Amitriptilin

Amitriptyline adalah obat antidepresan dari kelompok trisiklik antidepresan (TCA). Ini digunakan untuk mengobati berbagai gangguan mental, termasuk depresi, gangguan kecemasan, serangan panik, dan beberapa jenis kecemasan. Amitriptyline juga dapat digunakan sebagai analgesik untuk nyeri kronis, terutama ketika sindrom nyeri dikombinasikan dengan depresi atau kecemasan.

Aksi amitriptyline adalah karena kemampuannya untuk meningkatkan konsentrasi neurotransmiter di otak, seperti serotonin dan norepinefrin, yang membantu menstabilkan suasana hati dan mengurangi ketidaknyamanan mental. Selain itu, amitriptyline memiliki sifat antikolinergik, yang dapat menyebabkan sedasi dan menghilangkan rasa sakit.

Indikasi Amitriptilin

1. Gangguan depresi: Amitriptyline dapat diresepkan untuk mengobati berbagai bentuk depresi, termasuk gangguan depresi mayor, disthymia, dan depresi atipikal.
2. Gangguan kecemasan: Mungkin efektif dalam mengurangi gejala kecemasan, termasuk gangguan kecemasan umum, gangguan panik, dan fobia sosial.
3. Inkontinensia urin nokturnal: amitriptyline dapat digunakan untuk mengobati inkontinensia urin nokturnal pada orang dewasa.
4. Migrain: Beberapa pasien mungkin mendapatkan bantuan dari migrain dengan amitriptyline, terutama jika mereka memiliki depresi komorbiditas atau sindrom nyeri.
5. Nyeri kronis: amitriptyline dapat digunakan untuk mengobati nyeri kronis seperti sindrom nyeri myofascial, osteoartritis dan nyeri neuropatik.
6. Insomnia: Amitriptyline kadang-kadang digunakan untuk mengobati insomnia, terutama jika dikaitkan dengan depresi atau sindrom nyeri.

Surat pembebasan

1. Pil

Bentuk pelepasan amitriptyline yang paling umum adalah tablet untuk penggunaan oral:

• Dosis: Tablet paling sering mengandung 10 mg, 25 mg, 50 mg atau 75 mg zat aktif.
• Gunakan: Tablet harus diambil utuh, minum air yang cukup, tanpa mengunyah untuk menghindari iritasi pada mukosa lambung.

2. Solusi untuk injeksi

Meskipun ini adalah bentuk yang kurang umum, amitriptyline mungkin tersedia sebagai solusi untuk injeksi:

• Konsentrasi: Solusi biasanya mengandung sejumlah amitriptyline dalam bentuk hidroklorida (mis. 10 mg/ml).
• Penggunaan: Injeksi amitriptyline dapat digunakan dalam pengaturan rumah sakit di bawah pengawasan medis yang erat, terutama ketika pemberian oral tidak dimungkinkan atau tidak efektif.

3. Tablet yang dilapisi

Amitriptyline juga dapat tersedia dalam bentuk tablet yang dilapisi, yang mempromosikan pelepasan bahan aktif yang lebih lembut dan mengurangi iritasi saluran pencernaan:

• Dosis: Tablet ini juga dapat mengandung 10 mg, 25 mg, 50 mg, atau 75 mg amitriptyline.
• Gunakan: Cakupan membantu meminimalkan efek samping dari kontak langsung bahan aktif dengan membran lendir dari saluran pencernaan.

Farmakodinamik

1. Penghambatan reuptake neurotransmitter: Mekanisme utama aksi amitriptyline terkait dengan kemampuannya untuk menghambat reuptake neurotransmiter seperti serotonin dan norepinefrin pada neuron presinaptik. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi neurotransmiter ini di ruang sinaptik dan, akibatnya, untuk peningkatan transmisi sinyal antar neuron.
2. Antagonisme reseptor histamin dan asetilkolin: amitriptyline memiliki efek antagonis pada reseptor histamin dan asetilkolin, yang dapat berkontribusi pada efek tidur dan obat penenangnya. Ini mungkin berguna dalam pengobatan insomnia dan gangguan kecemasan.
3. Memblokir reseptor alfa-adrenergik: Amitriptyline memblokir reseptor alfa-adrenergik, yang dapat menyebabkan sedasi dan pengurangan gejala kecemasan.
4. Antagonisme saluran natrium: Dalam dosis tinggi, amitriptyline juga dapat memiliki efek antagonis pada saluran natrium, yang dapat mempengaruhi konduksi jaringan jantung dan menyebabkan efek antiaritmik.
5. Antagonisme M-Cholinoreceptor: Amitriptyline memiliki efek antagonis pada reseptor tipe muskarinik dalam sistem saraf perifer dan pusat, yang dapat menyebabkan berbagai efek samping seperti mulut kering, sembelit, takikardia, dll.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Amitriptyline umumnya diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma puncak biasanya mencapai 2-12 jam setelah pemberian.
2. Distribusi: Ini didistribusikan secara luas di seluruh tubuh, termasuk otak, hati, ginjal, paru-paru, jantung dan jaringan adiposa. Ikatan dengan protein plasma adalah sekitar 90%.
3. Metabolisme: Amitriptyline dimetabolisme di hati untuk membentuk beberapa metabolit, termasuk nortriptyline, yang merupakan metabolit aktif. Proses ini dilakukan terutama dengan partisipasi enzim CYP2D6.
4. Ekskresi: Ekskresi amitriptyline dan metabolitnya terjadi terutama melalui ginjal. Sekitar 10-20% dari dosis diekskresikan tidak berubah, sisanya diekskresikan sebagai metabolit.
5. Half-life: Waktu paruh amitriptyline dari tubuh adalah sekitar 10-28 jam, sedangkan untuk metabolit aktifnya Nortriptyline, sekitar 18-44 jam.

Dosis dan administrasi

Metode aplikasi:

1. Aplikasi Lisan:

   • Amitriptyline biasanya diambil secara oral, terlepas dari asupan makanan, tetapi untuk meminimalkan ketidaknyamanan perut, lebih baik mengambilnya setelah makan.
   • Tablet harus ditelan utuh, tanpa mengunyah dan dengan air yang cukup.

2. Suntikan:

   • Bentuk amitriptyline yang dapat disuntikkan jarang digunakan dan hanya digunakan dalam pengaturan rawat inap di bawah pengawasan ketat tenaga medis.

Dosis:

Untuk orang dewasa:

1. Depresi:

   • Dosis Awal: Biasanya mulai dengan 25 mg tiga kali sehari atau 75 mg pada waktu tidur.
   • MAVILTENACEDOSE: Dosis pemeliharaan mungkin 50 hingga 100 mg per hari, dibagi menjadi beberapa dosis atau sebagai dosis tunggal pada waktu tidur.
   • Dosis maksimum: Tidak boleh melebihi 150-300 mg per hari, tergantung pada keparahan kondisi dan respons terhadap pengobatan.

2. Nyeri kronis, nyeri neuropatik:

   • Dosis mulai: 10-25 mg pada waktu tidur.
   • Dosis Pemeliharaan: Dapat meningkat secara bertahap, tetapi biasanya tidak melebihi 100 mg per hari.

3. Pencegahan migrain:

   • Dosis: 10-25 mg pada waktu tidur, dapat ditingkatkan menjadi maksimum 150 mg per hari karena alasan medis.

Untuk anak-anak dan remaja:

• Amitriptyline dapat digunakan pada anak-anak untuk mengobati inkontinensia urin malam.
• Inkontinensia urin malam: dosis standar adalah 10-20 mg per malam untuk anak-anak berusia 6-10 tahun; 25-50 mg per malam untuk anak-anak di atas 11 tahun.

Instruksi Khusus:

• Pasien harus menghindari konsumsi alkohol karena risiko peningkatan efek samping.
• Mulut kering dapat berkembang dan dapat dibebaskan dengan mengunyah permen karet atau mengisap permen.
• Amitriptyline dapat menyebabkan kantuk, oleh karena itu mengendarai mobil atau mesin operasi harus dihindari sampai reaksi individu terhadap obat diklarifikasi.
• Obat harus ditarik dengan hati-hati, secara bertahap mengurangi dosis untuk menghindari sindrom penarikan.

Gunakan Amitriptilin selama kehamilan

Penggunaan amitriptyline selama kehamilan mungkin menjadi perhatian karena keamanannya untuk janin yang sedang berkembang belum sepenuhnya diselidiki. Meskipun demikian, dokter kadang-kadang dapat memutuskan untuk meresepkan amitriptyline untuk wanita hamil jika manfaat perawatan lebih besar daripada potensi risiko janin.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap amitriptyline atau antidepresan trisiklik lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Penghambatan MAO: Amitriptyline tidak boleh digunakan selama 14 hari setelah penghentian monoamine oxidase inhibitor (MAOI) sebagai reaksi kardiovaskular yang serius dapat terjadi.
3. Penggunaan inhibitor MAO: Setelah menghentikan amitriptyline, tunggu setidaknya 14 hari sebelum memulai monoamine oxidase inhibitor (MAOI).
4. Penyakit jantung aktif: Amitriptyline harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit jantung aktif, karena dapat meningkatkan aritmia atau mengubah konduksi jantung.
5. Asupan alkohol: Pasien harus menghindari konsumsi alkohol saat mengambil amitriptyline, karena dapat meningkatkan efek obat penenang dan meningkatkan risiko efek samping.
6. Kehamilan dan Menyusui: Penggunaan amitriptyline selama kehamilan mungkin terbatas karena efek potensial pada janin. Juga tidak disarankan untuk digunakan selama menyusui karena kemungkinan ekskresi obat menjadi ASI.
7. Gangguan Bipolar: Amitriptyline dapat memperburuk siklus gangguan bipolar dan menyebabkan episode manik pada pasien dengan kondisi ini.
8. Glaukoma: Penggunaan amitriptyline dapat meningkatkan tekanan intraokular, sehingga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan glaukoma.

Efek samping Amitriptilin

1. Mengantuk dan penurunan konsentrasi: Amitriptyline dapat menyebabkan kantuk atau kantuk pada pasien, terutama pada awal pengobatan. Ini dapat mengganggu kemampuan untuk melakukan tugas yang membutuhkan konsentrasi, seperti mengemudi atau mesin operasi.
2. Mulut Kering: Ini adalah salah satu efek samping paling umum dari amitriptyline. Pasien mungkin mengalami sensasi mulut kering, yang dapat menyebabkan ketidaknyamanan saat berbicara, makan dan minum.
3. Sembelit: Amitriptyline dapat menyebabkan peristalsis usus yang melambat, yang dapat menyebabkan sembelit.
4. Kehilangan nafsu makan dan perubahan berat badan: Beberapa pasien mengalami kehilangan nafsu makan saat mengambil amitriptyline, yang dapat menyebabkan penurunan berat badan.
5. Hipotensi ortostatik: Pasien dapat mengembangkan tekanan darah rendah saat berubah dari berbaring menjadi duduk atau berdiri.
6. Tachycardia dan Aritmia: Amitriptyline dapat menyebabkan peningkatan detak jantung dan gangguan ritme jantung pada beberapa pasien.
7. Disfungsi Seksual: Beberapa pasien mungkin mengalami disfungsi seksual seperti kehilangan minat dalam aktivitas seksual atau disfungsi ereksi.

Overdosis

1. Cardiacarrhythmias: Salah satu komplikasi paling serius dari overdosis amitriptyline adalah aritmia jantung seperti takikardia, bradikardia, fibrilasi atrium, atau asystole. Ini karena aksi antagonisnya pada saluran natrium dan reseptor lainnya.
2. Sindrom Kelebihan Serotonin: Overdosis amitriptyline dapat menyebabkan sindrom kelebihan serotonin, yang bermanifestasi sebagai hipertermia, diare, tremor, hiperreflexia, dan gejala lainnya.
3. Depresi Sistem Saraf Pusat (SSP): Overdosis dapat menyebabkan depresi SSP yang mendalam, yang bermanifestasi sebagai sedasi, penurunan tingkat kesadaran, koma, dan bahkan sindrom kejang.
4. Efek antikolinergik: Overdosis dapat menyebabkan efek antikolinergik yang parah seperti mulut kering, retensi urin, pupil yang melebar, sembelit dan peningkatan suhu tubuh.
5. Hipotensi: overdosis amitriptyline dapat menyebabkan hipotensi dan penurunan tekanan darah akut.

Interaksi dengan obat lain

1. Inhibitor Enzim CYP2D6 atau Inducers: Amitriptyline dimetabolisme di hati oleh enzim CYP2D6. Inhibitor enzim ini, seperti fluoxetine atau paroxetine, dapat meningkatkan kadar amitriptyline darah, dan penginduksi, seperti carbamazepine atau fenitoin, dapat mengurangi efektivitasnya.
2. Obat antikolinergik: Menggabungkan amitriptyline dengan obat lain yang memiliki sifat antikolinergik, seperti antihistamin, agen antiparkinsonian, atau obat sindrom usus yang mudah marah, dapat meningkatkan efek samping antikolinergik seperti mulut kering, konstipasi, kesulitan buang air, dan lainnya.
3. Obat yang bertindak terpusat: Menggabungkan amitriptyline dengan obat yang bertindak terpusat lainnya seperti obat penenang, alkohol, atau analgesik narkotika dapat meningkatkan efek depresi pada sistem saraf pusat dan meningkatkan risiko sedasi dan depresi pernapasan.
4. Inhibitor monoamine oksidase (MAOI): Kombinasi amitriptyline dengan MAOI dapat menyebabkan efek samping yang serius seperti krisis hipertensi atau sindrom serotonin. Periode penarikan IMAO harus setidaknya 14 hari sebelum memulai pengobatan dengan amitriptyline.
5. Obat-obatan yang meningkatkan risiko aritmia: menggabungkan amitriptyline dengan obat lain yang dapat memperpanjang interval qt atau meningkatkan risiko aritmia, seperti obat antirhythmic, antibiotik, atau herba antirhythmic, dapat meningkatkan risiko jantung arrhythmias.