Difenin

Difenin, juga dikenal dengan nama non-pemilikan internasional Phenytoin, adalah obat yang banyak digunakan dalam neurologi untuk pengobatan dan pencegahan jenis kejang dan epilepsi tertentu. Fenitoin termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai antikonvulsan atau obat antiepilepsi.

Phenytoin menstabilkan aktivitas ambang batas neuron di otak, membatasi penyebaran sinyal saraf berlebihan yang dapat menyebabkan kejang. Ia bekerja dengan memperlambat saluran natrium di sel saraf, sehingga membantu mengurangi aktivitas di otak yang diperlukan untuk memicu episode kejang.

Indikasi Difenina

1. Epilepsi: Difenin umumnya digunakan untuk mencegah berbagai jenis kejang, termasuk kejang tonik-klonik umum, kejang parsial, dan bentuk epilepsi lainnya.
2. Migrain: Dalam beberapa kasus, Diphenine dapat digunakan sebagai agen profilaksis untuk mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan migrain.
3. Aritmia jantung: Fenitoin terkadang digunakan untuk mengobati jenis aritmia jantung tertentu.
4. Tremor: Diphenine dapat digunakan untuk mengurangi tremor pada pasien dengan berbagai penyakit saraf, seperti penyakit Parkinson.
5. Neuralgia trigeminal: Dalam kasus yang jarang terjadi, Diphenine mungkin diresepkan untuk mengobati neuralgia trigeminal, meskipun ini bukan penggunaan yang paling umum.

Surat pembebasan

1. Tablet: Difenin biasanya tersedia dalam bentuk tablet oral. Tablet mungkin memiliki dosis berbeda tergantung pada tujuan medis tertentu.
2. Solusi: Terkadang Difenin dapat diberikan sebagai solusi untuk pemberian oral. Solusinya dapat digunakan jika tablet tidak dapat ditelan atau jika diperlukan dosis yang lebih akurat.
3. Larutan injeksi: Difenin juga dapat disajikan dalam bentuk larutan injeksi, yang digunakan untuk memasukkan bahan obat ke dalam tubuh dengan cepat. Jenis formulir pelepasan ini biasanya digunakan dalam situasi yang memerlukan tindakan cepat atau ketika tidak mungkin meminum obat melalui mulut.

Farmakodinamik

1. Memblokir saluran natrium asli: Fenitoin memblokir pemulihan saluran natrium asli, sehingga mencegah neuron aktif kembali dan mengurangi rangsangannya.
2. Mengurangi rangsangan saraf: Mekanisme kerja ini mencegah terjadinya dan penyebaran pelepasan epilepsi di otak.
3. Pencegahan serangan epilepsi: Fenitoin digunakan sebagai agen profilaksis untuk mencegah berkembangnya berbagai jenis serangan epilepsi, termasuk serangan parsial dan umum.
4. Efek antiaritmia: Selain efek antiepilepsi, fenitoin juga memiliki efek antiaritmia melalui penghambatan aktivitas saluran natrium jantung.
5. Efek tambahan: Dalam beberapa kasus, fenitoin juga dapat menunjukkan sifat ansiolitik dan pelemas otot, yang mungkin berguna dalam pengobatan kondisi tertentu lainnya seperti gangguan kecemasan dan kelenturan.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Fenitoin dapat diberikan secara oral atau intravena. Bila diminum secara oral, penyerapan fenitoin terjadi di saluran cerna bagian atas, terutama di duodenum. Kecepatan dan tingkat penyerapan dapat bervariasi tergantung pada obat dan masing-masing pasien.
2. Distribusi: Fenitoin sangat terikat pada protein plasma, terutama albumin. Faktor ini dapat mempengaruhi distribusi fenitoin dalam jaringan dan aktivitas farmakologisnya.
3. Metabolisme: Fenitoin dimetabolisme di hati, dengan metabolit utamanya adalah fenitoin terhidroksilasi (5-(4-hidroksifenil)-5-fenilhidantoin) dan asam fenitoat. Metabolisme fenitoin dapat terjadi melalui beberapa jalur, termasuk hidroksilasi, glukuronidasi, dan oksidasi cincin aromatik.
4. Ekskresi: Fenitoin dieliminasi terutama melalui ginjal. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, waktu paruh eliminasi fenitoin adalah sekitar 22 jam, namun dapat diperpanjang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Dosis dan administrasi

1. Metode penerapan:

   • Tablet: Tablet biasanya diminum secara oral, yaitu melalui mulut. Mereka harus ditelan utuh dengan air. Jangan memecahkan, mengunyah, atau menghancurkan tablet kecuali disebutkan dalam petunjuknya.
   • Solusi: Larutan difenin dapat diminum secara oral. Dosis harus diukur menggunakan pipet atau gelas ukur yang disediakan.
   • Solusi injeksi: Larutan injeksi difenin diberikan secara intravena oleh tenaga medis.

2. Dosis:

   • Dosis difenin dapat sangat bervariasi tergantung pada kondisi medis spesifik pasien.
   • Dosis biasanya dimulai dari rendah dan ditingkatkan secara bertahap di bawah pengawasan dokter hingga efek terapeutik optimal tercapai.
   • Dosis awal yang biasa untuk orang dewasa adalah 100 mg 2-3 kali sehari. Namun, hal ini dapat bervariasi tergantung pada respons pasien terhadap pengobatan dan sifat penyakitnya.
   • Anak-anak mungkin diberikan dosis yang lebih rendah tergantung pada usia dan berat badan mereka.

Gunakan Difenina selama kehamilan

Penggunaan fenitoin (Diphenyne) selama kehamilan dikaitkan dengan risiko tertentu dan potensi komplikasi. Berikut beberapa temuan penting dari penelitian tersebut:

1. Efek teratogenik: Fenitoin diklasifikasikan sebagai zat yang berpotensi teratogenik, terutama bila dikonsumsi pada tahap awal kehamilan. Penelitian menunjukkan peningkatan risiko cacat lahir seperti bibir sumbing dan/atau langit-langit mulut, cacat jantung, dan kelainan kecil pada bayi baru lahir (Monson et al., 1973).
2. Sindrom hydantoin janin: Anak-anak yang terpapar fenitoin di dalam rahim mungkin menunjukkan ciri-ciri sindrom hydantoin janin, yang meliputi anomali kraniofasial, mikrosefali, keterbelakangan mental, dan gangguan fisik dan perkembangan lainnya (Gladstone et al., 1992).
li>
3. Reaksi imunologis: Fenitoin juga dapat menyebabkan reaksi imunologis, termasuk reaksi alergi, yang berpotensi memburuk selama kehamilan (Silverman et al., 1988).

Karena risiko ini, penggunaan fenitoin selama kehamilan memerlukan pengawasan medis yang ketat. Dokter biasanya menyarankan untuk mempertimbangkan dengan cermat potensi risiko dan manfaat obat ini, terutama jika digunakan untuk mengendalikan epilepsi, di mana risiko kejang juga dapat membahayakan ibu dan bayi.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap fenitoin atau komponen obat lainnya tidak boleh menggunakan Diphenin.
2. Porfiria: Diphenin dikontraindikasikan jika terdapat porfiria, kelainan metabolik bawaan langka yang dapat diperburuk oleh fenitoin.
3. Blok atrioventrikular: Pasien dengan blok atrioventrikular (gangguan konduksi impuls listrik di jantung) harus menghindari penggunaan Diphenin, karena dapat meningkatkan efek ini.
4. Sindrom Wolff-Parkinson-White: Pasien dengan sindrom Wolff-Parkinson-White (sindrom atrium yang dapat menyebabkan detak jantung cepat) harus menghindari penggunaan Diphenine.
5. Gagal hati: Pasien dengan gagal hati harus menggunakan Diphenine dengan hati-hati karena dimetabolisme di hati. Dosis mungkin perlu disesuaikan tergantung pada tingkat kerusakan hati.
6. Kehamilan dan menyusui: Difenin mungkin dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan dan menyusui. Dokter harus mengevaluasi potensi risiko dan manfaat penggunaannya dalam setiap kasus tertentu.
7. Kondisi Medis Lainnya: Orang dengan kondisi medis serius lainnya, seperti aritmia jantung, kelainan darah, gangguan mental, dll., harus mendiskusikan penggunaan Diphenin dengan dokter sebelum memulai pengobatan.

Efek samping Difenina

1. Mengantuk dan pusing: Ini adalah beberapa efek samping difenin yang paling umum. Hal ini dapat memengaruhi kemampuan Anda dalam mengemudi dan melakukan tugas lain yang memerlukan konsentrasi.
2. Koordinasi motorik tidak stabil: Pasien mungkin mengalami kecanggungan atau kesulitan mengoordinasikan gerakan.
3. Merasa tidak enak badan: Beberapa orang mungkin merasa lelah atau secara umum tidak enak badan.
4. Gangguan memori: Difenin dapat memengaruhi memori jangka pendek dan jangka panjang.
5. Peningkatan tekanan darah: Beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan tekanan darah.
6. Rambut rontok: Difenin dapat menyebabkan rambut rontok pada beberapa orang.
7. Gangguan pencernaan: Sakit perut, mual, muntah, atau perubahan nafsu makan dapat terjadi.
8. Reaksi alergi: Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi alergi seperti gatal-gatal, gatal, atau bengkak dapat terjadi.
9. Penurunan jumlah sel darah putih: Difenin dapat menurunkan jumlah sel darah putih, membuat tubuh lebih rentan terhadap infeksi.
10. Osteopenia: Penggunaan difenin dalam jangka panjang dapat menyebabkan osteopenia atau penurunan kepadatan tulang.

Overdosis

1. Gangguan jantung: Termasuk aritmia, takikardia, dan bahkan gagal jantung.
2. Sistem saraf pusat: Munculnya rasa kantuk, depresi, kejang, penurunan kesadaran dan koma.
3. Kegagalan pernapasan: Depresi pernapasan atau henti napas dapat terjadi.
4. Gangguan saluran cerna: Kemungkinan mual, muntah, diare, dan gangguan saluran cerna lainnya.
5. Gangguan metabolisme: Perubahan kadar elektrolit (misalnya hipernatremia), asidosis metabolik, atau ketidakseimbangan basa dapat terjadi.
6. Komplikasi lain: Termasuk reaksi alergi, ruam kulit, demam, dan reaksi tidak biasa lainnya.

Interaksi dengan obat lain

1. Interaksi farmakokinetik: Fenitoin dapat memengaruhi metabolisme dan konsentrasi obat lain dengan menginduksi enzim sitokrom P450 di hati. Hal ini dapat menyebabkan obat lain dimetabolisme lebih cepat dan mengurangi efektivitasnya. Obat-obatan ini meliputi warfarin, karbamazepin, lamotrigin, digoksin, dll.
2. Interaksi farmakodinamik: Fenitoin dapat meningkatkan atau menurunkan efek obat lain, seperti depresan sentral (misalnya, alkohol, obat penenang, antidepresan) atau obat yang menekan sistem saraf pusat.
3. Interaksi tingkat plasma: Fenitoin dapat bersaing dengan obat lain untuk mengikat protein plasma, yang dapat mengakibatkan peningkatan fraksi plasma bebas obat lain dan peningkatan efeknya.
4. Interaksi Elektrolit: Fenitoin dapat menyebabkan hiperglikemia dan hipomagnesemia, yang juga dapat memengaruhi kerja obat lain, terutama yang memengaruhi kadar glukosa dan magnesium dalam tubuh.