Defisiensi subkelas IgG: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Kondisi di mana defisit salah satu subkelas IgG ditentukan pada tingkat normal atau berkurangnya total imunoglobulin G disebut defisiensi selektif subkelas IgG. Seringkali ada kombinasi defisit dalam beberapa subclass.

Patogenesis

Mekanisme molekuler dari cacat subkelas tidak diketahui, bagaimanapun, cacat faktor transkripsi, translasi, dan anomali modifikasi post-transcriptional dimungkinkan. Beberapa pasien menggambarkan penghapusan gen gamma1-gamma4 berat dan alfa 1.

Sifat manifestasi klinis cacat pada subkelas IgG sangat bergantung pada karakteristik fungsionalnya. Misalnya, dengan respon imun utama setelah sintesis IgM, IgGl dan IgG3 disintesis, dan IgG2 dan IgG4 disintesis dengan respons imun sekunder. IgG2 sebagian besar disintesis sebagai respons terhadap antigen polisakarida, antibodi tetanus merujuk terutama pada subkelas IgGl, dan antibodi spesifik pada pasien dengan filariasis dan schisto-oomatosis termasuk pada IgG4.

Gejala defisiensi IgG

Kekurangan terisolasi atau gabungan dari subkelas IgG1, IgG2 atau IgG3 dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi dengan berbagai infeksi saluran pernapasan (sinusitis, otitis, rinitis). Pada dasarnya, pasien ini tidak memiliki infeksi yang mengancam jiwa. Nilai IgG4 rendah cukup umum terjadi pada anak-anak, namun pada kebanyakan kasus, hal itu tidak menampakkan diri sebagai infeksi kambuh. Namun, kombinasi defisiensi IgG2 dan IgG4 subclass menyebabkan penyakit menular yang sering terjadi.

Mengingat fakta bahwa subkelas lain (khususnya, IgG2) juga tidak memiliki manifestasi klinis, ada anggapan bahwa kombinasi defisiensi subkelas dan pembentukan antibodi spesifik secara klinis signifikan.

Dan, walaupun data klinis yang terkait dengan kekurangan subkelas IgG bersifat heterogen, ada beberapa gejala yang melekat pada penurunan subkelas tertentu.

Defisiensi IgG1

Defisiensi IgG1 sering dikaitkan dengan ketidakcukupan subkelas lainnya dan, sebagai aturan, disertai dengan penurunan total IgG. Seringkali, kekurangan IgG1 diklasifikasikan sebagai Defisiensi Kekebalan Variabel Umum, terutama dalam kombinasi dengan penurunan subkelas lainnya. Seringkali pasien tersebut memiliki riwayat penyakit yang panjang dengan berbagai infeksi bakteri, penyakit paru yang persisten atau progresif.

Defisiensi IgG2

Seringkali, namun tidak selalu, defisiensi IgG2 dikombinasikan dengan penurunan subkelas IgG4 dan defisiensi IgA. Pada anak-anak dengan infeksi saluran pernafasan dan kekurangan IgG2, sintesis antibodi terhadap antigen polisakarida hampir selalu berkurang. Selain infeksi saluran pernafasan, anak-anak ini memiliki meningitis rekuren yang disebabkan oleh Neisseria meningitidis atau infeksi pneumokokus. Pada saat yang sama, banyak pasien yang status imunologi tidak memiliki kelainan, total IgG tidak menurun.

Kekurangan lgG3

Antibodi yang disintesis untuk protein antigen (termasuk protein virus) termasuk dalam subkelas IgG1 dan IgG3. Antibodi IgG3 paling efektif dalam perlindungan antivirus. Kekurangan subkelas ini terkait dengan infeksi kambuhan, yang sering menyebabkan penyakit paru-paru kronis. Menurut sebuah penelitian di Swedia, defisiensi subkelas IgG3 adalah yang paling umum di antara pasien dengan infeksi berulang. Dengan demikian, di antara 6580 pasien yang diperiksa, 313 pasien dengan defisiensi subkelas diidentifikasi. Dari jumlah tersebut, 186 kekurangan defisiensi IgG3,113 IgG1, defisiensi 14 - IgG2, dan 11 - penurunan IgG3 dan IgG4.

Kekurangan lgG4

Diagnosis defisiensi IgG4 sulit dilakukan, karena tingkat subkelas ini pada anak-anak biasanya cukup rendah dan tidak ditentukan oleh metode standar. Defisiensi IgG4 dikatakan ketika tingkat subkelas di bawah 0,05 mg / ml, sementara anak-anak dengan cacat semacam itu sering menderita infeksi saluran pernapasan parah. Ada laporan perkembangan bronchoektaemia pada pasien tersebut.

Hampir semua pasien dengan defisiensi IgG4 memiliki nilai normal IgG total, subkelas lainnya, IgA, IgM dan IgE. Hanya dalam beberapa kasus, defisit IgG4 dikombinasikan dengan defisiensi IgG2 dan IgA.

Diagnosis defisiensi IgG

Dalam banyak kasus, diagnosisnya bermasalah, karena, misalnya, tingkat IgG4 mungkin berada di bawah kekuatan pemecahan metode yang digunakan untuk menentukannya, dan defisiensi IgG1 sering diidentifikasi sebagai hypogammaglobulinemia G. Oleh karena itu, diagnosis ini dilakukan bila ada penurunan (di bawah 2 standar deviasi dari usia rata-rata) dari satu atau lebih subkelas IgG, termasuk pasien dengan penurunan IgG total pada nilai IgM dan IgA normal dan anak-anak dengan pembentukan antibodi yang terganggu.

Pengobatan defisiensi IgG

Pada kebanyakan anak dengan defisiensi subkelas IgG, jumlah infeksi pernafasan menurun seiring bertambahnya usia. Anak-anak seperti itu tidak membutuhkan terapi tambahan. Dengan kegigihan infeksi yang sering dan parah, terutama pada anak-anak dengan defek pembentukan antibodi spesifik, terapi dengan imunoglobulin intravena dimungkinkan dilakukan. Namun, sebagai aturan, pasien ini tidak memerlukan terapi penggantian seumur hidup.

Perkiraan

Pada kebanyakan orang dengan cacat laboratorium yang gigih seiring bertambahnya usia, jumlah manifestasi menular berkurang secara signifikan. Namun, pada beberapa pasien dengan defisiensi subkelas IgG, pengembangan CVID dicatat, dan oleh karena itu anak-anak dengan patologi ini memerlukan tindak lanjut.