Penyakit batu empedu: patogenesis

Komposisi empedu

Dalam empedu, kolesterol hadir dalam bentuk bebas dan tidak teresterifikasi. Konsentrasi tidak tergantung pada kadar kolesterol dalam serum. Sedikitnya, ia dipengaruhi oleh genangan asam empedu dan tingkat sekresi mereka.

Empedu fosfolipid tidak larut dalam air dan termasuk lesitin (90%) dan sejumlah kecil lysolecithin (3%) dan phosphatidylethanolamine (1%). Fosfolipid menghidrolisis usus dan tidak terlibat dalam sirkulasi enterohepatik. Asam empedu mengatur ekskresi mereka dan merangsang sintesisnya. Asam empedu adalah asam deoksikolat trihydroxycholic dan dihydroxychine. Mereka mengikat glisin dan taurin dan, di bawah aksi mikroflora usus, terurai menjadi asam empedu sekunder - deoksikolik dan litocholik. Asam kholat, asam henocholic dan desoxycholic diserap dan dikenai sirkulasi enterohepatik (sampai 6-10 kali sehari). Asam litocholic tidak diserap dengan buruk, oleh karena itu empedu hadir dalam jumlah kecil. Kolam asam empedu berukuran 2,5 g, dan produksi harian asam cholic dan chenodeoxycholic masing-masing sekitar 330 dan 280 mg.

Pengaturan sintesis asam empedu sangat kompleks dan, mungkin, terjadi oleh mekanisme umpan balik negatif dengan jumlah garam empedu dan kolesterol yang masuk ke hati dari usus. Sintesis asam empedu dihambat oleh asupan garamnya dan diperkuat oleh gangguan sirkulasi enterohepatik.

Faktor-faktor yang mempengaruhi pembentukan batu kolesterol:

Pembentukan batu kolesterol dipengaruhi oleh tiga faktor utama: gliserol supersaturasi, presipitasi kolesterol monohidrat dalam bentuk kristal, dan disfungsi kandung empedu.

Perubahan komposisi empedu hati

Empedu adalah 85-95% air. Kolesterol, yang tidak larut dalam air dan biasanya ditemukan dalam empedu dalam keadaan terlarut, disekresikan oleh membran tubular dalam bentuk vesikel fosfolipid lapisan tunggal. Dalam empedu hati, tidak jenuh dengan kolesterol dan mengandung cukup banyak asam empedu, vesikula larut ke misel lipida dengan komposisi campuran. Yang terakhir memiliki permukaan luar hidrofilik dan permukaan dalam hidrofobik yang mengandung kolesterol. Dengan dimasukkannya fosfolipid di dinding misel, pertumbuhannya terjadi. Serat campuran ini mampu menjaga kolesterol dalam keadaan stabil secara termodinamika. Keadaan ini ditandai dengan indeks saturasi rendah dengan kolesterol, yang dihitung dari rasio molar kolesterol, asam empedu dan fosfolipid.

Dengan indeks saturasi kolesterol tinggi (dengan supersaturasi kolesterol empedu atau penurunan konsentrasi asam empedu), kolesterol tidak dapat diangkut sebagai miselle campuran. Kelebihannya diangkut dalam vesikula fosfolipid, yang tidak stabil dan dapat digabungkan. Dalam kasus ini, vesikula multilayer besar terbentuk, dimana kristal kolesterol monohidrat diendapkan.

Proses agregasi dan peleburan gelembung dan faktor-faktor yang mempengaruhinya dan kristalisasi kolesterol tetap tidak diklarifikasi. Pentingnya proses ini digarisbawahi oleh fakta bahwa kondisi yang diperlukan untuk terjadinya batu empedu - glut kolesterol empedu - bukanlah satu-satunya kaitan dalam patogenesis. Empedu seringkali jenuh dengan kolesterol dan dengan tidak adanya batu kolesterol.

Meskipun demikian, di negara-negara Barat, hampir semua pasien dengan cholelithiasis memiliki kandungan kolesterol empedu karena peningkatan rasio kolesterol / asam empedu. Pada kebanyakan pasien, gangguan utama adalah penurunan sekresi asam empedu oleh hati, yang disebabkan oleh penurunan total kolam. Sirkulasi enterohepatik intensif dari asam empedu menekan sintesisnya.

Asam uroksoksikolat, serta penurunan saturasi kolesterol empedu, juga meningkatkan waktu deposisi, yang dapat digunakan untuk mencegah terulangnya cholelithiasis.

Di pusat batu kolesterol adalah bilirubin, yang memungkinkan kita untuk memikirkan kemungkinan presipitasi kristal kolesterol di kantung empedu ke kompleks protein-pigmen.

Pengendapan kolesterol

Curah hujan kristal monohidrat dari vesikula multilayer adalah penghubung utama dalam pembentukan batu empedu. Dalam kasus ini, kemampuan empedu untuk mengaktifkan atau menekan deposisi memainkan peran lebih besar daripada kelebihan kolesterol. Waktu yang diperlukan untuk pengendapan (waktu deposisi) pada pasien dengan batu empedu jauh lebih kecil daripada bahwa dengan tidak adanya batu empedu, dan untuk beberapa kali lipat jumlahnya kurang dari pada yang soliter. Interaksi faktor yang menyebabkan pengendapan kolesterol sangat kompleks. Dalam empedu lithogenic, konsentrasi protein meningkat.

Untuk protein, mempercepat presipitasi (pronukleatoram) termasuk kandung empedu mucin, N-aminopeptidase, OT1-asam glikoprotein, imunoglobulin dan fosfolipase C. Aspirin mengurangi produksi lendir zholchnym bubble, oleh karena itu, seperti NSAID lainnya, menghambat pembentukan batu empedu.

Faktor-faktor yang memperlambat presipitasi (inhibitor) meliputi apolipoprotein AI dan A2 dan glikoprotein dengan berat molekul 120 kDa. Peran interaksi pH dan konsentrasi ion kalsium dalam pembentukan batu in vivo belum dapat dilakukan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],