Gangguan metabolisme lipid: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Hiperlipidemia ditemukan pada 10-20% anak-anak dan 40-60% dari orang dewasa. Mereka mungkin primer, genetik ditentukan, atau dikembangkan atas dasar gangguan diet kedua, berbagai penyakit, menyebabkan gangguan metabolisme (insulin-dependent diabetes, pankreatitis kronis, alkoholisme, sirosis hati, nephrosis, disglobulinemii et al.).

Bentuk utama metabolisme lipoprotein yang terganggu:

1. Lipoproteinemia keluarga (ditentukan secara genetis)
   1. abetalipoproteinemias;
   2. hypobetalipoproteinemias;
   3. anafilipoproteinemia (penyakit Tangier)
2. Hiperlipoproteinemia primer (tipe IV)
3. Hiperlipoproteinemia sekunder
4. Lipidosis
   1. sphingomyelinosis (penyakit Niemann-Pick);
   2. glucocerebrosidosis (penyakit gaucher);
   3. lipodistrofi metachromatic (sulfatidlididosis);
   4. seremidrihexidosis (penyakit Fabry).

Yang paling penting dalam praktik dermatologis adalah hiperlipoproteinemia primer, dan dari lipidosis - penyakit Fabry.

Hyperlipoproteinemia primer, atau hyperlipoproteinemia keluarga, berkembang sebagai akibat kelainan genetik metabolisme lipoprotein, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi kolesterol dan trigliserida dalam plasma darah. Jenis lipoproteinemia DS Frederickson dan RJ Lewy (1972) ini terbagi menjadi lima jenis.

Hyperlipoproteinemia tipe I - trigliseridemia primer, atau hyperchylomicronemia, adalah penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh ketidakcukupan fungsional atau kekurangan lipoprotein lipase. Terjadi jarang, berkembang di masa kanak-kanak.

Hyperlipoproteinemia tipe II secara genetis heterogen, ditandai dengan peningkatan kandungan kolesterol II dalam plasma darah dengan latar belakang tingkat normal trigliserida (tipe IIa) atau kenaikannya (tipe IIb). Cacat utama adalah mutasi gen yang menyandi reseptor untuk low-density lipoprotein. Gambaran klinis yang paling menonjol pada homozigot, biasanya berkembang pada anak usia dini, dalam bentuk tuberous, tendon, xanthomas datar, xantelasms intertriginous memiliki prognosis yang lebih berat.

Tipe hiperlipoproteinemia III diwariskan, nampaknya, keduanya bersifat autosomal resesif dan autosom dominan. Cacat utama adalah modifikasi atau tidak adanya apoprotein E2. Ada peningkatan tajam pada kadar kolesterol dan trigliserida dalam darah, kekalahan kulit dalam bentuk telapak datar, kurang kurus, tendon xanthomas dan xantelasm.

Hyperlipoproteinemia tipe IV dapat diinduksi oleh karbohidrat atau familial, bawaan autosomal dominan. Hal ini ditandai dengan peningkatan yang signifikan pada tingkat trigliserida, adanya xantoma eruptif.

Hiperlipoproteinemia tipe V ditandai oleh akumulasi pada plasma chylomicrons dan trigliserida. Gambaran klinisnya mirip dengan hiperlipidemia tipe I. Sifat pewarisan tidak jelas, sifat multifaktorial tidak dikecualikan.

Dengan hiperlipoproteinemia primer, endapan di kulit lipid ditemukan dengan pembentukan berbagai macam xanthomas. Deposito lipid menyebabkan reaksi inflamasi kecil dan pembentukan baru serat kolagen.

Bedakan bentuk xantham berikut ini: datar (termasuk xantelasm), nodular ganda (eruptif), disebarluaskan, xanthogranulem remaja, umbi, tendon.

Pesawat xanthoma bisa dibatasi dan umum. Terbatas xanthoma paling sering terletak di kulit kelopak mata (xantelasm) dalam bentuk fokus datar dari garis warna kuning, ovoid atau ribbon. Dalam kasus xanthos datar yang umum. Jika hiperlipidemia tidak terdeteksi, perlu untuk menyingkirkan penyakit limfoproliferatif, myeloma dan penyakit sistemik lainnya.

Patomorfologi Di bagian atas dermis, akumulasi sel berbusa ditemukan, terletak baik difus maupun dalam bentuk helai lebar. Sitoplasma mereka dipenuhi lipida birefringent, akibatnya tampak ringan saat diwarnai dengan hematoxylin dan eosin, dan saat dicat dengan Sudan, warnanya oranye. Sel Xatomik biasanya memiliki satu nukleus, tapi ada juga sel multi-nuklir, seperti sel benda asing (sel Tuton). Di antaranya adalah histiosit dan sel limfoid. Fibrosis biasanya tidak diobservasi.

Beberapa xanthoma nodular (eruptif) ditandai oleh pengendapan nodul tanpa rasa sakit yang banyak, lebih sering hemispherical, sama besar dengan lentil, oranye kekuning-kuningan atau kekuningan dengan luka eritema. Xanthomatosis perifolaricular dan folikel dengan perubahan kistik pada folikel rambut dijelaskan.

Patomorfologi Pada tahap awal perkembangan, kelompok sel xantom, histiosit dan granulosit neutrofil ditemukan. Sel busa jarang terjadi. Histiosit mengandung banyak asam lemak dan trigliserida, pada tingkat yang lebih rendah - ester kolesterol.

Dengan kaantoma eruptif, xanthoma disebarluaskan serupa. Ruam ini dilokalisir terutama dikelompokkan dalam lipatan kulit, dikombinasikan dengan xantoma rongga mulut, saluran pernapasan bagian atas, sklera dan kornea, meninges. Pertanyaan tentang afiliasi nosologis tidak terselesaikan. Diasumsikan bahwa prosesnya adalah proliferasi reaktif dari sistem histiosit makrofag yang tidak diketahui dengan xantisasi sekunder. Beberapa penulis mengasosiasikan penyakit ini dengan histiositosis, terutama dengan penyakit Hend-Schüller-Christen.

Juvenile xanthogranulem ada sejak lahir atau muncul di bulan-bulan pertama kehidupan berupa ruam ganda, biasanya tersebar hingga 2 cm (jarang berukuran besar), konsistensi padat, berwarna kekuningan atau kuning-coklat. Dalam kebanyakan kasus, prosesnya terbatas pada kulit, tapi mungkin ada perubahan sistemik dengan lesi pada limpa, hati, mata, paru-paru dan darah. Dapat dikombinasikan dengan neurofibromatosis. Pertanyaan tentang sifat nosologis dari penyakit ini belum terselesaikan.

Patogenesisnya tidak jelas. Beberapa penulis menganggap proliferasi reaktif dari histiosit, orang lain mengekspresikan pandangan alam nevoid, serta kedekatannya dengan histiocytosis X, tetapi melawan itu menurut data dari mikroskop elektron menunjukkan tidak ada butiran Lalgertansa dalam sel-sel ksantogranulemy remaja.

Patomorfologi Pada tahap awal, kelompok besar histiosit dan makrofag disusupi lipid, sel limfoid dan granulosit eosinofilik terdeteksi. Lipid ditemukan di antara histiosit dan makrofag, serta sitoplasma vakuolasi sel busa. Pada sel dewasa ada fokus struktur granulomatosa, bergabung dengan infiltrasi histiosit, limfosit, granulosit eosinofilik, sel busa dan sel raksasa tipe Tuton. Diantaranya berada. Sel raksasa yang nukleusnya disusun dalam bentuk mahkota, yang khas untuk xanthogranulem remaja. Dalam fokus lama, proliferasi fibroblas dan fibrosis dicatat.

Juvenile xanthogranulem dibedakan dari tahap awal penyakit Hend-Schüller-Crischen, di mana akumulasi histiosit monomorfik terungkap, dan juga dari tahap granulomatousnya, dan dermatofibroma dengan lipidisasi. Pada yang terakhir, tidak ada granulosit eosinofilik dan sel raksasa dengan nukleus yang disusun dalam bentuk korolla khas untuk xanthogranulema.

Xantoma kurus berukuran cukup besar mulai dari ukuran 1 sampai 5 cm, menonjol diatas permukaan kulit, kuning atau oranye.

Patomorfologi Dalam fokus jangka panjang, gugus difus atau fokal dari sel xantom ditemukan yang menghilangkan hampir seluruh ketebalan dermis. Seiring waktu, fibroblas dan serat kolagen yang baru terbentuk mendominasi, mengelilingi kelompok sel busa, yang kemudian sepenuhnya menggantikannya. Terkadang dalam wabah, bersamaan dengan perubahan fibrotik, endapan garam kalsium dicatat.

Xantoma tendon - padat, pembentukan tumor tumbuh lambat, yang terletak di tendon yang menempel pada proses ulna, patela dan kalkaneus. Dalam kasus yang jarang terjadi, xantoma tendon yang tserebrosuhozhilnogo sindrom xanthomatosis, jarang penyakit resesif autosomal yang ditandai dengan akumulasi kolesterol terutama otak, jantung, paru-paru, retina, dll Dan perkembangan gangguan neurologis dan endokrin, perubahan mental, koronaroskleroza, katarak dan lain-lain.

Hal ini sangat jarang untuk ini adalah apa yang disebut xanthomas perineural xanthoma klinis dimanifestasikan kemerahan menyakitkan kecil, padat, sedikit menjulang plak pada kaki, pada pasien mengembangkan kolesistitis, hepatitis, diabetes dan hyperlipoproteinemia.

Secara histologis, penumpukan sel-sel busa secara konservatif di sekitar saraf kulit terdeteksi.

Histogenesis. Pada semua jenis xanthom ada akumulasi sel dengan sitoplasma berbusa yang mengandung lipida (inklusi sudanofilik). Sel-sel ini adalah makrofag dalam tahap perkembangan yang berbeda, yang dibuktikan dengan metode etimologis. Mereka kaya akan enzim hidrolitik (leucinamine peptidase, nonspesifik esterase dan acid phosphate), aktivitas peroksidase di dalamnya tidak ada. Karena pengendapan lipoprotein, makrofag aktif diubah menjadi sel berbusa dari berbagai jenis tergantung pada tahap transformasi mereka. Dengan demikian, dalam proses pertama makrofag tahap tidak berubah, tetapi sarat dengan kolesterol dan lipid (1 jenis sel) pada tahap kedua ada sel-sel busa klasik dengan butiran kecil dan padat inti (tipe sel II), diikuti oleh tahap ketiga - pembentukan busa raksasa sel, di mana mikroskop elektron mengungkapkan lisosom dan fagolysosom, yang mengindikasikan aktivitas fungsionalnya. Mereka mensintesis lipoprotein dan fosfolipid.

Berpartisipasi dalam proses patologis dan pembuluh pericyte, dari mana, mungkin, sel busa khas terbentuk. Seiring dengan sel berbusa, sejumlah besar jaringan basofil terdeteksi pada fokusnya. Secara histochemically, pada sel xanthoma, trigliserida, asam lemak, fosfolipid, kolesterol dapat diidentifikasi.

[1], [2], [3], [4]