Azidotimidin

Azidothymidine secara aktif mempengaruhi retrovirus (di antaranya, infeksi HIV).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikasi Azidotimidin

Ini digunakan untuk mengobati infeksi HIV pada anak-anak dan orang dewasa (terapi kompleks dengan menggunakan obat antiretroviral lain).

[7], [8], [9]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk kapsul. 10 kapsul di dalam blister, 10 pelat melepuh di dalam kemasan terpisah. 100 kapsul di dalam botol atau kaleng; dalam satu paket - 1 botol / kaleng. 200 lembar di dalam botol atau botol; di dalam satu pak - 1 pot / botol. 

[10], [11], [12]

Farmakodinamik

Obat ini terfosforilasi di dalam sel dengan bantuan seluler TK, timidilat kinase, dan dengan kinase nonspesifik ini. Akibatnya, senyawa fosfat tertentu (mono-, di-, dan tri-) terbentuk. Zat zino-trifosfat menembus ke dalam struktur provirus dan mencegah peningkatan lebih lanjut dalam rantai DNA virus. Akibatnya, pengikatan bagian DNA virus menjadi tidak mungkin. Obat ini juga membantu meningkatkan jumlah sel T4 dalam tubuh.

Zidovudine aktif melawan virus herpes tipe 4, begitu pula hepatitis B dalam tes in vitro. Tetapi dalam kasus penggunaan obat-obatan dengan monoterapi pada orang dengan AIDS atau hepatitis B, virus ini tidak secara signifikan menghambat replikasi virus hepatitis B.

In vitro telah terungkap bahwa zat dalam konsentrasi kecil dapat menghambat aktivitas sebagian besar strain Enterobacteriaceae (meliputi strain dari berbagai jenis Salmonella, Shigella, Klebsiella, tsitrobakter dan enterobacteria), dan dengan itu, Escherichia coli (tapi perlu diingat bahwa kuman dengan cepat menjadi resisten terhadap zidovudine).

Tes in vitro, tidak mungkin mendeteksi aktivitas zat sehubungan dengan Pseudomonas aeruginosa. Obat dalam konsentrasi tinggi (ukuran 1,9 μg / ml) menekan lamblia intestinal, namun tidak mempengaruhi protozoa lainnya.

[13], [14]

Farmakokinetik

Tingkat bioavailabilitas zat adalah 60-70%.

Obatnya menembus melalui BBB. Indeks konsentrasi di dalam cairan serebrospinal mencapai 50% dari nilai plasma zat. Terkena metabolisme hati.

Ekskresi terjadi melalui ginjal - sekitar 30% obat diekskresikan tidak berubah, dan 50 +% memiliki bentuk glukuronida.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dosis dan administrasi

Administrasi lisan Untuk orang dewasa, dosis awal adalah 200 mg obat 6 kali per hari. Dosis harian yang paling sesuai dipilih secara terpisah, dapat berfluktuasi dalam 500-1500 mg.

Untuk anak-anak dengan dosis rata-rata dihitung dalam whith 150-180 mg / m ² setiap 6 jam (empat kali per hari). Dosis dihitung ulang sesuai dengan tabel khusus yang memperhitungkan berat dan tinggi badan. Lakukan ini setidaknya setiap 2 bulan sekali.

[33], [34], [35], [36], [37]

Gunakan Azidotimidin selama kehamilan

Obat ini bisa digunakan selama kehamilan, namun hanya jika manfaatnya lebih tinggi dari kemungkinan komplikasi pada janin.

Untuk periode penggunaan Azidothymidine, diharuskan menolak menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya sensitivitas yang meningkat sehubungan dengan komponen obat;
• leukopenia (jumlah neutrofil <750 / mm ³ ), trombositopenia (penurunan jumlah trombosit sampai 2000 / μL), dan anemia (kadar hemoglobin <7.5 g / dL);
• ketidakcukupan hati atau ginjal.

[23], [24], [25],

Efek samping Azidotimidin

Penggunaan obat dapat menyebabkan beberapa reaksi samping:

• perkembangan anemia, neutropenik atau leukopenia;
• munculnya sakit kepala, sensasi kantuk, parestesia, kelelahan parah, astenia, mialgia dengan cardialgia, dan kelainan selera;
• munculnya diare, muntah, kembung dan mual, dan sebagai tambahan perkembangan gastralgia atau pankreatitis dan gangguan nafsu makan;
• munculnya jenis infeksi sekunder dan perkembangan demam;
• munculnya batuk, insomnia, menggigil, meningkatnya frekuensi buang air kecil, perkembangan depresi;
• perkembangan manifestasi dyspeptic atau hypercreatininaemia, serta peningkatan aktivitas transaminase hati dan amilase dalam serum.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Overdosis

Bila overdosis terjadi, efek efek samping di atas meningkat.

Untuk menghilangkan gangguan, lavage lambung, penerimaan arang aktif, perawatan simtomatik dan hemodialisis terus menerus diperlukan.

[38], [39], [40], [41],

Interaksi dengan obat lain

Parasetamol meningkatkan kejadian neutropenia, karena zat ini menekan metabolisme AZT (kedua obat tersebut mengalami glucuronization).

Inhibitor proses oksidatif mikrosom di dalam hati (di antaranya morfin dengan oxazepam, kodein, ASA dan clofibrate, dan sebagai tambahan indometasin dengan simetidin) meningkatkan nilai zidovudine dalam plasma.

Obat dengan sifat nefrotoksik, serta fungsi sumsum tulang yang menekan (seperti amfoterisin, vinblastin dengan gansiklovir dan pentamidin, dan tambahan vincristine), meningkatkan kemungkinan pengembangan efek toksik pada AZT.

Obat yang memperlambat sekresi tubulus, memperpanjang paruh zidovudine.

Zidovudine meningkatkan indeks flukonazol dalam tubuh.

Bila dikombinasikan dengan obat lain melawan virus HIV (terutama lamivudine), efek sinergis terjadi sehubungan dengan replikasi infeksi HIV dalam kultur sel.

Ribavirin menghambat proses fosforilasi AZT sebelum pembentukan triposfat, sehingga obat ini tidak dapat digunakan dalam kombinasi.

Stavudine memiliki sifat antagonis bila nilai molar zat ini dengan AZT memiliki proporsi 20k1. Sebagai konsekuensinya, kombinasi dengan stavudine dilarang.

[42], [43], [44], [45]

Kondisi penyimpanan

Azidothymidine harus disimpan di tempat yang tertutup dari cahaya dan kelembaban dan, selain itu, tidak dapat diakses oleh anak-anak. Tingkat suhu tidak lebih dari 25 ° C.

[46], [47], [48], [49], [50],

Kehidupan rak

Azidotimidin dapat digunakan dalam jangka waktu 24 bulan sejak pembuatan kapsul.

[51], [52],