Apa yang menyebabkan nefritis tubulointerstitial kronis?

Penyebab utama nefritis tubulointerstitial kronis adalah:

• Obat:
  • NSAID dan analgesik non-narkotika;
  • asam 5-aminosalisilat;
  • preparat litium;
  • imunosupresan (siklosporin, takrolimus);
  • sitostatika (cisplatin);
  • diuretik (furosemida, asam etakrinat, tiazid);
  • obat tradisional (ramuan Cina).
• Faktor lingkungan:
  • litium;
  • memimpin;
  • kadmium.
• Gangguan metabolisme:
  • gangguan metabolisme asam urat;
  • hiperkalsemia;
  • hipokalemia;
  • hiperoksaluria.
• Penyakit sistemik:
  • sarkoidosis;
  • Penyakit dan sindrom Sjogren.
• Lainnya:
  • Nefropati endemik Balkan.

Nefritis tubulointerstitial kronis (varian obat), tidak seperti banyak varian nefropati kronis lainnya, berpotensi dapat dicegah. Sebagian besar kasus dikaitkan dengan penggunaan NSAID dan analgesik non-narkotik jangka panjang; istilah nefropati analgesik digunakan untuk menggambarkannya.

Perkembangan nefropati analgesik disebabkan oleh blokade kronis sintesis prostaglandin ginjal di bawah aksi NSAID dan analgesik non-narkotik, disertai dengan penurunan hemodinamik ginjal yang signifikan dengan iskemia terutama pada struktur tubulointerstitial. Peradangan dan fibrosis tubulointerstitial progresif menyebabkan penurunan fungsi ginjal yang ireversibel. Selain itu, ciri khas nefropati analgesik adalah kalsifikasi papila ginjal. Tindakan karsinogenik yang nyata dikaitkan dengan metabolit fenacetin yang terhidroksilasi-N.

Risiko nefropati analgesik meningkat dengan penggunaan obat-obatan jangka panjang dalam dosis tinggi. Sebagian besar NSAID dan analgesik non-narkotik dijual tanpa resep, yang membuat pasien rentan terhadap penggunaan yang tidak terkontrol. Kombinasi NSAID dan analgesik non-narkotik dengan kafein dan kodein menyebabkan perkembangan ketergantungan psikologis. Selain itu, pasien dengan sindrom nyeri kronis (osteoartritis, sindrom nyeri punggung bawah, migrain) sering mengonsumsi obat untuk tujuan profilaksis, yang menyebabkan peningkatan dosis yang signifikan.

Riwayat gangguan ginjal akibat antibiotik penisilin merupakan kontraindikasi relatif terhadap penggunaan sefalosporin karena kesamaan struktur antigennya. Pada pasien yang pernah mengalami nefritis tubulointerstitial akut yang disebabkan oleh NSAID, obat ini dapat diresepkan di masa mendatang, tetapi dosis dan durasi penggunaannya harus dipantau secara cermat.

Penggunaan diuretik jenis thiazide dan loop yang tidak terkontrol dalam jangka panjang, terutama dalam dosis besar (misalnya, oleh wanita untuk mengurangi berat badan) menyebabkan perkembangan hiperkalemia, disertai nefropati kalium-penik. Nefritis tubulointerstitial kalium-penik kronis ditandai dengan penurunan aliran darah ginjal dan SCF; dengan perjalanan penyakit yang panjang, kista terbentuk.

Perkembangan nefritis tubulointerstitial kronis yang disebabkan oleh obat juga mungkin terjadi dengan pemberian asam aminosalisilat dan turunannya, yang digunakan untuk mengobati penyakit radang usus kronis, termasuk penyakit Crohn. Pria lebih sering terkena.

Nefritis tubulointerstitial kronis yang disebabkan oleh obat terjadi saat mengonsumsi sitostatika (obat platinum), siklosporin, dan takrolimus.

Bila menggunakan beberapa herbal Tiongkok, kerusakan tubulointerstitial berkembang. Kumpulan protein yang dikeluarkan dalam urin terdiri dari albumin dan protein molekul rendah yang biasanya diserap kembali oleh sel epitel tubulus; glukosuria berkembang. Asam aristolochic, yang terkandung dalam herbal ini, merupakan predisposisi terhadap perkembangan tumor ganas pada saluran kemih.

Nefritis tubulointerstitial kronis akibat faktor lingkungan

Faktor lingkungan, termasuk logam berat, menyebabkan perkembangan nefritis tubulointerstitial kronis; nefropati litium dan timbal adalah yang paling umum.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Nefropati litium

Perkembangan keracunan litium terjadi ketika garam zat ini terakumulasi di lingkungan, tetapi sebagian besar kasus kerusakan ginjal dikaitkan dengan penggunaan obat-obatan yang mengandung litium dalam jangka panjang dalam pengobatan psikosis manik-depresif.

Lebih dari 50% pasien yang mengonsumsi obat yang mengandung litium mengalami asidosis tubulus ginjal distal akibat gangguan sekresi proton di tubulus distal akibat pengaruh litium. Litium secara langsung mengurangi pembentukan AMP siklik di sel epitel tubulus distal, yang menyebabkan penurunan signifikan kerentanan sel-sel ini terhadap rangsangan hormon antidiuretik. Litium memiliki efek toksik langsung pada sel tubulus, yang mempercepat dehidrasi. Faktor tambahan yang berkontribusi terhadap kerusakan tubulointerstisial pada pasien yang mengonsumsi obat litium adalah hiperkalsemia.

Nefropati timbal

Perkembangan nefropati tubulointerstitial merupakan ciri keracunan timbal kronis. Saat ini, sumber timbal rumah tanggalah yang paling berbahaya (lihat "Gaya Hidup dan Penyakit Ginjal Kronis"). Kerusakan tubulointerstitial ginjal disebabkan oleh paparan timbal dan urat. Risiko keracunan timbal meningkat dengan adanya faktor predisposisi, terutama metabolik:

• hipofosfatemia;
• keadaan kekurangan zat besi;
• kelebihan vitamin D;
• paparan sinar matahari.

Nefropati kadmium

Asupan kadmium yang berlebihan mengakibatkan nefritis tubulointerstitial kronis. Meningkatnya insiden kerusakan ginjal akibat kadmium diamati ketika jumlah berlebihan unsur ini masuk ke lingkungan: wabah terbesar diamati di Belgia dan Jepang. Saat ini, kasus nefritis tubulointerstitial kronis yang terkait dengan keracunan kadmium jarang terjadi.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Nefropati radiasi

Radiasi pengion dalam dosis yang melebihi 2000 rad menyebabkan perkembangan nefritis tubulointerstitial akibat radiasi. Kondisi ini diamati pada pasien yang menderita tumor ganas dan menerima terapi radiasi, serta pada penerima transplantasi sumsum tulang. Pada pasien yang terakhir, efek nefrotoksik dari radiasi pengion berkembang pada dosis yang lebih rendah (1000-1400 rad).

Radiasi pengion terutama memengaruhi sel endotel glomerulus ginjal. Kematian sel endotel yang dikombinasikan dengan trombosis intrakapiler menyebabkan iskemia parah pada struktur tubulointerstitium ginjal, disertai dengan atrofinya. Infiltrat inflamasi sering kali tidak ada, jadi disarankan untuk menggunakan istilah "nefropati" daripada "nefritis" untuk menggambarkan kerusakan akibat radiasi pada tubulointerstitium ginjal. Biasanya, fibrosis tubulointerstitial berkembang.

Perkembangan nefropati radiasi dipengaruhi oleh kombinasi paparan radiasi pengion dengan faktor lain yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan ginjal (beberapa sitostatika, hiperurisemia sekunder pada pasien dengan tumor ganas). Mengurangi durasi sesi terapi radiasi dan meningkatkan durasi istirahat di antara sesi tersebut mengurangi risiko kerusakan ginjal.

Nefritis tubulointerstitial kronis pada penyakit sistemik

Nefritis tubulointerstitial kronis sering berkembang pada penyakit sistemik (terutama pada sarkoidosis). Faktor tambahan yang menjadi predisposisi terhadap perkembangan kerusakan tubulointerstitial ginjal pada sarkoidosis adalah patologi metabolisme kalsium yang disebabkan oleh pelanggaran transformasi vitamin D menjadi bentuk aktif karena fakta bahwa makrofag granuloma sarkoid mengandung enzim la-hidroksilase, dan bukan 24-hidroksilase. Akibatnya, hiperkalsiuria dan hiperkalsemia berkembang.

[ 10 ]