Hormon antidiuretik dalam darah

Hormon antidiuretik adalah peptida yang terdiri dari 9 residu asam amino. Ini disintesis sebagai prohormon di neuron hipotalamus, yang tubuhnya terletak di nukleus supraoptik dan paraventrikular. Gen untuk hormon antidiuretik juga mengkodekan neurofizin II, protein pembawa yang mengangkut hormon antidiuretik di sepanjang akson neuron yang berhenti di lobus posterior kelenjar pituitari, di mana akumulasi hormon antidiuretik terjadi. Hormon antidiuretik memiliki ritme sekresi harian (kenaikannya diamati pada malam hari). Sekresi hormon menurun pada posisi berbaring, saat bergerak ke posisi vertikal konsentrasinya meningkat. Semua faktor ini harus diperhitungkan saat mengevaluasi hasil penelitian.

Nilai rujukan konsentrasi hormon antidiuretik dalam plasma darah

Osmolaritas plasma, mosm / l	ADG, pg / ml
270-280	<1.5
280-285	<2.5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Hasil hormon antidiuretik dari vesikula penyimpanan diatur terutama oleh osmolalitas plasma. Tingkat osmolalitas plasma rata-rata normal pada 282 mosm / L dengan penyimpangan dalam satu arah atau lainnya hingga 1,8%. Jika osmolalitas plasma naik di atas level kritis (threshold) 287 mOsm / L, hasil dramatis dipercepat hormon antidiuretik, terkait dengan aktivasi osmoreseptor terletak di supraoptik membran sel dan neuron paraventricular dari hipotalamus dan sel-sel arteri karotis sinus karotis. Reseptor ini mampu mendeteksi perubahan osmolalitas pada plasma darah 3-5% lebih tinggi dari rata-rata, terutama dengan perubahan mendadak (lebih dari 2% per jam). Peningkatan pesat dalam osmolalitas plasma oleh hanya 2% menyebabkan peningkatan sekresi hormon antidiuretik di 4 kali, sedangkan penurunan osmolaritas oleh 2% diikuti oleh penghentian lengkap sekresi hormon antidiuretik.

Faktor hemodinamik juga memiliki efek peraturan yang jelas terhadap sekresi hormon antidiuretik. Pengurangan tekanan arteri rata-rata dan / atau volume plasma "efektif" kurang dari 10% dapat dideteksi oleh baroreseptor yang terletak di sel atrium kiri dan, pada tingkat yang lebih rendah, pada sinus karotis. Pada jalur aferen multisynaptic, pulsa dari barokeptor "yang diregangkan" mengirimkan informasi ke neuron nukleus supraoptik dan paraventrikular hipotalamus, yang merangsang pelepasan hormon antidiuretik.

Efek biologis utama dari hormon antidiuretik adalah untuk meningkatkan resorpsi air bebas dari urin, yang terletak di lumen bagian distal tubulus ginjal, ke dalam sel tubulus. Hormon antidiuretik mengikat V tertentu ₂ reseptor di membran luar sel-sel ini, mendorong aktivasi adenilat siklase, yang membentuk cAMP. CAMP mengaktifkan protein kinase A. Protein kinase Protein fosforat yang merangsang ekspresi gen aquaporin-2, salah satu protein yang menciptakan saluran untuk air. Aquaporin-2 bermigrasi ke permukaan bagian dalam membran sel tubulus, di mana ia tertanam di dalam membran, membentuk pori-pori atau kanal yang melaluinya air dari lumen tubulus distal menyebar dengan bebas di dalam sel tubulus. Kemudian, air melewati sel melalui saluran di membran plasma ke ruang interstisial, di mana ia memasuki tempat tidur vaskular.

Non diabetes melitus (ketidakcukupan hormon antidiuretik). Diabetes insipidus sejati ditandai dengan poliuria dan polidipsia akibat ketidakcukupan hormon antidiuretik. Untuk diabetes insipidus yang terus menerus menyebabkan kerusakan pada pengawasan dan inti perifer atau pemotongan jalur surveilans di atas ketinggian median.

Penyebab penyakit ini bisa menjadi kekalahan neurohipofisis dari genesis manapun. Paling sering ini adalah tumor - craniopharyngomas dan glioma saraf optik. Pada pasien dengan histiositosis, diabetes insipid berkembang pada 25-50% kasus. Kadang-kadang penyebab diabetes insipidus adalah ensefalitis, sarkoidosis, tuberkulosis, aktinomikosis, brucellosis, malaria, sifilis, influenza, sakit tenggorokan, semua jenis tifus, kondisi septik, rematik, leukemia. Non diabetes mellitus bisa berkembang setelah mengalami cedera otak traumatis, terutama jika disertai dengan patah tulang pangkal tengkorak.

Non-diabetes, yang berkembang setelah operasi pada hipofisis atau hipotalamus, bisa bersifat sementara atau permanen. Jalannya penyakit yang terjadi setelah trauma kebetulan tidak dapat diprediksi; Pemulihan spontan dapat terjadi beberapa tahun setelah cedera.

Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditunjukkan bahwa diabetes insipidus dapat memiliki asal autoimun (adanya antibodi terhadap sel yang mensekresi ADH). Dalam kasus yang jarang terjadi, bisa jadi turun temurun. Diabetes melitus non-diabetes dapat menjadi komponen dari kejadian sindrom Tungsten yang jarang terjadi, di mana ia dikombinasikan dengan diabetes, atrofi saraf optik dan gangguan pendengaran sensorineural.

Tanda klinis poliuria muncul saat kapasitas sekresi neuron hipotalamus berkurang sebesar 85%. Hormon antidiuretik tidak cukup lengkap atau parsial, yang menentukan derajat polidipsia dan poliuria.

Studi tentang konsentrasi hormon antidiuretik dalam plasma darah tidak selalu diperlukan untuk diagnosis diabetes insipidus. Sejumlah indikator laboratorium cukup akurat menunjukkan kurangnya pasien terserang hormon antidiuretik. Volume urin harian mencapai 4-10 liter dan lebih, kerapatannya bervariasi dalam kisaran 1.001-1.005, osmolaritas - dalam 50-200 mosm / l. Selama periode dehidrasi berat, kepadatan urin meningkat menjadi 1,010, dan osmolalitas sampai 300 mOsm / l. Pada anak-anak, tanda awal penyakit bisa nokturia. Dalam hal lain, fungsi ginjal tidak terganggu. Seringkali, hyperosmolaritas plasma (di atas 300 mosm / L), hipernatremia (lebih dari 155 mmol / l) dan hipokalemia terungkap. Bila tes terbatas air dilakukan pada pasien dengan defisiensi hormon antidiuretik berat, osmolalitas plasma darah meningkat, namun osmolaritas urin biasanya berada di bawah osmolalitas plasma darah.

Dengan diperkenalkannya vasopresin, osmolaritas urin meningkat dengan cepat. Dengan defisiensi ADH dan polyuria yang cukup parah, osmolaritas urin selama tes mungkin sedikit lebih tinggi daripada osmolaritas plasma, dan respons terhadap vasopressin melemah.

Melanjutkan konsentrasi hormon antidiuretik yang rendah dalam plasma (kurang dari 0,5 pg / L) menunjukkan diabetes insipidus neurogenik jelas, tingkat di bawah normal (0,5-1 pg / l) dalam kombinasi dengan hyperosmotic plasma - parsial diabetes insipidus neurogenik. Penentuan konsentrasi hormon antidiuretik dalam plasma darah merupakan kriteria utama yang memungkinkan untuk membedakan diabetes insipidus parsial dari polidipsia primer.

Enuresis nokturnal primer (insufisiensi hormon antidiuretik). Enuresis nokturnal terdeteksi pada setiap anak kesepuluh berusia 5-7 tahun, dan pada usia 10 tahun - setiap dua puluh. Penyebab enuresis dapat banyak faktor: stres, infeksi urogenital, gangguan nephrologic, dll. Seringkali, mengompol hanya merupakan konsekuensi dari penyakit lain, namun dalam beberapa kasus hal ini disebabkan oleh enuresis nokturnal primer. Diagnosis ini diberikan pada anak-anak di atas 5 tahun yang, dengan tidak adanya kelainan organik dan buang air kecil normal di siang hari, buang air kecil di tempat tidur di malam hari lebih sering 3 kali seminggu. Gambaran fisiologis organisme pasien tersebut adalah konsentrasi rendah hormon antidiuretik dalam darah. Ada predisposisi turun temurun terhadap perkembangan enuresis nokturnal primer. Anak perempuan lebih jarang sakit daripada anak laki-laki.

Pada pasien dengan enuresis nokturnal primer pada malam hari, urin 2-3 kali lebih banyak terbentuk daripada pada anak-anak yang sehat. Peran terpenting dalam proses ini dimainkan oleh hormon antidiuretik. Tingkat tubuhnya terus berfluktuasi. Pada anak yang sehat di malam hari, konsentrasi hormon antidiuretik dalam darah lebih tinggi dari pada siang hari, dan dengan enuresis nokturnal primer tingkat ini, yang sudah cukup rendah, semakin berkurang di malam hari, mengakibatkan sejumlah besar urin tak terkonsentrasi. Biasanya pada jam empat pagi, jauh lebih awal dari pada anak sehat, kandung kemih pada pasien terisi hingga batas. Tidur saat ini sangat dalam, jadi anak-anak buang air kecil di tempat tidur.

Untuk pasien dengan enuresis nokturnal primer, nokturia adalah karakteristik, dan berat jenis urin yang rendah pada bagian malam saat melakukan sampel Zimnitsky. Osmolaritas urin di bagian malam lebih rendah daripada di siang hari. Konsentrasi hormon antidiuretik dalam plasma darah, saat diuji di siang hari, seringkali dalam batas normal, dan jika penurunannya terdeteksi, hal itu tidak signifikan. Mengurangi konsentrasi hormon antidiuretik dalam plasma darah lebih sering terdeteksi pada malam hari dan malam hari. Penunjukan pasien dengan enuresis nokturnal primer dari analog sintetis hormon antidiuretik menyebabkan penyembuhan pada 70-80% pasien.

Diabetes insipidus nefrogenik (diabetes insipidus, tidak sensitif terhadap hormon antidiuretik). Inti penyakit ini adalah kurangnya sensitivitas epitel tubulus ginjal terhadap hormon antidiuretik. Bila hormon antidiuretik berinteraksi dengan reseptor tubulus ginjal, cAMP tidak terbentuk, jadi protein kinase A tidak diaktifkan dan efek intraselular hormon antidiuretik tidak direalisasikan. Sebagian besar laki-laki sakit. Penyakit ini diwarisi sebagai sifat yang terkait dengan kromosom X. Perubahan indikator laboratorium dan tes fungsional serupa dengan yang terdeteksi pada diabetes insipidus. Untuk diabetes insipidus nefrogenik adalah normal atau peningkatan konsentrasi hormon antidiuretik dalam plasma darah. Saat melakukan tes dengan vasopressin, tidak ada peningkatan kadar cAMP dalam urine setelah diperkenalkan.

Dengan diabetes insipidus nephrogenic, penggunaan obat hormon antidiuretik tidak efektif. Diuretik thiazide dikombinasikan dengan pembatasan garam meja yang berkepanjangan dalam makanan dapat memberikan hasil klinis yang baik. Hal ini diperlukan untuk memperbaiki hipokalemia dan hiperkalsemia di bawah kendali konsentrasi potassium dan kalsium dalam serum darah.

Sindrom sekresi vasopressin yang tidak adekuat (sindrom Parkhon) adalah varian paling sering dari gangguan sekresi hormon antidiuretik. Ditandai dengan oliguria, (konstan atau periodik), kurang haus, adanya edema umum, kenaikan berat badan dan konsentrasi hormon antidiuretik yang tinggi di plasma darah, tidak mencukupi sampai tingkat osmolaritas.

Sindrom ini dapat berkembang dalam patologi SSP, terutama di meningitis, ensefalitis, tumor dan abses, otak, perdarahan subarachnoid, cedera otak traumatis, dan juga mungkin karena pneumonia, tuberkulosis, gagal ginjal akut, psikosis, beberapa obat (vincristine, carbamazepine dan lainnya). Dalam beberapa kasus, sekresi hormon antidiuretik yang tidak memadai dimungkinkan dengan hipotiroidisme. Mekanisme terganggunya sekresi hormon antidiuretik adalah akibat kerusakan langsung pada hipotalamus. Terkadang penyebab sekresi hormon antidiuretik yang tidak adekuat tidak dapat dilakukan. Dalam plasma darah, penurunan konsentrasi natrium (kurang dari 120 mmol / l) terdeteksi; Jika terjadi di bawah 110 mmol / l, gejala neurologis berkembang - pingsan, kram bisa terjadi. Osmolaritas plasma rendah (kurang dari 270 mosm / L), koma hypoosmolar dapat berkembang. Dalam studi urin 24 jam, peningkatan ekskresi natrium dari tubuh dicatat. Bukti kandungan peningkatan hormon antidiuretik dalam plasma relatif terhadap osmolaritas nya, mengurangi konsentrasi aldosteron, penurunan respon untuk menghambat uji sekresi hormon antidiuretik oleh beban air.

Sekresi opium hormon antidiuretik dimungkinkan dengan berbagai tumor. Paling sering, sekresi ektopik hormon antidiuretik menyertai kanker paru bronkogenik, tumor ganas pankreas, kelenjar timus, duodenum. Perubahan parameter laboratorium serupa dengan sindrom sekresi vasopresin yang tidak adekuat.

Keadaan fungsional sistem renin-angiotensin-aldosteron

Sistem renin-angiotensin-aldosteron menentukan keteguhan volume dan osmolaritas cairan ekstraselular. Ini memainkan peran yang sama dalam menentukan diameter pembuluh dan tingkat perfusi jaringan. Siklus ini (enzim renin) - hormon peptida (angiotensin II) - hormon steroid (aldosteron)] memenuhi fungsinya yang penting karena kemampuan spesifik untuk mendeteksi dan kembali normal bahkan kenaikan atau penurunan terkecil dalam volume natrium dan air di dalam tubuh.

Fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron dapat dijelaskan secara singkat dalam contoh reaksinya terhadap pengurangan volume natrium dan air dalam tubuh (misalnya, jika terjadi perdarahan, mengakibatkan penurunan volume darah yang beredar).

Akibat pendarahan, tekanan darah pada arteriol utama glomerulus glomerulus ginjal menurun. Sel yuxtaglomerular yang terletak di dinding arteriol ini menangkap melemahnya ketegangan dinding arteriol, akibatnya renin dilepaskan ke dalam darah kapiler glomerulus.

Renin dilepaskan ke dalam darah yang bekerja pada angiotensinogen, protein plasma yang termasuk dalam kelompok α ₂ -globulin. Angiotensinogen disintesis dan disekresikan oleh hati. Renin membelah decapeptide (angiotensin I) di ginjal. Angiotensin I (AI) adalah substrat untuk ACE, yang membelah 2 asam amino darinya, membentuk octapeptide-angiotensin II (AII). Angiotensin II memiliki beberapa efek yang ditujukan untuk memperbaiki volume cairan ekstraselular yang dikontrak. Salah satu tindakan tersebut adalah peningkatan sintesis dan sekresi aldosteron di kelenjar adrenal. Efek lainnya adalah vasokonstriksi pembuluh darah. Angiotensin II dapat diubah menjadi angiotensin III - heptapeptida yang merangsang sekresi aldosteron oleh kelenjar adrenal, dan, seperti angiotensin II, menghambat sekresi renin.

Aldosteron menyebabkan reabsorpsi natrium dan air di tubulus distal ginjal (dan juga di bagian distal usus besar, keringat dan kelenjar ludah). Tindakan ini ditujukan untuk memulihkan berkurangnya volume cairan ekstraselular. Aldosterone menyadari efeknya melalui reseptor, yang ditemukan tidak hanya di ginjal, tapi juga di jantung dan pembuluh darah.

Angiotensin II menyebabkan peningkatan langsung pada reabsorpsi tuba natrium dan air di ginjal, dan juga memiliki aktivitas vasokonstriksi langsung, sehingga mengurangi volume tempat tidur vaskular, menyesuaikannya dengan penurunan volume plasma darah. Akibatnya, tekanan darah dan perfusi jaringan dipertahankan pada tingkat yang diinginkan. Angiotensin II juga mengaktifkan sistem saraf adrenergik (simpatik), yang dengan cepat melepaskan norepinephrine. Norepinefrin juga menyebabkan vasokonstriksi dan mencegah hipoperfusi jaringan. Akhirnya, angiotensin II merangsang rasa haus.

Fungsi utama sistem renin-angiotensin-aldosteron adalah mempertahankan volume konstan sirkulasi darah. Pada saat yang sama, sistem ini memainkan peran utama dalam patogenesis hipertensi arterial ginjal, oleh karena itu, pada pasien tersebut, studi tentang indeks sistem renin-angiotensin-aldosteron sangat penting dalam menegakkan diagnosis dan dalam melakukan perawatan yang tepat. Renin, angiotensin dan aldosteron secara fungsional saling berkaitan erat dalam tubuh manusia, oleh karena itu dianjurkan untuk secara simultan menentukan ketiga indikator tersebut.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]