Cycloral

Cycloral adalah polipeptida tipe siklik yang mengandung 11 asam amino. Ini memiliki efek imunosupresif.

Obat ini menghambat perkembangan reaksi seluler, termasuk pertahanan kekebalan terhadap allograft dan intoleransi epidermal yang tertunda, serta perkembangan patologi GVHD, bentuk alergi ensefalomielitis, radang sendi yang terkait dengan adjuvant Freund, dan dengan ini pembentukan antibodi, yang tergantung pada aktivitas limfosit T. [1]

Indikasi Cycloral

Ini digunakan dalam transplantasi untuk mencegah kemungkinan penolakan setelah melakukan transplantasi organ padat (di antaranya jantung, paru-paru, ginjal, pankreas dengan hati atau transplantasi kardiopulmoner kompleks), dan selain itu, setelah transplantasi sumsum tulang . Selain itu, ini diresepkan untuk terapi penolakan transplantasi pada orang yang sebelumnya menggunakan imunosupresan lain.

Gunakan untuk gangguan transplantasi non-organ:

• uveitis tipe endogen (berbahaya untuk jenis uveitis aktif, menyerang bagian belakang atau tengah mata, asal tidak menular karena pengobatan standar tidak efektif atau menyebabkan gejala merugikan yang parah; Penyakit Behcet yang mempengaruhi retina, di mana peradangan kambuh);
• timbul di bawah pengaruh GCS dan resisten terhadapnya sindrom nefrotik yang terkait dengan kerusakan pada glomerulus pembuluh darah (dengan patologi berikut - glomerulosklerosis tipe segmental dan fokal, BMI dan bentuk membran glomerulonefritis), untuk menginduksi dan mempertahankan remisi, serta untuk mempertahankan remisi yang disebabkan oleh GCS, dengan pembatalan lebih lanjut;
• radang sendi tipe rheumatoid dalam bentuk aktif dalam tingkat yang parah (dalam situasi di mana obat antirematik standar dengan tindakan lambat tidak memiliki efek atau penggunaannya tidak mungkin);
• psoriasis (dalam derajat yang parah, ketika pengobatan standar tidak berhasil atau implementasinya tidak mungkin);
• bentuk dermatitis atopik parah, bila pengobatan sistemik diperlukan.

Surat pembebasan

Pelepasan zat obat diwujudkan dalam bentuk kapsul dengan volume 25, 50, 100 mg - masing-masing 10 buah di dalam paket sel (5 paket di dalam kotak). Juga diproduksi di dalam botol polietilen - 50 atau 100 buah di dalam botol.

Farmakodinamik

Obat di tingkat sel memblokir limfosit yang terletak di tahap Go atau G1 dari siklus sel dan menghambat produksi dan pelepasan limfokin (termasuk IL-2, yang merupakan faktor pertumbuhan untuk limfosit T), yang diaktifkan oleh T- limfosit, yang disebabkan oleh antigen.

Dipercaya bahwa efek Cycloral pada limfosit bersifat reversibel. Obat ini tidak menghambat hematopoiesis dan tidak mempengaruhi aktivitas sel fagosit, yang membedakannya dari sitostatika.[2]

Farmakokinetik

Untuk pemberian oral, Cmax plasma dicatat setelah 17 ± 0,3 jam. Ada penyerapan yang stabil dan ketergantungan yang rendah pada penggunaan dengan makanan dan ritme harian. Karena sifat-sifat ini, keparahan perbedaan antarpribadi dalam parameter farmakokinetik berkurang dan paparan yang lebih seragam relatif terhadap obat dalam periode harian dan pada hari yang berbeda dicatat.

Distribusi terjadi terutama di luar aliran darah; di dalam plasma ada 33-47% obat, di dalam limfosit - 4-9%, di dalam granulosit - 5-12%, di dalam eritrosit - 41-58%.[3]

Di dalam plasma darah, sekitar 90% obat terlibat dalam sintesis protein (terutama dengan lipoprotein). Ini mengambil bagian dalam biotransformasi, yang mencakup berbagai reaksi yang mengarah pada pembentukan sekitar 15 elemen metabolisme.

Ekskresi terutama dalam bentuk komponen metabolik, bersama dengan empedu; 6% dari porsi diekskresikan melalui ginjal. Waktu paruh adalah 7-19 jam (pada orang dengan patologi hati yang parah).

Dosis dan administrasi

Obat ini diberikan secara oral, dosisnya dipilih dan disesuaikan secara pribadi (indikasi laboratorium dan klinis diperhitungkan). Kapsul ditelan utuh tanpa dikunyah.

Dalam kasus prosedur transplantasi organ padat pada orang dewasa, terapi dimulai 12 jam sebelum operasi: dengan dosis 10-15 mg / kg, yang dibagi menjadi 2 dosis. Dalam periode 1-2 minggu setelah operasi, obat digunakan setiap hari dalam porsi yang ditunjukkan, dan kemudian secara bertahap mengurangi 5% per minggu untuk mempertahankan 2-6 mg / kg per hari dalam 2 penggunaan (dalam hal ini, darah nilai perlu dipantau siklosporin).

Dalam kombinasi dengan GCS dan imunosupresan lainnya, dapat digunakan dalam dosis yang lebih rendah (3-6 mg / kg per hari pada tahap terapi awal).

Transplantasi sumsum tulang.

Pada hari sebelum transplantasi, serta selama periode pasca transplantasi (hingga 14 hari), siklosporin intravena harus diberikan. Setelah itu, pasien dipindahkan ke perawatan pemeliharaan dengan Cycloral dalam porsi 12,5 mg / kg per hari dalam 2 aplikasi. Masa pemeliharaan berlangsung setidaknya 3-6 bulan (disarankan enam bulan), dan kemudian dosisnya dikurangi secara bertahap untuk menghentikan terapi 1 tahun setelah transplantasi.

Jika GVHD berkembang, terapi harus dilanjutkan; dengan gangguan kronis tingkat ringan, dosis rendah obat digunakan.

Untuk anak-anak dari 2 tahun, obat ini diresepkan dalam porsi dewasa. Dosis yang melebihi orang dewasa juga dapat digunakan.

Dengan perawatan pemeliharaan, porsinya dikurangi secara bertahap sampai dosis efektif minimum diperoleh (dalam kasus remisi, seharusnya tidak lebih dari 5 mg / kg per hari).

Bentuk uveitis endogen.

Untuk menginduksi remisi, obat ini pertama kali digunakan dalam dosis harian 5 mg / kg untuk 2 penggunaan - sampai ketajaman visual membaik dan gejala peradangan aktif hilang. Dalam kasus yang sulit diatasi, porsinya dapat ditingkatkan menjadi 7 mg / kg per hari untuk waktu yang singkat.

Sindrom nefrotik.

Untuk menginduksi remisi, perlu diterapkan 5 mg / kg per hari (untuk orang dewasa) dan 6 mg / kg dalam 2 dosis (untuk anak). Porsi untuk orang dengan fungsi ginjal yang sehat, tidak termasuk proteinuria. Orang dengan disfungsi ginjal harus menggunakan obat dalam dosis tidak melebihi 2,5 mg / kg per hari.

Porsi dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan nilai khasiat (proteinuria), serta keamanan (kreatinin serum), tetapi dilarang melebihi dosis harian 5 mg / kg (dewasa) dan 6 mg / kg ( anak).

Dengan pengobatan pemeliharaan, dosis secara bertahap dikurangi ke dosis efektif terendah.

Artritis reumatoid.

Selama 1,5 bulan pertama terapi, perlu menerapkan 3 mg / kg per hari dalam 2 dosis. Jika efek obat tidak cukup (asalkan dapat ditoleransi dengan baik), Anda dapat meningkatkan porsi secara bertahap hingga maksimum 5 mg / kg.

Perawatan berlangsung hingga 3 bulan. Dengan perawatan suportif, porsinya dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan toleransi obat.

Psoriasis.

Ukuran porsi ditentukan secara pribadi. Induksi remisi biasanya membutuhkan 2,5 mg/kg per hari dalam 2 dosis. Jika setelah 1 bulan pengobatan tidak ada perbaikan, porsi harian ditingkatkan secara bertahap (tetapi tidak lebih tinggi dari 5 mg / kg). Jika tidak ada perubahan positif setelah 1,5 bulan terapi menggunakan dosis harian 5 mg / kg (atau jika dosis yang sesuai tidak memenuhi batas keamanan yang ditetapkan), maka dihentikan.

Dosis pemeliharaan dipilih secara pribadi (porsi efektif terendah) dan tidak boleh lebih dari 5 mg / kg per hari.

Dermatitis atopik.

Pemilihan dosis dilakukan secara pribadi. Pertama, dianjurkan untuk menggunakan 2,5-5 mg / kg per hari (untuk 2 dosis). Dengan tidak adanya perubahan positif saat menggunakan dosis awal 2,5 mg / kg, selama 2 minggu dapat ditingkatkan ke tingkat maksimum (5 mg / kg). Jika kasus pasien sangat sulit, kontrol patologi yang memadai dan cepat dapat dicapai dengan segera menggunakan porsi 5 mg / kg per hari. Setelah mendapatkan efek yang diperlukan, porsinya dikurangi secara bertahap, setelah itu, jika mungkin, Cycloral harus dibatalkan. Jika kambuh berkembang, siklus kedua dapat ditentukan.

Meskipun kursus pengobatan yang berlangsung selama 2 bulan cukup untuk membersihkan epidermis, telah ditetapkan bahwa pengobatan yang berlangsung hingga 1 tahun dapat ditoleransi tanpa komplikasi dan menunjukkan kemanjuran yang baik (dalam kondisi pemantauan konstan tanda-tanda vital penting).

Gunakan Cycloral selama kehamilan

Dilarang meresepkan Cycloral selama kehamilan (karena kurangnya informasi klinis). Untuk periode terapi, perlu untuk meninggalkan GV.

Kontraindikasi

Ini dikontraindikasikan untuk digunakan dalam kasus sensitivitas yang parah terhadap obat.

Efek samping Cycloral

Efek samping utama:

• gangguan pada sistem urogenital: kadang-kadang terjadi disfungsi ginjal, di mana ada peningkatan kadar urea dan kreatinin serum (tergantung pada ukuran dosis dan dicatat selama minggu-minggu pertama terapi). Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan fibrosis interstisial (dibedakan dari perubahan yang berhubungan dengan penolakan kronis);
• kerusakan hati dan saluran pencernaan: mual, sakit perut, anoreksia, diare, pankreatitis dan muntah; disfungsi hati yang dapat diobati dapat terjadi - peningkatan kadar bilirubin dan transaminase (tergantung pada ukuran dosis);
• masalah dengan kerja sistem kardiovaskular dan sistem darah (hemostasis dan hematopoiesis): tekanan darah sering meningkat (terutama pada orang setelah transplantasi jantung). Kadang-kadang, anemia dan trombopenia diamati, yang terjadi karena gagal ginjal dan bentuk hemolitik dari anemia tipe mikroangiopati (HUS);
• gangguan organ sensorik dan NS: parestesia, sakit kepala, dan kejang mungkin muncul. Kadang-kadang, kejang otot dan kelemahan, tremor dan miopati berkembang. Orang setelah transplantasi hati mengalami gejala gangguan penglihatan, gangguan aktivitas motorik dan kesadaran, dan ensefalopati;
• gangguan metabolisme: amenore dan dismenore yang dapat diobati; hiperurisemia dan -kalemia, serta hipomagnesemia. Kadang-kadang, sedikit peningkatan reversibel dalam nilai lipid serum diamati;
• tanda-tanda alergi: ruam epidermis;
• lainnya: kelelahan, pembengkakan, hipertrikosis, hipertrofi gingiva, dan penambahan berat badan. Patologi limfoproliferatif dan ganas dapat muncul (juga pada orang dengan sindrom nefrotik). Pada psoriasis, neoplasma ganas (misalnya, epidermis) dapat terjadi.

Overdosis

Tanda-tanda overdosis termasuk disfungsi ginjal.

Tindakan simtomatik dan nonspesifik dilakukan (mulai dengan lavage lambung). Prosedur hemoperfusi dan hemodialisis tidak memiliki efek yang diinginkan.

Interaksi dengan obat lain

Obat ini mengurangi tingkat pembersihan prednisolon.

Ketika Cycloral digunakan bersama dengan zat kalium dan diuretik hemat kalium, kemungkinan hiperkalemia meningkat.

Kombinasi dengan aminoglikosida, trimetoprim, NSAID, serta ciprofloxacin, amfoterisin B dan colchicine meningkatkan risiko nefrotoksisitas.

Kombinasi dengan lovastatin (atau colchicine) meningkatkan kemungkinan mengembangkan kelemahan dan mialgia.

Tingkat plasma obat ditingkatkan dengan doksisiklin, makrolida tertentu (di antaranya josamycin dengan eritromisin), ketoconazole, propafenone, kontrasepsi oral, CCB tertentu (ini termasuk diltiazem dan verapamil dengan nicardipine) dan dosis besar metilprednisolon.

Nilai plasma obat menurun bila dikombinasikan dengan fenitoin, barbiturat, metamizole Na, rifampisin dan karbamazepin. Efek serupa diberikan oleh trimetoprim dengan sulfadimezin (dalam kasus pemberian intravena).

Kondisi penyimpanan

Sikral harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak-anak. Jangan menyimpan obat di lemari es. Indikator suhu - tidak lebih dari 25 ° C.

Kehidupan rak

Cycloral dapat digunakan untuk jangka waktu 24 bulan sejak zat terapeutik dijual.

Analogi

Analog obatnya adalah Imusporin, Cellsept, Arava dan Equoral dengan Panimun, dan selain Mifortik dan Lifemun.