Apa penyebab leukemia?

Penyebab leukemia tidak terbentuk. Hal ini diyakini bahwa onkogen - gen seluler retrovirus homolog menyebabkan leukemia pada hewan percobaan dan limfoma sel-T (kebanyakan orang dewasa) yang ditransmisikan sebelum lahir pada manusia, yang mengarah ke acara pertama pertumbuhan ganas - pembentukan sel-sel berubah mutan yang hancur atau pertumbuhan mereka terkendali oleh sistem pertahanan tubuh. Peristiwa kedua: mutasi kedua pada tiruan sel yang berubah, atau melemahnya sistem pertahanan (dapat terjadi baik perinatal maupun pascakelahiran). Hal ini diyakini bahwa faktor yang paling mungkin menyebabkan kejadian kedua adalah infeksi virus. Faktor risiko yang diketahui yang meningkatkan kemungkinan leukemia: immunodeficiencies primer dan sekunder, anemia aplastik dan myelodysplasia, radiasi menembus, bahan kimia tertentu (misalnya, benzena), sitostatik dan radioterapi untuk tumor.

Patogenesis leukemia. Menurut teori leukemia klonal yang diterima secara umum, semua sel leukemia adalah keturunan dari satu sel leluhur tunggal, yang telah menghentikan diferensiasinya pada salah satu tahap awal pematangan. Leukemia pembengkakan bersifat self-sustaining, menekan hematopoiesis normal, metastasis, dan tumbuh di luar hematopoiesis. Bagian dari klon leukemia sel secara aktif berkembang biak, "fraksi pertumbuhan", yang lainnya - "fraksi aktif", terdiri dari sel dalam fase istirahat. Ditekankan bahwa biasanya jumlah kloning leukemia pada saat deteksi klinis leukemia adalah sekitar 10 sel. Waktu minimum yang dibutuhkan untuk pembentukan sejumlah sel tersebut adalah 1 tahun, maksimal 10 tahun, rata-rata 3,5 tahun. Oleh karena itu, mekanisme pemicu leukemogenesis kemungkinan besar dioperasikan pada periode perinatal untuk anak yang tertular leukemia akut.

Gambaran karakteristik perkembangan tumor di sumsum tulang pada leukemia akut adalah penekanan pada hematopoiesis normal, yang menentukan perubahan paling khas yang terdeteksi pada darah perifer pasien dengan leukemia akut: anemia + neutropenia + trombositopenia. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa kebanyakan ledakan pada leukemia memiliki sifat sel normal - prekursor hematopoietik, yang dapat menekan pematangan sel induk normal. Menurut konsep modern, setelah mencapai remisi klinis pertama pada anak dengan leukemia akut lymphoblastic (tidak ada gejala fisik leukemia akut, pola normal konten darah perifer di sel blast myelogram kurang dari 5%, dan limfosit tidak lebih dari 20%) itu setidaknya 10 -109 sel leukemia, yaitu kemoterapi dalam pengampunan harus terus dilanjutkan (minimal 3 tahun). Selain sumsum tulang, sel leukemia sangat sering terjadi (sampai 75% pasien) hadir di otak dan selaputnya, dan pada anak laki-laki sangat sering di testis. Ini mendikte kebutuhan akan terapi yang ditargetkan khusus untuk organ-organ ini (terapi sinar-X lokal, pemberian obat kemoterapi endolyumbal, dll.).

Ada 3 varian morfologis leukemia limfoblastik akut:

• L1 (terutama limfoblas kecil dengan kromatin nuklir homogen, berwarna jelas, tanpa nukleolina, dengan sejumlah kecil sitoplasma);
• L2 (limfoblas besar, berukuran heterogen, dengan membran nukleus tidak beraturan, satu atau lebih inti yang jelas, lebih banyak sitoplasma);
• L3 (limfoblas besar, ukurannya tidak bervariasi, basofilia yang diucapkan dari sitoplasma dengan vacuolisasi karakteristiknya).

Membran dan antigen marker lainnya diisolasi:

• Leukemia limfoblastik sel T-akut (15-25% dari semua SEMUA pada anak-anak);
• B-sel dan sel pra-B (1-3% SEMUA pada anak-anak);
• O-sel - leukemia limfoblastik akut yang tidak dapat diidentifikasikan (tidak di permukaan limfoblas, juga di sitoplasma, imunoglobulin, CD ⁴ dan penanda sel T lainnya) - 70-80% anak dengan ALL.

Di antara OnLL adalah:

• M1-myeloblast, tidak ada pematangan;
• M2-myeloblast, pematangan tidak lengkap;
• M3-promyelocytic;
• M4-myelomonoblastan;
• Monoblast M5;
• Mb-eritromyelosis;
• M7-megakaryoblastny.

Pada leukemia myelogenous kronis, tipe orang dewasa, tipe remaja, dan krisis ledakan diidentifikasi. Leukemia kongenital biasanya digambarkan sebagai bentuk leukemia akut tertentu.