Apa yang memprovokasi penyakit Isenko-Cushing?

Penyebab penyakit Itenko-Cushing tidak terbentuk. Pada wanita, penyakit Itenko-Cushing sering terjadi setelah persalinan. Dalam sejarah pasien dari kedua jenis kelamin ada luka kepala, gegar otak, cedera tengkorak, ensefalitis, arachnoiditis dan lesi SSP lainnya.

Dasar patogenetik penyakit Itenko-Cushing adalah perubahan mekanisme kontrol sekresi ACTH. Karena pengurangan aktivitas dopamin, yang bertanggung jawab untuk efek penghambatan pada sekresi CRH dan ACTH tonus dan meningkatkan sistem serotonergik terganggu mekanisme regulasi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal dan ritme sirkadian dari sekresi kortisol CRH-ACTH; prinsip "umpan balik" dengan peningkatan simultan tingkat ACTH dan kortisol berhenti; Reaksi terhadap stres hilang - peningkatan kortisol di bawah pengaruh hipoglikemia insulin.

Pada kebanyakan kasus, adenoma kelenjar pituitari ditemukan. Makroadenoma terjadi pada 10% pasien, sisanya - mikroadenoma, yang tidak terdeteksi menggunakan sella radiografi konvensional dan hanya dapat didiagnosis dengan computed tomography di prostatektomi diagnostik bedah (minoritas tumor pasien tidak ditemukan, dan sel-sel hipofisis pameran hiperplasia basophilic bawah pemeriksaan histologis).

Sel tumor diangkat oleh adenoma hipofisis dengan penyakit Isenko-Cushing memberikan respon imunokokimia positif terhadap ACTH, beta-lipotropin, beta-endorphin, alpha-MSG dan met-enkephalin.

Pada saat ini, tidak terbukti secara meyakinkan apakah tumor kelenjar pituitari disebabkan oleh lesi hipofisis primer pada penyakit Isenko-Cushing atau perkembangannya terkait dengan pelanggaran di bagian atas sistem saraf pusat. Adenoma probabilitas asal sentral mengatakan dysrhythmia tidak hanya sekresi ACTH dan kortisol, tetapi juga hormon pertumbuhan dan prolaktin, ketahanan terhadap kortikosteroid eksogen, serta tidak adanya III dan IV fase dalam fase tidur gelombang lambat; terhadap ini - pemulihan sekresi harian ACTH dan kortisol setelah pengangkatan tumor pituitari pada sejumlah pasien. Sebagian besar adenoma yang menyekresi ACTH terlokalisasi pada hipofisis anterior (60%), sisanya - di bagian posterior dan tengah.

Inti patogenesis penyakit Itenko-Cushing terletak pada peningkatan sekresi ACTH oleh kelenjar pituitari, dan pelepasan kortisol, kortikosteron, aldosteron, androgen oleh korteks adrenal. Kortisolisme jangka panjang kronis mengarah pada pengembangan kompleks hipokortikoisme-penyakit Itenko-Cushing.

Pelanggaran hubungan hipotalamus-hipofisis-adrenal pada penyakit ini dikombinasikan dengan perubahan sekresi hormon tropik lainnya di kelenjar pituitari. Secara signifikan mengurangi sekresi hormon pertumbuhan, tingkat gonadotropin dan TSH menurun, dan prolaktin meningkat.

Atrofi jaringan otot dan munculnya pita merah pada kulit perut, paha dikaitkan dengan pelanggaran metabolisme protein. Proses atrofi mempengaruhi otot-otot lurik dan sangat terlihat pada otot-otot ekstremitas atas dan bawah. Dalam studi jaringan otot, ada kerusakan yang nyata pada mitokondria.

Karakteristik untuk Cushing kemerahan penyakit, marmer, dan penipisan kulit kering yang berhubungan dengan kedua polisitemia dan atrofi kulit yang disebabkan oleh peningkatan katabolisme dan menurunkan sintesis kolagen yang menyebabkan radiografi kapiler. Penipisan kulit dan deposisi cepat lemak menyebabkan munculnya stretch mark (striae). Mereka ditemukan pada 77% pasien dan biasanya terjadi lebih awal atau bersamaan dengan gejala lainnya dan sangat khas untuk penyakit ini. Ketiadaan mereka tidak mengecualikan penyakit Isenko-Cushing.

Tindakan di tubuh kelebihan kortikosteroid utama - kortisol - adalah bahwa dengan pelanggaran sistem enzim, proses pembusukan dan deaminasi asam amino dipercepat. Hasil dari proses ini adalah peningkatan laju disintegrasi protein dan perlambatan sintesisnya. Pelanggaran metabolisme protein menyebabkan peningkatan pelepasan nitrogen dalam urin, penurunan tingkat albumin.

Gejala khas penyakit ini adalah kelemahan otot, yang disebabkan oleh distrofi perubahan pada otot dan hipokalemia. Alkalosis hipokalemik dikaitkan dengan aksi glukokortikoid pada metabolisme elektrolit. Hormon berkontribusi terhadap retensi natrium dalam tubuh, yang menyebabkan pembuangan garam kalium. Kandungan potasium dalam plasma, sel darah merah, jaringan otot dan otot jantung berkurang secara signifikan.

Patogenesis hipertensi arterial pada penyakit Itenko-Cushing sangat kompleks dan kurang dipelajari. Peran yang tak terbantahkan dimainkan oleh pelanggaran mekanisme sentral regulasi nada vaskular. Penting juga merupakan hipersekresi glukokortikoid dengan aktivitas mineralokortikoid yang diucapkan, terutama kortikosteron dan aldosteron. Pelanggaran fungsi sistem renin-angiotensin menyebabkan perkembangan hipertensi persisten. Berkepanjangan hiperproduksi kortisol menyebabkan peningkatan kandungan renin, yang terlibat dalam pembentukan angiotensin I dan menyebabkan peningkatan tekanan darah. Hilangnya potasium oleh sel otot menyebabkan perubahan reaktivitas vaskular dan peningkatan nada vaskular. Peran tertentu dalam patogenesis hipertensi juga dimainkan oleh potensiasi glukokortikoid dengan efek katekolamin dan amina biogenik, khususnya serotonin.

Dalam patogenesis osteoporosis pada penyakit Itzenko-Cushing, tindakan katabolik glukokortikoid pada jaringan tulang sangat penting. Massa jaringan tulang yang tepat, serta kandungan bahan organik dan komponennya (kolagen dan mucopolysaccharides) di dalamnya berkurang, aktivitas fosfatase alkali menurun. Karena pelestarian massa dan struktur matriks protein, kemampuan jaringan tulang untuk memperbaiki penurunan kalsium. Peran penting dalam terjadinya osteoporosis termasuk penurunan penyerapan kalsium di saluran cerna, yang dikaitkan dengan penghambatan hidroksilasi calciferol. Pemusnahan komponen protein tulang dan demineralisasi sekunder menyebabkan osteoporosis. Ekskresi sejumlah besar kalsium oleh ginjal menyebabkan nefrokalsinosis, pembentukan batu ginjal, pielonefritis sekunder dan gagal ginjal. Gangguan metabolisme karbohidrat dalam kasus penyakit Itenko-Cushing disertai dengan peningkatan fungsi alpha, beta dan 6 sel pankreas. Dalam patogenesis diabetes steroid, insufisiensi insulin relatif, resistensi insulin dan peningkatan kadar hormon contrinsular sangat penting.

Pathanatomi penyakit Itenko-Cushing

Pada penyakit Cushing sering kerusakan yang terlokalisasi di paraventricular dan inti supraoptik dari hipotalamus dan menyebabkan fokal atau hiperplasia difus kortikotrofov dan / atau hyperfunction mereka sebagai hipertrofi dibuktikan sel dan organel mereka. Ini lebih dari 50% kasus mengarah pada pembentukan mikroadenum dari sel penghasil ACTH dengan fungsi semi otonom. Beberapa di antaranya adalah adenoma primer kelenjar di bawah otak. Dalam 5-15% dari pasien sel adenoma basophilic dan kecil soliter tumor anterior lobus dengan butiran neurosecretory tertentu dengan diameter 250-700 nm, diatur sepanjang membran sel, dan bundel microfilament sekitar inti. Sebagian besar adenoma adalah sel campuran (dari basofil dan kromofob), lebih jarang - kromofobia-seluler. Kromofobia tumor jelas merupakan varian basofil dari lobus antara kelenjar pituitari, yang mengkhususkan diri dalam pembentukan ACTH. Beberapa kortikotropinoma adalah tumor dari lobus perantara. Mereka sering multiple, berisi dan jaringan saraf. Dalam jaringan lobus anterior yang mengelilingi tumor, ada hibinisasi basofil, karakteristik dari kelebihan kortikosteroid dari asal manapun. Bagian dari sel jaringan paradenomatous dengan perubahan degeneratif, dan stroma seringkali bersifat fibrotik. Varietas kortikotropin ganas dengan pertumbuhan agresif adalah mungkin.

Hiperproduksi ACTH menyebabkan peningkatan massa jaringan adrenal dan peningkatan aktivitas fungsional sel karena peningkatan jumlah (hiperplasia) dan hipertrofi. Yang paling tajam, fenomena ini diungkapkan dengan sindrom ACTH ektopik. Pada anak-anak, tanda-tanda peningkatan aktivitas fungsional sel adrenal mendominasi, pada orang berusia di atas 30 tahun - hiperplasia dan hipertrofi organ. Kelenjar adrenal yang diangkat pada tahap kedua perawatan bedah selalu lebih jauh pada tahap 1. Berat kelenjar adrenal tidak bergantung pada usia pasien, atau berat badan yang sebelumnya hilang. Secara mikroskopis, mereka ditandai dengan penebalan balok dan, pada tingkat yang lebih rendah, zona mesh. Perubahan di zona glomerulus beragam: mulai dari hiperplastik atrofi sampai fokal. Pada 30% pasien, hiperplasia menyebar-nodular. Nodul terbentuk terutama di zona bundel, kapsul kelenjar adrenal sering tumbuh dan membentuk pertumbuhan seperti jamur di permukaan. Aktivitas fungsional mereka sebanding dengan aktivitas seluruh korteks. Pada individu yang berusia lebih dari 40 tahun, nodul terbentuk dari struktur pseudotubular dengan aktivitas fungsional rendah, sel-sel yang terlalu banyak mengandung lipid. Hiperplasia nodul difus pada 1/3 pasien berkembang di jaringan adrenal tambahan.

Dengan masa pubertas dan muda, seringkali bentuk keluarga penyakit Itenko-Cushing dengan displasia multinodular berpigmen dari korteks adrenal, yang terakhir berukuran normal dan massanya. Mereka mudah diverifikasi dengan adanya di permukaan sayatan inkularitas nodular banyak warna coklat tua; secara mikroskopis ditandai oleh adanya banyak formasi nodular, dikelilingi oleh korteks atrophi dan dibentuk oleh sel besar dengan inti hipertrofi, sering polimorfik, sitoplasma oxifilat, mengandung pigmen coklat. Yang terakhir ini memiliki aktivitas fungsional yang luar biasa tinggi. Stroma nodul disusupi oleh unsur-unsur limfoid dan sel-sel lemak.

Pelanggaran fungsi menstruasi dan genital pada penyakit Itenko-Cushing disebabkan oleh onset awal, namun perubahan atrofik reversibel pada endometrium dengan penipisan lapisan fungsional, penurunan jumlah kelenjar dan degenerasi kistik pada yang bertahan. Perubahan indung telur terjadi kemudian. Mereka dikurangi menjadi perubahan atrofi karena penghancuran aparatus folikuler, gangguan maturasi folikel yang masih hidup, hingga atrofi jaringan interstisial, hilangnya sel-sel hyloid dan pengurangan elemen jaringan ovarium.

Perubahan atrofi dengan penurunan aktivitas fungsional berkembang pada kelenjar endokrin lain: testis, kelenjar paratiroid, dll.