Metotreksat

Methotrexate (methotrexate) adalah obat yang digunakan dalam pengobatan sebagai agen antikanker (antitumor) untuk pengobatan berbagai jenis kanker, dan sebagai agen imunomodulator dan anti-inflamasi pada penyakit reumatologis.

Berikut adalah beberapa penggunaan utama metotreksat:

1. Onkologi: Metotreksat banyak digunakan dalam kemoterapi untuk mengobati berbagai jenis kanker seperti leukemia, limfoma, kanker kandung kemih, kanker payudara, kanker serviks dan lainnya. Biasanya diberikan ke dalam tubuh dalam bentuk suntikan atau tablet oral.
2. Rheumatology: Methotrexate digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis, psoriasis, artritis psoriatik dan penyakit radang sendi dan kulit lainnya. Dalam kasus ini, biasanya diambil sebagai tablet atau suntikan.
3. Sarkoidosis ekstrapulmoner: methotrexate dapat digunakan untuk mengobati sarkoidosis ketika menyebabkan gejala dan membutuhkan terapi.

Mekanisme aksi metotreksat adalah bahwa ia memblokir asam folat, yang mengakibatkan gangguan sintesis asam nukleat dan penghambatan pembelahan sel. Ini sangat penting untuk membagi sel tumor dengan cepat, membuat metotreksat efektif terhadap sel kanker.

Penting untuk dicatat bahwa metotreksat adalah obat yang kuat dengan efek samping yang serius dan hanya boleh digunakan ketika diresepkan oleh dan di bawah pengawasan dokter.

Indikasi Metotreksat

1. Onkologi:

   • Leukemia (termasuk limfoblastik akut dan leukemia myeloblastik akut).
   • Limfoma (mis., limfoma Hodgkin dan limfoma non-Hodgkin ).
   • Kanker kandung kemih.
   • Kanker payudara.
   • Kanker serviks.
   • Kanker Kepala dan Leher.
   • Kanker lainnya.

2. Rheumatology:

   • Rheumatoid Arthritis.
   • Psoriasis (termasuk psoriatic arthritis ).
   • Polyarthritis.
   • Ankylosing spondylitis.
   • Penyakit peradangan lainnya dari sendi dan kulit.

3. Sarcoidosis:

   • Extrapulmonary sarcoidosis, ketika itu menyebabkan gejala dan membutuhkan terapi.
4. Psoriatic erythroderma: Ini adalah kondisi di mana sebagian besar kulit pada tubuh ditutupi dengan plak psoriatik.
5. Psoriatic Pustulosis of Fingers: Ini adalah bentuk psoriasis yang ditandai dengan pembentukan lepuh pada kulit jari.
6. Multiple Sclerosis: Dalam beberapa kasus, metotreksat dapat digunakan untuk mengobati multiple sclerosis, terutama saat aktif.

Surat pembebasan

1. Tablet Oral: Ini adalah bentuk yang paling umum untuk mengobati penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis dan psoriasis. Tablet metotreksat lebih mudah digunakan tetapi membutuhkan jadwal dosis yang tepat.
2. Solusi untuk pemberian subkutan: Metotreksat dalam bentuk solusi untuk injeksi mungkin lebih disukai untuk beberapa pasien, terutama ketika onset efek yang cepat diperlukan atau ketika pasien tidak dapat menggunakan tablet. Suntikan juga memungkinkan kontrol dosis yang tepat.
3. Solusi untuk pemberian intramuskuler dan intravena: Bentuk-bentuk ini lebih umum digunakan dalam onkologi untuk kemoterapi. Bentuk-bentuk ini lebih umum digunakan dalam onkologi untuk kemoterapi.
4. Solusi untuk pemberian intratekal: Dalam beberapa kasus, seperti dalam pengobatan kanker tertentu dari sistem saraf pusat, metotreksat dapat diberikan langsung ke dalam cairan serebrospinal.

Farmakodinamik

1. Penghambatan Dihydrofolate reductase (DHFR): Methotrexate menghambat aktivitas enzim DHFR, yang terlibat dalam konversi asam dihydrofolic menjadi asam tetrahydrofolic. Dengan demikian, ia menghambat sintesis asam tetrahydrofolic, yang diperlukan untuk pembentukan nukleotida timidin monofosfat dan purin, sehingga memperlambat pertumbuhan dan pembelahan sel.
2. Efek anti-inflamasi: Metotreksat memiliki efek anti-inflamasi dengan menghambat sintesis sitokin seperti interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) dan faktor nekrosis tumor α (TNF-α). Hal ini menyebabkan berkurangnya peradangan dan penurunan aktivitas sistem kekebalan tubuh.
3. Efek imunosupresif: metotreksat menekan sistem kekebalan tubuh, terutama kekebalan seluler, yang mungkin berguna dalam mengobati penyakit autoimun dan mencegah penolakan transplantasi.
4. Efek anti-kanker: Metotreksat adalah salah satu obat anti-tumor utama dan digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker termasuk leukemia, limfoma, kanker payudara, kanker paru-paru dan lainnya. Ini memberikan efek anti-tumor dengan menghambat pembelahan sel dan pertumbuhan tumor.
5. Remisi Penyakit: Dalam beberapa kasus, metotreksat dapat membantu mencapai remisi jangka panjang pada pasien dengan kanker atau penyakit autoimun.
6. Efek antiproliferatif: Metotreksat mungkin memiliki efek antiproliferatif dengan menghambat pembelahan sel dan pertumbuhan sel.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Metotreksat biasanya diserap dengan baik dan cepat dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Makanan dapat mempengaruhi laju dan tingkat penyerapannya.
2. Distribusi: Methotrexate memiliki volume distribusi yang besar dan dapat menembus penghalang darah-otak. Itu juga menembus ke dalam ASI.
3. Metabolisme: Methotrexate tidak dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal yang hampir tidak berubah. Namun, hidroksilasi dan glukuronidasi dapat terjadi dalam jumlah kecil.
4. Ekskresi: Rute utama ekskresi metotreksat dari tubuh adalah melalui ginjal. Itu diekskresikan hampir sama sekali tidak berubah.
5. Half-life: Waktu paruh metotreksat dapat bervariasi tergantung pada dosis dan pasien, tetapi biasanya sekitar 3-10 jam pada orang dewasa dan sekitar 2-5 jam pada anak-anak.
6. Mekanisme aksi: Methotrexate menghambat reduktase dihydrofolate, yang menyebabkan gangguan sintesis asam tetrahydrofolic, yang diperlukan untuk sintesis asam nukleat. Hal ini menyebabkan gangguan pembelahan sel dan mengurangi pertumbuhan sel, menjadikannya agen antitumor yang efektif.

Dosis dan administrasi

Metotreksat dalam tablet

• Rheumatoid Arthritis: Dosis awal standar adalah 7,5 mg sekali seminggu, yang secara bertahap dapat meningkat tergantung pada respons terhadap pengobatan. Dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 20-25 mg per minggu.
• Psoriasis: Dosis awal biasanya 10-25 mg sekali seminggu, dengan kemungkinan penyesuaian dosis berikutnya.

Metotreksat dalam bentuk suntikan

• Dosis dan rute pemberian untuk suntikan dapat sangat bervariasi tergantung pada indikasi terapeutik. Suntikan dapat bersifat subkutan, intramuskuler, intravena atau bahkan intratekal (ke dalam cairan serebrospinal) tergantung pada penyakit.
• Kanker: Dosis untuk perawatan kanker biasanya jauh lebih tinggi daripada penyakit autoimun dan membutuhkan pemantauan medis yang tepat.

Catatan penting

• Metotreksat diambil secara ketat sekali seminggu untuk mengobati penyakit autoimun, yang penting untuk tidak bingung dengan mengambilnya setiap hari untuk menghindari overdosis.
• Selama perawatan dengan metotreksat, dokter merekomendasikan tes darah reguler untuk memantau fungsi hati, ginjal, dan sistem hematopoietik.
• Penting untuk dibahas dengan dokter Anda efek samping yang mungkin dan tindakan pencegahan untuk menggunakan methotrexate, termasuk efek pada kesuburan dan risiko potensial untuk wanita hamil.
• Hindari minum alkohol selama perawatan dengan metotreksat karena dapat meningkatkan risiko kerusakan hati.

Gunakan Metotreksat selama kehamilan

Penggunaan metotreksat selama kehamilan dapat menimbulkan risiko serius terhadap perkembangan janin.

Metotreksat dapat menyebabkan efek toksik pada janin, seperti anomali kongenital dan kelahiran prematur, terutama bila digunakan pada awal kehamilan. Oleh karena itu, metotreksat dianggap sebagai kategori X oleh FDA (pemberian makanan dan obat) untuk digunakan selama kehamilan, yang berarti bahwa penggunaannya selama kehamilan sangat dikontraindikasikan.

Kontraindikasi

1. Kehamilan dan Menyusui: Metotreksat dapat menyebabkan kerusakan pada janin dan dapat menyebabkan keguguran, malformasi dan efek berbahaya lainnya pada janin. Oleh karena itu kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui.
2. Infeksi aktif: Dengan adanya infeksi aktif, metotreksat dapat memperburuk jalannya infeksi karena efek imunosupresifnya.
3. Serius hati ginjal: Pada pasien dengan penyakit hati atau ginjal yang serius, metotreksat dapat menumpuk di dalam tubuh, yang dapat menyebabkan efek toksik. Oleh karena itu, penggunaannya harus berhati-hati atau bahkan dikontraindikasikan dalam kasus seperti itu.
4. Alkoholisme: Pada orang dengan ketergantungan alkohol, penggunaan metotreksat dapat meningkatkan efek toksik pada hati.
5. Kontrasepsi: Pasien yang menggunakan metotreksat harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif, karena dapat menyebabkan kerusakan janin jika seorang wanita hamil saat menggunakan obat.
6. Hipersensitif terhadap metotreksat: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap metotreksat atau komponen obat lain juga harus menghindari penggunaannya.
7. Gangguan Hematopoietik: Metotreksat dapat mengurangi jumlah trombosit dan sel darah putih, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko pendarahan dan infeksi.

Efek samping Metotreksat

1. Gangguan Gastrointestinal: Ini mungkin termasuk mual, muntah, diare, anoreksia (kehilangan nafsu makan), sakit perut, atau ulkus mulut.
2. Penurunan jumlah sel darah: Metotreksat dapat mengurangi jumlah sel whiteblood (leukopenia), sel darah merah (anemia), dan trombosit (trombositopenia), yang dapat meningkatkan risiko infeksi, anemia, dan pendarahan.
3. Hipersensitif terhadap sinar matahari: Beberapa pasien mungkin mengalami hipersensitivitas terhadap matahari atau fotosensitifitas, yang dapat menyebabkan terbakar matahari atau ruam kulit saat terpapar sinar matahari.
4. Peningkatan kadar enzim hati: Methotrexate dapat menyebabkan peningkatan level AST dan ALT yang menunjukkan kerusakan hati.
5. Mucositis: Ini adalah peradangan selaput lendir mulut, tenggorokan, atau perut yang dapat menyebabkan rasa sakit dan kesulitan menelan.
6. Pneumonitis: Efek samping yang jarang tetapi serius ditandai dengan peradangan paru-paru dan dimanifestasikan oleh batuk, kesulitan bernapas, dan nyeri dada.
7. Rambut: Beberapa pasien mungkin mengalami kerontokan rambut atau perubahan tekstur rambut.
8. Penurunan fungsi sistem kekebalan tubuh: Ini dapat meningkatkan risiko infeksi.
9. Hepatotoksisitas: Metotreksat dapat menyebabkan kerusakan hati.
10. Nefrotoksisitas: Jarang, metotreksat dapat menyebabkan kerusakan ginjal.

Overdosis

1. Efek toksik pada sumsum tulang: Metotreksat menghambat pembelahan dan pertumbuhan sel, termasuk sel sumsum tulang, yang dapat menyebabkan gangguan hematologis seperti anemia aplastik yang parah, leukopenia dan trombositopenia.
2. Gejala gastrointestinal: termasuk mual, muntah, diare, anoreksia, nyeri perut, dan gangguan pencernaan lainnya.
3. Gagal ginjal: Pada overdosis yang parah dari metotreksat, gagal ginjal akut atau kronis dapat berkembang karena efek toksik pada ginjal.
4. Efek hepatotoksik: Overdosis dapat menyebabkan kerusakan hati dan disfungsi, yang dapat bermanifestasi sebagai peningkatan enzim hati, ikterus, dan tanda-tanda gagal hati lainnya.
5. Gejala Sistem Saraf Pusat (SSP): Termasuk sakit kepala, kantuk, insomnia, kebingungan, kejang, dan gejala gangguan neurologis lainnya.
6. Organ dan sistem lain: Paru-paru, jantung, pembuluh darah, dan organ lainnya juga dapat terpengaruh, yang dapat menyebabkan komplikasi akut atau kronis.

Interaksi dengan obat lain

1. NSAID (obat antiinflamasi non-steroid): Penggunaan NSAID dalam kombinasi dengan metotreksat dapat meningkatkan toksisitasnya, terutama dalam kaitannya dengan hati dan ginjal. Selain itu, NSAID dapat mengurangi filtrasi tubular ginjal, yang dapat menyebabkan akumulasi metotreksat dalam tubuh dan meningkatkan efeknya yang tidak diinginkan.
2. Fungsi ginjal yang pengafatan obat: Penggunaan obat yang mengurangi fungsi ginjal (mis. Beberapa antibiotik, diuretik dan obat anti-inflamasi) dapat meningkatkan konsentrasi darah metotreksat dan meningkatkan toksisitasnya.
3. Obat Anticancer: Metotreksat dapat meningkatkan toksisitas obat antikanker lainnya, terutama ketika digunakan secara bersamaan dalam dosis tinggi.
4. Obat Antirheumatik: Penggunaan metotreksat dalam kombinasi dengan obat antirumat lainnya (mis., Leflunomide, hidroksychloroquine, sulfasalazine) dapat meningkatkan efek terapeutiknya dalam pengobatan rheumatoid arthritis dan kekecewaan inflamasi lainnya.
5. Obat Peningkatan Pendarahan: Penggunaan metotreksat dengan obat penambah perdarahan (mis., Asam asetilsalisilat) dapat meningkatkan risiko perdarahan.
6. Antibiotik dan antijamur: Beberapa antibiotik dan antijamur dapat meningkatkan toksisitas metotreksat dengan mengurangi metabolisme di hati.

Kondisi penyimpanan

1. Suhu: Secara umum disarankan untuk menyimpan metotreksat pada suhu kamar terkontrol, yaitu 20 hingga 25 derajat Celcius. Penyimpanan sementara pada 15 hingga 30 derajat Celcius (59 hingga 86 derajat Fahrenheit) kadang-kadang diizinkan.
2. Cahaya: Obat harus disimpan di tempat gelap yang dilindungi dari sinar matahari langsung. Cahaya dapat menurunkan bahan aktif obat.
3. Kemasan: Simpan metotreksat dalam wadah aslinya untuk melindunginya dari kelembaban dan cahaya. Tutup wadah dengan erat setelah digunakan.
4. Anak-anak: Pastikan untuk menjaga metotreksat di luar jangkauan anak-anak untuk mencegah penggunaan yang tidak disengaja.
5. Kondisi Khusus: Dalam beberapa kasus, mungkin ada rekomendasi penyimpanan tambahan pada paket atau dalam instruksi obat. Silakan merujuk ke rekomendasi ini untuk informasi yang lebih tepat.