Agammaglobulinemia pada anak-anak

Agammaglobulinemia pada anak-anak merupakan penyakit khas dengan defisit produksi antibodi yang terisolasi. Cacat genetik menyebabkan terganggunya tahap awal pematangan limfosit B, dan sebagai konsekuensinya, infeksi bakteri berulang dari tahun-tahun pertama kehidupan, mengungkapkan hipogamaglobulinemia dan penurunan tajam atau tidak adanya limfosit B pada sirkulasi perifer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Bagaimana perkembangan agammaglobulinemia pada anak-anak?

Pada kebanyakan pasien dengan agammaglobulinemia (sekitar 85%), mutasi gen Btk (tirosin kinase Bruton), yang terletak pada kromosom X, terungkap . Penyakit ini disebut X-linked (atau Bruton) agammaglobulinemia (XLA). Setengah dari pasien dengan cacat ini tidak memiliki riwayat keluarga, mutasi bersifat spontan. 5% pasien dengan agammaglobulinemia memiliki mutasi gen rantai alpha berat. Pada sejumlah kecil pasien, cacat pada komponen reseptor sel pra-B lainnya (rantai ringan pengganti, rantai berat berat), serta sinyal protein BLNK, dicatat. Semua cacat ini memiliki pewarisan resesif autosomal. Tidak adanya salah satu protein di atas menyebabkan pelanggaran transmisi sinyal dari reseptor sel pra-B, dan sebagai konsekuensinya, ke blok pematangan limfosit.

Gejala agammaglobulinemia pada anak-anak

Gejala klinis agammaglobulinemia praktis tidak berbeda tergantung pada defek genetik molekular

Tanda penting dari defek pada limfosit B pada pasien adalah hipotrofi amandel dan kelenjar getah bening. Limfonodus pada dasarnya terdiri dari folikel, yang, pada gilirannya, terutama terwakili dalam limfosit B. Dengan tidak adanya sel B, folikel tidak terbentuk dan kelenjar getah bening sangat kecil.

Pada kebanyakan pasien, infeksi akan dimulai pada tahun pertama kehidupan, setelah katabolisme antibodi ibu. Namun, sekitar 10% pasien didiagnosis pada usia di atas 4 tahun. Mungkin di kelompok ini ada konsentrasi residu imunoglobulin yang lebih tinggi.

Sebagian besar pasien dengan agammaglobulinemia mengembangkan infeksi berulang atau kronis yang disebabkan oleh bakteri yang dienkapsulasi, terutama S. Pneumoniae dan H. Influenzae, seperti pneumonia, otitis, sinusitis, konjungtivitis, enterokolitis. Infeksi yang agak kurang parah terjadi: meningitis, osteomielitis, pleuropneumonia yang merusak, sepsis, artritis septik, pioderma dan infeksi supuratif pada jaringan subkutan.

Selain H. Influenzae, S. Pneumoniae, pasien dengan agammaglobulinemia sangat rentan terhadap infeksi yang disebabkan oleh mikoplasma dan ureoplasma. Mikollasmas dan ureoplasma adalah penyebab perkembangan pneumonia kronis, artritis purulen, sistitis dan infeksi jaringan subkutan. Dengan zgammaglobulinemia, lambliasis sering terdeteksi. Pasien dengan kelainan humoral sangat rentan terhadap infeksi enterovirus: ECHO dan Coxsackie. Penyebab infeksi mungkin merupakan strain vaksin poliomielitis. Enterovirus menyebabkan ensefalitis akut dan kronis parah dan ensefalomielitis. Manifestasi infeksi engerovirus bisa berupa sindrom seperti dermatomiositis, ataksia, sakit kepala, kelainan perilaku.

Dari gejala non-infeksi, pasien memiliki kolitis ulserativa, sindrom seperti skleroderm, dan, secara paradoks, gejala alergi musiman dan obat.

Pada pasien dengan agammaglobulinemia, neutropenia sering berkembang, yang dapat disulitkan oleh infeksi karakteristik (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnosis agammaglobulinemia

Kriteria diagnosis adalah penurunan konsentrasi IgG serum kurang dari 2 g / L karena tidak adanya IgA, IgM dan lymphocytes B yang beredar. Beberapa pasien dengan XLA memiliki fenotipe "dilemahkan" di mana jumlah jejak IgG dan IgM dapat dideteksi, dan jumlah limfosit B pada darah perifer adalah sampai 0,5% dari semua limfosit. Biasanya, pasien tersebut kemudian melakukan debut penyakitnya.

[7], [8], [9], [10]

Pengobatan agammaglobulinemia

Dasar pengobatan agammaglobulinemia adalah terapi substitusi dengan imunoglobulin intravena. Pada awal pengobatan dan dengan perkembangan infeksi berat, imunoglobulin diberikan dengan dosis 0,2-0,3 g / kg berat badan 1 kali setiap 5-7 hari selama 4-6 minggu. Cara pemberian imunoglobulin ini memungkinkan konsentrasi IgG normal dalam serum yang akan dicapai. Terapi perawatan rutin dilakukan setiap 3-4 minggu sekali dengan dosis 0,4 g / kg. Tingkat pretreatment IgG minimal 4 g / l. Pada kasus infeksi enteroiuretik, terapi dosis tinggi dengan imunoglobulin intravena (2 g / kg) diindikasikan 1 kali selama 5-7 hari selama 4 minggu.

Dengan adanya fokus infeksi kronis (biasanya di paru-paru), pasien diindikasikan penunjukan terapi antibakteri profilaksis kontinyu (sulphometoxazole-trimethoprim dalam bentuk monoterapi atau kombinasi dengan fluoroquinolones atau amoxiclav).

Dalam kasus neutropenia persisten, disertai manifestasi klinis, faktor pertumbuhan digunakan. Transplantasi sel induk dengan agammaglobulinemia tidak diindikasikan.

Prognosis apa yang dimiliki agammaglobulinemia pada anak-anak?

Penggunaan terapi kombinasi agammaglobulinemia dengan penggunaan imunoglobulin dan antibiotik secara teratur memperbaiki prognosis penyakit secara signifikan. Terapi penggantian awal yang dimulai dengan imunoglobulin intravena menghindari pembentukan infeksi kronis, dan secara signifikan mengurangi jumlah episode infeksi akut dan kejadian komplikasi lainnya. Baru-baru ini, kebanyakan pasien yang mendapat perawatan memadai mencapai usia dewasa.