kenyang. Posisi tubuh - duduk, setengah duduk, berbaring miring atau terlentang (jika tidak ada masalah dahak): optimal untuk melakukan prosedur dalam posisi berbeda setiap kali. Penting agar punggung pasien diluruskan. Jika perlu, korset digunakan. Sebelum memulai prosedur, pastikan saluran napas bebas dahak.

Pijat untuk atrofi otot tulang belakang

Pijat untuk pengobatan amyotrofi tulang belakang harus ringan dan lembut. Di area dengan resistensi otot, efek umum diterapkan, termasuk mengetuk, dan di area dengan persarafan yang dipertahankan, gunakan gerakan membelai yang dalam (membujur, melintang), dan menguleni.

Secara umum, mempraktikkan berbagai jenis pijatan, tergantung pada karakteristik individu dari perjalanan penyakit, usia pasien. Ini bisa berupa:

• menguleni untuk merangsang otot-otot yang dalam;
• menggosok untuk mengoptimalkan sirkulasi darah dan getah bening;
• pengobatan titik pemicu;
• dari hentakan penguat serat.

Penting agar efeknya tersebar ke seluruh area masalah.

Kontraindikasi pijat untuk atrofi otot tulang belakang:

• peradangan akut, peningkatan suhu tubuh;
• kelainan darah, kecenderungan pendarahan;
• proses bernanah;
• penyakit dermatologis menular dan jamur;
• Aneurisma vaskular, trombangiitis, endarteritis, limfadenitis;
• neoplasma jinak dan ganas.

Kursus pijat apa pun untuk pasien dengan atrofi otot tulang belakang ditentukan secara individual. Prosedur yang tidak tepat, dampak yang terlalu kasar dan tidak tepat dapat membahayakan kondisi pasien.

Pencegahan

Diagnosis DNA langsung dan tidak langsung serta diagnosis DNA prenatal kini sedang dilakukan secara aktif. Hal ini secara signifikan mengurangi kemungkinan lahirnya bayi yang sakit, yang terutama penting bagi pasangan yang telah mengalami kelahiran anak dengan atrofi otot tulang belakang.

Tindakan pencegahan merupakan tren medis yang penting dan dikategorikan menjadi tindakan primer, sekunder, dan tersier.

Tindakan primer ditujukan untuk secara langsung mencegah pengaruh faktor yang merugikan dan mencegah berkembangnya penyakit. Pencegahan tersebut terdiri dari memperbaiki pola makan dan rutinitas sehari-hari, menjalani gaya hidup sehat.

Pencegahan sekunder terdiri dari penghapusan faktor risiko yang jelas dan mencakup diagnosis dini patologi, penetapan pengawasan dalam dinamika, pengobatan terarah.

Pencegahan tersier dilakukan terhadap orang sakit yang kehilangan kemampuan motorik tertentu. Dalam situasi ini, kita berbicara tentang rehabilitasi pengobatan, psikologis, sosial dan tenaga kerja.

Menurut informasi dari Organisasi Kesehatan Dunia, lebih dari 2% bayi di dunia dilahirkan dengan beberapa jenis gangguan perkembangan. Pada saat yang sama, 0,5-1% kelainan tersebut berasal dari genetik. Pencegahan masalah tersebut bermuara pada konseling genetik medis dan diagnosis prenatal yang berkualitas, yang memungkinkan meminimalkan risiko melahirkan bayi dengan kelainan genetik.

Risiko seseorang terkena atrofi otot tulang belakang atau penyakit genetik lainnya bergantung pada gen yang diturunkan dari ibu dan ayahnya. Identifikasi dini faktor keturunan, perhitungan risiko individu dari patologi yang ditentukan secara genetik dapat disebut sebagai cara pencegahan yang ditargetkan.

Tindakan diagnostik prenatal meliputi metode penelitian langsung dan tidak langsung. Awalnya, wanita yang memerlukan diagnosis prenatal tidak langsung diidentifikasi. Ini mungkin termasuk:

• wanita hamil berusia 35 tahun ke atas;
• yang pernah melakukan 2 kali atau lebih aborsi spontan sebelumnya;
• yang memiliki anak dengan kelainan perkembangan genetik;
• dengan riwayat keturunan yang tidak menguntungkan;
• yang pernah mengalami infeksi virus atau paparan radiasi (termasuk selama tahap perencanaan kehamilan).

Untuk tujuan pencegahan, metode seperti USG, tes hormonal (skrining biokimia) digunakan. Terkadang prosedur invasif seperti chorionbiopsi, amniosentesis, placentosentesis, kordosentesis juga digunakan. Informasi yang dapat dipercaya tentang risiko genetik memungkinkan Anda menyesuaikan gaya hidup dan kehamilan untuk mencegah kelahiran anak yang sakit.

Vaksin atrofi otot tulang belakang

Tentu saja, semua orang tua dari anak-anak penderita amyotrofi tulang belakang ingin menyembuhkan mereka sepenuhnya dari penyakit tersebut. Namun, belum ada vaksin yang dapat memberantas masalah ini. Meskipun penelitian untuk mengoptimalkan pengobatan sedang berlangsung.

Secara khusus, pada tahun 2016, para ilmuwan Amerika menyetujui obat unik Spinraza (nusinersen), yang kemudian disetujui untuk digunakan di negara-negara Eropa.

Para spesialis sedang menyelidiki masalah pengobatan atrofi otot tulang belakang dengan cara berikut:

• Memperbaiki atau mengganti gen SMN1 yang "salah";
• potensiasi fungsi gen SMN2 normal;
• Perlindungan sel saraf motorik yang terkena dampak defisiensi protein SMN;
• perlindungan otot dari perubahan atrofi untuk mencegah atau mengembalikan fungsi yang hilang dengan latar belakang perkembangan patologi.

Terapi gen melibatkan penargetan gen yang rusak menggunakan vektor virus yang melewati membran darah-otak dan mencapai area yang sesuai di sumsum tulang belakang. Kemudian virus "menginfeksi" sel yang terkena dengan bagian DNA yang sehat, seolah-olah "menjahit" cacat gen tersebut. Dengan demikian, fungsi sel saraf motorik terkoreksi.

Arah lainnya adalah terapi molekul kecil yang intinya adalah meningkatkan fungsi gen SMN2. Bayi yang didiagnosis menderita atrofi otot tulang belakang memiliki setidaknya satu salinan gen SMN2. Arah ini telah diteliti secara aktif oleh para ilmuwan Amerika, dan saat ini beberapa obat yang bertujuan untuk meningkatkan sintesis protein lengkap dari gen SMN2 sedang menjalani uji klinis.

Cara lain untuk melakukan intervensi terapeutik adalah dengan mengeksplorasi perlindungan saraf untuk mengurangi kematian neuron motorik, meningkatkan kapasitas adaptifnya, dan meningkatkan fungsionalitas.

Arah ketiga melibatkan perlindungan otot dari proses atrofi. Karena kekurangan protein SMN berdampak buruk pada sel saraf motorik dan fungsi otot, tujuan pengobatan ini adalah untuk melindungi otot dari atrofi, meningkatkan massa otot, dan memulihkan fungsi otot. Jenis terapi ini tidak akan mempengaruhi perangkat genetik, namun dapat memperlambat atau bahkan menghambat memburuknya atrofi otot tulang belakang.

Skrining untuk atrofi otot tulang belakang

Skrining bayi baru lahir semakin banyak digunakan dalam praktik medis dan seringkali memainkan peran yang menentukan. Mendeteksi atrofi otot tulang belakang sedini mungkin dapat meningkatkan prognosis anak yang sakit secara signifikan. Diagnosis skrining mencakup poin-poin berikut yang diuraikan dalam tabel:

Suatu bentuk atrofi otot tulang belakang	Gejala
Atrofi otot tulang belakang tipe I (anak tidak bisa duduk, harapan hidup rata-rata hingga 2 tahun)	Ini memanifestasikan dirinya sejak lahir hingga usia enam bulan. Tonus otot yang terdeteksi tidak mencukupi, tangisan lemah, kelemahan otot (termasuk otot mengunyah dan menelan) meningkat. Ada masalah retensi kepala, bayi mengambil postur "katak" saat berbaring.
Atrofi otot tulang belakang tipe II (anak sudah bisa duduk, harapan hidup biasanya lebih dari 2 tahun, dan lebih dari separuh pasien hidup sampai usia 20-25 tahun)	Debutnya dimulai pada usia 7 bulan hingga usia satu setengah tahun. Masalah menelan, pernafasan dan batuk kadang-kadang diperhatikan. Tanda-tanda permanennya antara lain kejang otot, keterbatasan mobilitas sendi, kelengkungan tulang belakang, tekanan darah rendah, dan kelemahan otot.
Atrofi otot tulang belakang tipe III (anak bisa duduk dan bergerak, namun kemampuan di atas berangsur-angsur hilang, harapan hidup normal)	Debut pada usia satu setengah tahun. Kelengkungan tulang belakang dan dada, atrofi otot panggul dan kaki proksimal, dan peningkatan mobilitas sendi dicatat. Menelan itu sulit.
Atrofi otot tulang belakang tipe IV	Mengacu pada bentuk dewasa. Gejalanya memiliki banyak kesamaan dengan gejala atrofi otot tulang belakang tipe III. Kelemahan meningkat secara bertahap, tremor dan fasiokulasi otot muncul pertama kali pada usia 16-25 tahun.

Ramalan cuaca

Pada sindrom Werdnig-Hoffman, harapan hidup rata-rata adalah 1,5-2 tahun. Hasil fatal dalam banyak kasus disebabkan oleh meningkatnya kegagalan pernapasan dan berkembangnya peradangan di paru-paru. Dengan dukungan pernafasan yang tepat waktu berupa ventilasi buatan, harapan hidup bayi dapat sedikit meningkat. Terdapat kebutuhan khusus untuk perawatan paliatif berkelanjutan, yang juga diperlukan pada amyotrofi tulang belakang tipe II. Patologi tipe ketiga dan keempat ditandai dengan prognosis yang lebih baik.

Segala jenis atrofi otot tulang belakang adalah penyakit serius. Semua anggota keluarga pasien memerlukan dukungan psikologis, informasi dan sosial yang konstan. Penting bagi pasien untuk memastikan diagnosis yang memadai dan dukungan profesional dari spesialis seperti dokter anak, ahli saraf, ahli saraf, ahli paru, ahli jantung, ahli ortopedi, fisioterapis, dll. Meskipun kurangnya terapi khusus untuk penyakit ini, pengobatan simtomatik dilakukan, khusus nutrisi ditentukan (baik parenteral dan enteral), berbagai tindakan rehabilitasi yang membantu memperlambat perkembangan patologi dan mencegah terjadinya komplikasi.

Banyak pasien diberikan kecacatan, dan skema rehabilitasi individu disusun.

Atrofi otot tulang belakang yang terjadi secara alami tanpa menggunakan peralatan khusus untuk mendukung pernapasan dan makan pada sekitar setengah kasus berakhir dengan kematian anak yang sakit sebelum usia dua tahun (kebanyakan penyakit tipe I).