Azit

Azit adalah obat sistemik antibakteri. Mengandung bahan aktif azitromisin. Obat ini termasuk dalam kategori linkomisin, streptogramin, dan antibiotik makrolida.

[ 1 ]

Indikasi Azita

Obat ini digunakan untuk mengobati patologi infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang sensitif terhadap azitromisin:

• Penyakit THT (sinusitis, radang telinga tengah, serta tonsilitis atau faringitis bakterial);
• patologi pada sistem pernapasan (pneumonia yang didapat dari komunitas, serta bronkitis bakteri);
• proses infeksi pada jaringan lunak dan kulit (erisipelas, eritema migrans (tahap awal borreliosis yang ditularkan melalui kutu), serta piodermatosis sekunder dan impetigo);
• PMS: servisitis atau uretritis, rumit atau tidak rumit, yang disebabkan oleh Chlamydia trachomatis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Surat pembebasan

Pelepasan dalam bentuk tablet: volume 250 mg - 6 buah dalam blister. Di dalam kemasan terdapat 1 pelat blister. Volume 500 mg - 3 buah dalam blister. Di dalam kemasan terpisah - 1 pelat blister.

Farmakodinamik

Azitromisin termasuk dalam kategori makrolida - azalida, yang memiliki berbagai macam aksi antimikroba. Sifat-sifat zat tersebut disebabkan oleh penghambatan proses pengikatan protein bakteri (dalam hal ini, terjadi sintesis dengan subunit 50 S ribosomal), serta pencegahan pergerakan peptida tanpa adanya efek pada proses pengikatan polinukleotida.

Resistensi terhadap azitromisin dapat diperoleh atau bawaan. Resistensi silang lengkap diamati pada pneumokokus, streptokokus β-hemolitik kategori A, enterococci faecalis dan Staphylococcus aureus (termasuk Staphylococcus aureus yang resistan terhadap methicillin) – terhadap azitromisin dengan eritromisin, serta linkomisin dan makrolida lainnya.

Kisaran tindakan antimikroba dari komponen aktif obat meliputi:

• Aerob gram positif: Staphylococcus aureus yang sensitif terhadap methicillin, Streptococcus pneumoniae yang sensitif terhadap penisilin, dan Streptococcus pyogenes (dari kategori A);
• Aerob gram negatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis dan Pasteurella multocida;
• anaerob: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella dan Porphyromonas spp.;
• mikroba lainnya: Chlamydia trachomatis.

Di antara bakteri (anaerob), Bacteroides fragilis memiliki resistensi bawaan terhadap obat tersebut.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Bila diminum secara oral, indeks bioavailabilitasnya sekitar 37%. Kadar puncak dalam serum tercapai 2-3 jam setelah minum tablet.

Setelah mengonsumsi tablet, zat aktif didistribusikan ke seluruh jaringan dan organ. Uji farmakokinetik telah menunjukkan bahwa indeks azitromisin dalam jaringan lebih tinggi daripada nilai plasma yang serupa (50 kali). Hal ini menegaskan bahwa obat tersebut memiliki sintesis yang kuat dengan jaringan.

Laju sintesis protein plasma bervariasi tergantung pada kadar plasma zat tersebut dan dapat berkisar dari 12% (dalam kasus 0,5 μg/ml) hingga 52% (dalam kasus 0,05 μg/ml) dalam serum darah. Volume distribusi kesetimbangan (VVss) adalah 31,1 L/kg.

Waktu paruh terminal dari plasma sepenuhnya konsisten dengan waktu paruh dari jaringan selama periode 2-4 hari.

Sekitar 12% dari dosis azitromisin diekskresikan tanpa perubahan dalam urin selama 3 hari berikutnya. Kadar tertinggi zat yang tidak berubah ditemukan dalam empedu. Selain itu, 10 produk pemecahan ditemukan dalam empedu, yang dibentuk oleh proses N- dan O-demetilasi, serta hidroksilasi cincin aglikon dan desosamin. Pembelahan konjugat kladinosa juga diamati.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosis dan administrasi

Tablet harus diminum 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan. Aturan ini diperlukan karena mengonsumsi azitromisin bersamaan dengan makanan dapat menyebabkan gangguan penyerapan zat tersebut. Obat diminum sekali sehari - tablet harus ditelan tanpa dikunyah.

Untuk orang dewasa dan remaja dengan berat lebih dari 45 kg:

• untuk menghilangkan penyakit menular pada sistem pernapasan, organ THT, serta jaringan lunak dan kulit (tidak termasuk eritema migrans): 500 mg sekali sehari selama 3 hari;
• untuk pengobatan eritema migrans: minum obat sekali sehari selama 5 hari. Dalam kasus ini, pada hari pertama, Anda harus minum 1 g obat, dan pada hari-hari berikutnya, kurangi dosis menjadi 500 mg;
• untuk menghilangkan IMS: untuk servisitis atau uretritis tanpa komplikasi, Anda perlu minum obat sebanyak 1 g sekaligus.

Jika salah satu dosis terlewat, perlu untuk meminum dosis tersebut secepat mungkin, dan kemudian meminum tablet dengan selang waktu 24 jam.

Gunakan Azita selama kehamilan

Azitromisin dapat melewati penghalang plasenta, tetapi belum ada dampak negatif zat ini pada janin yang teridentifikasi. Uji coba yang menyeluruh dan terkontrol dengan cermat terhadap efek obat pada wanita hamil belum dilakukan, oleh karena itu dianjurkan untuk menggunakan Azit hanya dalam kasus di mana tidak ada alternatif yang memadai untuk obat ini.

Pengujian yang mampu menentukan masuknya zat tersebut ke dalam ASI belum dilakukan, oleh karena itu, penggunaan azitromisin selama menyusui hanya diperlukan jika tidak ada obat serupa lainnya.

Kontraindikasi

• intoleransi terhadap komponen aktif obat atau komponen lainnya dan makrolida lainnya;
• karena, secara teori, ergotisme dapat berkembang saat menggabungkan azitromisin dengan turunan ergot, obat ini tidak dapat digunakan dalam kombinasi;
• jika terjadi gagal hati, obat tidak digunakan, karena komponen aktif Azit dimetabolisme di hati dan dikeluarkan bersama empedu;
• Selain itu, obat ini tidak boleh diresepkan dalam bentuk tablet kepada anak-anak dengan berat badan kurang dari 45 kg (dalam hal ini, lebih baik menggunakan suspensi).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Efek samping Azita

Mengonsumsi pil dapat menimbulkan efek samping berikut:

• Reaksi aliran limfatik dan darah: trombositopenia kadang-kadang terjadi. Uji klinis kadang-kadang memberikan informasi tentang perkembangan periode neutropenia sementara (tingkat keparahan ringan), tetapi tidak mungkin menemukan hubungan dengan penggunaan azitromisin dalam kasus ini;
• manifestasi mental: perasaan cemas, agresif, gugup dan gelisah kadang-kadang diamati;
• reaksi dari sistem saraf: dalam beberapa kasus, timbul rasa kantuk, sinkop, sakit kepala dan pusing atau vertigo, dan sebagai tambahan, kejang muncul (dapat dipastikan bahwa makrolida lain juga dapat memicunya) dan gangguan pada reseptor penciuman dan pengecap diamati. Insomnia, astenia, dan parestesia kadang-kadang terjadi;
• Gangguan pendengaran: Ada laporan langka mengenai kerusakan pendengaran akibat penggunaan makrolida. Beberapa pasien yang mengonsumsi azitromisin mengalami gangguan pendengaran – tinitus, tuli. Kasus-kasus ini sebagian besar tercatat dalam uji eksperimental, saat obat tersebut digunakan dalam dosis tinggi untuk waktu yang lama. Laporan tindak lanjut yang ada mengonfirmasi bahwa gangguan ini sering kali dapat diobati;
• manifestasi dari sistem kardiovaskular: jarang, ada informasi tentang perkembangan palpitasi, serta aritmia akibat takikardia ventrikel (ternyata makrolida lain juga dapat menyebabkannya). Jarang, ada laporan tentang perpanjangan interval QT, penurunan tekanan darah, dan fibrilasi ventrikel;
• reaksi saluran cerna: sering terjadi diare, muntah, kram perut atau nyeri perut, dan mual. Yang lebih jarang, kembung, tinja encer, anoreksia, gangguan pencernaan, dan dispepsia dapat terjadi. Jarang terjadi pankreatitis dan konstipasi, atau warna lidah berubah. Ada informasi tentang munculnya kolitis pseudomembran;
• Kantung empedu dan hati: Kolestasis intrahepatik atau hepatitis kadang-kadang terjadi, dan tes fungsi hati yang abnormal telah diamati. Jarang terjadi, disfungsi hati (kadang-kadang menyebabkan kematian) dan hepatitis nekrotik telah diamati;
• Reaksi kulit: dalam beberapa kasus, reaksi alergi terjadi, termasuk ruam dan gatal. Urtikaria, edema Quincke, dan fotofobia kadang-kadang terjadi. Ada laporan manifestasi kulit yang serius, seperti eritema multiforme, dan sindrom Stevens-Johnson atau Lyell;
• gangguan pada fungsi otot dan tulang: kadang-kadang terjadi artralgia;
• gangguan pada sistem kemih dan ginjal: gagal ginjal akut dan nefritis tubulointerstitial kadang-kadang diamati;
• Reaksi organ reproduksi: pada beberapa kasus, muncul vaginitis;
• Gangguan umum: anafilaksis (disertai pembengkakan, yang kadang-kadang menyebabkan kematian) dan kandidiasis kadang-kadang terjadi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdosis

Manifestasi umum overdosis meliputi: kehilangan pendengaran yang dapat diobati, diare parah, dan muntah disertai mual.

Untuk menghilangkan gangguan tersebut, perlu mengonsumsi arang aktif dan melakukan pengobatan simtomatik untuk mendukung fungsi organ vital.

Interaksi dengan obat lain

Azitromisin harus digunakan dengan hati-hati jika dikombinasikan dengan obat lain yang dapat memperpanjang interval QT.

Selama penelitian tentang efek obat antasida terhadap sifat farmakokinetik azitromisin, ketika dikonsumsi bersamaan, secara umum tidak terjadi perubahan indeks bioavailabilitas, tetapi terjadi penurunan nilai plasma puncak azitromisin (sebesar 30%). Oleh karena itu, azitromisin harus diminum setidaknya 1 jam sebelum mengonsumsi obat antasida atau 2 jam setelahnya.

Makrolida terkait tertentu memengaruhi metabolisme siklosporin. Karena uji klinis dan farmakokinetik untuk kemungkinan interaksi dengan penggunaan gabungan azitromisin dan siklosporin belum dilakukan, penilaian klinis yang cermat diperlukan sebelum meresepkan terapi kombinasi menggunakan agen-agen ini. Jika dokter menganggap kombinasi tersebut dapat dibenarkan, pemantauan berkala yang cermat terhadap parameter siklosporin akan diperlukan untuk menyesuaikan dosisnya jika perlu.

Ada informasi tentang peningkatan kejadian perdarahan jika obat ini diberikan bersamaan dengan warfarin atau antikoagulan kumarin oral. Oleh karena itu, saat mengonsumsi obat tersebut secara bersamaan, kadar PTT harus terus dipantau.

Pada beberapa pasien, perkembangan efek beberapa makrolida pada metabolisme usus zat digoksin dicatat. Oleh karena itu, ketika menggabungkan digoksin dengan Azit, perlu untuk terus memantau kadar digoksin dalam tubuh, karena kadarnya dapat meningkat.

Azitromisin tidak memengaruhi sifat farmakokinetik teofilin dalam kasus penggunaan gabungan obat-obatan ini oleh relawan. Selama periode pemberian teofilin secara bersamaan dengan makrolida lain, nilai serum zat ini terkadang meningkat.

Kombinasi zidovudine (dosis tunggal 1000 mg) dengan azitromisin (dosis ganda 600 atau 1200 mg) tidak mengubah farmakokinetik zidovudine dalam plasma atau ekskresi zat ini atau produk pemecahan glukuronatnya dalam urin. Namun, penggunaan azitromisin menyebabkan peningkatan kadar zidovudine terfosforilasi (produk pemecahan aktif obat dalam sel mononuklear aliran darah perifer). Makna medis dari informasi ini tidak diketahui.

Pemberian kombinasi dosis harian azitromisin (1200 mg) dengan didanosine pada 6 subjek tidak mengakibatkan perubahan pada karakteristik farmakokinetik yang terakhir (dibandingkan dengan plasebo).

Penggunaan obat bersamaan dengan rifabutin tidak memengaruhi kadar plasma obat-obatan ini. Neutropenia kadang-kadang terjadi pada pasien tertentu, tetapi kejadiannya dikaitkan dengan penggunaan rifabutin secara khusus, dan hubungannya dengan penggunaan gabungan azitromisin tidak dapat dipastikan.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak-anak. Suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kehidupan rak

Azit dapat digunakan selama jangka waktu 2 tahun terhitung dari tanggal pembuatan tablet.

[ 22 ]