Alpha-1 antitripsin dalam darah

Alpha _1- antitrypsin adalah glikoprotein yang disintesis oleh hati dan menyediakan 90% aktivitas yang menghambat tripsin dalam darah. Glikoprotein ini menghambat aksi trypsin tidak hanya, tetapi juga chymotrypsin, elastase, kallikrein, cathepsins dan protease jaringan lainnya, mempromosikan pembelahan mereka.

Sejumlah isoform enzim ini, dikodekan oleh alel yang berbeda, dijelaskan. Satu orang dalam darah bisa mendeteksi satu atau dua bentuk alpha ₁ -antitrypsin. Bentuk M yang paling umum. Pembentukan bentuk Z (disebut demikian karena mobilitas elektroforesisnya yang spesial dalam gel) dikaitkan dengan mutasi gen yang menyebabkan penggantian salah satu asam amino pada protein M. Z-protein hampir terlepas dari sel-sel hati dan menyebabkan kerusakan lokal, yang dapat menyebabkan hepatitis dan sirosis. Untuk menentukan konsentrasi alpha ₁ -antitrypsin dalam serum darah, metode nephelometry digunakan. Pembentukan bentuk alpha ₁ -antitrypsin (ZZ, MM, MZ, FZ) dilakukan dengan cara elektroforesis atau metode genetik molekuler.

Nilai referensi (norma) konsentrasi alpha ₁ -antitrypsin dalam serum darah: pada orang dewasa di bawah 60, 0,78-2 g / l, lebih dari 60 tahun - 1,15-2 g / l.

Alpha ₁ antitripsin berkaitan dengan protein fase akut, namun isinya di meningkat serum selama proses inflamasi (akut, subakut, dan penyakit menular kronis, hepatitis akut dan sirosis hati pada fase aktif, proses nekrotik, pasca operasi, fase rekonstruksi luka bakar termal, vaksinasi). Kandungan alpha ₁ -antitrypsin dalam serum meningkat dengan neoplasma ganas: kanker (terutama serviks) dan metastase, limfoma (terutama limfogranulomatosis).

Yang menarik adalah kasus penurunan konsentrasi alpha ₁ -antitrypsin dalam serum darah. Pasien homozigot untuk alel Z mengembangkan kerusakan hati yang parah - hepatitis neonatal, sirosis hati. Insufisiensi alpha ₁ -antitryin yang diucapkan sering dikombinasikan dengan emfisema basal remaja di paru-paru, perkembangan awal emfisema (berusia 20-40 tahun). Seringkali, ada beberapa bentuk kekurangan bawaan alpha ₁ -antitrypsin (MZ-phenotype). Anak-anak ini memiliki berbagai bentuk kerusakan hati, termasuk kolestasis awal. Pada 1-2% pasien, sirosis berkembang.

Prevalensi homozigositas untuk alel Z sekitar 1: 3.000. Dalam kasus tersebut, aktivitas alpha ₁ -antitrypsin dalam serum dikurangi menjadi 10-15% dari nilai normal. Tidak semua orang homozigot untuk alel-Z mengembangkan penyakit paru-paru dan hati. Risiko pengembangan emfisema meningkat secara signifikan pada perokok, karena asap rokok mengoksidasi kelompok tiol dari situs aktif di molekul alfa ₁ -antitripin, yang mengurangi aktivitas enzim yang ada dalam jumlah kecil. Terlepas dari kenyataan bahwa α ₁ -antitrypsin termasuk dalam protein fase akut, konsentrasinya pada Z-alel homozigot tidak pernah naik di atas 50% batas bawah norma.

Pada individu dengan bentuk MZ alpha ₁ -antitrypsin, aktivitas serumnya sekitar 60% dari norma, sehingga risiko pengembangan penyakit paru-paru secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan orang-orang yang homozigot untuk alel-Z.

Asupan kekurangan alpha ₁ -antitrypsin diamati pada sindrom nefrotik, gastroenteropati dengan hilangnya protein, fase akut luka bakar termal. Konsentrasi berkurang dari alpha ₁ antitripsin dalam darah mungkin pada pasien dengan virus hepatitis akibat melanggar sintesis dalam hati, serta untuk sindrom gangguan pernapasan, pankreatitis akut, koagulopati karena laju aliran meningkat dari glikoprotein.

[1], [2], [3], [4], [5]