Sindrom hiperimunoglobulinemia E dengan infeksi berulang: gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom hiper-IgE (HIEs) (0MIM 147.060), sebelumnya disebut sindrom (sindrom Kerja) Ayub, yang ditandai dengan infeksi berulang, terutama staphylococci, fitur wajah kasar, kelainan tulang dan secara dramatis meningkatkan kadar imunoglobulin E. Dua yang pertama pasien dengan sindrom seperti dijelaskan dalam 1966, Davis dan rekannya. Sejak saat itu, lebih dari 50 kasus dengan gambaran klinis serupa telah dijelaskan, namun patogenesis penyakit ini belum ditentukan sampai saat ini.

Patogenesis

Sifat genetik molekul HIES saat ini belum terbentuk. Sebagian besar kasus HIES bersifat sporadis, banyak keluarga memiliki autosomal dominan, dan beberapa diantaranya memiliki warisan resesif autosomal. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa gen yang bertanggung jawab atas pembentukan varian dominan autosomal HIES terletak pada kromosom 4 (di daerah 4q proksimal), namun tren ini tidak terlacak dalam keluarga dengan warisan resesif.

Sejumlah penelitian pada definisi cacat imunologi di HIEs, mengungkapkan pelanggaran kemotaksis neutrofil, menurunkan produksi dan respon terhadap sitokin seperti IFNr dan TGFb, pelanggaran respon spesifik untuk antigen T-dependent, baik dari Candida, difteri dan tetanus toxoid. Banyak data yang mendukung adanya cacat dalam regulasi T, khususnya, menyebabkan produksi IgE berlebihan. Namun, konsentrasi IgE yang tinggi saja tidak menjelaskan peningkatan kerentanan terhadap infeksi, karena beberapa individu atopik memiliki tingkat IgE yang sama tingginya, namun tidak mengalami infeksi parah karakteristik HIES. Selain itu, pasien dengan HIES tidak menunjukkan korelasi tingkat IgE dengan tingkat keparahan manifestasi klinis.

Gejala

HIES adalah penyakit multisistem, dengan berbagai manifestasi gangguan dismorfik dan imunologis.

Infectious manifestations

Manifestasi menular khas HIES adalah abses pada kulit, jaringan subkutan, furunculosis, pneumonia, otitis dan sinusitis. Infeksi purulen pada pasien HIES sering ditandai dengan kursus "dingin": tidak ada hiperemia lokal, sindrom hipertermia dan nyeri. Sebagian besar kasus pneumonia memiliki cara yang rumit; pada 77% kasus setelah pneumonia ditransfer pneumocoelis terbentuk, yang dapat salah diartikan sebagai penyakit paru polikistik. Agen penyebab infeksi yang paling sering adalah Staphylococcus aureus. Selain itu, ada infeksi yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae dan Candida. Target pneumatik dapat terinfeksi dengan Pseadomonas aeruginosa dan Aspergillus fumigatus, yang mempersulit terapi mereka.

Kandidiasis mukus dan kuku kronis terjadi kira-kira pada 83% kasus. Komplikasi infeksi langka HIEs adalah pneumonia yang disebabkan oleh Pneumocystis carinii, serta kandidiasis paru visceral dan disebarluaskan, Candida endokarditis, kekalahan Cryptococcus pada saluran pencernaan, dan meningitis kriptokokus, infeksi mikobakteri (tuberculosis, BTsZhit).

Manifestasi noninfectious

Sebagian besar pasien dengan HIES memiliki anomali kerangka yang berbeda:

• ciri khas wajah (hypertelorisme, jembatan hidung yang lebar, hidung rintik yang lebar, asimetri kerangka wajah, dahi yang menonjol, mata yang sangat tertanam, prognathia, langit tinggi). Fenotip wajah khas dibentuk pada hampir semua pasien sampai usia pubertas;
• skoliosis;
• hipermobilitas sendi;
• osteoporosis, sebagai konsekuensi dari kecenderungan patah tulang setelah luka ringan;
• Displasia gigi (kemudian terjadi erupsi gigi susu dan penundaan yang signifikan atau kekurangan penggantian gigi mandiri).

Lesi kulit menyerupai dermatitis atopik yang sedang dan parah tentu ada pada banyak pasien, seringkali sejak lahir. Namun, pada pasien dengan HIES, atipikal lokalisasi dermatitis terjadi, misalnya pada bagian belakang atau kulit kepala. Pernafasan pernafasan alergi tidak ditemukan,

Informasi terpercaya mengenai pasien dengan HIEs predisposisi untuk penyakit autoimun dan neoplastik tidak diperoleh, tetapi kasus-kasus eritematosus sistemik lupus, vaskulitis sistemik, limfoma, leukemia eosinofilik kronik, adenokarsinoma paru-paru dijelaskan.

Diagnostik

Karena tidak adanya identifikasi kerusakan genetik, diagnosis dibuat berdasarkan kombinasi gambaran klinis dan data laboratorium yang khas. Karakteristik adalah peningkatan IgE di atas 2000 ME, pasien dengan tingkat IgE sampai 50000 dijelaskan. Hampir semua pasien memiliki eosinofilia (seringkali sejak lahir); Sebagai aturan, jumlah eosinofil melebihi 700. Dengan usia, konsentrasi IgE serum dan jumlah eosinofil darah perifer dapat dikurangi secara signifikan. Pada sebagian besar pasien, gangguan pada produksi antibodi postvaccinal ditentukan. Jumlah limfosit T dan B biasanya normal, sering terjadi penurunan jumlah CD3CD45R0 + limfosit.

Pengobatan

Terapi patogenetik HIES belum dikembangkan. Penggunaan hampir semua terapi antibodi antistaphylococcal profilaksis mencegah onset pneumonia. Untuk mengobati komplikasi infeksi, termasuk, dan seperti abses kulit, jaringan subkutan, kelenjar getah bening dan hati, terapi antibakteri dan antijamur parenteral berkepanjangan digunakan.

Pengobatan bedah abses jarang digunakan. Namun, untuk waktu yang lama (lebih dari 6 bulan) terbentuk pneumocoel, perawatan bedah dianjurkan, karena risiko infeksi sekunder atau kompresi organ.

Untuk mengobati dermatitis, agen topikal digunakan, pada kasus yang parah - dosis rendah siklosporin A.

Ada pengalaman terbatas dengan transplantasi sumsum tulang pada pasien dengan HIES, tapi tidak terlalu menggembirakan - semua pasien mengalami kambuh penyakit ini.

Imunoterapi, seperti imunoglobulin intravena dan IFNr, juga tidak menunjukkan keefektifan klinis dengan HIES.

Perkiraan

Dengan penggunaan terapi antibakteri preventif, pasien bertahan sampai dewasa. Tujuan utama terapi adalah pencegahan lesi paru kronis yang bersifat melumpuhkan.