Kekurangan Immune Umum: Gejala, Diagnosis, Pengobatan

Common Variable Immune Deficiency (CVID) adalah kelompok penyakit heterogen yang ditandai dengan cacat dalam sintesis antibodi. Prevalensi OVIN bervariasi dari 1: 25.000 sampai 1: 200.000, rasio jenis kelaminnya sama.

Patogenesis defisiensi imun total variabel

Defek molekuler kebanyakan pasien tidak diketahui, dan mungkin di kelompok ini beberapa nosologi digabungkan. Sebagian besar kasus OVIN bersifat sporadis, namun varian keluarga juga dilacak, dan juga kasus defisiensi imun variabel umum dan defisiensi IgA selektif dalam satu keluarga, menunjukkan bahwa kedua penyakit ini dapat merupakan varian alel dari mutasi gen tunggal.

Banyak upaya untuk menemukan dasar genetik dari defisiensi imun variabel umum menyebabkan deteksi cacat pertama pada kelompok mutasi gen ini untuk molekul stimulator cos yang diinduksi (1C0S) yang terletak pada lengan panjang kromosom. ICOS dinyatakan dengan limfosit T yang diaktifkan, interaksinya dengan ligan pada limfosit B diperlukan untuk diferensiasi akhir sel B dan pembentukan sel memori B. Sampai saat ini, 9 pasien dengan mutasi ini telah dijelaskan.

Baru-baru ini, pada 17 pasien dengan OVIN (dari 181 coretan), mutasi gen TNFRSF13B yang mengkodekan aktivator transmembran dan alat modulasi kalsium (TACI) terdeteksi . TACI diekspresikan dalam limfosit dan penting untuk interaksi mereka dengan makrofag dan sel dendritik.

Saat ini, defisiensi imun variabel umum disebabkan oleh ahli WHO terhadap kelompok imunodefisiensi dengan gangguan produksi antibodi yang dominan, namun banyak data telah terungkap yang mengindikasikan adanya kerusakan limfosit-T. Dengan demikian, penurunan produksi imunoglobulin mungkin terkait dengan pelanggaran regulasi sel T dalam sintesis mereka, yaitu OVIN adalah tingkat imunodefisiensi kombinasi yang lebih tinggi,

Perubahan laboratorium

Sebagai aturan, dengan defisiensi imun variabel umum, konsentrasi tiga kelas utama imunoglobulin berkurang; adalah mungkin untuk mengurangi hanya dua, misalnya IgA dan IgG atau bahkan satu IgG. Semua pasien memiliki pelanggaran terhadap pembentukan antibodi spesifik,

Jumlah limfosit B pada kebanyakan pasien tidak berubah, namun seringkali mereka memiliki fenotip yang belum matang dengan pembatasan mutasi hiper, serta penurunan jumlah sel memori B.

Banyak pasien mengalami T-limfopenia, sebuah pelanggaran terhadap rasio CD4 / CD8 (karena penurunan CD4 + dan peningkatan CD8 +), sebuah repertoar terbatas limfosit T. Proliferasi limfosit dan produksi IL-2 di bawah pengaruh mitokondria spesifik dan spesifik khususnya secara signifikan terganggu pada pasien dengan CVID. Ada bukti penurunan ekspresi ligan CD40 oleh sel T yang teraktivasi dan cacat transmisi sinyal melalui molekul CDH4040 CD40L dan CD28-B7, yang menyebabkan pelanggaran diferensiasi sel B pada beberapa pasien dengan defisiensi imun variabel umum.

Cacat dari link makrofag memainkan peran penting dalam pengembangan kaskade kelainan sel dengan defisiensi imun variabel umum, karena peningkatan jumlah monosit yang mengandung IL-12 intraselular, yang dikaitkan dengan peningkatan jumlah sel T IFN-y-positif. Ketidakseimbangan ini menggeser respons imun dengan tipe Th1 dan juga menjelaskan ketidakmampuan sel T untuk menghasilkan sel memori antigen-spesifik dan kecenderungan pasien untuk mengembangkan peradangan kronis dan komplikasi granulomatosa dengan defisiensi imun variabel umum.

Selain itu, ada data tentang pematangan dan diferensiasi sel dendritik yang terganggu, yang menyebabkan pelambatan presentasi antigen yang diperlukan untuk fungsi efektif limfosit-T.

Gejala defisiensi imun variabel umum

Gejala pertama dari defisiensi imun variabel umum dapat muncul pada semua umur, biasanya defisiensi imun variabel umum didiagnosis pada usia 20-40 tahun. Pada anak-anak, variabel umum defisiensi imun biasanya dimulai pada masa remaja, namun kemunculan gejala pertama juga mungkin terjadi pada usia dini, seperti halnya dengan agammaglobulinemia.

Spektrum manifestasi klinis berdasarkan mana defisiensi imun variabel umum dapat dicurigai sangat luas: pada beberapa pasien, manifestasi klinis pertama adalah pneumonia berulang, yang lainnya - purpura trombositopen, anemia hemolitik autoimun, atau kolitis.

Komplikasi infeksi dengan defisiensi imun variabel umum terutama diwakili oleh lesi bakteri saluran pernapasan dan saluran cerna, meningitis purulen, giardiasis. Pneumonia adalah salah satu manifestasi paling sering dari defisiensi imun variabel umum. Sering disertai dengan pembentukan bronkiektasis atau kecenderungan untuk kronis. Selain bakteri dangkal, infeksi oportunistik juga bisa berkembang dalam bentuk pneumocystis pneumonia.

Pasien dengan OVIN rentan terhadap pengembangan artritis purulen yang disebabkan oleh mikoplasma dan ureoplasma. Seringkali, septic arthritis berkembang pada pasien dengan ovine, sudah menderita rheumatoid arthritis. Kasus arthritis septik dijelaskan dengan latar belakang infeksi umum dari Penirittium marneffe, yang pengobatannya dengan terapi antijamur dan penggantian terbukti efektif.

Viral hepatitis (terutama hepatitis C) terjadi dengan defisiensi imun variabel umum yang parah (kadang fatal), dengan kelainan klinis dan laboratorium yang parah dan dengan cepat memberikan komplikasi berupa hepatitis aktif kronis dan dapat kambuh bahkan setelah transplantasi hati. Di OVIN, infeksi yang disebabkan oleh Herpes simpleks sering ditemukan dan bisa sulit dilakukan .

Pasien dengan CVID, dan juga dengan bentuk cacat humoral lainnya, sangat sensitif terhadap enterovirus. Encephalomyelitis Enteroviral sangat sulit dan menimbulkan ancaman serius bagi kehidupan, mungkin saja virus enteroviral poliomielitis - dan penyakit seperti dermatomiositis, kulit dan selaput lendir.

Virus lain juga bisa menyebabkan penyakit serius. Sebagai contoh, Parvovirus B19 dapat menyebabkan aplasia eritroid.

Selain lesi paru menular pada pasien dengan CVID, granuloma noncaseat telah dijelaskan yang memiliki banyak kesamaan dengan sarkoidosis. Aseptik noncaseating dan granuloma caseous dapat terjadi di paru-paru, kulit, hati, limpa. Penyebab perkembangan peradangan granulomatosa yang terjadi pada berbagai organ pasien dengan defisiensi imun variabel umum mungkin merupakan pelanggaran regulasi sel T aktivasi makrofag.

Manifestasi autoimun memang sulit dan bisa menentukan prognosisnya. Kadang-kadang gangguan autoimun adalah manifestasi klinis pertama CVID adalah: arthritis, ulcerative colitis dan penyakit Crohn, sclerosing cholangitis, malabsorpsi dan enteropati, lupus eritematosus sistemik, nefritis, myositis, penyakit paru-paru autoimun dalam bentuk dari pneumonitis limfoid interstitial, neutropenia, trombositopenia purpura, hemolitik anemia, anemia pernisiosa, alopesia total, vaskulitis retina. Satu pasien dapat mengembangkan beberapa sindrom autoimun, seperti rheumatoid, alopecia dan sitopenia, atau lupus eritematosus sistemik, dan kemudian - Enteropati, dan nefritis.

Patologi gastroenterologi menempati tempat yang signifikan di antara gejala defisiensi imun variabel umum. Dalam 25% dari umum defisiensi imun variabel terdeteksi gangguan Gastroenterological sebagai ulcerative colitis, penyakit Crohn dan proctitis, usus hiperplasia limfoid nodular, sariawan, giardiasis, enteropati protein-kalah, sindrom sariawan seperti, kampilobakteriosis dan sindrom lebih langka lainnya. Seiring dengan menular, tentunya, peran penting juga dimainkan oleh mekanisme autoimun perkembangan lesi gastroenterologis.

Pasien dengan OVIN secara signifikan meningkatkan kejadian tumor ganas, granuloma sarkoid dan limfoproliferasi non-ganas. Dengan defisiensi imun variabel umum, peningkatan tidak hanya pada perifer tapi juga kelenjar getah bening intrathoracic sering ditemukan. Saat menganalisis kejadian tumor ganas, berbagai tumor terdeteksi pada 15% kasus. Peningkatan kejadian limfoma non-Hodgkin dan adenokarsinoma pada perut, limfoma Hodgkin, kanker usus, payudara, prostat dan ovarium.

Diagnosis defisiensi imun total variabel

Sehubungan dengan ketidakmungkinan melakukan studi genetika molekuler konfirmatif pada sebagian besar kasus defisiensi imun variabel umum, sangat penting untuk menyingkirkan penyebab hipogammaglobulinemia lainnya.

Berdasarkan kriteria dari Masyarakat Eropa untuk Studi immunodeficiency (ESID) diagnosis umum defisiensi imun variabel itu sangat mungkin dengan penurunan yang signifikan (lebih dari 2 SD dari mean) dari dua-il dan tiga ieotipov imunoglobulin utama (IgA, IgG, IgM) pada kedua jenis kelamin dikombinasikan dengan salah satu dari berikut ini:

• onset imunodefisiensi pada usia lebih dari 2 tahun;
• tidak adanya isohemagglutinins dan / atau tanggapan yang buruk terhadap vaksin;
• Penyebab agamaglobulinemia lainnya yang jelas harus dikecualikan.

Pengobatan defisiensi imun total variabel

Seperti cacat humoral lainnya, terapi substitusi dengan imunoglobulin adalah dasar untuk mengobati defisiensi imun variabel secara keseluruhan. Namun, dalam kebanyakan kasus, hal itu tidak mencegah semua masalah infeksi, dalam hal ini, banyak pasien memerlukan terapi antibakteri preventif. Dalam pengobatan penyakit granulomatosa, kortikosteroid digunakan. Dalam terapi patologi autoimun dan tumor, protokol yang sesuai untuk penyakit ini digunakan. Transplantasi sel induk hematopoietik dengan defisiensi imun variabel umum tidak dilakukan.

Perkiraan

Saat melakukan substitusi dan terapi antibakteri, rata-rata usia kematian pada pasien dengan defisiensi imun variabel umum, menurut salah satu penelitiannya, adalah 42 tahun. Penyebab utama kematian adalah tumor dan penyakit paru-paru kronis.

[1], [2], [3], [4]