Penanda serologis virus hepatitis B

HBsAg - komponen eksternal virus hepatitis B, muncul dalam darah pasien dengan hepatitis akut pada periode prodromal penyakit ini, bertahan selama sekitar 1-4 bulan, hilang saat pemulihan. Penentuan HBsAg dalam darah adalah tanda adanya virus hepatitis B. Hal ini diamati pada uz pasien dengan penyakit hati kronis. Mungkin ada kasus "pembawa sehat" HBsAg.

HBeAg - ditentukan dalam darah pasien dengan HbsAg positif, terdeteksi pada tahap awal virus hepatitis B akut segera setelah kemunculan HBsAg dan hilang pada saat gambar klinis yang tidak dilipat.

Ketika proses inflamasi kronis di hati, HBeAg dipelihara bersamaan dengan HBsAg dalam darah untuk waktu yang lama.

Kehadiran HBeAg mencerminkan fase replikasi virus hepatitis B dan berkorelasi dengan tingginya aktivitas proses inflamasi di hati dan penularan pasien.

HBcAg - tidak ditemukan di dalam darah, terletak di nukleus hepatosit. Dalam beberapa tahun terakhir, menggunakan mikroskop immunoelektronik, HBcAg juga telah terdeteksi di sitoplasma hepatosit pada pasien.

Setelah terinfeksi virus hepatitis B selama respon imun, antibodi terhadap antigen virus muncul dalam darah.

Antibodi pertama terhadap HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) muncul, 2-4 minggu setelah munculnya HBsAg. Sebagian besar antibodi saat ini diwakili oleh IgM kelas (HBcAblgM), yang bertahan dalam serum pasien 6-9 bulan. Kehadiran HBcAblgM menunjukkan hepatitis akut atau kronis dengan replikasi virus hepatitis B yang berlanjut. Agak lama, kelas HBcAb dari IgG muncul dalam darah, yang dapat ditentukan selama bertahun-tahun. Deteksi HBcAblgG dapat mengindikasikan hepatitis virus hepatitis B yang ditransfer dan terselesaikan secara tuntas dan persistennya virus hepatitis B.

Antibodi terhadap HbeAg-HBeAb-muncul kira-kira 2 minggu setelah onset hepatitis B virus akut dan, seiring konsentrasi HBeAg menurun, tetap berada dalam darah selama 1 sampai 5 tahun atau lebih. Terjadinya NVeAb menunjukkan pemulihan pasien atau hepatitis virus transisi akut kronis, dimana replikasi virus hepatitis B berhenti atau sangat berkurang, ada integrasi dari genom virus hepatitis B genom dalam hepatosit, yang disertai dengan penurunan aktivitas proses inflamasi.

Antibodi terhadap HBsAg - HBsAb - terdeteksi 3-5 bulan setelah onset hepatitis akut B. Mereka dapat dideteksi pada darah pasien selama 5-10 tahun atau lebih. Munculnya antibodi ini menunjukkan adanya resistansi kekebalan terhadap infeksi, namun kehadiran virus hepatitis B di hepatosit tidak dikecualikan.

Beberapa dokter percaya bahwa hanya antibodi ini yang memiliki sifat protektif, mereka memberi kekebalan pada virus hepatitis B.

Virus hepatitis B sendiri tidak memiliki efek sitopati langsung (yaitu virus hepatosit itu sendiri tidak rusak), kerusakan hati disebabkan oleh respons kekebalan tubuh yang diucapkan terhadap pendahuluan ke dalam hepatosit virus.

Dalam kehidupan virus hepatitis B, dua fase dibedakan: fase replikasi dan fase integrasi.

Selama fase replikasi, reproduksi (multiplikasi) virus terjadi. Hepatotropisitas virus hepatitis B, kemampuannya untuk menembus ke dalam hepatosit ditentukan oleh protein kulit terluar dari daerah pra-S. Pada membran hepatosit ada zona albumin terpolimerisasi yang sesuai dengan reseptor pra-S 1.

Karena interaksi protein pra-S dengan reseptornya di permukaan hepatosit, virus menempel pada hepatosit. Fase replikasi DNA virus menembus inti hepatosit dan di atasnya, sebagai template, menggunakan DNA-polimerase, disintesis virus nukleokapsid yang mengandung DNA virus, antigen HBcAg, HBeAg, HBxAg. Antigens HBcAg dan HBeAg adalah target utama sistem kekebalan tubuh. Kemudian nukleokapsid bermigrasi dari nukleus ke sitoplasma, di mana protein amplop luar (HBsAg) direplikasi dan dengan demikian virion lengkap dikumpulkan. Dalam kasus ini, kelebihan HBsAg, tidak digunakan untuk merakit virus, melalui ruang interselular memasuki darah. Rakitan lengkap (replikasi) virus diakhiri dengan penyajian antigen nukleokapsid yang larut - HBeAg pada membran hepatosit, dimana ia "dikenali" oleh immunocytes. Dalam perlindungan virus dari efek sistem kekebalan tubuh, sekresi HBeAg dalam darah berperan besar. Telah ditetapkan bahwa beredar HBeAg menekan kedua link imunitas. Imunitas seluler dihambat dengan mengurangi sintesis gamma-interferon (ia memainkan peran penting dalam pengakuan antigen HBV T-limfosit), humoral - dengan menekan pembentukan antibodi oleh limfosit-B. Dengan demikian, HBeAg mampu menginduksi keadaan immunotolerance dan ini memperlambat pengangkatannya dari hepatosit yang terinfeksi.

Saat ini, kemampuan virus hepatitis B terhadap mutasi telah terbentuk. Mutasi dengan frekuensi yang berbeda dapat terjadi pada hampir semua gen virus hepatitis B, namun paling sering terjadi di wilayah gen yang mengkodekan sintesis HBeAg. Sebagai hasil mutasi, virus kehilangan kemampuan untuk mensintesis HBeAg dan ini memungkinkan virus untuk menyingkirkan sistem kekebalan tubuh dan menghindari eliminasi. Dengan demikian, dapat dianggap bahwa mutasi virus dapat dianggap sebagai metode perlindungan dari sistem kekebalan tubuh dan kelangsungan hidup (konservasi) virus dalam tubuh manusia. Bonino (1994) mengidentifikasi virus hepatitis B yang bermutasi sebagai "HBVminus HBeAg". Hal ini sering terdeteksi pada penyakit hati yang paling serius yang disebabkan oleh virus hepatitis B, khususnya, dengan varian HbeAg-negatif dari hepatitis kronis, yang memiliki beberapa fitur berikut:

• tidak adanya HBeAg dalam darah dengan adanya tanda replikasi HBV;
• deteksi DNA HBV dalam serum darah dan HBcAg dalam hepatosit;
• adanya antigen nukleokapsid sitoplasma dan nuklir HBV di hepatosit yang terinfeksi;
• perjalanan klinis yang lebih parah;
• tanggapan yang kurang jelas terhadap pengobatan interferon dibandingkan dengan varian HBeAg-positive dari hepatitis B kronis.

Akibatnya, jenis virus "HBV minus HBeAg" lebih patogenik daripada tipe HBV yang tidak disuntikkan, mungkin karena sitopatogenesis yang lebih tinggi atau khasiat yang lebih baik dari limfosit T sitokik.

Saat ini, sudut pandang yang menurutnya "HBV minus HBeAg" biasanya ditemukan dengan tidak adanya toleransi terhadap virus yang lebih dibenarkan, dan populasi virus yang tidak disengaja ("liar") bertahan dengan adanya toleransi terhadap virus tersebut. Unrecognizability dari HBV mutan menyebabkan inferioritas respon imun, yang mengubah jalan dan hasil hepatitis virus B.

Penanda fase replikasi virus hepatitis B adalah:

• deteksi HBeAg dalam darah, HBcAblgM (koefisien HBcAbG / HBcAbM <1.2), DNA virus pada konsentrasi> 200 ng / l (sebagaimana ditentukan oleh polymerase chain reaction), dan antigen DNA polimerase dari pra-S (albuminchuvstvitelnosti mencirikan aktivitas fungsional reseptor);
• deteksi hepatosit HBeAg dan HBV-DNA.

Pada 7-12% pasien dengan hepatitis B kronis, transisi spontan fase replikasi ke fase non-replikatif dimungkinkan (dengan HBeAg menghilang dari darah dan HBeAb muncul). Ini adalah fase replikasi yang menentukan tingkat keparahan kerusakan hati dan sifat menular dari pasien.

Ditetapkan bahwa replikasi virus hepatitis B terjadi tidak hanya di hati - pada sel progenitor hematopoietik (di sumsum tulang belakang); endotelium; monosit, makrofag kelenjar getah bening dan limpa, endotelium pembuluh ginjal; epitel glandular dan fibroblas stroma lambung dan usus; dalam fibroblas stroma testis; neurosit dan fibroblas stroma ganglia saraf perifer; fibroblas dermis. Pada 1995-1996, replikasi virus hepatitis B di jaringan jantung, paru-paru, otak, gonad, adrenalin, tiroid dan pankreas telah ditunjukkan.

Replikasi ekstrahepatik virus hepatitis B dapat menjadi penyebab berkembangnya berbagai manifestasi penyakit ekstrahepatik (sistemik) - sebuah infeksi umum kronis.

Pada fase integrasi, fragmen virus hepatitis B yang membawa gen HBsAg diintegrasikan ke dalam genom hepatosit (DNA), diikuti oleh pembentukan HBsAg yang dominan. Pada saat yang sama, replikasi virus berhenti, namun alat genetik hepatosit terus mensintesis HBsAg dalam jumlah besar.

DNA virus dapat diintegrasikan tidak hanya di hepatosit, tetapi juga di sel pankreas, kelenjar ludah, leukosit, spermatozoa, sel ginjal.

Tahap integrasi disertai dengan pembentukan remisi klinis dan morfologis. Pada fase ini, dalam kebanyakan kasus, keadaan toleransi imunologi terhadap virus terbentuk, yang menyebabkan pengurangan aktivitas proses dan pembawa HBsAg. Integrasi membuat virus tidak dapat dijangkau untuk pengendalian kekebalan tubuh.

Penanda serologis fase integrasi:

• Kehadiran di dalam darah hanya HBsAg atau dalam kombinasi dengan HBcAblgG;
• tidak adanya DNA polimerase DNA dan virus DNA dalam darah;
• serokonversi HBeAg di HBeAb (yaitu hilangnya HBeAg dari darah dan munculnya HBeAb).

Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditetapkan bahwa dalam kasus hepatitis B, integrasi genom virus dengan genom hepatosit tidak diwajibkan, namun bersifat opsional. Mayoritas pasien dengan hepatitis B akut tidak berkembang. Dalam kasus yang jarang terjadi, kronisisasi infeksi HBV dapat terjadi tanpa integrasi dengan genom hepatosit yang terinfeksi. Pada pasien tersebut, replikasi HBV kontinu aktif dicatat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]