Asetilsistein

Asetilsistein adalah zat obat yang merupakan turunan dari asam amino sistein. Ini sering digunakan dalam pengobatan sebagai agen mukolitik, yaitu obat yang mengencerkan dan meningkatkan pengeluaran dahak.

Obat tersebut digunakan untuk mengobati berbagai penyakit pernafasan seperti bronkitis, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), asma bronkial, cystic fibrosis dan lain-lain.

Asetilsistein bekerja dengan memutus ikatan disulfida dalam mukoprotein dahak, yang menyebabkan pencairannya dan peningkatan ekspektasi. Obat ini juga memiliki sifat antioksidan, melindungi paru-paru dari kerusakan akibat radikal bebas.

Indikasi Asetilsistein

1. Bronkitis kronis dan diperburuk: Asetilsistein membantu melunakkan dahak dan meningkatkan pengeluarannya pada eksaserbasi atau pada bronkitis kronis.
2. Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK): Asetilsistein mungkin diresepkan untuk pasien PPOK untuk membantu mereka bernapas lebih mudah dengan mengencerkan dahak dan mengurangi kekentalannya.
3. Asma bronkial: Obat ini dapat digunakan dalam terapi kompleks asma bronkial untuk meredakan peradangan saluran pernafasan dan memperlancar buang air besar.
4. Fibrosis Kistik: Pada pasien dengan fibrosis kistik, asetilsistein dapat membantu mengurangi kekentalan dahak dan meningkatkan ekspektasi.
5. Pneumonia: Dalam kasus pneumonia, obat mungkin diresepkan untuk memfasilitasi ekspektasi dan mempercepat pemulihan.
6. Pencegahan penyakit pernafasan berulang: Asetilsistein dapat digunakan untuk mencegah kekambuhan bronkitis dan penyakit pernafasan lainnya pada pasien yang rentan terhadap penyakit tersebut.

Surat pembebasan

1. Bentuk lisan :

   • Tablet atau kapsul : Sering digunakan untuk mengobati penyakit pernapasan kronis dan sebagai tambahan terapi untuk meningkatkan pertahanan antioksidan.
   • Tablet bersoda : Dilarutkan dalam air dan dikonsumsi dalam bentuk larutan, yang berguna untuk penyesuaian dosis dan meningkatkan rasa obat.

2. Bentuk injeksi :

   • Solusi untuk injeksi atau infus : Digunakan di rumah sakit, terutama untuk perawatan darurat pada kondisi parah seperti keracunan parasetamol yang memerlukan efek cepat.

3. Bentuk inhalasi :

   • Solusi inhalasi : Digunakan melalui nebulizer untuk mengobati penyakit pernafasan seperti penyakit paru obstruktif kronik (COPD) atau fibrosis kistik dengan memfasilitasi pengeluaran dahak dari saluran pernafasan.

4. Bentuk cair untuk pemberian oral :

   • Sirup atau larutan : Dapat digunakan untuk anak-anak dan orang dewasa yang kesulitan menelan tablet.

Farmakodinamik

1. Tindakan mukolitik :

   • Tindakan farmakodinamik utama asetilsistein terletak pada kemampuannya memutus ikatan disulfida pada mukopolisakarida pembentuk dahak.
   • Dengan memutus ikatan ini, asetilsistein meningkatkan pengeluaran dahak pada pasien dengan patologi bronkopulmoner akut dan kronis seperti bronkitis, bronkiektasis, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), asma, dan fibrosis kistik.

2. Tindakan antioksidan :

   • Asetilsistein memiliki sifat antioksidan karena adanya gugus tiol dalam strukturnya.
   • Ia mampu menetralkan radikal bebas seperti hidrogen peroksida dan radikal hidroksil, mencegah stres oksidatif dan kerusakan sel.

3. Tindakan anti inflamasi :

   • Asetilsistein mungkin memiliki efek anti-inflamasi dengan mengurangi konsentrasi sitokin dan mediator inflamasi lainnya.
   • Tindakan ini membantu mengurangi peradangan pada saluran napas dan mengurangi gejala terkait seperti batuk dan kesulitan bernapas.

4. Perlindungan dari kerusakan paru-paru :

   • Asetilsistein juga dapat melindungi paru-paru dari kerusakan yang disebabkan oleh berbagai faktor seperti infeksi, merokok, polusi udara, dan zat beracun.
   • Obat ini dapat mengurangi peradangan dan stres oksidatif di paru-paru, meningkatkan perbaikan paru-paru dan meningkatkan fungsi pernafasan.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Setelah pemberian oral asetilsistein, asetilsistein dengan cepat diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi puncak dalam darah biasanya tercapai 1-2 jam setelah konsumsi.
2. Distribusi : Asetilsistein memiliki volume distribusi yang besar, artinya tersebar luas ke seluruh jaringan tubuh. Ini menembus penghalang darah-otak dan dapat mencapai konsentrasi tinggi di sistem saraf pusat.
3. Metabolisme : Asetilsistein mengalami metabolisme minimal di dalam tubuh. Ini sebagian besar dimetabolisme di hati menjadi sistein, yang kemudian dapat digunakan untuk mensintesis glutathione, antioksidan utama dalam tubuh.
4. Ekskresi : Asetilsistein dan metabolitnya dikeluarkan dari tubuh terutama melalui ginjal. Sebagian besar dosis diekskresikan sebagai metabolit dan sistein dalam urin.
5. Waktu paruh : Waktu paruh asetilsistein dari tubuh adalah sekitar 6-14 jam. Dalam kasus disfungsi ginjal, waktu ini bisa meningkat.
6. Karakteristik individu : Farmakokinetik asetilsistein dapat diubah pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati.
7. Efek jangka panjang : Setelah mengonsumsi asetilsistein, terdapat efek jangka panjang karena kemampuannya meningkatkan kadar glutathione dalam tubuh, yang membantu melawan stres oksidatif.

Dosis dan administrasi

Untuk pengobatan penyakit pernafasan

1. Pemberian oral :

   • Dewasa dan remaja di atas 14 tahun: Dosis biasa adalah 200 mg (biasanya dalam bentuk tablet effervescent atau bubuk) tiga kali sehari atau 600 mg sekali sehari dalam bentuk kerja lama.
   • Anak-anak usia 6 hingga 14 tahun: 200 mg dua atau tiga kali sehari.
   • Anak-anak usia 2 hingga 6 tahun: 100 mg dua atau tiga kali sehari.

2. Penghirupan :

   • Dewasa dan anak-anak: Dosis untuk inhalasi dapat bervariasi, namun dosis tipikal adalah 3-5 mL larutan 20% atau 6-10 mL larutan 10% dua kali sehari.

3. Aplikasi intranasal :

   • Untuk mengencerkan sekret hidung: Gunakan larutan asetilsistein, beberapa tetes di setiap saluran hidung.

Untuk mengobati keracunan parasetamol

• Pemberian intravena :
  • Mulailah pengobatan segera jika dicurigai adanya keracunan yang signifikan.
  • Regimen yang biasa diberikan meliputi dosis awal 150 mg/kg berat badan dalam 200 mL dekstrosa 5% yang diberikan selama 15 menit, diikuti oleh 50 mg/kg dalam 500 mL dekstrosa 5% yang diberikan selama 4 jam berikutnya, dan dosis akhir. 100 mg/kg dalam 1000 mL dekstrosa 5% diberikan selama 16 jam berikutnya.

Rekomendasi umum

• Asetilsistein dapat menyebabkan iritasi gastrointestinal, jadi sebaiknya dikonsumsi setelah makan untuk mengurangi ketidaknyamanan lambung.
• Tablet effervescent harus dilarutkan seluruhnya dalam air sebelum digunakan.
• Selalu ikuti dosis dan rejimen yang direkomendasikan oleh dokter Anda.

Gunakan Asetilsistein selama kehamilan

Asetilsistein tidak memiliki data klinis yang ketat mengenai keamanan penggunaannya selama kehamilan, namun data awal menunjukkan bahwa asetilsistein tidak memiliki efek teratogenik (menyebabkan malformasi) pada hewan. Jika tidak ada bukti keamanan yang jelas:

1. Trimester pertama: Dalam tiga bulan pertama kehamilan, penggunaan asetilsistein dianjurkan hanya jika benar-benar diperlukan dan hanya jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin. Sebab, trimester pertama merupakan masa kritis bagi perkembangan seluruh organ utama janin.

2. Trimester kedua dan ketiga: Penggunaan asetilsistein mungkin lebih aman pada trimester kedua dan ketiga, namun tetap memerlukan kehati-hatian dan pengawasan medis. Penilaian terhadap rasio risiko-manfaat harus dilakukan.

Pengawasan medis

Jika seorang wanita hamil perlu menggunakan asetilsistein, sebaiknya dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat. Dokter harus memantau kondisi ibu dan janin untuk mendeteksi kemungkinan reaksi merugikan pada waktunya.

Kontraindikasi

1. Toleransi atau alergi individu : Orang yang diketahui memiliki intoleransi individu terhadap asetilsistein atau komponen obat lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Penyakit tukak lambung pada lambung dan duodenum : Obat ini dapat meningkatkan iritasi pada mukosa lambung dan usus, oleh karena itu penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada penyakit tukak lambung.
3. Pendarahan : Asetilsistein dapat meningkatkan risiko perdarahan dan oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan pembekuan darah atau menggunakan antikoagulan.
4. Kehamilan dan menyusui: Keamanan penggunaan asetilsistein selama kehamilan dan menyusui belum diketahui. Oleh karena itu, penggunaannya harus dikoordinasikan dengan dokter.
5. Asma bronkial dengan periode eksaserbasi : Penggunaan asetilsistein dapat meningkatkan kejang bronkial pada pasien asma bronkial, terutama selama eksaserbasi.
6. Insufisiensi hati : Dengan adanya penyakit hati yang serius, penyesuaian dosis atau penghentian obat sepenuhnya mungkin diperlukan.
7. Usia anak : Keamanan dan kemanjuran asetilsistein pada anak di bawah usia 2 tahun belum diketahui.

Efek samping Asetilsistein

1. Reaksi anafilaktoid : Reaksi paling umum terhadap pemberian asetilsistein intravena termasuk ruam kulit, pruritus, angioedema, bronkospasme, dan jarang hipotensi. Reaksi-reaksi ini disebabkan oleh mekanisme non-imunologis dan sering terjadi pada awal pengobatan ketika konsentrasi obat dalam darah paling tinggi (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Gangguan gastrointestinal : Efek samping yang umum termasuk mual, muntah dan diare. Gejala-gejala ini lebih sering dikaitkan dengan pemberian asetilsistein oral, terutama pada dosis tinggi (Chyka et al., 2000).
3. Efek pada pembekuan darah : Asetilsistein dapat mempengaruhi parameter pembekuan darah, yang penting ketika menafsirkan tes pada pasien dengan overdosis parasetamol tetapi tanpa bukti kerusakan hati (Schmidt et al., 2002).
4. Interaksi dengan obat lain: Asetilsistein dapat berinteraksi dengan obat lain, termasuk obat yang mempengaruhi stres oksidatif dan metabolisme obat, sehingga memerlukan perhatian khusus dalam terapi kombinasi.

Overdosis

1. Gangguan gastrointestinal : Mual, muntah, diare, sakit perut dan rasa tidak nyaman dapat terjadi.
2. Reaksi alergi yang serius : Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi alergi seperti urtikaria, pruritus, edema laring, anafilaksis dapat terjadi.
3. Iritasi pada mukosa pernapasan : Iritasi dan peradangan pada mukosa pernapasan dapat terjadi jika asetilsistein terhirup atau tertelan dalam dosis besar.
4. Peningkatan kadar sistein darah: Kadar sistein darah mungkin meningkat, yang dapat menyebabkan masalah tambahan, terutama pada pasien dengan kelainan ginjal atau penyakit genetik yang berhubungan dengan metabolisme asam amino.

Interaksi dengan obat lain

1. Parasetamol (asetaminofen) : Menggabungkan asetilsistein dengan parasetamol dapat meningkatkan efek hepatoprotektifnya dan membantu mencegah kerusakan hati yang berhubungan dengan overdosis parasetamol.
2. Nitrogliserin : Asetilsistein dapat mengurangi kemanjuran nitrogliserin dalam pengobatan angina pektoris karena efek hepatoprotektif asetilsistein dapat mengurangi pembentukan oksida nitrat.
3. Obat yang mengandung tetrasiklin dan aminoglikosida : Asetilsistein dapat berinteraksi dengan antibiotik ini dan mengurangi penyerapannya dari saluran pencernaan.
4. Heparin : Interaksi asetilsistein dengan heparin dapat menyebabkan peningkatan efek antikoagulan heparin.
5. Karbamazepin : Asetilsistein dapat menurunkan konsentrasi karbamazepin dalam darah karena percepatan metabolismenya di hati.
6. Sediaan yang mengandung arang aktif : Kombinasi asetilsistein dengan arang aktif dapat mengurangi efek hepatoprotektifnya.
7. Obat yang mengandung nitrofuran : Asetilsistein dapat meningkatkan toksisitas antibiotik nitrofuran dengan meningkatkan konsentrasinya di hati.
8. Obat yang mempengaruhi fungsi ginjal : Interaksi dengan obat yang mempengaruhi fungsi ginjal dapat menyebabkan perubahan farmakokinetik asetilsistein.