Atorvastatin

Atorvastatin adalah obat yang termasuk dalam golongan statin yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol darah. Merupakan penghambat enzim hidroksimetilglutaril-CoA reduktase (HMG-CoA reduktase), yang berperan penting dalam proses pembentukan kolesterol dalam tubuh.

Atorvastatin membantu menurunkan kadar kolesterol "jahat" (LDL) dan trigliserida dalam darah, serta meningkatkan kadar kolesterol "baik" (HDL). Hal ini membantu mengurangi risiko penyakit kardiovaskular seperti infark miokard, stroke, dan angina pektoris.

Obat ini biasanya diminum setiap hari dengan dosis yang bergantung pada tingkat keparahan hiperkolesterolemia dan faktor risiko kardiovaskular lainnya. Dosis dapat disesuaikan oleh dokter tergantung pada kebutuhan individu pasien.

Indikasi Atorvastatin

1. Hiperkolesterolemia: Obat ini digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol total dan LDL ("jahat") dalam darah pada pasien dengan kolesterol tinggi.
2. Hipertrigliseridemia: Atorvastatin dapat digunakan untuk menurunkan kadar trigliserida darah.
3. Pencegahan komplikasi kardiovaskular: Obat ini digunakan untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular, seperti infark miokard dan stroke, pada pasien dengan risiko tinggi atau sedang.
4. Angina : Atorvastatin dapat digunakan untuk mengobati angina pectoris, nyeri dada yang disebabkan oleh suplai darah yang tidak mencukupi ke otot jantung.
5. Pencegahan infark miokard berulang: Pada pasien yang pernah mengalami infark miokard, atorvastatin mungkin diresepkan untuk mencegah komplikasi kardiovaskular berulang.

Surat pembebasan

Tablet oral

• Tabel konvensional ts: Atorvastatin biasanya tersedia dalam bentuk tablet oral.
• Dosis : Tablet atorvastatin tersedia dalam berbagai dosis antara lain 10 mg, 20 mg, 40 mg, dan 80 mg.
• Spesifikasi : Tablet dapat dilapisi film atau tidak dilapisi. Lapisan film membantu melindungi bahan aktif dari degradasi di saluran pencernaan dan memberikan penyerapan yang lebih stabil.

Farmakodinamik

1. Penghambatan reduktase HMG-CoA :

   • Atorvastatin menghambat aktivitas HMG-CoA reduktase, sehingga menurunkan produksi kolesterol di hati.
   • Mekanisme ini mengakibatkan penurunan kadar kolesterol total, low-density lipoprotein (LDL, atau kolesterol "jahat"), dan trigliserida dalam darah.

2. Peningkatan kadar lipoprotein densitas tinggi (HDL) :

   • Atorvastatin juga dapat meningkatkan kadar lipoprotein densitas tinggi (HDL, atau kolesterol "baik"), yang dianggap bermanfaat bagi kesehatan jantung.

3. Sifat anti-inflamasi :

   • Selain tindakan utamanya dalam menurunkan kolesterol, atorvastatin juga memiliki sifat anti-inflamasi.
   • Hal ini mungkin berguna khususnya dalam pengobatan dan pencegahan penyakit kardiovaskular, karena peradangan memainkan peran penting dalam perkembangannya.

4. Pencegahan penyakit kardiovaskular :

   • Atorvastatin digunakan untuk mencegah penyakit kardiovaskular seperti penyakit jantung koroner, infark miokard dan stroke, terutama pada pasien dengan peningkatan kolesterol dan faktor risiko kardiovaskular lainnya.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Atorvastatin diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Penyerapannya ditingkatkan bila dikonsumsi bersama makanan, namun hal ini tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis pada kemanjuran obat.
2. Metabolisme : Sekitar 70% atorvastatin dimetabolisme di hati melalui oksidasi melalui sistem enzimatik sitokrom P450, terutama melibatkan isoenzim CYP3A4. Metabolit utamanya adalah turunan orto- dan para-hidroksilasi dari atorvastatin, yang juga memiliki sifat penghambatan terhadap hidroksimetilglutaril-CoA reduktase (HMG-CoA reduktase), serta atorvastatin itu sendiri.
3. Ekskresi : Metabolit atorvastatin diekskresikan melalui tinja dan pada tingkat lebih rendah melalui urin. Atorvastatin yang tidak diekskresikan tidak terdeteksi dalam urin.
4. Waktu paruh : Waktu paruh atorvastatin adalah sekitar 14 jam untuk atorvastatin dan sekitar 20-30 jam untuk metabolit aktifnya.

Dosis dan administrasi

Metode penerapan

Atorvastatin diminum secara oral, biasanya sekali sehari. Obat ini dapat diminum kapan saja sepanjang hari, namun sebaiknya diminum pada waktu yang sama setiap hari untuk menjaga kestabilan kadar obat dalam darah. Atorvastatin dapat dikonsumsi bersama makanan atau saat perut kosong. Namun, beberapa penelitian menunjukkan bahwa meminumnya di malam hari mungkin lebih efektif, mengingat ritme sirkadian sintesis kolesterol dalam tubuh.

Dosis

Dosis atorvastatin dapat bervariasi tergantung pada kadar kolesterol darah pasien, adanya penyakit penyerta, dan respons terhadap pengobatan. Rekomendasi umum disajikan di bawah ini:

• Dosis awal : Dosis awal yang biasa adalah 10 mg atau 20 mg sekali sehari. Pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi dapat memulai dengan dosis 40 mg sekali sehari.
• Dosis pemeliharaan : Dosis dapat disesuaikan oleh dokter Anda tergantung pada tingkat kolesterol LDL yang dicapai dan tingkat risiko Anda secara keseluruhan. Dosis dapat ditingkatkan hingga maksimal 80 mg per hari.
• Pasien lanjut usia : Untuk pasien lanjut usia, umumnya dianjurkan untuk memulai dengan dosis yang lebih rendah karena kemungkinan peningkatan sensitivitas terhadap kerja obat dan kemungkinan efek samping yang lebih besar.
• Pasien dengan gangguan ginjal: Penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal, terutama jika fungsi ginjal menurun secara signifikan.

Instruksi Khusus

• Sebelum memulai atorvastatin dan selama pengobatan, dianjurkan untuk melakukan tes untuk memantau kadar lipid darah.
• Atorvastatin dapat berinteraksi dengan obat lain, jadi penting untuk memberi tahu dokter Anda tentang semua obat yang Anda pakai.
• Penting untuk mengonsumsi makanan rendah kolesterol dan lemak serta mempertahankan gaya hidup aktif untuk mendapatkan hasil terbaik dari pengobatan.

Gunakan Atorvastatin selama kehamilan

Atorvastatin, seperti statin lainnya, umumnya tidak dianjurkan untuk digunakan selama kehamilan karena potensi risiko pada perkembangan janin. Statin dapat berdampak buruk terhadap perkembangan janin karena kolesterol berperan penting dalam perkembangan jaringan dan organ.

Risiko penggunaan atorvastatin selama kehamilan:

1. Teratogenisitas : Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa statin, termasuk atorvastatin, dapat menyebabkan cacat lahir. Meskipun data spesifik mengenai teratogenisitas atorvastatin pada manusia terbatas, risiko umum yang terkait dengan semua statin adalah alasan untuk menghindarinya selama kehamilan.
2. Efek pada perkembangan janin : Statin dapat mempengaruhi sintesis kolesterol, yang diperlukan untuk perkembangan normal janin, termasuk sintesis hormon steroid dan perkembangan membran sel.

Rekomendasi:

• Sebelum hamil: Wanita yang merencanakan kehamilan dan mengonsumsi atorvastatin biasanya disarankan untuk berhenti mengonsumsi obat beberapa bulan sebelum pembuahan.
• Selama kehamilan : Atorvastatin harus segera dihentikan jika seorang wanita menyadari bahwa dia hamil selama pengobatan dengan statin. Dokter dapat mendiskusikan alternatif metode pengendalian kolesterol selama kehamilan yang lebih aman bagi janin.
• Konsultasi dengan dokter Anda: Penting untuk berkonsultasi dengan dokter Anda untuk mendapatkan nasihat individual dan mempertimbangkan semua risiko dan manfaat sebelum memulai atau mengubah pengobatan.

Kontraindikasi

1. Insufisiensi hati : Tidak dianjurkan penggunaan atorvastatin pada pasien dengan disfungsi hati berat.
2. Kehamilan dan menyusui: Penggunaan atorvastatin dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui karena potensi efeknya pada perkembangan janin dan bayi.
3. Reaksi alergi : Pasien yang diketahui alergi terhadap atorvastatin atau statin lainnya harus menghindari penggunaannya.
4. Miopati : Atorvastatin dapat menyebabkan miopati (gangguan otot), terutama bila digunakan bersamaan dengan obat lain yang meningkatkan efek samping ini.
5. Hipotiroidisme : Pada pasien dengan hipotiroidisme yang tidak terkontrol penggunaan atorvastatin memerlukan kehati-hatian.
6. Ketergantungan alkohol : Pasien dengan ketergantungan alkohol mungkin memiliki peningkatan risiko gangguan hati saat menggunakan atorvastatin.
7. Pediatrik : Kemanjuran dan keamanan atorvastatin pada anak-anak dan remaja belum sepenuhnya diketahui.
8. Gunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan tertentu : Atorvastatin dapat berinteraksi dengan obat lain, termasuk beberapa antibiotik, antimikotik, dan obat penurun kolesterol, yang dapat meningkatkan atau menurunkan efeknya.

Efek samping Atorvastatin

1. Nyeri dan kelemahan otot: Ini adalah salah satu efek samping statin yang paling umum. Pasien mungkin mengalami nyeri otot (mialgia) atau kelemahan. Dalam kasus yang jarang terjadi, hal ini dapat berkembang menjadi kerusakan otot yang dikenal sebagai miopati.
2. Peningkatan kreatin kinase: Ini adalah enzim yang dilepaskan ke aliran darah ketika otot rusak. Peningkatan kadar kreatin kinase mungkin berhubungan dengan perkembangan miopati.
3. Gangguan Gastrointestinal: Termasuk mual, muntah, diare, sembelit, atau sakit perut.
4. Peningkatan aminotransferase: Ini adalah enzim yang mungkin mengindikasikan kerusakan hati. Peningkatan aminotransferase mungkin merupakan tanda hepatotoksisitas, meski jarang terjadi.
5. Sakit kepala: Sakit kepala atau pusing mungkin terjadi.
6. Mengantuk : Beberapa pasien mungkin mengalami kantuk atau kelelahan.
7. Gangguan tidur: Mungkin termasuk insomnia atau mimpi aneh.
8. Peningkatan kadar glukosa darah: Beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan kadar gula darah.
9. Reaksi alergi: Termasuk gatal-gatal, gatal, pembengkakan pada bibir, wajah, atau tenggorokan.
10. Jarang: Dapat terjadi efek samping yang serius seperti timbulnya rhabdomyolysis (kerusakan otot rangka) atau kerusakan hati.

Overdosis

1. Miopati dan rhabdomyolysis :

   • Salah satu komplikasi overdosis yang paling serius adalah miopati (kelemahan dan nyeri otot) dan rhabdomyolysis (penghancuran sel otot), yang dapat menyebabkan pelepasan mioglobin ke dalam aliran darah dan berkembangnya gagal ginjal.

2. Hepatotoksisitas :

   • Overdosis atorvastatin dapat menyebabkan kerusakan hati yang ditandai dengan peningkatan kadar enzim hati (ALT dan AST) dalam darah.

3. Efek lain yang tidak diinginkan :

   • Kemungkinan efek lain dari overdosis atorvastatin termasuk sakit kepala, mual, muntah, diare, mengantuk, pusing, dan gejala lain yang merupakan ciri khas penghambat HMG-CoA reduktase.

Interaksi dengan obat lain

1. Penghambat sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) : Obat-obatan seperti ketoconazole, itraconazole, klaritromisin, eritromisin, ritonavir, dan obat jamur Graveola dan pamaverol dapat meningkatkan konsentrasi atorvastatin dalam darah, yang meningkatkan risiko efek samping seperti kerusakan otot.
2. Penghambat transporter OATP1B1 (antiporter organik 1B1) : Obat-obatan seperti siklosporin, verapamil, rifampisin, ritonavir, dan beberapa produk alami (misalnya jus jeruk bali) dapat meningkatkan konsentrasi atorvastatin dalam darah dengan menurunkan pembersihannya.
3. Fibrat : Pemberian atorvastatin secara bersamaan dengan fibrat seperti gemfibrozil dan fenofibrate dapat meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis.
4. Aminoglikosida : Penggunaan atorvastatin dengan aminoglikosida seperti gentamisin atau amikasin dapat meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis.
5. Antikoagulan : Peningkatan kadar atorvastatin dalam darah dapat meningkatkan risiko perdarahan bila digunakan bersamaan dengan antikoagulan seperti warfarin.
6. Obat antijamur : Inhibitor jamur seperti griseofulvin dan nistatin dapat mengurangi efektivitas atorvastatin.