Defisiensi imunoglobulin selektif A: gejala, diagnosis, pengobatan

Di antara keadaan imunodefisiensi yang diketahui, defisiensi selektif imunoglobulin A (IgA) paling sering terjadi pada populasi. Di Eropa, frekuensinya adalah 1 / 400-1 / 600 orang, di negara-negara Asia dan Afrika frekuensi kejadiannya agak rendah.

Defisit selektif dianggap sebagai kondisi di mana tingkat IgA serum kurang dari 0,05 g / l dengan indeks kuantitatif normal dari unit kekebalan lainnya.

[1], [2], [3], [4]

Patogenesis defisiensi selektif imunoglobulin A

Dasar genetik molekuler defisiensi IgA masih belum diketahui. Diasumsikan bahwa patogenesis defek adalah cacat fungsional pada sel B, yang ditunjukkan, khususnya, oleh penurunan sel B mengekspresikan IgA pada pasien dengan sindrom ini. Hal ini menunjukkan bahwa pada pasien ini banyak limfosit B-positif B memiliki fenotipe yang belum matang, yang mengekspresikan IgA dan IgD secara bersamaan. Hal ini mungkin disebabkan oleh cacat pada faktor-faktor yang mempengaruhi aspek fungsional dari perpindahan ekspresi dan sintesis sel IgA B. Akan ada cacat baik dalam produksi sitokin, dan respon sel B terhadap berbagai mediator sistem kekebalan tubuh. Peran sitokin seperti TGF-b1, IL-5, IL-10, serta sistem ligan CD40-CD40 dipertimbangkan.

Sebagian besar kasus defisiensi IgA terjadi secara sporadis, namun kasus keluarga juga dicatat, di mana cacat tersebut ditelusuri dalam banyak generasi. Dengan demikian, 88 kasus defisiensi IgA keluarga telah dijelaskan dalam literatur. Bentuk dominan autosomal resesif dan autosomal dari pewarisan cacat dicatat, serta bentuk dominan autosomal dengan ekspresi sifat yang tidak lengkap. Dalam 20 keluarga, anggota yang berbeda secara bersamaan memiliki defisiensi IgA selektif dan insufisiensi variabel umum (OVIN), yang menunjukkan adanya defek molekuler yang sama pada kedua keadaan imunodefisiensi ini. Baru-baru ini, para periset semakin yakin bahwa defisiensi IgA dan OBID selektif adalah manifestasi fenotipik. Sama, belum teridentifikasi, cacat genetik. Karena gen yang kekurangan IgA tidak diketahui, beberapa kromosom diselidiki, kerusakan yang diduga bisa terlibat dalam proses ini.

Perhatian utama diberikan pada 6 kromosom, di mana gen kompleks histokompatibilitas utama berada. Beberapa penelitian menunjukkan keterlibatan gen kelas MHC III dalam patogenesis defisiensi IgA.

Penghapusan lengan pendek kromosom 18 terjadi pada separuh kasus defisiensi IgA, namun lokasi yang tepat dari kerusakan pada kebanyakan pasien tidak dijelaskan. Dalam kasus lain, penelitian telah menunjukkan bahwa pelokalisasi penghapusan bahu 18 kromosom tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan imunodefisiensi fenotipik.

Gejala kekurangan selektif imunoglobulin A

Meskipun prevalensi imunodefisiensi yang tinggi seperti defisiensi IgA selektif, seringkali orang dengan cacat tidak memiliki manifestasi klinis. Mungkin, ini karena berbagai kemungkinan kompensasi dari sistem kekebalan tubuh, meski saat ini isu ini tetap terbuka. Dengan defisiensi IgA selektif yang diekspresikan secara klinis, manifestasi utamanya adalah penyakit broncho-pulmonary, allergic, gastroenterological dan autoimun.

Gejala Infeksi

Beberapa penelitian mencatat bahwa infeksi saluran pernafasan lebih sering terjadi pada pasien dengan defisiensi IgA dan IgM sekresi yang berkurang atau tidak ada. Dikecualikan bahwa hanya kombinasi defisiensi IgA dan satu atau lebih subkelas IgG, yang terjadi pada 25% kasus pada pasien dengan defisiensi IgA, menyebabkan penyakit bronkopulmoner berat.

Penyakit yang paling umum yang terkait dengan IgA-kekurangan, adalah infeksi pada saluran atas dan pernapasan bagian bawah, terutama, agen infeksi dalam kasus tersebut adalah bakteri dengan patogenisitas rendah: dari Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, sering menyebabkan pasien otitis, sinusitis , konjungtivitis, bronkitis dan pneumonia. Ada laporan bahwa manifestasi klinis defisiensi IgA memerlukan defisiensi satu atau lebih subkelas IgG, yang terjadi pada 25% kasus defisiensi IgA. Cacat seperti itu menyebabkan penyakit bronkopulmoner serius, seperti pneumonia sering, penyakit paru obstruktif kronik, bronkitis kronis, bronkiektasis. Yang paling tidak menguntungkan adalah gabungan defisit subkelas IgA dan IgG2, yang sayangnya paling sering terjadi.

Pasien dengan defisiensi IgA selektif sering menderita berbagai penyakit gastrointestinal, baik menular maupun tidak menular. Jadi, di antara pasien ini, infeksi Gardia Lamblia (Giardiasis) biasa terjadi . Infeksi usus lainnya sering terjadi. Kemungkinan penurunan IgA sekretori, yang merupakan bagian dari kekebalan lokal, menyebabkan infeksi dan penggandaan mikroorganisme yang lebih sering terjadi di epitel usus, serta seringnya melakukan reinfeksi setelah perawatan yang memadai. Konsekuensi dari infeksi kronis pada usus sering terjadi hiperplasia limfoid, disertai sindrom malabsorpsi.

Gangguan saluran pencernaan

Intoleransi laktosa juga lebih mungkin terjadi daripada pada populasi umum terjadi dengan defisiensi IgA selektif. Berbagai diare terkait defisiensi IgA, hiperplasia lymphoid nodular, dan malabsorbik biasanya tidak merespon dengan baik terhadap pengobatan.

Kombinasi yang sering terjadi pada penyakit celiac dan defisiensi IgA patut mendapat perhatian. Sekitar 1 dari 200 pasien dengan penyakit celiac memiliki defek imunologis ini (14,26). Asosiasi ini unik, karena belum ada hubungan antara enteropati gluten dengan imunodefisiensi lainnya. Kombinasi defisiensi IgA dengan penyakit autoimun dari saluran gastrointestinal dijelaskan. Seringkali ada kondisi seperti hepatitis kronis, sirosis bilier, anemia pernisiosa, kolitis ulserativa dan enteritis.

Penyakit alergi

Kebanyakan klinisi percaya bahwa defisiensi IgA disertai dengan peningkatan frekuensi hampir seluruh rentang manifestasi alergi. Rinitis alergi, konjungtivitis, urtikaria, dermatitis atopik, asma bronkial. Banyak ahli berpendapat bahwa asma bronkial pada pasien ini memiliki kursus yang lebih tahan lama, yang mungkin disebabkan oleh perkembangan penyakit menular yang sering terjadi di dalamnya, yang memperparah gejala asma. Namun, tidak ada studi terkontrol mengenai topik ini.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Patologi autoimun

Patologi autoimun tidak hanya mempengaruhi saluran gastrointestinal pasien dengan defisiensi IgA. Seringkali pasien ini menderita rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik, sitopeni autoimun.

Antibodi anti-IgA ditemukan pada pasien defisiensi IgA pada lebih dari 60% kasus. Etiologi dari proses kekebalan ini tidak sepenuhnya dipahami. Kehadiran antibodi ini dapat menyebabkan reaksi anafilaksis saat menularkan pasien ini dengan produk darah yang mengandung IgA, namun dalam praktiknya frekuensi reaksi tersebut cukup kecil dan sekitar 1 per 1.000.000 produk darah yang disuntikkan.

[11], [12], [13], [14]

Diagnosis defisiensi selektif imunoglobulin A

Dalam studi imunitas humoral pada anak-anak, seringkali cukup untuk menemukan tingkat IgA yang berkurang terhadap IgM dan IgG normal. Defisiensi IgA transien dimungkinkan , di mana serum IgA ditunjukkan, sebagai suatu peraturan, berada pada kisaran 0,05-0,3 g / l. Lebih sering, kondisi ini diamati pada anak di bawah usia 5 tahun dan dikaitkan dengan ketidakmatangan sistem sintesis imunoglobulin.

Dengan defisiensi IgA parsial, tingkat IgA serum, meski di bawah fluktuasi usia (kurang dari dua sigma penyimpangan dari norma), namun tetap tidak turun di bawah 0,05 g / l. Banyak pasien dengan defisiensi IgA parsial memiliki kadar IgA sekretori normal dalam air liur dan sehat secara klinis.

Seperti disebutkan di atas, defisiensi IgA selektif dikatakan kurang dari 0,05 g / L untuk serum IgA. Hampir selalu dalam kasus seperti itu, depresi dan sekresi IgA sudah ditentukan. Kandungan IgM dan IgG bisa normal atau jarang meningkat. Seringkali terjadi penurunan subkelas IgG individu, terutama IgG2, IgG4.

[15]

Pengobatan kekurangan selektif imunoglobulin A

Pengobatan spesifik defisiensi IgA tidak ada, karena tidak ada obat yang mengaktifkan sel B yang memproduksi IgA. Secara teoritis, infus serum IgA atau IgA yang mengandung plasma sementara dapat mengkorelasikan kekurangan IgA, namun seseorang harus mempertimbangkan risiko tinggi reaksi anafilaksis pada pasien sensitisasi dengan antibodi anti-IgA. Pasien dengan patologi infeksius yang parah dengan latar belakang defisiensi IgA yang terkait dengan defisiensi subkelas IgG atau dengan penurunan respon antibodi spesifik terhadap antigen bakteri dan vaksinasi menunjukkan imunoglobulin intravena dengan kadar IgA minimum atau ketidakhadiran IgA yang lengkap.

Penyakit yang tidak dapat dikomunikasikan pada pasien dengan defisiensi IgA diperlakukan dengan cara yang sama seperti pada pasien biasa. Sebagai contoh, pasien dengan lupus eritematosus sistemik dan defisiensi IgA merespon dengan baik terhadap terapi imunosupresif. Pasien dengan defisiensi IgA dan asma bronkial diobati sesuai dengan skema standar. Namun, di antara pasien tersebut, resistensi terhadap terapi lebih sering terjadi, mungkin karena perkembangan infeksi bersamaan.

Perkiraan

Secara umum, prognosis penyakit ini menguntungkan, komplikasi yang mengancam jiwa jarang terjadi.

[16]