Patogenesis defisiensi vitamin B12

Plasma vitamin B ₁₂ hadir dalam bentuk koenzim - Methylcobalamin dan 5'-dezoksiadenozilkobalamina. Methylcobalamin diperlukan untuk memastikan hematopoiesis normal, yaitu untuk sintesis timin monofosfat, yang merupakan bagian dari DNA, dan pembentukan asam tetrahidrofolik. Pelanggaran pembentukan timidin dengan defisiensi vitamin B ₁₂ menyebabkan pelanggaran sintesis DNA, memperlambat proses normal pematangan sel hemopoietik (fase perpanjangan S), yang dinyatakan dalam hematopoiesis megaloblastik. Tidak hanya eritropoiesis yang menderita, tapi juga granulosit dan trombositopori. Dengan demikian, dasar gangguan hematopoiesis pada kekurangan vitamin B ₁₂ adalah mekanisme penundaan pematangan sel normal. 5'-deoxyadenosylcobalamin terlibat dalam metabolisme asam methylmalonic (produk antara metabolisme asam lemak) menjadi asam suksinat. Pada defisiensi vitamin B ₁₂ kadar asam methylmalonic meningkat dan tampaknya dalam urin.

Kekurangan cobalamin menyebabkan kelainan neurologis karena melihat demyelinasi materi abu-abu di otak dan sumsum tulang belakang dan saraf perifer. Penyebab demyelination tidak sepenuhnya jelas. Mungkin penghambatan metilmalonyl-CoA mutase menghambat metabolisme asam lemak yang mengandung sejumlah atom karbon ganjil, yang mengakibatkan pengenalan asam lemak abnormal ke dalam mielin. Asam abnormal ini dideteksi dengan biopsi saraf perifer pada pasien dengan defisiensi cobalamin. Munculnya kelainan neurologis dapat dipromosikan oleh defisiensi metionin akibat terganggunya produksi fosfolipid yang mengandung kolin.