Cacat kekebalan bawaan dan sistem komplemen

Cacat sistem pelengkap adalah varietas yang paling langka dari keadaan imunodefisiensi primer (1-3%). Cacat turunan dari hampir semua komponen pelengkap dijelaskan. Semua gen (kecuali gen forperdin) ditemukan pada kromosom autosom. Kekurangan yang paling umum adalah komponen C2. Cacat pada sistem komplemen berbeda dalam manifestasi klinisnya.

Secara umum, defek pecahan pelengkap awal (C1-C4) disertai dengan tingginya kejadian penyakit autoimun, termasuk lupus eritematosus sistemik, manifestasi infeksi pada pasien ini jarang terjadi. Dipercaya bahwa asosiasi cacat komponen pelengkap dengan perkembangan dan tingkat keparahan lupus eritematosus sistemik bergantung pada posisi komponen yang rusak pada kaskade aktivasi. Dengan demikian, defisiensi homozigot Clq, Clr atau Cls, dan juga C4 dikaitkan dengan risiko pengembangan lupus eritematosus sistemik pada 93%, 57% (untuk Clr dan Cls together), dan 75%. Probabilitas pengembangan lupus eritematosus sistemik dengan defisiensi komponen C2 adalah, menurut data yang berbeda, dari 10% sampai 50%. Ada asosiasi angioedema herediter dan lupus eritematosus sistemik: kelebihan proteolisis C4 dan C2 tanpa inhibitor C1 mungkin menyebabkan defisiensi C4 dan C2 yang didapat, yang meningkatkan risiko lupus eritematosus sistemik pada pasien ini.

Cacat komponen terminal (C5-C9) menjadi predisposisi perkembangan infeksi berat yang disebabkan oleh perwakilan genus Neisseria. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa Neisseria mampu bertahan secara intraseluler, sehingga lisis sel dengan bantuan kompleks serangan membran adalah mekanisme utama untuk menghancurkan mikroorganisme ini. Di beberapa bagian dunia, di mana infeksi meningokokus sangat endemik, tingginya insiden pasien dengan defisiensi komponen kompleks serangan membran terungkap.

Kekurangan komponen C3 sering menyerupai keadaan imunodefisiensi primer humoral dan disertai dengan infeksi berulang yang parah: pneumonia, meningitis, peritonitis. Di sisi lain, beberapa pasien dengan defisiensi C2, C4, C9 mungkin tidak memiliki manifestasi klinis.

Kekurangan fungsi lectin mengikat mengikat (MBL) menyebabkan peningkatan kepekaan terhadap infeksi yang disebabkan oleh bakteri dengan kelompok mannose terminal. Rendahnya tingkat MBL pada anak-anak dengan infeksi yang sering menunjukkan bahwa jalur aktivasi lectin mengikat mengikat adalah penting antara penurunan kekebalan pasif yang diperoleh dari ibu dan perkembangan imunitas yang didapat sendiri. Menariknya, pada beberapa kelompok ada prevalensi alel dominan gen MBL yang tinggi yang mengarah ke tingkat ekspresi protein rendah. Mungkin orang-orang ini, cacat yang tercatat di masa kanak-kanak, memiliki kelebihan di masa depan. Dengan demikian, ada bukti bahwa tingkat MBL yang rendah melindungi terhadap infeksi mikobakteri saya. Pada penderita kusta, tingkat MBL yang tinggi terungkap dibandingkan dengan rekan senegaranya yang sehat.

Kekurangan inhibitor pelengkap C1, yang manifestasinya klinis adalah angioedema herediter, terpisah.

Dalam kebanyakan kasus cacat pelengkap, terapi etiopatogenetik dan substitusi tidak mungkin dilakukan, karena terapi simtomatik dari manifestasi defisit yang sesuai.

[1], [2], [3], [4], [5],