Metotreksat

Methotrexate (Methotrexate) adalah obat yang digunakan dalam pengobatan sebagai agen antikanker (antitumor) untuk pengobatan berbagai jenis kanker, dan sebagai agen imunomodulator dan antiinflamasi pada penyakit reumatologi.

Berikut adalah beberapa kegunaan utama metotreksat:

1. Onkologi : Methotrexate banyak digunakan dalam kemoterapi untuk mengobati berbagai jenis kanker seperti leukemia, limfoma, kanker kandung kemih, kanker payudara, kanker serviks dan lain-lain. Biasanya diberikan ke dalam tubuh dalam bentuk suntikan atau tablet oral.
2. Rematologi : Methotrexate digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis dan penyakit inflamasi lainnya pada sendi dan kulit. Dalam kasus ini, biasanya diminum dalam bentuk tablet atau suntikan.
3. Sarkoidosis ekstrapulmoner : Methotrexate dapat digunakan untuk mengobati sarkoidosis bila menyebabkan gejala dan memerlukan terapi.

Mekanisme kerja metotreksat adalah menghambat asam folat, sehingga mengganggu sintesis asam nukleat dan menghambat pembelahan sel. Hal ini sangat penting untuk pembelahan sel tumor dengan cepat, sehingga metotreksat efektif melawan sel kanker.

Penting untuk diperhatikan bahwa metotreksat adalah obat ampuh dengan efek samping yang serius dan hanya boleh digunakan jika diresepkan oleh dan di bawah pengawasan dokter.

Indikasi Metotreksat

1. Onkologi :

   • Leukemia (termasuk leukemia limfoblastik akut dan leukemia myeloblastik akut).
   • Limfoma (misalnya limfoma Hodgkin dan limfoma non-Hodgkin ).
   • Kanker kandung kemih .
   • Kanker payudara .
   • Kanker serviks .
   • Kanker kepala dan leher.
   • Kanker lainnya.

2. Rematologi :

   • Artritis reumatoid .
   • Psoriasis (termasuk radang sendi psoriatis ).
   • Poliartritis .
   • Spondilitis ankilosa .
   • Penyakit radang lainnya pada sendi dan kulit.

3. Sarkoidosis :

   • Sarkoidosis ekstrapulmoner , bila menimbulkan gejala dan memerlukan terapi.
4. Eritroderma psoriatik : Ini adalah suatu kondisi di mana sebagian besar kulit tubuh ditutupi dengan plak psoriatis.
5. Pustulosis psoriatis pada jari : Ini adalah bentuk psoriasis yang ditandai dengan terbentuknya lepuh pada kulit jari.
6. Multiple Sclerosis : Dalam beberapa kasus, metotreksat dapat digunakan untuk mengobati multiple sclerosis , terutama bila masih aktif.

Surat pembebasan

1. Tablet oral: Ini adalah bentuk paling umum untuk mengobati penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis dan psoriasis. Tablet metotreksat nyaman digunakan tetapi memerlukan jadwal pemberian dosis yang tepat.
2. Solusi untuk pemberian subkutan: Methotrexate dalam bentuk larutan injeksi mungkin lebih disukai untuk beberapa pasien, terutama ketika diperlukan efek yang cepat atau ketika pasien tidak dapat meminum tablet. Suntikan juga memungkinkan kontrol dosis yang tepat.
3. Solusi untuk pemberian intramuskular dan intravena: Bentuk-bentuk ini lebih sering digunakan dalam onkologi untuk kemoterapi. Bentuk-bentuk ini lebih umum digunakan dalam onkologi untuk kemoterapi.
4. Solusi untuk pemberian intratekal: Dalam beberapa kasus, seperti dalam pengobatan kanker tertentu pada sistem saraf pusat, metotreksat dapat diberikan langsung ke dalam cairan serebrospinal.

Farmakodinamik

1. Penghambatan dihydrofolate reductase (DHFR) : Methotrexate menghambat aktivitas enzim DHFR, yang terlibat dalam konversi asam dihydrofolic menjadi asam tetrahydrofolic. Dengan demikian, ia menghambat sintesis asam tetrahidrofolik, yang diperlukan untuk pembentukan timidin monofosfat dan nukleotida purin, sehingga memperlambat pertumbuhan dan pembelahan sel.
2. Efek anti inflamasi : Methotrexate memiliki efek anti inflamasi dengan menghambat sintesis sitokin seperti interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) dan tumor necrosis factor α (TNF-α). Hal ini menyebabkan berkurangnya peradangan dan penurunan aktivitas sistem kekebalan tubuh.
3. Efek imunosupresif : Methotrexate menekan sistem kekebalan tubuh, khususnya imunitas seluler, yang mungkin berguna dalam mengobati penyakit autoimun dan mencegah penolakan transplantasi.
4. Efek anti kanker : Metotreksat merupakan salah satu obat anti tumor utama dan digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker termasuk leukemia, limfoma, kanker payudara, kanker paru-paru dan lain-lain. Ia memberikan efek anti tumornya dengan menghambat pembelahan sel dan pertumbuhan tumor.
5. Remisi penyakit : Dalam beberapa kasus, metotreksat dapat membantu mencapai remisi jangka panjang pada pasien kanker atau penyakit autoimun.
6. Efek antiproliferatif : Methotrexate mungkin memiliki efek antiproliferatif dengan menghambat pembelahan sel dan pertumbuhan sel.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Methotrexate biasanya diserap dengan baik dan cepat dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Makanan dapat mempengaruhi kecepatan dan tingkat penyerapannya.
2. Distribusi : Methotrexate memiliki volume distribusi yang besar dan dapat menembus sawar darah otak. Itu juga menembus ke dalam ASI.
3. Metabolisme : Metotreksat tidak dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal hampir tidak berubah. Namun, hidroksilasi dan glukuronidasi dapat terjadi dalam jumlah kecil.
4. Ekskresi : Jalur utama ekskresi metotreksat dari tubuh adalah melalui ginjal. Itu diekskresikan hampir seluruhnya tidak berubah.
5. Waktu paruh : Waktu paruh metotreksat dapat bervariasi tergantung pada dosis dan pasien, namun biasanya sekitar 3-10 jam pada orang dewasa dan sekitar 2-5 jam pada anak-anak.
6. Mekanisme kerja : Methotrexate menghambat dihydrofolate reduktase, yang menyebabkan gangguan sintesis asam tetrahydrofolic, yang diperlukan untuk sintesis asam nukleat. Hal ini menyebabkan gangguan pembelahan sel dan berkurangnya pertumbuhan sel, menjadikannya agen antitumor yang efektif.

Dosis dan administrasi

Metotreksat dalam tablet

• Artritis reumatoid: Dosis awal standar adalah 7,5 mg sekali seminggu, yang dapat ditingkatkan secara bertahap tergantung pada respons terhadap pengobatan. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 20-25 mg per minggu.
• Psoriasis: Dosis awal biasanya 10-25 mg sekali seminggu, dengan kemungkinan penyesuaian dosis selanjutnya.

Metotreksat dalam bentuk suntikan

• Dosis dan cara pemberian suntikan dapat sangat bervariasi tergantung pada indikasi terapeutik. Suntikan bisa dilakukan secara subkutan, intramuskular, intravena atau bahkan intratekal (ke dalam cairan serebrospinal) tergantung penyakitnya.
• Kanker : Dosis untuk pengobatan kanker biasanya jauh lebih tinggi dibandingkan untuk penyakit autoimun dan memerlukan pemantauan medis yang tepat.

Catatan penting

• Methotrexate diminum secara ketat seminggu sekali untuk mengobati penyakit autoimun, yang penting jangan disamakan dengan meminumnya setiap hari untuk menghindari overdosis.
• Selama pengobatan dengan metotreksat, dokter menyarankan tes darah rutin untuk memantau fungsi hati, ginjal, dan sistem hematopoietik.
• Penting untuk mendiskusikan dengan dokter Anda mengenai kemungkinan efek samping dan tindakan pencegahan penggunaan metotreksat, termasuk efek pada kesuburan dan potensi risiko pada wanita hamil.
• Hindari minum alkohol selama pengobatan dengan metotreksat karena dapat meningkatkan risiko kerusakan hati.

Gunakan Metotreksat selama kehamilan

Penggunaan metotreksat selama kehamilan dapat menimbulkan risiko serius terhadap perkembangan janin.

Methotrexate dapat menimbulkan efek toksik pada janin, seperti kelainan kongenital dan kelahiran prematur, terutama bila digunakan pada awal kehamilan. Oleh karena itu, metotreksat dianggap Kategori X oleh FDA (Food and Drug Administration) untuk digunakan selama kehamilan, yang berarti penggunaannya selama kehamilan sangat dikontraindikasikan.

Kontraindikasi

1. Kehamilan dan menyusui : Metotreksat dapat membahayakan janin dan dapat menyebabkan keguguran, kelainan bentuk, dan efek berbahaya lainnya pada janin. Oleh karena itu, ini dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui.
2. Infeksi aktif : Dengan adanya infeksi aktif, metotreksat dapat memperburuk perjalanan infeksi karena efek imunosupresifnya.
3. Gangguan hati dan ginjal yang serius : Pada pasien dengan penyakit hati atau ginjal yang serius, metotreksat dapat terakumulasi di dalam tubuh, yang dapat menyebabkan efek toksik. Oleh karena itu, penggunaannya harus hati-hati atau bahkan dikontraindikasikan dalam kasus seperti ini.
4. Alkoholisme : Pada orang dengan ketergantungan alkohol, penggunaan metotreksat dapat meningkatkan efek toksik pada hati.
5. Kontrasepsi : Pasien yang menggunakan metotreksat harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif, karena dapat membahayakan janin jika seorang wanita hamil saat mengonsumsi obat tersebut.
6. Hipersensitivitas terhadap metotreksat : Orang yang diketahui hipersensitif terhadap metotreksat atau komponen obat lainnya juga harus menghindari penggunaannya.
7. Gangguan hematopoietik : Methotrexate dapat menurunkan jumlah trombosit dan sel darah putih, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan dan infeksi.

Efek samping Metotreksat

1. Gangguan gastrointestinal : Ini mungkin termasuk mual, muntah, diare, anoreksia (kehilangan nafsu makan), sakit perut, atau sariawan.
2. Penurunan jumlah sel darah : Metotreksat dapat menurunkan jumlah sel darah putih (leukopenia), sel darah merah (anemia), dan trombosit (trombositopenia), yang dapat meningkatkan risiko infeksi, anemia, dan pendarahan.
3. Hipersensitivitas terhadap sinar matahari : Beberapa pasien mungkin mengalami hipersensitivitas terhadap matahari atau fotosensitifitas, yang dapat menyebabkan kulit terbakar atau ruam kulit jika terkena sinar matahari.
4. Peningkatan kadar enzim hati : Metotreksat dapat menyebabkan peningkatan kadar AST dan ALT yang mengindikasikan kerusakan hati.
5. Mucositis : Ini adalah peradangan pada selaput lendir mulut, tenggorokan, atau perut yang dapat menyebabkan rasa sakit dan kesulitan menelan.
6. Pneumonitis : Efek samping yang jarang namun serius yang ditandai dengan peradangan paru-paru dan dimanifestasikan oleh batuk, kesulitan bernapas, dan nyeri dada.
7. Rambut : Beberapa pasien mungkin mengalami rambut rontok atau perubahan tekstur rambut.
8. Penurunan fungsi sistem kekebalan : Hal ini dapat meningkatkan risiko infeksi.
9. Hepatotoksisitas : Metotreksat dapat menyebabkan kerusakan hati.
10. Nefrotoksisitas : Metotreksat jarang menyebabkan kerusakan ginjal.

Overdosis

1. Efek toksik pada sumsum tulang : Metotreksat menghambat pembelahan dan pertumbuhan sel, termasuk sel sumsum tulang, yang dapat menyebabkan gangguan hematologi seperti anemia aplastik parah, leukopenia, dan trombositopenia.
2. Gejala gastrointestinal : Meliputi mual, muntah, diare, anoreksia, sakit perut, dan gangguan gastrointestinal lainnya.
3. Gagal ginjal : Pada overdosis metotreksat yang parah, gagal ginjal akut atau kronis dapat terjadi karena efek toksik pada ginjal.
4. Efek hepatotoksik : Overdosis dapat menyebabkan kerusakan dan disfungsi hati, yang dapat bermanifestasi sebagai peningkatan enzim hati, penyakit kuning, dan tanda-tanda gagal hati lainnya.
5. Gejala Sistem Saraf Pusat (SSP) : Meliputi sakit kepala, mengantuk, susah tidur, kebingungan, kejang, dan gejala gangguan saraf lainnya.
6. Organ dan sistem lain : Paru-paru, jantung, pembuluh darah, dan organ lain juga mungkin terpengaruh, yang dapat menyebabkan komplikasi akut atau kronis.

Interaksi dengan obat lain

1. NSAID (obat antiinflamasi nonsteroid) : Penggunaan NSAID yang dikombinasikan dengan metotreksat dapat meningkatkan toksisitasnya, terutama yang berhubungan dengan hati dan ginjal. Selain itu, NSAID dapat mengurangi filtrasi tubulus ginjal, yang dapat menyebabkan akumulasi metotreksat dalam tubuh dan meningkatkan efek yang tidak diinginkan.
2. Obat-obatan yang mempengaruhi fungsi ginjal : Penggunaan obat-obatan yang menurunkan fungsi ginjal (misalnya beberapa antibiotik, diuretik, dan obat antiinflamasi) dapat meningkatkan konsentrasi metotreksat dalam darah dan meningkatkan toksisitasnya.
3. Obat antikanker : Metotreksat dapat meningkatkan toksisitas obat antikanker lainnya, terutama bila digunakan secara bersamaan dalam dosis tinggi.
4. Obat antirematik : Penggunaan metotreksat dalam kombinasi dengan obat antirematik lainnya (misalnya leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine) dapat meningkatkan efek terapeutiknya dalam pengobatan rheumatoid arthritis dan penyakit inflamasi lainnya.
5. Obat penambah pendarahan : Penggunaan metotreksat dengan obat penambah pendarahan (misalnya asam asetilsalisilat) dapat meningkatkan risiko pendarahan.
6. Antibiotik dan antijamur : Beberapa antibiotik dan antijamur dapat meningkatkan toksisitas metotreksat dengan menurunkan metabolisme di hati.

Kondisi penyimpanan

1. Suhu : Umumnya disarankan untuk menyimpan metotreksat pada suhu ruangan terkontrol, yaitu 20 hingga 25 derajat Celcius. Penyimpanan sementara pada suhu 15 hingga 30 derajat Celcius (59 hingga 86 derajat Fahrenheit) terkadang diperbolehkan.
2. Cahaya : Obat sebaiknya disimpan di tempat gelap terlindung dari sinar matahari langsung. Cahaya dapat menurunkan bahan aktif obat.
3. Pengemasan : Simpan metotreksat dalam wadah aslinya untuk melindunginya dari kelembapan dan cahaya. Tutup wadah dengan rapat setelah digunakan.
4. Anak-anak : Pastikan untuk menjauhkan metotreksat dari jangkauan anak-anak untuk mencegah penggunaan yang tidak disengaja.
5. Kondisi khusus : Dalam beberapa kasus, mungkin ada rekomendasi penyimpanan tambahan pada kemasan atau petunjuk obat. Silakan lihat rekomendasi ini untuk informasi yang lebih tepat.