Defisiensi imunoglobulin A selektif: gejala, diagnosis, pengobatan

Di antara berbagai kondisi defisiensi imun yang diketahui, yang paling umum terjadi pada populasi adalah defisiensi imunoglobulin A (IgA) selektif. Di Eropa, frekuensinya adalah 1/400-1/600 orang, sedangkan di negara-negara Asia dan Afrika frekuensinya agak lebih rendah.

Defisiensi selektif dianggap sebagai suatu kondisi di mana kadar serum IgA kurang dari 0,05 g/l dengan indikator kuantitatif normal dari bagian lain sistem imun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenesis defisiensi imunoglobulin A selektif

Dasar genetik molekuler dari defisiensi IgA masih belum diketahui. Diasumsikan bahwa patogenesis defek tersebut disebabkan oleh defek fungsional sel B, sebagaimana dibuktikan, khususnya, oleh penurunan sel B yang mengekspresikan IgA pada pasien dengan sindrom ini. Telah ditunjukkan bahwa pada pasien ini, banyak limfosit B positif IgA memiliki fenotipe yang belum matang, yang mengekspresikan IgA dan IgD. Hal ini mungkin disebabkan oleh defek pada faktor-faktor yang mempengaruhi aspek fungsional dari pengalihan ekspresi dan sintesis IgA oleh sel B. Defek pada produksi sitokin dan gangguan dalam respons sel B terhadap berbagai mediator sistem imun dapat berkontribusi. Peran sitokin seperti TGF-b1, IL-5, IL-10, serta sistem ligan CD40-CD40 dipertimbangkan.

Sebagian besar kasus defisiensi IgA bersifat sporadis, tetapi kasus familial telah dilaporkan, di mana defek dapat ditelusuri melalui banyak generasi. Dengan demikian, 88 kasus familial defisiensi IgA telah dijelaskan dalam literatur. Bentuk pewarisan defek resesif autosomal dan dominan autosomal, serta bentuk dominan autosomal dengan ekspresi sifat yang tidak lengkap, telah dicatat. Dalam 20 keluarga, defisiensi IgA selektif dan defisiensi variabel umum (CVID) secara bersamaan diamati pada anggota yang berbeda, yang menunjukkan defek molekuler umum dalam dua keadaan imunodefisiensi ini. Baru-baru ini, para peneliti menjadi semakin yakin bahwa defisiensi IgA selektif dan CVID adalah manifestasi fenotipik dari defek genetik yang sama, yang belum teridentifikasi. Karena gen yang dipengaruhi oleh defisiensi IgA tidak diketahui, beberapa kromosom sedang dipelajari yang mungkin terlibat dalam proses tersebut.

Perhatian utama diberikan pada kromosom 6, tempat gen kompleks histokompatibilitas utama berada. Beberapa penelitian menunjukkan keterlibatan gen MHC kelas III dalam patogenesis defisiensi IgA.

Delesi lengan pendek kromosom 18 terjadi pada setengah dari kasus defisiensi IgA, tetapi lokasi pasti defek pada sebagian besar pasien belum dijelaskan. Dalam kasus lain, penelitian menunjukkan bahwa lokasi delesi lengan kromosom 18 tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan fenotipik defisiensi imun.

Gejala Defisiensi Imunoglobulin A Selektif

Meskipun prevalensi defisiensi imun seperti defisiensi IgA Selektif tinggi, orang dengan kelainan ini sering kali tidak memiliki manifestasi klinis. Hal ini mungkin disebabkan oleh berbagai kemampuan kompensasi sistem imun, meskipun pertanyaan ini masih terbuka hingga saat ini. Dengan defisiensi IgA selektif yang diekspresikan secara klinis, manifestasi utamanya adalah penyakit bronkopulmoner, alergi, gastrointestinal, dan autoimun.

Gejala infeksi

Beberapa penelitian telah mencatat bahwa infeksi saluran pernapasan lebih umum terjadi pada pasien dengan defisiensi IgA dan berkurangnya atau tidak adanya sekresi IgM. Ada kemungkinan bahwa hanya kombinasi defisiensi IgA dan satu atau lebih subkelas IgG, yang terjadi pada 25% kasus pada pasien dengan defisiensi IgA, yang menyebabkan penyakit bronkopulmoner yang serius.

Penyakit yang paling umum terkait dengan defisiensi IgA adalah infeksi saluran pernapasan atas dan bawah. Dalam kasus seperti itu, agen penyebab infeksi terutama adalah bakteri patogen rendah: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, yang sering menyebabkan otitis, sinusitis, konjungtivitis, bronkitis, dan pneumonia pada pasien ini. Ada laporan bahwa untuk manifestasi klinis defisiensi IgA, diperlukan defisiensi satu atau lebih subkelas IgG, yang terjadi pada 25% kasus defisiensi IgA. Cacat seperti itu menyebabkan penyakit bronkopulmonalis yang serius, seperti pneumonia yang sering terjadi, penyakit paru obstruktif kronik, bronkitis kronis, bronkiektasis. Yang paling tidak menguntungkan dianggap sebagai defisiensi gabungan subkelas IgA dan IgG2, yang sayangnya paling sering ditemui.

Pasien dengan defisiensi IgA selektif sering menderita berbagai penyakit gastrointestinal baik yang bersifat infeksius maupun non-infeksius. Dengan demikian, infeksi Gardia Lamblia (giardiasis) umum terjadi pada pasien ini. Infeksi usus lainnya juga umum terjadi. Mungkin, penurunan IgA sekretori, yang merupakan bagian dari kekebalan lokal, menyebabkan infeksi yang lebih sering dan proliferasi mikroorganisme dalam epitel usus, serta infeksi ulang yang sering terjadi setelah pengobatan yang memadai. Konsekuensi dari infeksi usus kronis sering kali berupa hiperplasia limfoid, disertai dengan sindrom malabsorpsi.

Lesi gastrointestinal

Intoleransi laktosa juga lebih umum terjadi pada defisiensi IgA selektif dibandingkan pada populasi umum. Berbagai diare yang terkait dengan defisiensi IgA, hiperplasia limfoid nodular, dan malabsorbsil biasanya sulit diobati.

Hubungan yang sering terjadi antara penyakit celiac dan defisiensi IgA patut diperhatikan. Sekitar 1 dari 200 pasien dengan penyakit celiac memiliki kelainan imunologi ini (14,26). Hubungan ini unik, karena sejauh ini belum ditemukan hubungan antara enteropati gluten dengan defisiensi imun lainnya. Kombinasi defisiensi IgA dengan penyakit autoimun pada saluran pencernaan telah dijelaskan. Kondisi seperti hepatitis kronis, sirosis bilier, anemia pernisiosa, kolitis ulseratif, dan enteritis adalah kondisi yang umum terjadi.

Penyakit alergi

Sebagian besar dokter meyakini bahwa defisiensi IgA disertai dengan peningkatan frekuensi hampir seluruh spektrum manifestasi alergi. Ini adalah rinitis alergi, konjungtivitis, urtikaria, dermatitis atopik, dan asma bronkial. Banyak spesialis mengklaim bahwa asma bronkial pada pasien ini memiliki perjalanan penyakit yang lebih refrakter, yang mungkin disebabkan oleh perkembangan penyakit menular yang sering terjadi yang memperburuk gejala asma. Namun, belum ada penelitian terkontrol yang dilakukan pada topik ini.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patologi autoimun

Patologi autoimun tidak hanya memengaruhi saluran pencernaan pasien dengan defisiensi IgA. Seringkali pasien ini menderita artritis reumatoid, lupus eritematosus sistemik, sitopenia autoimun.

Antibodi anti-IgA ditemukan pada pasien dengan defisiensi IgA pada lebih dari 60% kasus. Etiologi dari proses imun ini belum sepenuhnya dipahami. Keberadaan antibodi ini dapat menyebabkan reaksi anafilaksis ketika pasien tersebut ditransfusi dengan produk darah yang mengandung IgA, tetapi dalam praktiknya frekuensi reaksi tersebut cukup rendah dan sekitar 1 per 1.000.000 produk darah yang diberikan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnosis defisiensi imunoglobulin A selektif

Ketika mempelajari imunitas humoral pada anak-anak, cukup umum untuk menemukan kadar IgA yang rendah dengan latar belakang indikator IgM dan IgG yang normal. Defisiensi IgA sementara mungkin terjadi, di mana kadar IgA serum biasanya berada dalam kisaran 0,05-0,3 g/l. Kondisi ini paling sering diamati pada anak-anak di bawah usia 5 tahun dan dikaitkan dengan ketidakmatangan sistem sintesis imunoglobulin.

Pada defisiensi IgA parsial, kadar IgA serum, meskipun lebih rendah dari fluktuasi terkait usia (kurang dari dua deviasi sigma dari norma), tetap tidak turun di bawah 0,05 g/l. Banyak pasien dengan defisiensi IgA parsial memiliki kadar IgA sekretori normal dalam air liur dan secara klinis sehat.

Seperti disebutkan di atas, defisiensi IgA selektif didefinisikan sebagai kadar IgA serum di bawah 0,05 g/l. Dalam kasus seperti itu, penurunan IgA sekretori hampir selalu ditentukan. Kandungan IgM dan IgG mungkin normal atau, yang lebih jarang, meningkat. Penurunan subkelas IgG individual, terutama IgG2 dan IgG4, juga umum terjadi.

[ 14 ]

Pengobatan defisiensi imunoglobulin A selektif

Tidak ada pengobatan khusus untuk defisiensi IgA, karena tidak ada obat yang mengaktifkan sel B penghasil IgA. Secara teoritis, infus serum IgA atau plasma yang mengandung IgA dapat memperbaiki defisiensi IgA untuk sementara, tetapi perlu memperhitungkan risiko tinggi timbulnya reaksi anafilaksis pada pasien yang tersensitisasi dengan antibodi anti-IgA. Pasien dengan patologi infeksi berat dengan latar belakang defisiensi IgA yang terkait dengan defisiensi subkelas IgG, atau dengan penurunan respons antibodi spesifik terhadap antigen bakteri dan vaksin, diindikasikan untuk pemberian imunoglobulin intravena dengan kandungan IgA minimal, atau tidak adanya sama sekali dalam obat.

Penyakit non infeksi pada pasien dengan defisiensi IgA diobati dengan cara yang sama seperti pada pasien normal. Misalnya, pasien dengan lupus eritematosus sistemik dan defisiensi IgA memberikan respons yang baik terhadap terapi imunosupresif. Pasien dengan defisiensi IgA dan asma bronkial diobati sesuai dengan skema standar. Namun, resistensi terhadap terapi lebih umum terjadi pada pasien tersebut, mungkin karena perkembangan infeksi yang menyertai.

Ramalan

Secara umum, prognosis penyakit ini baik; komplikasi yang mengancam jiwa jarang terjadi.

[ 15 ]