Penyakit celiac (penyakit celiac): penyebab

Penyebab perkembangan enteropati gluten (penyakit seliaka) adalah defisiensi bawaan atau penurunan produksi enzim usus kecil yang memecah gluten. Gluten ditemukan dalam sereal - gandum, gandum hitam, barley, gandum.

Intoleransi gluten diwariskan dan terjadi pada 0,03% populasi. Pada 80% pasien, antigen histokompatibilitas HLA-B8 dan HLA-DW3 terdeteksi, yang ditransmisikan secara resesif.

Intoleransi herediter terhadap gluten terjadi pada 0,03% kasus populasi umum. Frekuensi bervariasi dari satu negara ke negara lain. Paling sering (1: 300) terjadi di Irlandia Barat. Menurut penelitian, intoleransi gluten di kalangan orang dewasa di tengah negara kita cukup langka.

Patogenesis penyakit celiac

Tiga hipotesis diungkapkan mengenai mekanisme efek perusakan gluten:

1. Enteropathy gluten timbul dari reaksi imunologi terhadap gluten makanan;
2. Faktor genetik memfasilitasi efek samping gluten;
3. Enteropati gluten adalah penyakit yang berhubungan dengan gangguan metabolisme, di mana sebagai akibat pencernaan yang tidak lengkap dari akumulasi gluten zat beracun yang merusak mukosa terjadi.

Peran mekanisme kekebalan dalam patogenesis penyakit celiac ditunjukkan oleh peningkatan kandungan imunoglobulin dan limfosit di usus mukosa usus kecil pada pasien dengan enteropati gluten yang tidak diobati. Selaput lendir pasien ini mensintesis IgA dan IgM secara signifikan daripada kelompok kontrol yang biopsinya telah diobati dengan gluten in vitro. Kadang-kadang hanya kadar IgA serum yang meningkat, walaupun kasus enteropati gluten dengan defisiensi IgA selektif dijelaskan. Pada enteropati gluten, di antara usus kecil sintesis immunoglobulin mukosa, persentase spesifisitas antiglutenic tinggi. Hal ini memungkinkan untuk mengasumsikan bahwa usus tersebut mempengaruhi aksi gluten dengan memproduksi antibodi anti-gluten. Dalam serum banyak pasien, antibodi yang bersirkulasi ke pecahan gluten terdeteksi. Beberapa penulis menganggap penampilan mereka sebagai reaksi nonspesifik terhadap berlalunya produk gluten yang tidak sempurna melalui epitel intestinal yang meresap dan sebagai hipersensitivitas seluler yang khas pada gluten. Dipercaya bahwa perekat diaktifkan oleh "mekanisme efektor endogen", yang berkontribusi terhadap efek toksik lokalnya pada enteropati gluten.

Perubahan imunitas selular dapat berperan dalam patogenesis penyakit celiac. Hal ini dibuktikan dengan peningkatan jumlah limfosit T yang ditandai pada lapisan mukosa usus halus sendiri dan di antara limfosit antar-epitel, yang jumlahnya meningkat secara signifikan pada penyakit celiac yang tidak diobati, termasuk di dalam mukosa rektum. Hal ini diyakini bahwa limfosit T peka menghasilkan lyfokin sebagai respons terhadap gluten, yang berkontribusi terhadap kerusakan mukosa.

Kemungkinan partisipasi hormon kortikosteroid dalam patogenesis penyakit ini dibahas. Penambahan hidrokortison ke kultur jaringan mukosa ejakulasi pasien dengan enteropati gluten yang tidak diobati dapat menekan efek berbahaya dari perekat pada jaringan. Perbaikan klinis dan morfologi di bawah tindakan kortikosteroid dikaitkan dengan penekanan nonspesifik peradangan dan pengaruh pada insufisiensi adrenal sekunder. Sejumlah penulis menganggap penyakit celiac sebagai semacam lesi alergi atau menular (adenovirus) pada usus.

Tidak ada keraguan peran dalam pengembangan penyakit celiac dan faktor genetik. Hal ini dibuktikan dengan jumlah kasus yang jauh lebih besar pada keluarga pasien dibandingkan dengan populasi kontrol. Dalam satu keluarga, 4 kasus enteropati gluten, dikonfirmasi dengan biopsi, dan 11 kerabat yang sakit di antara 96 yang diperiksa dari 17 keluarga dijelaskan.

Gejala penyakit celiac pada keluarga sakit tidak ada, atau sangat tidak signifikan sehingga tidak dianggap kelainan. Sekitar 10% dari generasi pertama kerabat didominasi oleh jalur laten enteropati gluten, yang terjadi lebih sering daripada yang didiagnosis. Pada 80% pasien, antigen histokompatibilitas HLA-B8 dan HLA-DW3, yang sering dikaitkan dengan HLA-B8 antigen, ditemukan. Namun, tidak semua pembawa HLA-B8 dan / atau DW3 mengembangkan enteropati gluten, juga tidak semua pasien dalam penyakit ini mendeteksi satu atau kedua antigen HLA yang ditunjukkan. Gangguan antigenik diwarisi oleh tipe resesif.

Munculnya penyakit celiac juga disebabkan oleh gangguan metabolisme akibat akumulasi produk beracun di mukosa usus halus akibat pemisahan gluten yang tidak sempurna. Pada saat bersamaan, kandungan beberapa peptida spesifik (aminopeptidase), yang terlibat dalam pencernaan gluten, berkurang. Setelah terapi berhasil, tingkat peptidase ini dalam mukosa histologis normal kembali normal.

Produk yang kekurangan perincian gluten, khususnya fraksi yang larut dalam air, kontak dengan mukosa usus halus, merusaknya, yang sangat penting dalam patogenesis penyakit ini. Polipeptida asam berat molekul rendah juga memiliki efek toksik. Yang terpenting, sel-sel absorptif dari mukosa usus kecil akan terpengaruh, sisa lapisannya biasanya tidak terlibat dalam proses patologis. Lesi ini dapat berbeda dalam tingkat keparahan dan luasnya, yang menjelaskan berbagai manifestasi klinis penyakit - dari jalur asimtomatik dengan pengembangan sindrom insufisiensi berat.

Substrat morfologi penyakit celiac adalah kekalahan dan penurunan jumlah sel penyerapan, perataan atau hilangnya villi, peningkatan yang signifikan dalam jumlah sel kriptifikasi yang tidak berdiferensiasi, bentangan kriptus yang ditandai, percepatan dibandingkan dengan laju pembaharuan dan migrasi seluler.

Dengan demikian, perkembangan penyakit celiac disebabkan mekanisme patogenetik berikut:

• Akumulasi zat beracun merusak mukosa usus halus

Karena kekurangan enzim spesifik, khususnya aminopeptidase, tidak ada pembelahan gluten lengkap di usus, yang meliputi L-gliadin, yang merupakan zat beracun. Produk pemisahan gluten yang tidak mencukupi, polipeptida asam molekul rendah dan, yang terpenting, L-gliadin memiliki efek merusak yang beracun pada usus kecil. Mekanisme tindakan ini belum sepenuhnya dipelajari.

• Pengembangan reaksi imunologi terhadap gluten makanan

Sebagai tanggapan terhadap masuknya gluten ke dalam lumen gluten, antibodi anti-gluten diproduksi, dalam produksi dimana usus halus itu sendiri berperan. Gluten mengikat reseptor enterosit tertentu dan berinteraksi dengan limfosit interepitel dan limfosit lamina propria dari mukosa usus kecil. Antibodi yang dihasilkan berinteraksi dengan gluten, reaksi imunologis berkembang dengan kerusakan pada mukosa usus. Selain itu, limfosit T yang peka menghasilkan limfokin sebagai respons terhadap gluten, yang memperparah kerusakan pada mukosa usus kecil.

Sebagai hasil dari faktor patogenetik tersebut di atas, kerusakan enterosit terjadi, atrofi mukosa usus halus dengan hilangnya hiperplasia vili dan kriptografi berkembang. Ada juga infiltrasi yang ditandai pada permukaan dan epitel pit dengan limfosit, dan plat sendiri dengan limfosit dan plasmosit. Atrofi membran mukosa menyebabkan perkembangan sindrom malabsorpsi parah.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]