Gejala Sindrom Wiskott-Aldrich

Tingkat keparahan gejala penyakit pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich bervariasi dari trombositopenia intermiten dengan manifestasi perdarahan minimal pada penyakit parah dengan sindrom infeksius dan autoimun yang parah. Dengan demikian, pada saat ini, tidak ada korelasi yang jelas antara tingkat keparahan penyakit dan jenis mutasi. Perbedaan antara beberapa kelompok peneliti dapat dijelaskan dengan tidak adanya klasifikasi yang jelas tentang WS dan, sebagai hasilnya, peneliti mengklasifikasikan pasien dengan tingkat keparahan penyakit yang serupa dengan cara yang berbeda. Namun, bagaimanapun, sebagian besar mutasi missense dalam 2 ekson disertai oleh penyakit ringan, omong kosong dan CDS menyebabkan sindrom Wiskott-Aldrich yang parah.

Sindrom hemoragik

Usia rata-rata diagnosa sindrom Wiskott-Aldrich adalah 21 bulan menurut penelitian tahun 1994, dan 90% pasien mengalami sindrom hemoragik pada saat diagnosis. Sejak trombositopenia biasanya mencatat saat lahir, penyakit ini dapat memanifestasikan pendarahan dari luka pusar, serta gejala seperti melena, epistaksis, hematuria, ruam petekie, serta perdarahan intrakranial dan gastrointestinal yang mengancam jiwa. Pada tahun 1994, perdarahan dicatat sebagai penyebab utama kematian pada sindrom Wiskott-Aldrich.

Pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich sering didiagnosis dengan purpura thrombocytopenic idiopatik (ITP), yang secara signifikan menunda perumusan diagnosis saat ini.

Pada beberapa pasien dengan Wiskott-Aldrich syndrome, trombositopenia dan hemoragik manifestasi hanya gejala penyakit, dan selama bertahun-tahun untuk mengidentifikasi gen yang bertanggung jawab untuk sindrom ini, pasien ini dikaitkan dengan kelompok trombositopenia X-linked. Dengan pemeriksaan yang lebih teliti, beberapa di antaranya berhasil mendeteksi kelainan laboratorium pada respon imun tanpa adanya manifestasi klinis imunodefisiensi minimal.

Eksim atau dermatitis atopik dengan tingkat keparahan yang bervariasi biasanya termanifestasi pada tahun pertama kehidupan dan sering disertai dengan infeksi lokal. Pada pasien dengan WAS ringan, eksim mungkin tidak ada atau ringan, sementara.

Infectious manifestations

Sebagian besar pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich mengembangkan tanda-tanda progresif imunodefisiensi seiring bertambahnya usia. Karena pelanggaran imunitas humoral dan seluler, sering terjadi infeksi sering diamati pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich sedang atau parah, yang sering ditemukan pada enam bulan pertama kehidupan. Dari jumlah tersebut, radang telinga tengah yang paling umum (78%), sinusitis (24%) dan pneumonia (45%). Studi retrospektif yang sama menunjukkan bahwa 24% pasien memiliki sepsis, 7% memiliki infeksi meningitis dan GI pada 13%. Patogen yang paling sering adalah H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Yang kurang umum adalah infeksi virus, termasuk cacar air dan infeksi herpetik. Penyakit jamur jarang terjadi. Pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich ringan, mungkin tidak ada lagi infeksi yang sering terjadi.

Penyakit autoimun

Menurut Sullivan, gangguan autoimun diamati pada 40% pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich. Anemia hemolitik yang paling umum, vaskulitis dan kerusakan ginjal. Gangguan autoimun adalah karakteristik penyakit berat. Beberapa pasien mengembangkan lebih dari satu penyakit autoimun. Seringkali, pasien dengan WS mengembangkan trombositopenia imun, disertai dengan peningkatan kadar IgG platelet. Pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich yang memiliki kadar platelet normal sebagai konsekuensi splenektomi, kadang-kadang terjadi penurunan jumlah trombosit secara berulang akibat proses autoimun sekunder.

Neoplasma ganas

Neoplasma ganas sering terjadi pada orang dewasa atau remaja dengan sindrom Wiskott-Aldrich, tapi mungkin juga terjadi pada anak-anak. Usia rata-rata perkembangan neoplasma ganas pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich adalah 9,5 tahun. Sebelumnya, pada pasien dengan WAS berusia di atas 5 tahun, kejadian penyakit tumor rata-rata 18-20%. Dengan meningkatnya harapan hidup pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich karena perawatan medis yang meningkat, proporsi pasien yang mengembangkan tumor telah meningkat. Mayoritas tumor memiliki asal-usul lymphoreticular, di antaranya limfoma non-Hodgkin paling sering ditemukan, namun tipikal untuk neuroblastoma masa kanak-kanak, rhabdomyosarcoma, sarkoma Ewing dan lainnya tidak ada. Limfoma seringkali memiliki lokalisasi extranodal dan ditandai dengan prognosis yang tidak menguntungkan.

Patologi Laboratorium

Seperti disebutkan di atas, manifestasi sindrom Wiskott-Aldrich yang paling konstan adalah trombositopenia dengan penurunan jumlah trombosit. Mengurangi volume trombosit adalah gejala yang hampir unik, memungkinkan diagnosis banding dengan trombositopenia lain. Untuk mengetahui karakteristik fungsional trombosit di laboratorium klinis tidak dianjurkan, karena penelitian ini dipersulit oleh penurunan volume trombosit pada pasien dengan WS.

Kelainan kekebalan pada sindrom Wiskott-Aldrich mencakup kerusakan jaringan humoral dan sel. Gangguan imunitas sel T meliputi, pertama-tama, limfopenia, yang diamati pada pasien dengan WS sejak usia dini. Pada tingkat yang lebih tinggi, limfosit CD8 berkurang pada pasien. Selain itu, pasien WS memiliki respons yang menurun terhadap mitogens, penurunan proliferasi sebagai respons terhadap stimulasi dengan sel allogeneic dan antibodi monoklonal terhadap CD3, reaksi hipersensitivitas tipe tertunda dalam menanggapi antigen spesifik. Reaksi hipersensitivitas tipe tertunda terganggu pada 90% pasien. Di unit humoral terdapat penurunan moderat pada B-pimphocytes, penurunan tingkat IgM, tingkat IgG normal atau menurun, peningkatan IgA dan GdE. Fitur menarik dari status kekebalan pasien WAS adalah peningkatan relatif dan absolut pada pembunuh alami. Ada bukti bahwa fakta ini memiliki signifikansi patogenetik.

Sindrom Wiscott-Aldrich juga ditandai dengan ketidakmampuan pasien untuk mensintesis antibodi terhadap seks dengan antigen isaharide. Untuk pertama kalinya cacat ini digambarkan sebagai tidak adanya isogenase pada pasien tersebut. Kemudian ditunjukkan bahwa pasien dengan Wiskott-Aldrich Syndrome tidak dapat menghasilkan antibodi dalam menanggapi antigen seperti polisakarida pneumokokus, lipopolisakarida VI E. Coli Salmonella antigen.

Studi standar unit kekebalan neutrofil dan makrofag, termasuk studi tentang mobilitas neutrofil, respons fagositik, pelepasan granula, tidak menunjukkan adanya kelainan. Ada laporan tentang adanya pelanggaran chemotaxis neutrofil dan monosit.