Amitriptilin

Amitriptyline adalah obat antidepresan dari kelompok antidepresan trisiklik (TCA). Ini digunakan untuk mengobati berbagai gangguan mental, termasuk depresi, gangguan kecemasan, serangan panik, dan beberapa jenis kecemasan. Amitriptyline juga dapat digunakan sebagai analgesik untuk nyeri kronis, terutama bila sindrom nyeri dikombinasikan dengan depresi atau kecemasan.

Tindakan amitriptyline karena kemampuannya meningkatkan konsentrasi neurotransmiter di otak, seperti serotonin dan norepinefrin, yang membantu menstabilkan suasana hati dan mengurangi ketidaknyamanan mental. Selain itu, amitriptyline memiliki sifat antikolinergik, yang dapat menyebabkan sedasi dan pereda nyeri.

Indikasi Amitriptilin

1. Gangguan depresi: amitriptyline dapat diresepkan untuk mengobati berbagai bentuk depresi, termasuk gangguan depresi mayor, distimia, dan depresi atipikal.
2. Gangguan kecemasan: mungkin efektif dalam mengurangi gejala kecemasan, termasuk gangguan kecemasan umum, gangguan panik, dan fobia sosial.
3. Inkontinensia urin nokturnal: amitriptyline dapat digunakan untuk mengobati inkontinensia urin nokturnal pada orang dewasa.
4. Migrain: beberapa pasien mungkin terbebas dari migrain dengan amitriptyline, terutama jika mereka memiliki komorbiditas depresi atau sindrom nyeri.
5. Nyeri kronis: amitriptyline dapat digunakan untuk mengobati nyeri kronis seperti sindrom nyeri myofascial, osteoartritis, dan nyeri neuropatik.
6. Insomnia: amitriptyline kadang-kadang digunakan untuk mengobati insomnia, terutama jika berhubungan dengan depresi atau sindrom nyeri.

Surat pembebasan

1. Pil

Bentuk pelepasan amitriptyline yang paling umum adalah tablet untuk penggunaan oral:

• Dosis: Tablet paling sering mengandung 10 mg, 25 mg, 50 mg atau 75 mg zat aktif.
• Penggunaan: Tablet sebaiknya diminum utuh, dengan banyak air, tanpa dikunyah untuk menghindari iritasi pada mukosa lambung.

2. Solusi untuk injeksi

Meskipun bentuknya kurang umum, amitriptyline mungkin tersedia sebagai larutan injeksi:

• Konsentrasi: Larutan biasanya mengandung sejumlah amitriptyline dalam bentuk hidroklorida (misalnya 10 mg/mL).
• Penggunaan: Amitriptyline Injection dapat digunakan di rumah sakit di bawah pengawasan medis yang ketat, terutama ketika pemberian oral tidak memungkinkan atau tidak efektif.

3. Tablet salut

Amitriptyline juga dapat tersedia dalam bentuk tablet bersalut, yang mendorong pelepasan bahan aktif lebih lembut dan mengurangi iritasi pada saluran pencernaan:

• Dosis: Tablet ini mungkin juga mengandung 10 mg, 25 mg, 50 mg, atau 75 mg amitriptyline.
• Kegunaan: Cakupan membantu meminimalkan efek samping dari kontak langsung bahan aktif dengan selaput lendir saluran pencernaan.

Farmakodinamik

1. Penghambatan reuptake neurotransmitter: Mekanisme kerja utama amitriptyline terkait dengan kemampuannya untuk menghambat reuptake neurotransmiter seperti serotonin dan norepinefrin di neuron presinaptik. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi neurotransmiter ini di ruang sinaptik dan, akibatnya, peningkatan transmisi sinyal antar neuron.
2. Penerimaan atau antagonisme histamin dan asetilkolin : Amitriptyline memiliki efek antagonis pada reseptor histamin dan asetilkolin, yang dapat berkontribusi pada efek tidur dan obat penenangnya. Ini mungkin berguna dalam pengobatan gangguan insomnia dan kecemasan.
3. Memblokir reseptor alfa-adrenergik : Amitriptyline memblokir reseptor alfa-adrenergik, yang dapat menyebabkan sedasi dan pengurangan gejala kecemasan.
4. Antagonisme saluran natrium : Dalam dosis tinggi, amitriptyline mungkin juga memiliki efek antagonis pada saluran natrium, yang dapat mempengaruhi konduksi jaringan jantung dan menyebabkan efek antiaritmia.
5. Antagonisme M-kolinoreseptor : Amitriptyline memiliki efek antagonis pada reseptor tipe muskarinik di sistem saraf perifer dan pusat, yang dapat menyebabkan berbagai efek samping seperti mulut kering, sembelit, takikardia, dll.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Amitriptyline umumnya diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma puncak biasanya tercapai 2-12 jam setelah pemberian.
2. Distribusi : Didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh, termasuk otak, hati, ginjal, paru-paru, jantung dan jaringan adiposa. Pengikatan protein plasma sekitar 90%.
3. Metabolisme : Amitriptyline dimetabolisme di hati membentuk beberapa metabolit, termasuk nortriptyline yang merupakan metabolit aktif. Proses ini dilakukan terutama dengan partisipasi enzim CYP2D6.
4. Ekskresi : Ekskresi amitriptyline dan metabolitnya terjadi terutama melalui ginjal. Sekitar 10-20% dosis diekskresikan tidak berubah, sisanya diekskresikan sebagai metabolit.
5. Waktu paruh : Waktu paruh amitriptyline dari tubuh adalah sekitar 10-28 jam, sedangkan untuk metabolit aktif nortriptyline adalah sekitar 18-44 jam.

Dosis dan administrasi

Metode Aplikasi:

1. Aplikasi Lisan:

   • Amitriptyline biasanya diminum secara oral, apapun asupan makanannya, namun untuk meminimalkan rasa tidak nyaman pada perut, sebaiknya dikonsumsi setelah makan.
   • Tablet harus ditelan utuh, tanpa dikunyah dan dengan air secukupnya.

2. Suntikan:

   • Bentuk amitriptyline suntik jarang digunakan dan hanya digunakan di ruang rawat inap di bawah pengawasan ketat tenaga medis.

Dosis:

Untuk orang dewasa:

1. Depresi:

   • Dosis awal: Biasanya dimulai dengan 25 mg tiga kali sehari atau 75 mg sebelum tidur.
   • Dosis Pemeliharaan : Dosis pemeliharaan mungkin 50 hingga 100 mg per hari, dibagi menjadi beberapa dosis atau sebagai dosis tunggal sebelum tidur.
   • Dosis maksimum: Tidak boleh melebihi 150-300 mg per hari, tergantung pada tingkat keparahan kondisi dan respons terhadap pengobatan.

2. Nyeri kronis, nyeri neuropatik:

   • Dosis awal: 10-25 mg sebelum tidur.
   • Dosis pemeliharaan: Dapat ditingkatkan secara bertahap, namun biasanya tidak melebihi 100 mg per hari.

3. Pencegahan migrain:

   • Dosis: 10-25 mg sebelum tidur, dapat ditingkatkan hingga maksimal 150 mg per hari karena alasan medis.

Untuk anak-anak dan remaja:

• Amitriptyline dapat digunakan pada anak-anak untuk mengobati inkontinensia urin malam hari.
• Inkontinensia urin nokturnal: Dosis standar adalah 10-20 mg per malam untuk anak usia 6-10 tahun; 25-50 mg per malam untuk anak di atas 11 tahun.

Instruksi Khusus:

• Pasien harus menghindari konsumsi alkohol karena risiko peningkatan efek samping.
• Mulut kering dapat terjadi dan dapat diatasi dengan mengunyah permen karet atau menghisap permen pelega tenggorokan.
• Amitriptyline dapat menyebabkan kantuk, oleh karena itu mengemudi mobil atau mengoperasikan mesin harus dihindari sampai reaksi individu terhadap obat tersebut diklarifikasi.
• Obat harus dihentikan dengan hati-hati, secara bertahap mengurangi dosis untuk menghindari sindrom penarikan.

Gunakan Amitriptilin selama kehamilan

Penggunaan amitriptyline selama kehamilan mungkin menjadi perhatian karena keamanannya bagi janin yang sedang berkembang belum sepenuhnya diteliti. Meskipun demikian, dokter terkadang memutuskan untuk meresepkan amitriptyline kepada wanita hamil jika manfaat pengobatan lebih besar daripada potensi risiko pada janin.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas : Orang yang diketahui hipersensitif terhadap amitriptyline atau antidepresan trisiklik lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Penghambatan MAO : Amitriptyline tidak boleh digunakan selama 14 hari setelah penghentian inhibitor monoamine oksidase (MAOI) karena dapat mengakibatkan reaksi kardiovaskular yang serius.
3. Penggunaan inhibitor MAO : Setelah menghentikan amitriptyline, tunggu setidaknya 14 hari sebelum memulai inhibitor monoamine oksidase (MAOI).
4. Penyakit jantung aktif : Amitriptyline harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit jantung aktif, karena dapat meningkatkan aritmia atau mengubah konduksi jantung.
5. Asupan alkohol : Pasien harus menghindari konsumsi alkohol saat menggunakan amitriptyline, karena dapat meningkatkan efek sedatif dan meningkatkan risiko efek samping.
6. Kehamilan dan menyusui : Penggunaan amitriptyline selama kehamilan mungkin dibatasi karena potensi efeknya pada janin. Juga tidak dianjurkan untuk digunakan selama menyusui karena kemungkinan ekskresi obat ke dalam ASI.
7. Gangguan Bipolar : Amitriptyline dapat memperburuk siklus gangguan bipolar dan menyebabkan episode manik pada pasien dengan kondisi ini.
8. Glaukoma : Penggunaan amitriptyline dapat meningkatkan tekanan intraokular, sehingga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan glaukoma.

Efek samping Amitriptilin

1. Mengantuk dan penurunan konsentrasi: amitriptyline dapat menyebabkan rasa kantuk atau kantuk pada pasien, terutama pada awal pengobatan. Hal ini dapat mengganggu kemampuan melakukan tugas yang memerlukan konsentrasi, seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin.
2. Mulut kering: ini adalah salah satu efek samping amitriptyline yang paling umum. Penderita mungkin mengalami sensasi mulut kering yang dapat menimbulkan rasa tidak nyaman saat berbicara, makan, dan minum.
3. Sembelit: amitriptyline dapat menyebabkan gerak peristaltik usus melambat, yang dapat menyebabkan sembelit.
4. Hilangnya nafsu makan dan perubahan berat badan: beberapa pasien mengalami kehilangan nafsu makan saat mengonsumsi amitriptyline, yang dapat menyebabkan penurunan berat badan.
5. Hipotensi ortostatik: pasien mungkin mengalami tekanan darah rendah saat berpindah dari berbaring ke duduk atau berdiri.
6. Takikardia dan aritmia: amitriptyline dapat menyebabkan peningkatan denyut jantung dan gangguan irama jantung pada beberapa pasien.
7. Disfungsi seksual: beberapa pasien mungkin mengalami disfungsi seksual seperti kehilangan minat dalam aktivitas seksual atau disfungsi ereksi.

Overdosis

1. Aritmia jantung : Salah satu komplikasi paling serius dari overdosis amitriptyline adalah aritmia jantung seperti takikardia, bradikardia, fibrilasi atrium, atau asistol. Hal ini disebabkan tindakan antagonisnya pada saluran natrium dan reseptor lainnya.
2. Sindrom Kelebihan Serotonin : Overdosis amitriptilin dapat menyebabkan sindrom kelebihan serotonin, yang bermanifestasi sebagai hipertermia, diare, tremor, hiperrefleksia, dan gejala lainnya.
3. Depresi sistem saraf pusat (SSP) : Overdosis dapat menyebabkan depresi SSP yang parah, yang bermanifestasi sebagai sedasi, penurunan tingkat kesadaran, koma, dan bahkan sindrom kejang.
4. Efek antikolinergik : Overdosis dapat menyebabkan efek antikolinergik yang parah seperti mulut kering, retensi urin, pupil melebar, sembelit dan peningkatan suhu tubuh.
5. Hipotensi : Overdosis amitriptyline dapat menyebabkan hipotensi dan penurunan tekanan darah akut.

Interaksi dengan obat lain

1. Penghambat enzim CYP2D6 atau di ducer: Amitriptyline dimetabolisme di hati oleh enzim CYP2D6. Penghambat enzim ini, seperti fluoxetine atau paroxetine, dapat meningkatkan kadar amitriptyline dalam darah, dan penginduksi, seperti karbamazepin atau fenitoin, dapat menurunkan efektivitasnya.
2. Obat antikolinergik : Menggabungkan amitriptyline dengan obat lain yang memiliki sifat antikolinergik, seperti antihistamin, obat antiparkinson, atau obat sindrom iritasi usus besar, dapat meningkatkan efek samping antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, sulit buang air kecil, dan lain-lain.
3. Obat yang bekerja secara terpusat : Menggabungkan amitriptyline dengan obat yang bekerja secara terpusat lainnya seperti obat penenang, alkohol, atau analgesik narkotika dapat meningkatkan efek depresan pada sistem saraf pusat dan meningkatkan risiko sedasi dan depresi pernafasan.
4. Inhibitor oksidase monoamine (MAOI) : Kombinasi amitriptyline dengan MAOI dapat menyebabkan efek samping yang serius seperti krisis hipertensi atau sindrom serotonin. Periode penghentian IMAO harus setidaknya 14 hari sebelum memulai pengobatan dengan amitriptyline.
5. Obat yang meningkatkan risiko aritmia : Menggabungkan amitriptyline dengan obat lain yang dapat memperpanjang interval QT atau meningkatkan risiko aritmia, seperti obat antiaritmia, antibiotik, atau herbal antiaritmia, dapat meningkatkan risiko aritmia jantung.